Opcje terapeutyczne dla os

Opcje terapeutyczne dla os

ó

ó

b

b

przewlekle zaka

przewlekle zaka

ż

ż

onych HBV

onych HBV

Waldemar Halota

Waldemar Halota

Katedra i Klinika Chor

Katedra i Klinika Chor

ó

ó

b Zaka

b Zaka

ź

ź

nych i Hepatologii

nych i Hepatologii

Collegium Medicum im. L. Rydygiera w Bydgoszczy

Collegium Medicum im. L. Rydygiera w Bydgoszczy

Uniwersytetu Miko

Uniwersytetu Miko

ł

ł

aja Kopernika w Toruniu

aja Kopernika w Toruniu

LIVER DAMAGE

LIVER DAMAGE

healthy

healthy

liver

liver

damage

damage

inflammation

inflammation

+

+

fibrosis

fibrosis

cirrhosis

cirrhosis

damage

damage

HCC

HCC

readily reversible

repetitive, 2nd hit

Algorytm diagnozowania

Algorytm diagnozowania

Przebieg choroby

Przebieg choroby

Surowica

Surowica

Bioptat

Bioptat

w

w

ą

ą

troby

troby

Serologia

Serologia

Wielko

Wielko

ść

ść

wiremii

wiremii

Analiza sekwencyjna genomu

Analiza sekwencyjna genomu

Histologia,

Histologia,

immunohistochemia

immunohistochemia

Wewn

Wewn

ą

ą

trzw

trzw

ą

ą

trobowy

trobowy

HBV

HBV

-

-

DNA

DNA

Wewn

Wewn

ą

ą

trzw

trzw

ą

ą

trobowy

trobowy

ccc DNA

ccc DNA

Genotypy

Genotypy

Mutanty

Mutanty

YF Liaw et al. Asian-Pacific Consensus statement on the management of chronic hepatitis B:

A 2005 update. Liver International 2005:

Biochemia

Biochemia

Cel terapii pzw B

Cel terapii pzw B

•

•

zahamowanie i regresja zmian morfologicznych

zahamowanie i regresja zmian morfologicznych

w w

w w

ą

ą

trobie

trobie

1.

1.

ust

ust

ą

ą

pienie wiremii HBV i ryzyka

pienie wiremii HBV i ryzyka

karcynogenezy

karcynogenezy

2.

2.

normalizacja biochemiczna choroby

normalizacja biochemiczna choroby

3.

3.

serokonwersja HBeAg/anty

serokonwersja HBeAg/anty

-

-

HBe, ust

HBe, ust

ą

ą

pienie HBsAg

pienie HBsAg

4.

4.

lekooporno

lekooporno

ść

ść

↓↓↓↓

↓↓↓↓

•

•

cccDNA

cccDNA

?

?

•

•

ograniczenie transmisji zaka

ograniczenie transmisji zaka

ż

ż

enia

enia

•

•

poprawa jako

poprawa jako

ś

ś

ci

ci

ż

ż

ycia i wyd

ycia i wyd

ł

ł

u

u

ż

ż

enie prze

enie prze

ż

ż

ywalno

ywalno

ś

ś

ci

ci

1.

1.

HBV

HBV

-

-

DNA

DNA

w surowicy krwi

w surowicy krwi

replikacja HBV = choroba

replikacja HBV = choroba

•

•

redukcja wiremii wyprzedza odpowied

redukcja wiremii wyprzedza odpowied

ź

ź

biochemiczn

biochemiczn

ą

ą

i histologiczn

i histologiczn

ą

ą

•

•

nawr

nawr

ó

ó

t wiremii

t wiremii

-

-

utrata odpowiedzi biochemicznej

utrata odpowiedzi biochemicznej

i histologicznej

i histologicznej

•

•

HBV

HBV

-

-

DNA w surowicy krwi

DNA w surowicy krwi

-

-

najlepszy wyk

najlepszy wyk

ł

ł

adnik

adnik

replikacji HBV

replikacji HBV

Wyj

Wyj

ś

ś

ciowy poziom

ciowy poziom

HBV DNA

HBV DNA

0.1

0.1

0.2

0.2

0.3

0.3

0.4

0.4

0

0

1

1

2

2

3

3

4

4

5

5

6

6

7

7

8

8

9

9

10

10

11

11

12

12

13

13

Lata (

Lata (

follow

follow

-

-

up

up

)

)

C

z

C

z

ę

ę

s

to

s

to

ś

ć

ś

ć

w

y

s

t

w

y

s

t

ę

ę

p

o

w

a

n

ia

m

a

rs

k

o

p

o

w

a

n

ia

m

a

rs

k

o

ś

ś

c

i

c

i

≥

≥

1.0X10

1.0X10

6

6

1.0

1.0

-

-

9.9X10

9.9X10

5

5

1.0

1.0

-

-

9.9X10

9.9X10

4

4

300

300

-

-

9.9X10

9.9X10

3

3

<300

<300

p

p

<0.001

<0.001

Chen CJ at all. JAMA, January 4,2006-Vol 295, No.1

1.

1.

HBV DNA

HBV DNA

→

→

→

→

→

→

→

→

marsko

marsko

ść

ść

w

w

ą

ą

troby

troby

0

0

Chen CJ at all. JAMA, January 4,2006-Vol 295, No.1

0

0

1

1

2

2

3

3

4

4

5

5

6

6

7

7

8

8

9

9

10

10

11

11

12

12

13

13

14

14

0

0

0.02

0.02

0.04

0.04

0.06

0.06

0.08

0.08

0.12

0.12

0.14

0.14

0.1

0.1

C

z

C

z

ę

ę

s

to

s

to

ś

ć

ś

ć

w

y

s

t

w

y

s

t

ę

ę

p

o

w

a

n

ia

H

C

C

p

o

w

a

n

ia

H

C

C

Lata (

Lata (

follow

follow

-

-

up

up

)

)

≥≥≥≥

≥≥≥≥

10

10

5

5

10

10

4

4

to <10

to <10

5

5

<10

<10

4

4

p

p

<0.01

<0.01

Wyj

Wyj

ś

ś

ciowy poziom

ciowy poziom

HBV DNA

HBV DNA

1. HBV DNA

1. HBV DNA

→

→

→

→

→

→

→

→

rak w

rak w

ą

ą

trobowokom

trobowokom

ó

ó

rkowy

rkowy

2. Normalizacja biochemiczna?

2. Normalizacja biochemiczna?

Warto

Warto

ś

ś

ci

ci

A

A

lA

lA

T

T

w populacji zdrowych

w populacji zdrowych

M

M

(n=3815)

(n=3815)

67,7

63,0

58,3

53,7

49,0

44,3

39,7

35,0

30,3

25,7

21,0

16,3

11,7

7,0

2,3

400

300

200

100

0

A

lA

T

(

IU

/L

)

48,3

45,0

41,7

38,3

35,0

31,7

28,3

25,0

21,7

18,3

15,0

11,7

8,3

5,0

1,7

160

140

120

100

80

60

40

20

0

F (n=804)

F (n=804)

Hatemi I, et al. 38th EASL Meeting, 3–6 July 2003, Geneva, Switzerland. poster presentation.

