LEKI

PRZECIWGRZYBICZE

PUNKTY UCHWYTU DZIAŁANIA LEKÓW

PRZECIWGRZYBICZYCH

(G. Folkers, Pharm. Ztg 1994 str. 268)

C

H

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

SKWALEN

C

H

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

CH

3

O

2,3-EPOKSYSKWALEN

O

H

CH

3

C

H

3

CH

3

CH

3

CH

3

C

H

3

CH

3

CH

3

CH

3

LANOSTEROL

O

H

CH

3

C

H

3

CH

3

CH

3

C

H

3

CH

2

CH

3

CH

3

DIMETYLOERGO-
STATRIENOL

O

H

CH

3

C

H

3

CH

3

CH

3

C

H

3

CH

2

CH

3

CH

3

DIMETYLOERGO-
STADIENOL

Epoksydaza

ALKILOAMINY

AZOLE

C14 deme-
tylaza

∆∆∆∆

14

reduktaza

POCHODNE
MORFOLINY

O

H

CH

3

C

H

3

CH

3

CH

3

C

H

3

CH

2

CH

3

CH

3

DIMETYLOERGO-
STADIENOL

•ANTYBIOTYKI

•POCHODNE IMIDAZOLU I TRIAZOLU

•POCHODNE ALLILOAMINYI AMOROLFINY

•ANTYMETABOLITY

•POCHODNE PIRYDYNOUNU

•KWASY KARBOKSYLOWE

ANTYBIOTYKI POLIENOWE

Amfoterycyna B

C

H

3

O

OH

CH

3

O

H

C

H

3

Cl

OH

OH

OH

OH

OH

O

OH

H

O

OH

O

O

OH

NH

2

OH

CH

3

Wyizolowana z Streptomyces nodosus

Zastosowanie: leczenie grzybic narz

ą

dów wewn

ę

trznych,

a tak

ż

e pierwotniaków (Leishmania braziliensis)

ANTYBIOTYKI POLIENOWE; NYSTATYNA

C

H

3

O

OH

CH

3

O

H

C

H

3

O

OH

OH

OH

O

OH

O

OH

O

O

OH

NH

2

OH

CH

3

OH

CH

3

Wyizolowana z Streptomyces noursei. Zastosowanie: leczenie
grzybic narz

ą

dów płciowych, ple

ś

niaweki jamy ustnej u dzieci,

grzybice uszu, zanokcice

ANTYBIOPTYKI SPIRANOWE

Grizeofulwina

O

CH

3

O

CH

3

CH

3

O

O

O

CH

3

O

C

H

3

OH

Wyizolowana z Penicillium grizeofulvum.Mechanizm działania:
hamuje przebieg mitozy a w szczególno

ś

ci wpływa na mikrotubule

Zastosowanie: leczenie grzybic gł

ę

bszych warstw skóry

N

N

S

Cl

Cl

Cl

POCHODNE IMIDAZOLE

Cl

N

N

KLOTRIMAZOL

Cl

Cl

O

N

N

Cl

Cl

MIKOKONAZOL

Cl

Cl

O

N

N

Cl

EKONAZOL

Cl

Cl

O

N

N

Cl

Cl

SULKONAZOL

IZOKONAZOL

POCHODNE IMIDAZOLE

N

N

BIFONAZOL

N

N

Cl

S

Cl

Cl

HNO

3

BUTOKONAZOL

N

N

Cl

Cl

O

O

O

N

N

O

C

H

3

KETOKONAZOL

POCHODNE IMIDAZOLU

N

N

N

Cl

Cl

O

O

O

N

N

C

H

3

CH

3

TRIAKONAZOL

N

N

Cl

Cl

O

O

O

N

N

O

C

H

3

KETOKONAZO
L

INNNE POCHODNE

N

CH

3

OH

O

NH

2

OH

.

O

N

CH

3

CH

3

S

TOLNAFTAT

CICLOPIROX

SYNTEZA BIFONAZOLU

O

OH

Cl

N

N

Bifonazol

a

b

c

d

a -C

6

H

5

COCl/AlCl

3

; b-NaBH

4

/EtOH;

c-SOCl

2

/toluen; d-imidazol, NaOCH

3

, acetonitryl

Synteza Ketokonazolu i Triakonazolu

a-gliceryna bezw./TosOH; b-Br

2

; c-PhCOCl/pirydyna; d-imidazol albo

1,2,4-triazol; e-NaOH/p-dioksan+H

2

O; f-CH

3

SO

2

Cl/pirydyna; g-NaH/DMSO

Cl

Cl

CH

3

O

Cl

Cl

CH

3

O

O

OH

Cl

Cl

O

O

OH

Br

Cl

Cl

O

O

O

Br

O

Cl

Cl

O

O

O

R

O

Cl

Cl

O

O

O

R

N

N

R

1

a

b

c

c

d

e

f

g

N

N

OH

R

1

Cl

Cl

O

O

OH

R

Cl

Cl

O

O

R

O

S

CH

3

O

O

Ketokonazol:
R=imidazol, R1=CH3CO
Triakonazol:
R=(CH3)2CH-;R1=1,2,4-triazol

SYNTEZA EKONAZOLU,

IZOKONAZOLU I MIKONAZOLU

Cl

Cl

CH

2

X

O

Cl

Cl

CH

2

Cl

OH

Cl

Cl

OH

N

N

Cl

Cl

N

N

O

R

2

R

1

Cl

Cl

N

N

R

2

R

1

Cl

a

b

c

d

e

a: NaBH

4

, b: Imidazol;

NaOH/i-PrOH; c: imidazol,
K

2

CO

3

; d: NaBH

4

/CH

3

OH;

e; NaH/DMF

X = Cl

X = Br

Mikonazol:

R

1

=2-Cl, R

2

=4-Cl

Ekonazol:

R

1

=H, R

2

=4-Cl

Izokonazol:

R

1

=2-Cl, R

2

=6-Cl

Cl

CH

3

Cl

CCl

3

Cl

Cl

Cl

N

N

a

b

c

Klotrimazol

SYNTEZA KLOTRIMAZOLU

a=Cl

2

/h

ν

;

b=benzen/AlCl

3

;

c=imidazol/Et

3

N/CH

3

CN

Cl

Cl

O

Br

+

N
H

N

Cl

Cl

O

N

N

Cl

Cl

O

H

N

N

1. SOCl2
2. merkaptan 4-chlorobenzylowy

CH

2

Cl

Cl

Cl

O

N

N

C

H

2

Cl

Cl

N

N

N

O

H

chlorek
4-chlorobenzylowy

Cl

Cl

N

N

N

O

Cl

NH

2

OH

Cl

Cl

S

N

N

Cl

SULCONAZOLE

ENILCONAZOLE

OXICONAZOLE

SYNTEZA SULCONAZOLU, ENILCONAZOLU I

OXICONAZOLU

SYNTEZA KLOTRIMAZOLU

SYNTEZA CICLOPIROXU

O

Cl

C

H

3

C

H

3

OEt

O

+

AlCl

3

O

CH

3

COOEt

O

CH

3

COOEt

+

OH

-

NH2OH.HCl

O

CH

3

O

N

CH

3

O

OH

O

H

NH

2

+

N

CH

3

O

OH

O

H

NH

2

X

N

H

2

OH

SYNTEZA TOLNAFTATU

OH

S

Cl

Cl

O

Cl

S

CH

3

NH

C

H

3

O

S

CH

3