1. Gen (białko) KCNQ1, KCNE1

   1. Postać choroby LQT1 lub JLN1, LQT5 lub JLN2

   2. Obraz kliniczny LQT1

      • Zmniejszona penetracja, łagodniejszy przebieg, objawy wywołane bezpośrednim bodźcem adrenergicznym zwykle występują w czasie wysiłku

2. Gen (białko) KCNH2, KCNE2

   1. Postać choroby LQT2, LQT6

   2. obraz kliniczny

      • Zwiększona penetracja i ciężkość niż LQT1 zwłaszcza u kobiet, zaburzenia rytmu wyzwalane bodźcem dźwiękowym

      • LQT6-niepelna penetracja łagodny przebieg

3. Gen SCN5A

   1. Postać choroby LQT3

   2. Obraz kliniczny

      • gorsze rokowanie, zwłaszcza u mężczyzn, zaburzenia rytmu występują w spoczynku

4. Zespół skróconego odstępu QT

   1. Zespół ten charakteryzuje się nieprawidłowo krótkim okresem repolaryzacji objawiającym się w zapisie EKG odstępem QT<300ms oraz wąskim i spiczastymi załamkami T

   2. Klinicznie zespół ten objawia się napadowym migotaniem przedsionków, omdleniami i nagłym zgonem

   3. Pierwszym genem, którego mutacja zastała wskazana jako leżąca u podstaw tego zespołu, był KCH2 kodujący białko HERG. Opisana mutacja powoduje wzrost aktywności odśrodkowego prądu potasowego. Do tej pory opisano również mutacje w innych genach poza KCNH2:KCNQ1, SCN5A, KCNE2 i KCNJ2

5. Wieloczynnikowe schorzenia układu sercowo-naczyniowego

   1. wielkie badania populacyjne wskazały na wieloczynnikową naturę powszechnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym o podłożu
      …………………….

6. Rozwój metod biologii molekularnej w ostatnich 20 latach dał nauce niezwykle cenne narzędzia służące do precyzyjnego badania struktury i funkcji poszczególnych genów

   1. Jakiekolwiek liczne pojedyncze geny stanowią podstawę jednogenowych zaburzeń sercowo-naczyniowych, to paradoksalnie znanych jest znaczniej mnie genów zwią

   2. ……………..

7. Układ renina-angiotensyna-aldosteron

   1. Szczegół…

8. Miażdżyca tętnic wieńcowych i zawał serca

   1. Opublikowana przez Agerholma- Larsena i WSP. Meta analiza obejmująca m.In, duże grupy chorych z miażdżycą tętnic wieńcowych potwierdzoną badaniem angiograficzną wykazały niewielkie lecz istotny wzrost ryzyka choroby wieńcowej związany z obecnością genotypu DD ACE

9. Przydatność badań molekularnych w chorobach układu sercowo-naczyniowego uwarunkowanych wieloczynnikowo

10. Zastosowanie technik biologii molekularnej w diagnostyce chorób dziedzicznych

11. Choroby dziedziczne –definicja

12. Test genetyczny

13. Cel wykonywania testu genetycznego

14. Testy genetyczne oparte na analizie DNA

15. Materiał do badań DNA

    1. krew obwodowa

    2. hodowla fibroblastów skóry

    3. plamy krwi

    4. komórki nabłonka jamy ustnej…

16. Strategie metodyczne w diagnostyce molekularnej

    1. analiza sposobu dziedziczenia danego genu (analiza sprzężeń)

    2. bezpośrednia (analiza mutacji)

17. Analiza sposobu dziedziczenia

    1. polega na śledzeniu w rodzinie przekazywania określonego markera genetycznego sprzężonego ze zmutowanym genem

    2. wykorzystuje fakt ko segregacji loci markera i genu powodującego chorobę-marker i gen ze względu na bliskie położenie na chromosomie dziedziczą się wspólnie

18. Markery genetyczne stosowane w analizie sprzężeń

    1. Marker genetyczny- dowolna sekwencja DNA możliwa do identyfikacji, występująca w co najmniej dwóch formach allelicznych

       • SNP: sekwencjowanie, mikromacierze, PCR-RFLP, PCR-ASO

       • Sekwencje powtórzone: ocena wielkości produktu PCR w żelu poliakrylamidowym

19. Analiza sposobu dziedziczenia

    1. Możliwa nawet przy braku znajomości/możliwości braku znajomości/możliwości bezpośredniej identyfikacji mutacji chorobotwórczej

    2. Konieczność badania rodziców chorego

    3. Nie służy do weryfikacji rozpoznania klinicznego

20. Bezpośrednia analiza mutacji

    1. Weryfikacja rozpoznanie kliniczne

    2. Brak ryzyka błędu diagnostycznego wynikającego ze zjawiska rekombinacji

    3. Konieczna znajomość mutacji powodującej chorobę

    4. Współczesna rutynowa diagnostyka molekularna ( głównie analiza znanych mutacji)

       1. Przeszukiwanie genu (mapowanie genomu)

       2. Poszukiwanie konkretnej mutacji/grup mutacji

21. Przeszukiwanie genu

    1. Nie wiadomo, która z licznych mutacji powoduje defekt genu

    2. W populacji brak mutacji specyficznych o dużej częstości występowania

    3. Sekwencjonowanie, poprzedzone badaniem metodą przesiewową

22. Bezpośrednia analiza mutacji

    1. Przeszukiwanie genu

    2. Poszukiwanie konkretnej mutacji/grup mutacji

23. Poszukiwanie konkretnej mutacji- mutacje punktowe

    1. Analiza restrykcyjna

       • PCR-RFLP

    2. Sekwencjonowanie

    3. Mikromacierze DNA

24. Poszukiwanie konkretnej mutacje- insercje, delecje, duplikacje

    1. Analiza wielkości produktu PCR

    2. Duże delecje lub duplikacie, duże powtórzenia trój nukleotydów

25. Genetyczne aspekty starzenia

    1. Progeria

       • Przedwczesna starość

       • Genetycznie uwarunkowany zespół charakteryzujący się przyspieszonym procesem starzenia

       • Spowodowany jesy mutacją punktową de Novo w położonym na chromosomie 1 genie LMNA kodującym laminę A.

26. Definicje i teorie starzenia się

    1. Teoria zużycia

    2. Teoria zatrucia

    3. Teoria sieciowania

    4. Teoria ograniczonej liczby podziałów komórkowych Hayflicka