J.Hepatol. 2003; 38(suppl 2):216-7 (Abstract 716).

A

lA

T

(

IU

/L

)

Ista

Ista

m

m

bu

bu

ł

ł

,

,

Tur

Tur

cja

cja

3.

3.

„

„

Nosicielstwo

Nosicielstwo

”

”

HBsAg. Markery zaka

HBsAg. Markery zaka

ż

ż

enia

enia

od fazy ostrej do fazy zaka

od fazy ostrej do fazy zaka

ż

ż

enia przewlek

enia przewlek

ł

ł

ego

ego

HBV DNA

Zaka

ż

enie ostre

Zaka

ż

enie przewlekłe

CZAS

H

B

V

HBsAg

anty

anty

-

-

HBc

HBc

anty

anty

-

-

HBe

HBe

anty

anty

-

-

HBc

HBc

IgM

IgM

HBeAg

4. Przyczyny lekooporno

4. Przyczyny lekooporno

ś

ś

ci

ci

•

•

brak adherencji

brak adherencji

•

•

selekcja szczep

selekcja szczep

ó

ó

w opornych

w opornych

•

•

nieskuteczna

nieskuteczna

supresja

supresja

wiremii

wiremii

4. Konsekwencje lekooporno

4. Konsekwencje lekooporno

ś

ś

ci

ci

•

•

utrata remisji histologicznej

utrata remisji histologicznej

•

•

reinfekcja przeszczepu w

reinfekcja przeszczepu w

ą

ą

troby

troby

•

•

transmisja lekooporno

transmisja lekooporno

ś

ś

ci

ci

H

B

V

D

N

A

(

lo

g

H

B

V

D

N

A

(

lo

g

1

0

1

0

IU

/

IU

/

m

L

m

L

)

)

A

A

lA

lA

T

(

U

/L

)

T

(

U

/L

)

Prze

Prze

ł

ł

om

om

b

b

iochemiczny

iochemiczny

ULN

ULN

Prze

Prze

ł

ł

om

om

wirusologiczny

wirusologiczny

0

0

1

1

2

2

3

3

lata

lata

Leczenie antywirusowe

Leczenie antywirusowe

0

0

2

2

4

4

6

6

8

8

Hepatitis flare

Hepatitis flare

Nawr

Nawr

ó

ó

t

t

wiremii

wiremii

Oporno

Oporno

ść

ść

genotypowa

genotypowa

-

-

1

1

4. Kliniczne konsekwencje

4. Kliniczne konsekwencje

lekooporno

lekooporno

ś

ś

ci wirusa HBV

ci wirusa HBV

•

•

nawr

nawr

ó

ó

t wiremii

t wiremii

•

•

zaostrzenia aktywno

zaostrzenia aktywno

ś

ś

ci

ci

A

A

lA

lA

T

T

•

•

progresja zmian histologicznych

progresja zmian histologicznych

•

•

d

d

e

e

kompensacja i zgony u pacjent

kompensacja i zgony u pacjent

ó

ó

w z marsko

w z marsko

ś

ś

ci

ci

ą

ą

•

•

nawroty zapalenia w

nawroty zapalenia w

ą

ą

troby u pacjent

troby u pacjent

ó

ó

w po transplantacjach

w po transplantacjach

narz

narz

ą

ą

du

du

•

•

ograniczenie przysz

ograniczenie przysz

ł

ł

ych opcji leczenia

ych opcji leczenia

•

•

transmisja szczep

transmisja szczep

ó

ó

w lekoopornych

w lekoopornych

HBV

HBV

Fung et al. Antivir Ther 2004; 9:1013–26

Charakterystyka lek

Charakterystyka lek

ó

ó

w I rzutu

w I rzutu

•

•

silna i trwa

silna i trwa

ł

ł

a odpowied

a odpowied

ź

ź

przeciwwirusowa

przeciwwirusowa

•

•

biochemiczna, serologiczna i histologiczna poprawa

biochemiczna, serologiczna i histologiczna poprawa

•

•

skuteczno

skuteczno

ść

ść

wobec ca

wobec ca

ł

ł

ej populacji HBV

ej populacji HBV

•

•

brak lekooporno

brak lekooporno

ś

ś

ci

ci

•

•

bezpiecze

bezpiecze

ń

ń

stwo

stwo

•

•

wygoda

wygoda

•

•

cena

cena

IFN 1992 LAM 1998 ADV 2002 ETV 2005

IFN 1992 LAM 1998 ADV 2002 ETV 2005

LdT

LdT

2007

2007

•

•

d

d

ł

ł

ugie leczenie

ugie leczenie

•

•

lekooporno

lekooporno

ść

ść

•

•

wysokie koszty przy d

wysokie koszty przy d

ł

ł

ugiej

ugiej

terapii

terapii

•

•

dzia

dzia

ł

ł

ania niepo

ania niepo

żą

żą

dane

dane

•

•

i

i

n

n

i

i

e

e

kcje

kcje

•

•

wy

wy

ż

ż

sze koszty

sze koszty

•

•

s

s

ł

ł

aba

aba

supresja

supresja

wiremii

wiremii

•

•

przeciwwskazany

przeciwwskazany

w niewydolno

w niewydolno

ś

ś

ci w

ci w

ą

ą

troby

troby

wady

wady

•

•

silne hamowanie wiremii

silne hamowanie wiremii

•

•

dobra tolerancja

dobra tolerancja

•

•

doustne

doustne

•

•

ni

ni

ż

ż

sze koszty

sze koszty

•

•

okre

okre

ś

ś

lony czas leczenia

lony czas leczenia

•

•

brak lekooporno

brak lekooporno

ś

ś

ci

ci

zalety

zalety

nukleoz(t)ydy

nukleoz(t)ydy

IFN

IFN

IFN czy pochodne

IFN czy pochodne

nukleoz(t)ydowe

nukleoz(t)ydowe

?

?

Proste dawkowanie i

Proste dawkowanie i

„

„

adherencja

adherencja

”

”

•

•

Proste dawkowanie

Proste dawkowanie

–

–

l

l

ami

ami

w

w

ud

ud

yna

yna

,

,

adefo

adefo

w

w

ir

ir

,

,

telbi

telbi

w

w

ud

ud

yna

yna

i

i

ente

ente

kawir

kawir

1 tab. na dob

1 tab. na dob

ę

ę

–

–

p

p

egyl

egyl

owany

owany

interferon:

interferon:

jedno wstrzykni

jedno wstrzykni

ę

ę

cie podsk

cie podsk

ó

ó

rne

rne

1 x na tydzie

1 x na tydzie

ń

ń

•

•

Tolerancja i prosta droga podania maj

Tolerancja i prosta droga podania maj

ą

ą

zasadnicze

zasadnicze

znaczenie dla

znaczenie dla

„

„

adherencji

adherencji

”

”

•

•

„

„

Adherencja

Adherencja

”

”

–

–

wp

wp

ł

ł

ywa na skuteczno

ywa na skuteczno

ść

ść

leczenia

leczenia

–

–

zmniejsza ryzyko lekooporno

zmniejsza ryzyko lekooporno

ś

ś

ci

ci

Locarnini S, et al. Antiviral Therapy. 2004;9:679-93.

