Wykład 5 Patofizjologia zaburzeń odporności AIDS2

background image

Patofizjologia zaburzeń

immunologicznych II –

AIDS

Jacek M. Witkowski, Ewa D. Bryl

2007

background image

JMW & EB 2007

2

Historia:

Dawno temu w Afryce

:

• Mutacja wirusa małpiego (SIV) umożliwiła powstanie HIV i infekcję ludzi
• Endemiczna obecność HIV w populacji Afryki równikowej, część populacji

odporna

Pierwsze przypadki AIDS w krajach rozwiniętych

:

• 1981 - Zapalenie płuc w wyniku infekcji Pneumocystis carinii – 5 przypadków

w Los Angeles

• 1981 – mięsak Kaposi’ego – 26 przypadków w Nowym Jorku i Kalifornii

Odkrywcy wirusa:

• Luc Montaigner, Institute Pasteur, Francja 1983 – LAV (Lymphadenopathy

Associated Virus)

• Robert Gallo, NIH, USA 1984 – Human T cell lymphotropic virus type III.

Pierwsze testy diagnostyczne

:

• ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay – 1985; wykrywa przeciwciała

przeciwko HIV

• Western blot – 1987; wykrywa przeciwciała przeciwko HIV i białka wirusa

Pierwsze leki:

• Inhibitor odwrotnej transkrypcji – AZT (azydotymidyna)

background image

JMW & EB 2007

3

Biologia wirusów:

LATENCJA

PĄCZKOWANIE

LIZA

INTEGRACJA

INFEKCJA
ROZPOZNANIE

background image

JMW & EB 2007

4

HIV - właściwości

RNA

ENZYMY: odwrotna transkryptaza

integraza,
proteaza

KAPSYD

BIAŁKA OTOCZKI:
gp120
gp41

OTOCZKA FOSFOLIPIDOWA

HIV jest RETROWIRUSEM (GENOM W POSTACI RNA musi być
PRZEPISANY na DNA aby możliwa była replikacja wirusa)

background image

JMW & EB 2007

5

HIV – cykl życiowy - 1

FUZJA

ODWROTNA

TRANSKRYPCJA

INTEGRACJA

SYNTEZA

PĄCZKOWANIE

background image

JMW & EB 2007

6

HIV – cykl życiowy - 2

background image

JMW & EB 2007

7

• W 1% zainfekowanych komórek genom

HIV jest zintegrowany z genomem

jądrowym i przenoszony do komórek

potomnych w trakcie mitozy, ale

pozostaje nieaktywny (LATENCJA)

HIV – cykl życiowy - 3

background image

JMW & EB 2007

8

Jakie komórki infekuje HIV?

Limfocyty T

CD4

+

• Limfocyty NK

Ma

kro

fagi

Mikroglej

Ko

rki

Lan

ger

hansa

• Komórki

dendrytyczne

CKR-5, CXCR-4

background image

JMW & EB 2007

9

Centralna rola limfocytów T CD4

+

:

„pomoc immunologiczna” - produkcja

CYTOKIN

CD8

+

B

NK

Y Y

Y

Y

PRZECIWCIAŁA

CYTOKINY
(INTERLEUKINY, IL)

IL-
2,18
IFNγ

IL-2

IL-2

IL-
3,4,5,10,13

IL-12

IL-2

CYTOTOKSYCZNOŚĆ

CYTOTOKSYCZNOŚĆ

PREZENTACJA
ANTYGENU

CD4

+

CD4

+

CD4

+

©

CD4

+

CD4

+

IL-
1

IFNγ

background image

JMW & EB 2007

10

Konsekwencje infekcji komórek

CD4

+

i innych wirusem HIV

• Wzrost liczby cząsteczek wirusa

replikacja 10

10

/dobę

• Spadek liczby limfocytów CD4

+

(norma >1000, AIDS

<200/mm

3

) – obniżenie CD4

+

/CD8

+

• Apoptoza

• Syncytium

• Trwała infekcja

gospodarza (1% latencji)

• Transmisja wirusa

w obrębie gospodarza (makrofagi)

