odrębności farmakoterapii wyk

background image

Zasady farmakoterapii w

okresie ciąży i laktacji oraz w

wieku rozwojowym i

podeszłym

background image

Odrębności farmakokinetyki

w okresie ciąży

w zakresie wchłaniania

(zmiany

perystaltyki, sekrecji enzymów trawiennych, zmiany

pH soku żołądkowego)

w zakresie dystrybucji

(zmiany objętości

osocza, zmiany stężenia albumin i wiązania leków z

białkami, zmiany objętości dystrybucji i stężenia

leków)

w zakresie eliminacji

(zmiany czynności

detoksykacyjnej wątroby, zmiany klirensu

nerkowego)

background image

Bariera łożyskowa

Czynniki determinujące przechodzenie leków

przez łożysko:

masa cząsteczkowa
pKa leku
właściwości fizykochemiczne leku
przepływ krwi przez łożysko
metabolizm łożyskowy leku
stopień wiązania leku z białkami krwi i

łożyska

procesy patologiczne w obrębie łożyska

background image

Pojęcie teratogenu

Czynnik zewnętrzny, który

oddziałując na tkanki we

wczesnym okresie rozwoju

powoduje powstawanie

odchyleń przekraczających

granicę osobniczych zmienności

fenotypowych lub defektów

czynności metabolicznych

definicja Landauera z 1972 roku

background image

Okresy życia płodowego

Stadium blastocysty

(do 16. dnia

od zapłodnienia)

Organogeneza

(od 17. do 60. dnia)

Histogeneza i dojrzewanie

funkcjonalne

(od 60. dnia do porodu)

background image

Rodzaje uszkodzeń płodu

gametopatie

(następstwem są aberracje

chromosomalne)

blastopatie

(może nastąpić obumarcie embrionu

lub prawidłowy rozwój, wyjątek stanowi etanol

)

embriopatie

(wrodzone wady rozwojowe)

fetopatie

(uszkodzenie narządów, ale nie ich

wadliwe wykształcenie)

background image

Siła i skutki działania leku na płód

zależą od:

Stężenia leku w tkankach płodu
Stężenia leku w krwioobiegu matki
Szybkości przenikania leku do

krwioobiegu płodu

Czasu kontaktu leku z tkankami płodu
Dystrybucji leku w tkankach płodu
Metabolizmu leku u matki i płodu
Eliminacji leku z tkanek płodowych
Okresu rozwoju od chwili zapłodnienia

background image

Klasyfikacja leków wg FDA pod

względem ich stosowania u

kobiet w ciąży

Kategoria A
Kategoria B
Kategoria C
Kategoria D
Kategoria X

background image

Kategoria A

Kontrolowane badania kliniczne u

kobiet w ciąży nie wykazały

działania teratogennego leku.

Lek bezpieczny w okresie ciąży.

background image

Kategoria B

Badania doświadczalne na

zwierzętach nie wykazały ryzyka

działania teratogennego leku.

Nie przeprowadzono kontrolowanych

badań u kobiet w ciąży.

background image

Kategoria C

Badania doświadczalne na zwierzętach

wykazały działanie teratogenne lub

embriotoksyczne leku.

Brak potwierdzenia na podstawie kontrolowanych

badań klinicznych u kobiet w ciąży.

Lek może być stosowany u kobiet w ciąży tylko

wówczas, gdy korzyści z jego podania

przewyższają ryzyko niekorzystnego wpływu na

płód.

background image

Kategoria D

Występuje potwierdzone ryzyko działania

teratogennego na płód ludzki.

Lek może być stosowany tylko w stanach

zagrożenia życia matki w sytuacji, gdy

nie ma alternatywnych leków z wyżej

wymienionych kategorii lub gdy leki te są

nieskuteczne.

background image

Kategoria X

Lek o wysokim ryzyku działania

teratogennego.

Stopień ryzyka zdecydowanie

przewyższa potencjalne korzyści ze

stosowania leku.