Zeffix SPC, Hepsera SPC, Baraclude SPC, Pegasys SPC (available at

http://www.emea.eu.int/htms/human/epar/a.htm)

Tyzeka US PI, (available at http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm)

Interferon (1)

Interferon (1)

TYPY

TYPY

•

•

interferon alfa

interferon alfa

–

–

monocyty, makrofagi, limfocyty

monocyty, makrofagi, limfocyty

–

–

leukocytarny

leukocytarny

(

(

Le

Le

-

-

IFN

IFN

αααα

αααα

)

)

–

–

limfoblastoidalny

limfoblastoidalny

(

(

Ly

Ly

-

-

IFN

IFN

αααα

αααα

)

)

•

•

interferon beta

interferon beta

–

–

fibroblasty

fibroblasty

•

•

interferon gamma

interferon gamma

–

–

limfocyty T

limfocyty T

•

•

interferon omega

interferon omega

przeciwwirusowe,

przeciwwirusowe,

immunomodulacyjne

immunomodulacyjne

i

i

antyproliferacyjne

antyproliferacyjne

PEGYLOWANE CZ

PEGYLOWANE CZ

Ą

Ą

STECZKI

STECZKI

•

•

wyd

wyd

ł

ł

u

u

ż

ż

ony okres p

ony okres p

ó

ó

ł

ł

trwania w surowicy

trwania w surowicy

•

•

oboj

oboj

ę

ę

tne chemicznie

tne chemicznie

•

•

rozpuszczalne w wodzie

rozpuszczalne w wodzie

•

•

nietoksyczne

nietoksyczne

•

•

wielko

wielko

ść

ść

zale

zale

ż

ż

y od ilo

y od ilo

ś

ś

ci przy

ci przy

łą

łą

czonych grup

czonych grup

oksyetylenowych

oksyetylenowych

O

CH

3

-

(OCH

2

CH

2

)

n

-

O

-

C

-

N protein

H

m

Interferon (2)

Interferon (2)

Mechanizmy dzia

Mechanizmy dzia

ł

ł

ania

ania

przeciwwirusowego

przeciwwirusowego

i

i

immunomodulacyjnego

immunomodulacyjnego

IFN

IFN

•

•

replikacja RNA

replikacja RNA

•

•

translacja i degradacja mRNA

translacja i degradacja mRNA

•

•

synteza i elongacja bia

synteza i elongacja bia

ł

ł

ek

ek

•

•

dojrzewanie wirion

dojrzewanie wirion

ó

ó

w

w

•

•

dojrzewanie i proliferacja kom

dojrzewanie i proliferacja kom

ó

ó

rek

rek

efektorowych

efektorowych

typu NK

typu NK

i makrofag

i makrofag

ó

ó

w oraz cytotoksycznych T

w oraz cytotoksycznych T

•

•

synteza dope

synteza dope

ł

ł

niacza

niacza

•

•

proliferacja i dojrzewanie kom

proliferacja i dojrzewanie kom

ó

ó

rek linii B

rek linii B

•

•

ekspresja antygen

ekspresja antygen

ó

ó

w zgodno

w zgodno

ś

ś

ci tkankowej klasy I i II

ci tkankowej klasy I i II

Interferon (3)

Interferon (3)

Lamiwudyna

Lamiwudyna

(1)

(1)

•

jest inhibitorem odwrotnej transkryptazy -
metabolizowana w komórce do trifosforanu lamiwudyny
lek powszechnie stosowany, skuteczny, bezpieczny i łatwy
w przyjmowaniu

•

już po roku jej stosowania lekooporność dotyczy 17% a po
4-5 latach wzrasta do 70%

•

u jej podłoża leży mutacja w motywie YMDD polimerazy
DNA

•

po dodaniu do niej adefowiru odzyskuje się efekt
terapeutyczny u zakażonych szczepami
lamiwudynoopornymi

Lamiwudyna

Lamiwudyna

(2)

(2)

Hadziyannis S, et al. Hepatology 2005; 42 (suppl 1):754A (Abstract LB14)

S

k

u

m

u

lo

w

a

n

a

c

zę

st

o

ś

ć

le

k

o

o

p

o

rn

o

ś

ci

n

a

L

A

M

(%

)

Czas leczenia (lata)

65

23

46

55

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1

2

3

4

5

Lekooporno

Lekooporno

ść

ść

Telbiwudyna

Telbiwudyna

(1)

(1)

-

-

charakterystyka

charakterystyka

•

•

Telbiwudyna

Telbiwudyna

(

(

Ldt

Ldt

)

)

jest nukleozydowym analogiem

jest nukleozydowym analogiem

tymidyny, inhibitorem replikacji HBV

tymidyny, inhibitorem replikacji HBV

•

•

W

W

ł

ł

asno

asno

ś

ś

ci

ci

–

– skuteczny przeciwko szczepom dzikim

skuteczny przeciwko szczepom dzikim

–

– hamuje polimeraz

hamuje polimeraz

ę

ę

HBV

HBV

-

-

DNA

DNA

–

– po fosforylacji bardziej skuteczny ni

po fosforylacji bardziej skuteczny ni

ż

ż

tradycyjne

tradycyjne

nukleozydy

nukleozydy

•

•

Dawkowanie 600mg/doba

Dawkowanie 600mg/doba

Telbiwudyna

Telbiwudyna

(2)

(2)

Phase

Phase

IIb

IIb

Efficacy

Efficacy

Results

Results

at

at

52

52

Weeks

Weeks

15%

15%

22%

22%

31%

31%

HBeAg seroconversion

HBeAg seroconversion

17%

17%

28%

28%

33%

33%

HBeAg

HBeAg

loss

loss

78%

78%

63%

63%

86%

86%

ALT

ALT

normalization

normalization

49%

49%

32%

32%

61%

61%

Undetectable

Undetectable

HBV DNA by

HBV DNA by

PCR

PCR

5,99

5,99

4,57

4,57

6,01

6,01

Mean

Mean

HBV DNA

HBV DNA

↓↓↓↓

↓↓↓↓

(log

(log

10

10

copies/m

copies/m

L)

L)

41

41

19

19

44

44

n

n

Lamivudine

Lamivudine

+

+

Telbivudine

Telbivudine

Lamivudine

Lamivudine

Telbivudine

Telbivudine

Telbiwudyna

Telbiwudyna

(3)

(3)

Serum HBV DNA:

Serum HBV DNA:

time

time

to PCR

to PCR

nondetectability

nondetectability

in

in

HBeAg

HBeAg

-

-

negative

negative

patients

patients

Weeks

Weeks

Serum HBV DNA

Serum HBV DNA

Maintained

Maintained

PCR

PCR

Nondetectable

Nondetectable

Payients

Payients

%

%

100

100

80

80

60

60

40

40

20

20

0

0

0

0

4

4

8

8

12

12

16

16

24

24

32

32

40

40

48

48

52

52

p < 0,01

p < 0,01

versus

versus

lamivudine

lamivudine

Lamivudine

Lamivudine

Telbivudine

Telbivudine

88%

88%

71%

71%

Adefowir

Adefowir

(1)

(1)

•

•

Dipiwoksyl

Dipiwoksyl

adefowiru

adefowiru

→

→

→

→

→

→

→

→

analog

analog

monofosforanu

monofosforanu

deoksyadenozyny

deoksyadenozyny

(posta

(posta

ć

ć

czynna)

czynna)

→

→

→

→

→

→

→

→

difosforan

difosforan

(

(

wewnatrzkom

wewnatrzkom

ó

ó

rkowa

rkowa

fosforylacja)

fosforylacja)

•

•

inhibitor odwrotnej transkryptazy DNA HBV

inhibitor odwrotnej transkryptazy DNA HBV

(HBV, HIV,

(HBV, HIV,

Herpes

Herpes

)

)

Hadziyannis

Hadziyannis

S. EASL 2006

S. EASL 2006

79%

79%

82%

82%

77%

77%

86%

86%

4 lata

4 lata

5 lat

5 lat

0

0

100

100

80

80

60

60

40

40

20

20

%

p

a

c

je

n

t

%

p

a

c

je

n

t

ó

ó

w

w

HBV DNA < 1.000 kopii/ml

HBV DNA < 1.000 kopii/ml

normalizacja AlAT

normalizacja AlAT

Hepsera

Hepsera

–

–

4/5 lat HBeAg(

4/5 lat HBeAg(

-

-

)

)

(odpowied

(odpowied

ź

ź

wirusologiczna i biochemiczna)

wirusologiczna i biochemiczna)

Adefowir

Adefowir

(2)

(2)

Adefowir

Adefowir

(3)

(3)

0

0

50

50

40

40

30

30

20

20

10

10

%

s

k

u

m

u

lo

w

a

n

e

%

s

k

u

m

u

lo

w

a

n

e

p

ra

w

d

o

p

o

d

o

b

ie

p

ra

w

d

o

p

o

d

o

b

ie

ń

ń

s

tw

o

s

tw

o

1

1

2

2

3

3

4

4

5

5

lata

lata

0%

0%

3%

3%

11%

11%

18%

18%

29%

29%

Hadziyannis

Hadziyannis

S. EASL 2006

S. EASL 2006

Hepsera

Hepsera

–

–

5 lat HBeAg(

5 lat HBeAg(

-

-

)

)

skumulowane prawdopodobie

skumulowane prawdopodobie

ń

ń

stwo oporno

stwo oporno

ś

ś

ci

ci

rtN236T lub rtA181V

rtN236T lub rtA181V

Entekawir

Entekawir

•

•

Ente

Ente

k

k

a

a

w

w

ir

ir

(ETV)

(ETV)

jest nukleozydowym analogiem

jest nukleozydowym analogiem

dezoksyguaniny

dezoksyguaniny

, inhibitorem replikacji HBV

, inhibitorem replikacji HBV

W

W

ł

ł

asno

asno

ś

ś

ci

ci

•

•

skuteczny przeciwko szczepom dzikim i opornym na LAM

skuteczny przeciwko szczepom dzikim i opornym na LAM

•

•

hamuje polimeraz

hamuje polimeraz

ę

ę

HBV

HBV

-

-

DNA

DNA

•

•

po fosforylacji bardziej skuteczny ni

po fosforylacji bardziej skuteczny ni

ż

ż

tradycyjne

tradycyjne

nukleozydy

nukleozydy

Dawkowanie

Dawkowanie

•

•

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

0.5 mg/d

0.5 mg/d

ziennie

ziennie

ETV

ETV

•

•

HBeAg(+)

HBeAg(+)

0.5 mg/d

0.5 mg/d

ziennie

ziennie

ETV

ETV

•

•

HBeAg(+)

HBeAg(+)

oporne na LAM

oporne na LAM

1 mg/d

1 mg/d

ziennie

ziennie

ETV

ETV

Ente

Ente

k

k

a

a

w

w

ir

ir

lub

lub

lamiwudyna

lamiwudyna

u

u

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

•

•

ETV

ETV

-

-

027

027

–

– wieloo

wieloo

ś

ś

rodkowe, podw

rodkowe, podw

ó

ó

jnie

jnie

ś

ś

lepe badanie fazy III

lepe badanie fazy III

•

•

638

638

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

nie leczeni

nie leczeni

–

– ETV

ETV

0.5 mg/d

0.5 mg/d

ziennie

ziennie

-

-

LAM

LAM

100 mg/d

100 mg/d

ziennie

ziennie

NS

NS

81

81

86

86

A

A

lA

lA

T

T

-

-

n

n

, %

, %

.014

.014

61

61

(n = 287)

(n = 287)

70

70

(n = 296)

(n = 296)

poprawa histologiczna

poprawa histologiczna

, %

, %

NS

NS

38

38

(n = 287)

(n = 287)

36

36

(n = 296)

(n = 296)

w

w

ł

ł

ó

ó

knienie wg

knienie wg

Ishak

Ishak

, %

, %

< .0001

< .0001

70

70

89

89

HBV

HBV

-

-

DNA < 200

DNA < 200

k

k

/

/

mL

mL

, %

, %

< .0001

< .0001

73

73

91

91

HBV

HBV

-

-

DNA < 400

DNA < 400

k

k

/

/

mL

mL

, %

, %

p

p

LAM

LAM

(n = 313)

(n = 313)

ETV

ETV

(n = 325)

(n = 325)

48

48

tygodni

tygodni

Shouval D, et al. AASLD 2004. Abstract LB-07

p

p

LAM

LAM

(n = 3

(n = 3

55

55

)

)

ETV

ETV

(n = 35

(n = 35

4

4

)

)

48

48

tygodni

tygodni

NS

NS

18

18

21

21

serokonwersja

serokonwersja

HBeAg, %

HBeAg, %

< .0001

< .0001

38

38

69

69

HBV

HBV

-

-

DNA < 400

DNA < 400

k

k

/

/

mL

mL

, %

, %

< .0001

< .0001

65

65

91

91

HBV

HBV

-

-

DNA < 0.7

DNA < 0.7

mEq/mL

mEq/mL

, %

, %

< .0001

< .0001

-

-

5.46

5.46

-

-

6.98

6.98

HBV

HBV

-

-

DNA, log

DNA, log

10

10

k

k

/

/

mL

mL

(mediana)