• Zapalenie mózgu

– bezpośrednio w wyniku infekcji

neuronów i gleju

IMMUNOSUPRESJA

background image

JMW & EB 2007

11

Odwrócenie proporcji komórek CD4

+

i CD8

+

w

zakażeniu HIV

Osoba
zdrowa

Osoba HIV+

I= 1.47

I =
0.49

background image

JMW & EB 2007

12

Konsekwencje infekcji HIV – późne

stadium AIDS

CD4

+

CD4

+

CD8

+

B

NK

APC

X

Zmniejszona obronność
nieswoista (fagocytoza)
i swoista (prezentacja antygenu)

Zmniejszona
cytotoksyczność ADCC
(Obrona p-wirusowa,
p-nowotworowa
i p-pasożytnicza)

Zmniejszona produkcja
przeciwciał (odporność
p-wirusowa,
p-bakteryjna, p-
grzybicza…)

Zmniejszona
cytotoksyczność
naturalna
(odporność
P-nowotworowa,
p-wirusowa)

Zmniejszona produkcja
cytokin, brak nowych
komórek
CD4+

INFEKCJE

OPORTUNISTYCZNE

© J.M. Witkowski 2004

background image

JMW & EB 2007

13

UWAGA

• Pomiędzy infekcją HIV a wystąpieniem

klinicznych objawów choroby AIDS mija

średnio 10-12 lat

• Osoba zainfekowana może zarażać

natychmiast po infekcji

Przeciwciała przeciwko wirusowi HIV

pojawiają się po 6-12 tygodniach od infekcji

• Obecność przeciwciał nie oznacza odporności

na infekcję (koegzystencja przeciwciał i

wirusa)

background image

JMW & EB 2007

14

Klinika AIDS - 1

Kategoria kliniczna A

Ostry zespół retrowirusowy ARS

pierwotna infekcja HIV:

• Brak przeciwciał anty-HIV

• Ostre objawy „grypowe” 2-4 tygodnie po infekcji,

przemijające

Infekcja bezobjawowa

– nosicielstwo

• Obecne przeciwciała

• Brak objawów klinicznych

Uogólniona limfadenopatia (PGL)

• Obecne przeciwciała

• Powiększone węzły chłonne w 2 lub więcej regionach

ciałą przez ponad 3 miesiące

background image

JMW & EB 2007

15

• Kategoria kliniczna B

pośrednia

– Obecne przeciwciała anty-HIV
– Schorzenia towarzyszące:

• Drożdżyce śluzówek
• Dysplazja i rak in situ szyjki macicy
• Gorączka >38

o

C lub biegunka > 1 miesiąc

• Leukoplakia
• Rozległy półpasiec
• Rozlane zapalenie narządów miednicy małej
• Neuropatie obwodowe

Klinika AIDS - 2

background image

JMW & EB 2007

16

Kategoria kliniczna C

pełnoobjawowy AIDS

(zespół nabytej

niewydolności immunologicznej):

INFEKCJE OPORTUNISTYCZNE

• Zapalenie płuc wywołane Pneumocystis carinii
• Drożdżyca układu oddechowego i przełyku
• Cytomegalia poza watrobą, śledzioną i węzłami chłonnymi
• Chroniczne (> 1 miesiąc) owrzodzenia opryszczkowe z zajęciem oskrzeli, płuc i

przełyku

• Infekcje Mycobacterium (gruźlica), inne gatunki – dowolna lokalizacja
• Toksoplazmoza mózgu
• Posocznica wywołana przez Salmonella
• Uogolnione infekcje grzybicze (coccidioidomycosis, cryptococcosis,

cryptosporidiosis, histoplasmosis, isosporiasis

NOWOTWORY

• Mięsak Kaposi’ego
• Rak szyjki macicy
• Chłoniaki (pierwotny chłoniak mózgu, chłoniak Burkitta)

OBJAWY NEUROLOGICZNE

• Encefalopatia zależna od HIV (w tym AIDS Dementia Complex)
• Przewlekła wieloogniskowa leukoencefalopatia

ZESPÓŁ WYNISZCZENIA

Klinika AIDS - 3

background image

JMW & EB 2007

17

Infekcje oportunistyczne - 1

Zapalenie płuc wywołane
Pneumocystis carinii (PCP)