Lek bezwzględnie przeciwwskazany u

kobiet w ciąży.

background image

Leki przeciwpadaczkowe

Badania wskazują, że ryzyko wystąpienia

poważnych wad u płodu wynosi około 3% w

przypadku monoterapii i wzrasta do około

17% w przypadku stosowania dwóch lub

więcej preparatów

Konieczność stosowania najniższej

skutecznej dawki wyłącznie w monoterapii

Wysokie ryzyko działania teratogennego:

fenytoina, karbamazepina, kwas

walproinowy

Lek z wyboru – lamotrygina? (obserwacje na

podstawie małych liczebności prób)

background image

Cukrzyca a ciąża

Kobiety znajdujące się w grupie szczególnie

dużego ryzyka rozwoju cukrzycy ciążowej

charakteryzuje - w wywiadzie:

- występowanie cukrzycy w rodzinie,

szczególnie w pierwszym pokoleniu

- cukrzyca ciążowa

- urodzenie dziecka o masie urodzeniowej

>=4000 g lub z wadą wrodzoną

- niewyjaśnione zgony okołoporodowe lub

wewnątrzmaciczne, poronienia

- znaczna nadwaga lub otyłość przed ciążą

(BMI >27 kg/m2)

- wiek >35 lat

- wielowodzie

- makrosomia

- nadmierny przyrost masy ciała w obecnej

ciąży

- glukozuria w obecnej ciąży

background image

Klasyfikacja GDM

GDM

Glikemia

na czczo

mg/dl

mmol/l

Glikemi

a 1

godz.

po

posiłku

mg/dl

mmol/l

lub

Glikemia

2 godz.

po

posiłku

mg/dl

mmol/l

Leczenie

G1

<95

<5,3

<140

<7,8 lub

<120

<6,7

Dieta

G2

≥95

≥5,3

≥140

≥7,8 lub

≥120

≥6,7

Dieta

+

insulin

a

background image

Noworodki matek chorych na cukrzycę są

zagrożone:

Wystąpieniem makrosomii
Urazami okołoporodowymi (np.

dystocją barku)

Wyższym ryzykiem wystąpienia

hipoglikemii, hipokalcemii,

hiperbilirubinemii

Zespołem niewydolności

oddechowej

Czerwienicą
Wtórną otyłością
Cukrzycą typu 2

background image

Cukrzyca a ciąża

50-60% kobiet z cukrzycą ciążową nie ma żadnego z

czynników ryzyka rozwoju choroby!

Przesiewowy doustny test tolerancji glukozy (50 g)

należy wykonać między 24. a 28. tygodniem ciąży, a

wartości glikemii po 1 godzinie interpretować

następująco:

   <7,8 mmol/l (140 mg/dl) - wynik prawidłowy

   7,8-11,1 mmol/l (140-200 mg/dl) - należy wykonać

doustny test tolerancji glukozy z użyciem 75 g w celu

ustalenia rozpoznania

   >11,1 mmol/l (200 mg/dl) - nie należy wykonywać

testu z 75 g glukozy, lecz natychmiast skierować

chorą do ośrodka diabetologicznego zajmującego się

leczeniem cukrzycy u kobiet w ciąży.

background image

Insulinoterapia w ciąży –

zalecenia PTD

Najczęstsza metoda – intensywna

podskórna konwencjonalna

Pokrycie podstawowego

zapotrzebowania – jedynie
ludzka insulina NPH

HbA1c ≤ 6,1% - oznaczana co

najmniej raz na 6 tygodni

background image

Antybiotyki z wyboru u

kobiet w ciąży

Penicyliny

Cefalosporyny

Makrolidy (z wyjątkiem

klarytromycyny)

background image

Antybiotyki przeciwwskazane w

okresie ciąży

Fluorochinolony
Tetracykliny
Aminoglikozydy
Sulfonamidy
Nitrofurantoina
Metronidazol
Kotrimoksazol
Chloramfenikol

background image

NLPZ

Możliwe niepożądane działania NLPZ u kobiet w

ciąży:

zmniejszenie przepływu łożyskowego

zmniejszenie wytwarzania płynu owodniowego

upośledzenie czynności nerek płodu

przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego

płodu

zahamowanie czynności płytek krwi

zahamowanie czynności porodowej

background image

NLPZ u kobiet w ciąży

Paracetamol – lek z wyboru

łagodzenie bólów różnego pochodzenia

stany gorączkowe

kategoria B wg FDA (z dodatkiem kofeiny - kategoria

C)

dozwolony we wszystkich trymestrach ciąży

Ibuprofen i Naproksen – kategoria B

background image

NLPZ u kobiet w ciąży

Kwas acetylosalicylowy

-

standardowy teratogen dla zwierząt – nie udowodniono takiego

działania u płodów ludzkich

-

stosowany w dawkach wyższych niż antyagregacyjne stwarza

wysokie ryzyko działań niepożądanych na płód, zwłaszcza w III

trymestrze i okresie okołoporodowym

-

kategoria C wg FDA

-

w III trymestrze i okresie okołoporodowym – kategoria D

-

stosowanie kwasu acetylosalicylowego w III trymestrze ciąży grozi

wydłużeniem akcji porodowej oraz wystąpieniem powikłań

krwotocznych w okresie okołoporodowym; lek ten przechodzi przez

łożysko, osiągając we krwi płodu stężenia wyższe niż u matki.

background image

NLPZ u kobiet w ciąży

Kategoria C wg FDA

• diklofenak

• metamizol

• indometacyna

(kategoria D jeśli stosowana dłużej niż

48 godzin, po 34 tygodniu ciąży lub w okresie

okołoporodowym)

Kategoria D wg FDA

- fenylbutazon

- indometacyna

(jeśli stosowana dłużej niż 48 godzin, po

34 tygodniu ciąży lub w okresie okołoporodowym)

- kwas acetylosalicylowy

(w III trymestrze i okresie

okołoporodowym)

background image

Nadciśnienie tętnicze w ciąży

W stanach naglących:
Labetalol iv
Metyldopa lub nifedypina po
Nitroprusydek sodu – dożylny wlew

w przełomie nadciśnieniowym

(dłuższe stosowanie wiąże się ze

zwiększonym ryzykiem zatrucia

płodu cyjankami)

Nitrogliceryna – w stanie

przedrzucawkowym

przebiegającym z obrzękiem płuc

background image

Nadciśnienie tętnicze w ciąży

Metyldopa
Labetalol
Antagoniści wapnia

Atenolol – doniesienia o

zahamowaniu wzrostu płodu

background image

Okres laktacji

Współczynnik

podziału mleko-
osocze (M/P)

Leki o współczynniku

M/P powyżej 1 – w
większym stopniu
przenikają do mleka
i organizmu
karmionego dziecka

M/P zależy od:

Rozpuszczalności leku w

tłuszczach

Masy cząsteczkowej

leku

Zdolności do wiązania z

białkami

Dawki leku i

wielokrotności jej
podawania

pH surowicy i mleka

matki

background image

Leki przeciwwskazane u

kobiet karmiących piersią

NLPZ (ASA, fenylbutazon, indometacyna, naproksen,

ketoprofen)

Antybiotyki i chemioterapeutyki (leki p/grzybicze,

tetracykliny, chloramfenikol, fluorochinolony,

sulfonamidy, nitrofurantoina, metronidazol)

Antagoniści kanałów wapniowych
Inhibitory konwertazy angiotensny
Leki moczopędne
Pochodne benzodwuazepiny
Leki spazmolityczne
Doustne leki hipoglikemizujące
Tyreostatyki
Leki przeciwdrgawkowe

background image

Leki dozwolone u kobiet

karmiących piersią

NLPZ (paracetamol, ibuprofen)
Antybiotyki i chemioterapeutyki

(penicyliny, cefalosporyny,
imipenem, makrolidy,
aminoglikozydy – tylko
miejscowo, leki p/grzybicze)

Heparyna, pochodne kumaryny
Insulina

background image

Metody obliczania dawek dla

dzieci przyjmują za podstawę:

Masę ciała

Powierzchnię ciała

Zależny od wieku odsetek dawki

dla dorosłego

background image

Odrębności farmakokinetyki

w wieku rozwojowym

w zakresie wchłaniania (zmiany perystaltyki, zmiany pH soku

żołądkowego, różnice anatomiczne i fizjologiczne przewodu

pokarmowego, wchłanianie przez skórę)

w zakresie dystrybucji (zawartość wody w organizmie, zmiany

objętości dystrybucji i stężenia leku, zmiany stężenia albumin

i wiązania leku z białkami, wysokie stężenie wolnych kwasów

tłuszczowych i bilirubiny, bariera krew-mózg)

w zakresie eliminacji (zmiany czynności wątroby, zmiany

klirensu nerkowego)

background image

Zmiany w zakresie

biotransformacji leków:

Niedojrzałość niektórych układów

enzymatycznych wątroby

Upośledzenie reakcji oksydacji
Upośledzenie sprzęgania z

kwasem glukuronowym

Osłabienie procesów acetylacji i

sprzęgania z glicyną

background image

Zwiększona wrażliwość i częstsze

pojawianie się działań niepożądanych:

Metoklopramid
Haloperidol
Chloropromazyna
Werapamil
Morfina
Kwas walproinowy
Barbiturany
Midazolam
Fentanyl

background image

Zmiany farmakokinetyki

w wieku podeszłym

w zakresie wchłaniania

(zmiany perystaltyki,

zmniejszony przepływ krwi przez przewód pokarmowy,

zmiany pH soku żołądkowego, zmieniona biodostępność

leków podlegających tzw. efektowi pierwszego przejścia)

w zakresie dystrybucji

(zawartość tkanki

tłuszczowej w organizmie, zmiany objętości dystrybucji i

stężenia leku, zmiany stężenia albumin i wiązania leku z

białkami)

w zakresie eliminacji

(zmiany klirensu nerkowego)

background image

Zmiany w zakresie

biotransformacji leków:

Zmniejszenie przepływu krwi

przez wątrobę

Zmniejszenie masy wątroby
Niższa aktywność enzymów

biorących udział w procesach I
fazy

Reakcje II fazy – nie ulegają

istotnym zmianom

background image

Nadciśnienie tętnicze

50% dawki stosowanej u ludzi

młodych

Osłabienie odruchu z

baroreceptorów – ryzyko

gwałtownych ortostatycznych

spadków ciśnienia (niedokrwienie

mózgu, serca, nerek)

background image

Leki działające na OUN

Względnie bezpieczny, krótki okres

działania – oksazepam

Unikać stosowania leków o długim

okresie półtrwania (diazepam)

Leki nasenne (nitrazepam,

estazolam) – zmniejszyć
standardową dawkę o połowę

background image

NLPZ

Wysokie ryzyko działań niepożądanych

ze strony przewodu pokarmowego i

OUN

Unikać leków silnie działających

(indometacyna, fenylbutazon), o

przedłużonym uwalnianiu (diklofenak) i

długim okresie półtrwania (piroksykam)

W razie wskazań stosować pochodne

kwasu fenylopropionowego (ibuprofen,

naproksen)

background image

Antybiotyki i

chemioterapeutyki

Tetracykliny (działanie

kataboliczne na białka)

Fluorochinolony (dezorientacja,

splątanie, psychozy)

Aminoglikozydy (działanie oto- i

nefrotoksyczne)


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Farmakokinetyka wyk 4-5, Farmacja V rok, Farmakokinetyka
FARMAKOLOGIA Wyk
FARMAKOLOGIA 1 wyk, Pielęgniarstwo Studia, farmakologia
FARMAKOLOGIA WYK AD 13 moczopędne, Farma, farmakologia
FARMAKOLOGIA WYK AD 12, Wykłady
FARMAKOLOGIA Wyk 2, Ratownicto Medyczne, Farmakologia
FARMAKOLOGIA WYK AD 17, Wykłady
Farmakokinetyna wyk 1-3, farmacja V rok, farmakokinetyka
Farmakokinetyna wyk 1-3, Farmacja V rok, Farmakokinetyka

więcej podobnych podstron