Leki przeciwwirusowe - temat


materiał genet w osłonce białkowej, warstwa lipoproteinowa jest w niektórych przypadkach
ale nie ma bł. kom.

etapy replikacji wirusa
adsorb
odpłaszczenie
prod biał wczesnych
replik genomu
p b późnych
składanie wirionów
uwalnianie ich

etapy replikacji

leki przeciwwirusowe
miejsce działania:
-adsorpcja do kom gospo (blokowanie wiazania)
-synt kw nukleinowych
-uwalnianie
-składanie nowych wirionów
-odpłaszczenie mat genet
-hamują dekapsulację po wniknięciu

większość leków to analogi nukleozydowe/nukleotydowe pirymidowe/purynowe
one się podstawiają za składniki do synt materiału genet

są leki na
w.grypy tpu A i B i inne wirusy oddechowe
w.półpaśca
CMV
HIV
HBV
w.powodujące brodawki, infekcje oczne

klasyfikacja leków
-te analogi
-nie-nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (rewertazy) np HIV
-inhibitor polimerazy DNA (główny mechanizm) i rewertazy - Foskarnet
-inhibitory proteaz (HIV)
-interferon alfa HBV HCV
-inne: amantadyna, rimantadyna, oseltamiwir

analogi nukleozydowe
przechodzą do kom
przekształcane przez enzymy kom i wirusa do 3-fosforanów
hamują: dna polimerazę, odwrotną transkryptazę, rna polimerazę

acyklowir
jego mechanizm

mech odporności na działanie acyklowiru !!! na egzamin!
-mutacja wirusowej kinazy tymidynowej i traci powinowactwo do acyklowiru
-mutacja wirusowej polimerazy dna do której acyklowir się miał wiązaź
-oporność krzyżwa z walacyklowirem, famcyklowirem, gancyklowirem

Acyklowir, wskazania:
doustnie
eliminacja prze filtrację kłębuszkową i wydziel kanalikowe w nerkach
zastos
HSV,...

Walacyklowir

famcyklowir pencyklowir

widarabina
-analog adenozynowy, hamuje wirusowa poilimerazę dna
-ulega wewkom fosforylacji do 3-fosforanu hamującego konkurencyjnie polimerazę dna wirusów z gr opryszczki
-wrażliwe są wirsy opryszczki, Epsteina-Barra, ospy, HBV, słabo wirus cytomegalii

Na CMV są lepsze:...


--------------
gancyklowir
-cykliczny analog guanozyny
...

cidofowir
-analog cytozyny
CMV, HSV1 i 2, VZV, EBV, HV6, adenowirusy, papillomawirusy
...

foskarnet
-nieorganiczny pirofosforan
hamuje wirusową polimeraże dna, rna i odwrotną tr HIV
nie wymaga fosforylacji
HSV, vzv cmv ebv hhv-6 hbv iv
...
dział niepożądane..

fomiwirsen
-oligonukleotyd
antysensowny oligonukleotyd
mechanizm
zastosowanie
dział niepożadane

retrowirus HIV
-genom ma 2 identyczne 1-niciowego rna i koduje odwrotną transkryptazę (inaczej rewertazę),
- b ważne leki blokują rewertazę

etapy relikacji wirusa HIV, różne leki na różne etapy działają

zasady leczenia infekcji hiv:
-terapia wielolekowa, bo b szybko mutują
-zahamwanie replikacji poniżej poziomu detekcji
-terapia antyretrowirusowa

leki stos w infekcji hiv
NRTI:
NNRTI:
PROTEASE INHIBITORS:


inhibitory odwrotnej transkryptazy

mech działania zydowudyny
-analog syntetyczny tymidyny
-nie ulega fosforylacji do monofosforanu w kom zdrowych i zak za pomocą kom kinazy tymidynowej
-
-

mech odporności na działanie zydowudyny:
-mutacja genu odwrotnej tr
-często w długorwałym stosowanie u chorych na AIDS

działania niepożadane:
-

Tenofowir:
-niecykliczny analog adenozyny nieufosforylowany nukleozyd -tyd?
adefovir:
-

NNRTIs:
-wiążą się do wirusoweg RT w innym mijscu niż NRTIs
hamują polimerazę dna zal od rna i dna
nie wymgaja fosforylacji
stos tylko z innymi lekami
są metabolizowane i blokują CYP3A4

NNRTIs
newirapina
dalawirdyna
efacośtamdyna

inhibitory proteaz:
-mechanizm działania:
-
-
-powstają niezakaźne wiriony HIV

otyłość oporność na insulinę i jeszcze coś to powikłania

indinawir i ritonawir
mech oporności
dział niepożąd
przeciwwskazania

sakwinawir
blokuje podział poliprotein wirusowych

nelfinawir

enfuwirtyd
chroni limf CD4 przed infekcją HIVem


zasady terapii aids

leki stos w WZW:
lamiwudyna
adefovir
interferon alfa
pegylowany interferon alfa
rybawiryna
o każdym wiedzieć jaki mechanizm itd


proces pegylacji np w interferonie alfa

telaprevir uwrażliwia pacjentów (np opornych) na działanie innych leków

----------------------
leki przeciw grypie:
mycie rąk! bo drogą pokarmową też zarażenie!!!

amantadyna i rimantadyna
inhibitory neuraminidazy:zanamiwir, oseltamiwir