(mediana)

.0085

.0085

62

62

72

72

poprawa histologiczna

poprawa histologiczna

, %

, %

Chang T, et al. AASLD 2004. Abstract 70

Ente

Ente

k

k

a

a

w

w

ir

ir

lub

lub

lamiwudyna

lamiwudyna

u

u

HBeAg(

HBeAg(

+

+

)

)

•

•

ETV

ETV

-

-

022 (

022 (

BEHoLD

BEHoLD

Study Group)

Study Group)

–

– wieloo

wieloo

ś

ś

rodkowe, podw

rodkowe, podw

ó

ó

jnie

jnie

ś

ś

lepe badanie fazy III

lepe badanie fazy III

•

•

709

709

HBeAg(+)

HBeAg(+)

–

– ETV

ETV

0.5 mg/d

0.5 mg/d

ziennie

ziennie

-

-

LAM

LAM

100 mg/d

100 mg/d

ziennie

ziennie

Entekawir

Entekawir

lub

lub

lamiwudyna

lamiwudyna

u LAM

u LAM

-

-

opornych,

opornych,

HBeAg(+)

HBeAg(+)

•

•

ETV

ETV

-

-

026

026

–

– wieloo

wieloo

ś

ś

rodkowe, podw

rodkowe, podw

ó

ó

jnie

jnie

ś

ś

lepe badanie fazy III

lepe badanie fazy III

•

•

286

286

LAM

LAM

-

-

opornych

opornych

HBeAg(+)

HBeAg(+)

–

– ETR

ETR

1 mg/

1 mg/

dziennie,

dziennie,

lami

lami

w

w

ud

ud

yna

yna

100 mg/d

100 mg/d

ziennie

ziennie

.06

.06

3

3

8

8

serokonwersja

serokonwersja

, %

, %

.028

.028

3

3

10

10

utrata

utrata

HBeAg, %

HBeAg, %

< .0001

< .0001

23

23

75

75

A

A

lA

lA

T

T

-

-

normalizacja

normalizacja

%

%

< .0001

< .0001

-

-

0.48

0.48

-

-

5.14

5.14

ś

ś

r

r

. zmiany

. zmiany

HBV

HBV

-

-

DNA, log

DNA, log

k

k

/

/

mL

mL

< .0001

< .0001

4

4

55

55

HBV

HBV

-

-

DNA(

DNA(

-

-

)

)

,

,

AlA

AlA

T

T

-

-

n

n

, %

, %

.0019

.0019

16

16

34

34

regresja w

regresja w

ł

ł

ó

ó

knienia,

knienia,

%

%

< .0001

< .0001

28

28

55

55

poprawa histologiczna

poprawa histologiczna

, %

, %

p

p

LAM

LAM

(n = 145)

(n = 145)

ETR

ETR

(n = 141)

(n = 141)

48

48

tygodni

tygodni

Sherman M, et al. AASLD 2004. Abstract 1152

Sero

Sero

k

k

on

on

wersja w uk

wersja w uk

ł

ł

adzie HBe

adzie HBe

(1)

(1)

Entecavir

Entecavir

Trial AI463022

Trial AI463022

(2)

(2)

Liaw

Liaw

et al, Gastroenterology 2000 Jul;119(1):172

et al, Gastroenterology 2000 Jul;119(1):172

-

-

180 Chang et al J Gastro

180 Chang et al J Gastro

Hepatol

Hepatol

2004 Nov;19(11):1276

2004 Nov;19(11):1276

-

-

82

82

(3)

(3)

Chang TT et al.

Chang TT et al.

Hepatology

Hepatology

2004; 40(4,1):193A

2004; 40(4,1):193A

(4)

(4)

Lau et al,

Lau et al,

Hepatology

Hepatology

; Vol. 40, No. 4, Suppl.1, 2004: 171

; Vol. 40, No. 4, Suppl.1, 2004: 171

27

27

-

-

29%

29%

(2)

(2)

18%

18%

(1)

(1)

Lami

Lami

w

w

ud

ud

y

y

n

n

a

a

32

32

%

%

(4)

(4)

21%

21%

(3)

(3)

12%

12%

(3)

(3)

Serokonwersja

Serokonwersja

H

H

Be

Be

Ag

Ag

po

po

1

1

roku

roku

N/A

N/A

31%

31%

29%

29%

(3)

(3)

Serokonwersja

Serokonwersja

HBeAg

HBeAg

po

po

2

2

latach

latach

Pegylowany

Pegylowany

Interferon

Interferon

alfa

alfa

-

-

2a

2a

Ente

Ente

k

k

a

a

w

w

ir

ir

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

+

+

n: % a (

n: % a (

48

48

tyg.leczenia

tyg.leczenia

+24

+24

tyg.follow

tyg.follow

up

up

);

);

(1)

(1)

Chang TT et al.

Chang TT et al.

Hepatology

Hepatology

2004; 40(4,1):193A;

2004; 40(4,1):193A;

Shouval

Shouval

D et al.

D et al.

Hepatology

Hepatology

2004; 40(4,1):728A

2004; 40(4,1):728A

Histologic

Histologic

improvement

improvement

defined as

defined as

>

>

2 point decrease in

2 point decrease in

Knodell

Knodell

Necroinflammation

Necroinflammation

Score from baseline with no worsening of the

Score from baseline with no worsening of the

Knodell

Knodell

Fibrosis

Fibrosis

score.

score.

(2)

(2)

Marcellin

Marcellin

et al. 2003. New

et al. 2003. New

Engl

Engl

J Med; 348:808

J Med; 348:808

-

-

16;

16;

Hadziyannis

Hadziyannis

et al; NEJM 2003; 348; 800

et al; NEJM 2003; 348; 800

-

-

807.

807.

Histologic

Histologic

improvement

improvement

defined as

defined as

>

>

2 point decrease in

2 point decrease in

Knodell

Knodell

Necroinflammation

Necroinflammation

Score from baseline with no worsening of

Score from baseline with no worsening of

Knodell

Knodell

Fibrosis score.

Fibrosis score.

(3)

(3)

Lau G et al.

Lau G et al.

