Farma wykład 6, stoma 2008/09, leki p/padaczkowe, nieudany ten wykład jakiś

PADACZKA - termin określający ponad 40 jednostek chorobowych o różnej etiologii i symptomatologii, wspólną cechą jest występowanie nawracających epizodów drgawkowych, wywołanych nieprawidłowymi salwami impulsów czynnościowych, tzw. ognisk padaczkowych.

PADACZKA - ETIOLOGIA

- choroby infekcyjne OUN

- przyczyny okołoporodowe

- podłoże genetyczne

- padaczka pourazowa

- guzy OUN

- choroby naczyniowe

- choroby zwyrodnieniowe

LECZENIE OBNIŻAJĄCE PRÓG POBUDLIWOŚCI DRGAWKOWEJ

• neuroleptyki

• tymoleptyki

• leki psychostymulujące

• leki hipoglikemizujące

• leki przeciwhistaminowe

• metyloksantyny

• agoniści receptorów opioidowych

OBNIŻENIE PROGU POBUDLIWOŚCI DRGAWKOWEJ

• zespół odstawienia !!!

• barbiturany

• benzodiazepiny

KLASYFIKACJA NAPADÓW PADACZKOWYCH

CZĘSCIOWE (proste, złożone, wtórnie uogólnione)

UOGÓLNIONE (napady nieświadomości, miokloniczne, atoniczne, kloniczne, toniczno-kloniczne)

NIESKLASYFIKOWANE

FARMAKOTERAPIA PADACZKI

• profilaktyka i neuroprotekcja

• farmakoterapia

• leczenie niefarmakologiczne (operacyjne, stymulacja nerwu błędnego)

PROFILAKTYKA I NEUROPROTEKCJA

• pierwotna - poradnictwo genetyczne, opieka nad ciężarną i noworodkiem

• wtórna - profilaktyczne podawanie leków PP w przypadku ciężkich urazów głowy

• zapobieganie skutkom istniejących napadów padaczkowych

PROGNOZA LECZENIA PADACZKI

• b.dobra 20-30%

• dobra 30-40%

• niepewna 10-20%

• zła - 20% - padaczka lekooporna

MECHANIZM DZIAŁANIA LEKÓW P/PADACZKOWYCH

• blokowanie kanałów wapniowych typu T-Ca2+ (↓Ca2+)

• blokowanie napięciowozależnego kanału sodowego Na+ (↓)

• pobudzanie transmisji GABA-ergicznej

• działanie wielokierunkowe, tzn. blokowanie kanałów wapniowych typu T-Ca2+, blokowanie niskonapięciowego kanału sodowego Na+, pobudzanie transmisji GABA-ergicznej (ale bez sensu podpunkt:P)

HAMOWANIE CZYNNOŚCI KANAŁÓW SODOWYCH

• zmniejszenie uwalniania AA pobudzających

• KARBAMAZEPINA

• FENYTOINA

• KWAS WALPROINOWY

• GABAPENTYNA

• TOPIRAMAT

NASILENIE DZIAŁANIA GABA

• hamowanie metabolizmu

• hamowanie wychwytu zwrotnego

• zwiększenie uwalniania

• zwiększenie działania GABA na receptor GABA A

• WIGABATRYNA

• TIAGABINA

• GABAPENTYNA

• TOPIRAMAT

• BENZODWUAZEPINY

• BARBITURANY

• KWAS WALPROINOWY

HAMOWANIE RECEPTORÓW GLUTAMINOWYCH

- hamowanie czynności receptora NMDA FELBAMAT

- hamowanie czynności receptora AMPA TOPIRAMAT

PODSTAWOWE ZASADY LECZENIA PADACZKI

• leczenie rozpoczyna się po dwóch napadach zdiagnozowanych klinicznie

• wybór leku zależy od rodzaju napadów, wieku, płci, chorób współistniejących

• dawkę leku zwiększamy stopniowo, początkowo wskazana monoterapia

• terapia monitorowana

FENYTOINA

• metabolizowana przy pomocy cytochromu P450

• podawana w dawkach wielokrotnie powtarzanych hamuje biotransformację poprzez nasycenie enzymów mikrosomalnych

• KINETYKA NIELINIOWA

• Zmniejsza stężenie kwasu foliowego i witaminy K

• Typowe działania niepożądane: oczopląs, przerost dziąseł, hirsutyzm, niedobór Wit.D

KARBAMAZEPINA

• metabolizowana w wątrobie do 30 metabolitów, np. 10,11-epoksyd karbamazepiny

• w trakcie pierwszych 2-4 tygodni leczenia występuje zjawisko AUTOINDUKCJI

• wąski współczynnik terapeutyczny

• istotny wzrost stężenia karbamazepiny po makrolitach, omeprazolu, NSLP

NOWE LEKI P/PADACZKOWE

LAMOTRYGINA

Stosowana w mono- i politerapii, wywołuje reakcje skórne, zwłaszcza z kwasem walproinowym, stosowana w zespole Lennoxa-Gastauta

WIGABATRYNA

Hamuje metabolizm GABA, stosowana jako lek dodany, wywołuje senność, zmiany nastroju, RETINOPATIĘ

INTERAKCJE LEKÓW P/PADACZKOWYCH

UWAGA na właściwości indukujące CYPP450 fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbitalu i primidonu

PADACZKA U KOBIET

• napady mogą być związane z cyklem miesięcznym

• antykoncepcja

• życie płciowe i zdolności rozrodcze - obniżone libido, niższa rozrodczość, częściej występujące zaburzenia cyklu

• menopauza

PADACZKA A CIĄŻA

1. częstsze wady wrodzone płodu (2-3 krotnie)

2. polekowe wady płodu - KWAS WALPROINOWY, FENYTOINA

3. ryzyko wad w monoterapii = 6,5%, politerapii = 20%

4. suplementacja kwasu foliowego

5. badania dodatkowe, np. terapia monitorowana w trakcie ciąży

6. poród drogami natury

7. karmienie piersią uzależnione od rodzaju leku

8. leki stosunkowo bezpieczne: karbamazepina, lamotrygina

STAN PADACZKOWY

1. kontynuacja leczenia BD

2. fenytoina 15-20mg/kg mc

3. fosfenytoina

4. fenobarbital - przy dawce powyżej 40mg/kg mc intubacja

5. kwas walproinowy

6. karbamazepina - doodbytniczo

7. paraldehyd

8. lidokaina

PADACZKA LEKOOPORNA - 10%

1. najczęściej organiczne zmiany OUN

2. genetycznie uwarunkowany polimorfizm niektórych enzymów mikrosomalnych (CYP2C9, CYP2C19), MRP (multidrug resistance-associated protein)

3. zaburzenia funkcji farmakodynamicznych receptorów GABA (GABA A)

1

---