Zapalenie płuc wywołane
Candida

background image

JMW & EB 2007

18

Infekcje oportunistyczne - 2

Pneumocystis carinii – rozsiana infekcja
nerki

Toxoplasma gondii – ropień mózgu

background image

JMW & EB 2007

19

Nowotwory charakterystyczne dla

AIDS – mięsak Kaposi’ego

SKÓRA

WĄTROBA

background image

JMW & EB 2007

20

Przewlekła wieloogniskowa

leukoencefalopatia

background image

JMW & EB 2007

21

Rozwój terapii antywirusowej:

Inhibitory odwrotnej transkrypcji

zidovudine/Retrovir (AZT, ZDV) - 1987

didanosine/Videx, Videx EC (ddI)

zalcitabine/HIVID (ddC)

stavudine/Zerit (d4T)

lamivudine/Epivir (3TC)

abacavir/Ziagen (ABC)

nevirapine/Viramune (NVP)

delavirdine/Rescriptor (DLV)

efavirenz/Sustiva (EFV)

Inhibitory proteaz

indinavir/Crixivan

ritonavir/Norvir

saquinavir/Invirase, Fortovase - 1995

nelfinavir/Viracept

amprenavir/Agenerase

lopinavir/ritonavir, Kaletra

Protokoły wielolekowe o wysokiej

aktywności (HAART – High Activity

Antiretroviral Therapy) – wprowadzone w

późnych latach 90-tych XX wieku,

obecnie leczenie z wyboru

• Brak leków
zapobiegających
rozpoznaniu,fuzji,

integracji

.

• Próby kliniczne
antagonistów
transkrypcji

SZCZEPIONKI –

DOTYCHCZAS
NIESKUTECZNE

background image

JMW & EB 2007

22

SPOSOBY TRANSMISJI WIRUSA HIV

Kontakty płciowe (hetero- i homoseksualne) z

osobą zainfekowaną

Kontakt z krwią osoby zainfekowanej

• Transmisja przezłożyskowa lub okołoporodowa z

matki na dziecko

• HIV nie może być przenoszony przez przypadkowy

kontakt z osobą zainfekowaną lub jej rzeczami

• HIV nie przechodzi przez nietknięty lateks

(rękawice, prezerwatywy)

background image

JMW & EB 2007

23

Środki ostrożności

• Uniwersalne środki ostrożności

wymagane

w razie kontaktu z:

Krwią

Nasieniem

Wydzieliną pochwową

• Płynem owodniowym, opłucnowym, otrzewnowym, osierdziowym, mózgowo-

rdzeniowym, maziówkowym

• Uniwersalne środki ostrożności

NIE wymagane

w razie kontaktu z:

Ślina (z wyjątkiem praktyki dentystycznej)

• Mleko

• Kał

• Plwocina

• Pot

• Łzy

• Mocz

• Wydzielina z nosa

• Wymiociny

O ILE W/W NIE ZAWIERAJĄ WIDOCZNEJ KRWI

• Poza ciałem ludzkim HIV jest bardzo wrażliwy na:

• Autoklawowanie

• Czynniki antyseptyczne

• H2O2 (nierozcieńczony)

• Etanol, metanol

• Wodę z mydłem

background image

JMW & EB 2007

24

KONIEC

background image

JMW & EB 2007

25

Wykład nie może być

umieszczony na stronie WWW

bez zgody autora zawartej w

pliku.


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
W04b Patofizjologia zaburzeń odporności
Patofizjologia zaburzeń odporności 1
W04c Patofizjologia zaburzeń odporności
W04a Patofizjologia zaburzeń odporności
Patofizjologia zaburzeń odporności 2
Wykład 3 Patofizjologia zaburzeń proliferacji komórek
W04b Patofizjologia zaburzeń odporności
Patofizjologia zaburzeń odporności 1
PATOFIZJOLOGIA ZABURZEŃ IMMUNOLOGICZNYCH, Wykłady
W4 Patofizjologia zaburzeń oddechowych., Wykłady
PATOFIZJOLOGIA ZABURZEŃ ODDECHOWYCH, Wykłady
2. PATOFIZJOLOGIA - ZABURZENIA HEMOSTAZY, Wykłady
PATOFIZJOLOGIA ZABURZEŃ IMMUNOLOGICZNYCH, Wykłady
pierwotne zaburzenia odpornosci wyklad
patofizjologia układu odpornościowego
W08 Patofizjologia zaburzeń gospodarki węglowodanowej

więcej podobnych podstron