Hepatology

Hepatology

2004; 40(4,1):171A;

2004; 40(4,1):171A;

Marcellin

Marcellin

P et al. N

P et al. N

Engl

Engl

J Med 2004; 351:1206

J Med 2004; 351:1206

-

-

1217

1217

Pacjenci

Pacjenci

HBeAg

HBeAg

-

-

Pacjenci

Pacjenci

HBeAg+

HBeAg+

61%

61%

(1)

(1)

62%

62%

(1)

(1)

Lami

Lami

w

w

ud

ud

y

y

n

n

a

a

49%

49%

(3)+

(3)+

72%

72%

(1)

(1)

53%

53%

(2)

(2)

Poprawa histologiczna

Poprawa histologiczna

po 1 roku

po 1 roku

59%

59%

(3)+

(3)+

70%

70%

(1)

(1)

64%

64%

(2)

(2)

Pegylowany

Pegylowany

interferon alfa

interferon alfa

-

-

2a

2a

Ente

Ente

k

k

a

a

w

w

ir

ir

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

+n: % (

+n: % (

48

48

tyg. leczenia

tyg. leczenia

+24

+24

tyg. .

tyg. .

follow

follow

-

-

up

up

);

);

Regresja zmian morfologicznych

Regresja zmian morfologicznych

40

39

29

40

48

67

80

60

56

25

0

20

40

60

80

100

Leczenie a

Leczenie a

supresja

supresja

wiremii HBV u nie leczonych,

wiremii HBV u nie leczonych,

HBeAg(+)

HBeAg(+)

1. Lai CL, et al. Hepatology. 2006;44(4, suppl 1):222A (91); 2. Marcellin P, et al. J Hepatol. 2005;42:31-2 (73);

3. Chang TT, et al. N Eng J Med. 2006; 354:1001-10. 4. Gish R, et al. Hepatology. 2005; 42(S1):267-8A (181);

5. Lau GKK, et al. N Eng J Med. 2005; 352:2682-95;

1

1

2

2

1

1

3

3

2

2

Telbi

Telbi

wudyna

wudyna

1

1

PCR

PCR

ujemne

ujemne

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yna

yna

1

1

<

<

300

300

kopii

kopii

/

/

mL

mL

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

2

2

<

<

1000

1000

kopii

kopii

/

/

mL

mL

Ente

Ente

kawir

kawir

3

3

-

-

4

4

<

<

300

300

kopii

kopii

/

/

mL

mL

D

D

ł

ł

ugo

ugo

ść

ść

leczenia

leczenia

(

(

lata

lata

)

)

1

1

2*

2*

1

1

2

2

Peg

Peg

-

-

IFN

IFN

5

5

<

<

400

400

kopii

kopii

/

/

mL

mL

1

1

*

*

dane skumulowane

dane skumulowane

Badania zebrane

Badania zebrane

P

a

c

je

n

c

i

z

P

a

c

je

n

c

i

z

n

ie

o

z

n

a

c

z

a

ln

y

m

n

ie

o

z

n

a

c

z

a

ln

y

m

H

B

V

D

N

A

(

%

)

H

B

V

D

N

A

(

%

)

Kryteria wł

ą

czenia: HBV DNA >10

8

kopii/mL

N=69

E

E

nte

nte

kawir

kawir

i

i

adefo

adefo

w

w

ir

ir

-

-

wczesna

wczesna

supresja

supresja

wiremii

wiremii

<300

300–<10

3

10

3

–<10

4

10

4

–<10

5

≥

10

5

ETV

12 tydz.

H

B

V

D

N

A

(

k

o

p

ii

/m

L

)

ETV

24 tydz.

ADV

12 tydz.

ADV

24 tydz.

45%

21%

24%

0%

13%

19%

19%

50%

66%

3%

9%

13%

12%

15%

24%

30%

18%

3%

6%

9%

Leung N, et al. 57th Annual AASLD meeting, October 27–31, 2006, Boston, Poster 982. Hepatology. 2006; 44(S1): 554A

21

25

12

29

43

21

31

22

30

27

32

0

20

40

60

Zebrane badania

Zebrane badania

Telbi

Telbi

wudyna

wudyna

1

1

1

1

†

†

3

3

†

†

2

2

†

†

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yna

yna

1

1

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

2

2

Ente

Ente

kawir

kawir

3

3

–

–

4

4

S

e

ro

k

o

n

w

e

rs

ja

S

e

ro

k

o

n

w

e

rs

ja

H

B

e

A

g

(

%

)

H

B

e

A

g

(

%

)

D

D

ł

ł

ugo

ugo

ść

ść

leczenia

leczenia

(

(

lata

lata

)

)

Cz

Cz

ę

ę

sto

sto

ść

ść

serokonwersji

serokonwersji

HBeAg

HBeAg

1

1

2

2

1

1

2*

2*

1

1

2

2

Peg

Peg

-

-

IFN

IFN

5

5

1. Lai CL, et al. Hepatology. 2006; 44(4, suppl 1):222A (91); 2. Marcellin P, et al. J Hepatol. 2005; 40(S2):S31-2 (73);

3. Chang TT, et al. N Eng J Med. 2006; 354:1001-10; 4. Gish R, et al. Hepatology. 2005; 42(S1):267-8A (181);

5. Lau GKK, et al. N Eng J Med. 2005; 352:2682-95;

*

*

skumulowane

skumulowane

†

†

Analiza

Analiza

Kaplan

Kaplan

-

-

Meier

Meier

1

1

Follow

Follow

-

-

up

up

‡

‡

-

-

26 tyg.

26 tyg.

75

62

63

73

80

68

87

77

70

39

0

20

40

60

80

100

*

*

dane

dane

skumolowane

skumolowane

1. Lai CL, et al. Hepatology. 2006; 44(4, suppl 1):222A (91); 2. Marcellin P, et al. J Hepatol. 2005; 42:31-2 (73);

3. Chang TT, et al. N Eng J Med. 2006; 354:1001-10. 4. De Man R, et al. J Clin Virol. 2006; 36(Suppl 2):S89 (P.090);

5. Lau GKK, et al. N Eng J Med. 2005; 352:2682-95

Badania zebrane

Badania zebrane

1

1

2*

2*

1

1

2

2

1

1

2

2

1

1

3

3

2

2

N

o

rm

a

li

z

a

c

ja

N

o

rm

a

li

z

a

c

ja

A

A

l

l

A

A

T

(

%

)

T

(

%

)

D

D

ł

ł

ugo

ugo

ść

ść

leczenia

leczenia

(

(

lata

lata

)

)

Leczenie a AlAT u wcze

Leczenie a AlAT u wcze

ś

ś

niej nie leczonych,

niej nie leczonych,

HBeAg(+)

HBeAg(+)

1

1

Telbi

Telbi

wudyna

wudyna

1

1

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yna

yna

1

1

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

2

2

Ente

Ente

kawir

kawir

3

3

–

–

4

4

Peg

Peg

-

-

IFN

IFN

5

5

Leczenie a

Leczenie a

supresja

supresja

wiremii HBV u wcze

wiremii HBV u wcze

ś

ś

niej

niej

nie leczonych,

nie leczonych,

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

1. Lai CL, et al. Hepatology. 2006; 44(4, suppl 1):222A (91); 2. Hadziyannis SJ, et al. N Eng J Med. 2003; 348:800-7;

3. Hadziyannis SJ, et al. N Eng J Med. 2005; 352:2673-81; 4. Hadziyannis SJ, et al. Hepatology. 2005; 42 (s 1):754A (LB14);

5. Lai CL, et al. N Eng J Med. 2006; 354:1011-20; 6. Shouval D, et al. J Hepatol. 2006; 44(suppl 2):S21-2 (45);

7. Marcellin P, et al. N Eng J Med. 2004; 351:1206-17.

71

57

51

71

79

65 67

90

94

88

82

63

0

20

40

60

80

100

Duration of therapy (years)

Duration of therapy (years)

1

1

2

2

1

1

3

3

2

2

1

1

5

5

2*

2*

1

1

2

2

1

1

4

4

*Cumulative confirmed analysis

*Cumulative confirmed analysis

P

a

ti

e

n

ts

w

it

h

P

a

ti

e

n

ts

w

it

h

u

n

d

e

te

c

ta

b

le

H

B

V

D

N

A

(

%

)

u

n

d

e

te

c

ta

b

le

H

B

V

D

N

A

(

%

)

Collation of currently available data

Collation of currently available data

–

–

not from head

not from head

-

-

to

to

-

-

head studies

head studies

Telbi

Telbi

wudyna

wudyna

1

1

< 300 kopii/

< 300 kopii/

mL

mL

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yna

yna

1

1

<

<

300

300

kopii

kopii

/

/

mL

mL

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

2

2

-

-

4

4

<

<

1000

1000

kopii

kopii

/

/

mL

mL

Ente

Ente

kawir

kawir

5,6

5,6

<

<

300

300

kopii

kopii

/

/

mL

mL

Peg

Peg

-

-

IFN

IFN

7

7

<

<

400

400

kopii

kopii

/

/

mL

mL

79

70

72

73

69

70

69

78

89

74

78

38

0

20

40

60

80

100

1

1

3

3

2

2

4

4

5

5

1

1

2

2

1

1

2*

2*

1

1

2

2

1. Lai CL, et al. Hepatology. 2006; 44(4, suppl 1):222A (91); 2. Hadziyannis SJ, et al. N Eng J Med. 2003; 348:800-7;

3. Hadziyannis SJ, et al. N Eng J Med. 2005; 352:2673-81; 4. Hadziyannis SJ, et al. Hepatology. 2005; 42(s 1):754A (LB14);

5. Lai CL, et al. N Eng J Med. 2006; 354:1011-20; 6. Shouval D, et al. J Hepatol. 2006; 44(suppl 2):S21-2 (45);

6. Marcellin P, et al. N Eng J Med. 2004; 351:1206-17.

Leczenie a AlAT u wcze

Leczenie a AlAT u wcze

ś

ś

niej nie leczonych,

niej nie leczonych,

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

*

*

dane skumulowane

dane skumulowane

N

o

rm

a

li

z

a

c

ja

N

o

rm

a

li

z

a

c

ja

A

A

l

l

A

A

T

(

%

)

T

(

%

)

D

D

ł

ł

ugo

ugo

ść

ść

leczenia

leczenia

(

(

lata

lata

)

)

1

1

Badania zebrane

Badania zebrane

Telbi

Telbi

wudyna

wudyna

1

1

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yna

yna

1

1

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

2

2

-

-

4

4

Ente

Ente

kawir

kawir

5,6

5,6

Peg

Peg

-

-

IFN

IFN

6

6

Leczenie a regresja morfologiczna

Leczenie a regresja morfologiczna

HBeAg

HBeAg

dodatni

dodatni

HBeAg

HBeAg

ujemni

ujemni

P

o

p

ra

w

a

h

is

to

lo

g

ii

P

o

p

ra

w

a

h

is

to

lo

g

ii

(%

)

(%

)

LAM

ADV

ETV LdT PegIFN*

* 48 tyg. leczenia, biopsja wykonana w 72 tyg.

LAM

ADV

ETV

LdT PegIFN*

0

20

40

60

80

100

70

67

48

64

60-66

0

20

40

60

80

100

P

o

p

ra

w

a

h

is

to

lo

g

ii

P

o

p

ra

w

a

h

is

to

lo

g

ii

(%

)

(%

)

1.

Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507–39;

2. Janssen H et al. Lancet. 2005; 365:123-9.

22

49-56

53

38

65

72

Peg IFN
alfa-2b

2

Podsumowanie

Podsumowanie

1.

1.

Entekawir

Entekawir

jest bezpiecznym i skutecznym w leczeniu

jest bezpiecznym i skutecznym w leczeniu

przewlek

przewlek

ł

ł

ego zapalenia w

ego zapalenia w

ą

ą

troby typu B:

troby typu B:

–

–

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

–

–

HBeAg(+)

HBeAg(+)

–

–

HBeAg(+)

HBeAg(+)

u LAM

u LAM

-

-

opornych

opornych

2.

2.

St

St

ęż

ęż

enie toksyczne 8.000 razy wy

enie toksyczne 8.000 razy wy

ż

ż

sze od dawki

sze od dawki

terapeutycznej.

terapeutycznej.

3.

3.

W do

W do

ś

ś

wiadczeniach na zwierz

wiadczeniach na zwierz

ę

ę

tach nie wykazano

tach nie wykazano

lekooporno

lekooporno

ś

ś

ci w ci

ci w ci

ą

ą

gu trzech lat leczenia.

gu trzech lat leczenia.

4.

4.

Potencja

Potencja

ł

ł

terapeutyczny 30 razy wi

terapeutyczny 30 razy wi

ę

ę

kszy od LAM.

kszy od LAM.

Leczenie

Leczenie

:

:

bezpiecze

bezpiecze

ń

ń

stwo i profil tolerancji

stwo i profil tolerancji

nie

nie

•

•

og

og

ó

ó

lnie dobra tolerancja

lnie dobra tolerancja

•

•

wzrost kreatyniny

wzrost kreatyniny

•

•

stopie

stopie

ń

ń

3/4

3/4

u

u

~9%

~9%

pacjent

pacjent

ó

ó

w

w

Telbi

Telbi

w

w

ud

ud

yn

yn

a

a

nie

nie

•

•

dobra tolerancja

dobra tolerancja

,

,

por

por

ó

ó

wnywalna

wnywalna

do lamiwudyny

do lamiwudyny

Ente

Ente

kawir

kawir

funkcja nerek co 12 tyg.

funkcja nerek co 12 tyg.

•

•

og

og

ó

ó

lnie dobra tolerancja

lnie dobra tolerancja

•

•

rzadko

rzadko

nefrotoksyczno

nefrotoksyczno

ść

ść

Adefo

Adefo

w

w

ir

ir

nie

nie

•

•

i

i

n general, well tolerated

n general, well tolerated

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yn

yn

a

a

•

•

morfologia

morfologia

•

•

ocena w

ocena w

ą

ą

troby co

troby co

4 tyg.

4 tyg.

•

•

TSH

TSH

co 12 tygodni

co 12 tygodni

•

•

objawy grypopodobne

objawy grypopodobne

•

•

niestabilno

niestabilno

ść

ść

emocjonalna

emocjonalna

:

:

niepok

niepok

ó

ó

j

j

,

,

rozdra

rozdra

ż

ż

nienie

nienie

,

,

depres

depres

ja

ja

IFN

IFN

-

-

αααα

αααα

/

/

PEG

PEG

-

-

IFN

IFN

-

-

αααα

αααα

Wymagany dodatkowy

Wymagany dodatkowy

monitoring

monitoring

1

1

Bezpiecze

Bezpiecze

ń

ń

stwo

stwo

/

/

tolerancja

tolerancja

1

1

Standardowe testy

Standardowe testy

:

:

ocena w

ocena w

ą

ą

troby co 12 tyg.

troby co 12 tyg.

; HBV DNA

; HBV DNA

co 1

co 1

2

2

–

–

24

24

tygodnie

tygodnie

;

;

g

g

dy

dy

HBeAg

HBeAg

-

-

dodatnie

dodatnie

,

,

HBeAg/ant

HBeAg/ant

y

y

-

-

HBe

HBe

co

co

24

24

tyg

tyg

.

.

Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507-39; Hepsera SPC, Pegasys SPC (available at

http://www.emea.eu.int/htms/human/epar/a.htm

). Tyzeka US PI, (available at

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm)

Kwalifikacja do leczenia pzw B

Kwalifikacja do leczenia pzw B

Polska Grupa Ekspertów HBV 2006

HBV-DNA

< 20.000 IU/mL - HBeAg (+)

< 2.000 IU/mL - HBeAg (-)

> 20.000 IU/mL - HBeAg (+)

> 2.000 IU/mL - HBeAg (-)

AlAT

biopsja w

ą

troby

bez

zmian

zapalenie i/lub

włóknienie

+

podwy

ż

szone AlAT

LMV+ADV

PegIFN

αααα

-2a

ENT

podwy

ż

szona

prawidłowa

LMV+ADV

PegIFN

αααα

-2a

ENT

biopsja w

ą

troby

bez

zmian

zapalenie

i/lub

włóknienie

LMV+ADV

ENT

D

D

ł

ł

ugo

ugo

ść

ść

leczenia

leczenia

•

•

Pacjenci

Pacjenci

HBeAg(+)

HBeAg(+)

–

–

Peg IFN: 1

Peg IFN: 1

rok

rok

–

–

przeciwwirusowe

przeciwwirusowe

:

:

≥≥≥≥

≥≥≥≥

1

1

roku

roku

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

leczenie powinno by

leczenie powinno by

ć

ć

kontynuowane co najmniej

kontynuowane co najmniej

6

6

miesi

miesi

ę

ę

cy po serokonwersji

cy po serokonwersji

–

–

pacjenci, kt

pacjenci, kt

ó

ó

rzy nie uzyskaj

rzy nie uzyskaj

ą

ą

serokonwersji po

serokonwersji po

1

1

lub

lub

2

2

latach leczenia wymagaj

latach leczenia wymagaj

ą

ą

d

d

ł

ł

ugotrwa

ugotrwa

ł

ł

ej terapii

ej terapii

•

•

Pacjenci

Pacjenci

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

–

–

Peg IFN: 1

Peg IFN: 1

rok

rok

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

wi

wi

ę

ę

kszo

kszo

ść

ść

ma nawr

ma nawr

ó

ó

t po

t po

1

1

roku

roku

leczenia

leczenia

i wymaga d

i wymaga d

ł

ł

ugotrwa

ugotrwa

ł

ł

ego leczenia

ego leczenia

przeciwwirusowego

przeciwwirusowego

–

–

przeciwwirusowe

przeciwwirusowe

: >

: >

1

1

roku

roku

(

(

mo

mo

ż

ż

e ca

e ca

ł

ł

e

e

ż

ż

ycie

ycie

)

)

Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507-39

Rekomendacje

Rekomendacje

AASLD

AASLD

•

•

Leczenie u pacjent

Leczenie u pacjent

ó

ó

w uprzednio nie leczonych mo

w uprzednio nie leczonych mo

ż

ż

na

na

rozpocz

rozpocz

ąć

ąć

jednym z wymienionych preparat

jednym z wymienionych preparat

ó

ó

w

w

:

:

–

–

i

i

nterferon

nterferon

,

,

adefo

adefo

w

w

ir

ir

,

,

ente

ente

kawir

kawir

,

,

lami

lami

w

w

ud

ud

yna

yna

lub

lub

telbi

telbi

wudyna

wudyna

.

.

“

“

Lami

Lami

w

w

ud

ud

yna

yna

i

i

telbi

telbi

w

w

ud

ud

yna

yna

nie s

nie s

ą

ą

preferowane z powodu wysokiej lekooporno

preferowane z powodu wysokiej lekooporno

ś

ś

ci

ci

”

”

•

•

Pacjenci b

Pacjenci b

ę

ę

d

d

ą

ą

cy na leczeniu lamiwudyn

cy na leczeniu lamiwudyn

ą

ą

:

:

–

–

„

„

przy dost

przy dost

ę

ę

pno

pno

ś

ś

ci nowych terapii z niskim ryzykiem

ci nowych terapii z niskim ryzykiem

lekooporno

lekooporno

ś

ś

ci

ci

,

,

rozwa

rozwa

ż

ż

y

y

ć

ć

przej

przej

ś

ś

cie na alternatywne

cie na alternatywne

leczenie

leczenie

,

,

szczeg

szczeg

ó

ó

lnie u pacjent

lnie u pacjent

ó

ó

w, kt

w, kt

ó

ó

rzy otrzymuj

rzy otrzymuj

ą

ą

lamiwudyn

lamiwudyn

ę

ę

powy

powy

ż

ż

ej 2 lat

ej 2 lat

”

”

Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507-39

HBV DNA <

HBV DNA <

2,000 IU/

2,000 IU/

mL

mL

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

LECZY

LECZY

Ć

Ć

? gdy AlAT > normy

? gdy AlAT > normy

przeszczepienie w

przeszczepienie w

ą

ą

troby

troby

niewyr

niewyr

ó

ó

wnana

wnana

OBSERWOWA

OBSERWOWA

Ć

Ć

wyr

wyr

ó

ó

wnana

wnana

Niewykrywalna

Niewykrywalna

Wykrywalna

Wykrywalna

Wiremia

Wiremia

LECZY

LECZY

Ć

Ć

przeszczepienie w

przeszczepienie w

ą

ą

troby

troby

HBV DNA >

HBV DNA >

2,000 IU/

2,000 IU/

mL

mL

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

⇒

LECZY

LECZY

Ć

Ć

Strateg

Strateg

ia

ia

wyr

wyr

ó

ó

wnana

wnana

niewyr

niewyr

ó

ó

wnana

wnana

Zaawansowanie

Zaawansowanie

AASLD:

AASLD:

marsko

marsko

ść

ść

w

w

ą

ą

troby

troby

HBeAg(+)

HBeAg(+)

i

i

HBeAg(

HBeAg(

-

-

)

)

Lok ASF & McMahon BJ. Hepatology. 2007; 45:507-39