1.Badanie przenikalności oraz rozpuszczalności nie powinno uwzględniać: B

a) procesu pierwszego przejścia

b)wielkości dawki terapeutycznej

c)stalej dysocjacji

d)współczynnika podzialu lipidy-woda

2. jakie preparaty lub jakiej klasy substancje czynnej wg BCS mogą wykazywac duza zależność In vitro-in vivo? B lub A

a) preparaty o natychmiastowym uwalnianiu subst leczniczej z klasy I wg BCS

b) preparty subst klasy II

c) preparaty o natychmiastowym uwalnianiu subst leczniczej z klasy III

d)preparaty substancji z klasy I o duzym efekcie pierwszego przejscia

3. dla preparatow o szybkim uwalnianiu nieprawdziwe jest ze: B

a) wykazuja uwolnienie powyzej 85% dawki leku w ciagu 30 min jedynie w 0,1 N HCl

b) nie wymagaja badan in vivo jeśli zawieraja subst czynna z klasy 1 wg bcs

c) wykazuja uwolnienie powyżej 85% dawki leku w ciagu 30min w zakresie pH od 1-7.5

d) jeśli uwalniaja ponad 85% dawki leku w ciagu 15 min nie musza wykazywac podobienstawa profili uwalniania współczynnikiem f2

4. Które stwierdzenie jest prawdziwe C

a) ulamek dawki leku osiągającej krazenie ogolne f>90% swiadczy o wysokiej przenikalności wg bcs

b) dla klasyfikacji bcs dopuszczalne jest uznanie badan rozpuszczalności metoda caco2

c) wysoka rozpuszczalność zapewni szybki proces uwalniania subst czynnej z preparatu

d) wysoka rozpuszczalność oznacza rozpuszczenie się najniższej dawki leku w 100ml wody w temp 37 st C

5.odstapienie od badan na podstawie biofarmaceutycznego systemu klasyfikacji dotyczy C

a) wszystkich postaci leku zawierających subst z klasy 1

b) preparatow subst z klasy 1 o modyfikowanym uwalnianiu

c) preparatow doustnych o szybkich uwalnianiu subst z klasy 1

d) prep doustnych o szybkim uwalnianiu subst ze wszystkich klas

6.

7. Jakie warunki musza być spełnione, aby można było wnioskowanie o równoważnosci biol oprzec na pomiarze stężenia metabolitu a nie subst macierzystej : C ??

a) subst niezmieniona jest nieaktywna farmakologicznie

b) metabolit nieaktywny przewaza nad związkiem niezmienionym

c) metabolit jest subst czynna

d) pomiar subst niezmienionej jest niemiarodajny lub brak jest odpowiedniej metody analitycznej

8. Która ze zmienności ma decydujący wpływ na nalezna liczebność grupy uczestnikow w badaniu równoważności biol schemacie krzywowym:

A ) miedzyosobnicza

b) dobowa

c) srodosobnicza

d) grupowa

9. Fenotypowanie/genotypowanie w badaniu rownowaznosci biol

a) nie jest uzasadnione w badaniu w schemacie równoległym

b) umozliwia przeprowadzenie panelowej oceny równoważ biol w grupach zrozniocwanych fenotypowo

c) jest wymagane zawsze w badaniu w schemacie krzyzowym w celu wykluczenia analizy wolnych metabolizerow

d) ma szczegolnie znaczenie dla lekow nie wykazujących genetycznie zrozniocowanego metabolizmu

10. ocena enancjomerow w badaniu równoważności biol jest konieczna B ?????

a) jeśli enancjomery wykazuja rozna farmakokinetyke i brak roznic w farmakodynamice

b) jeśli enancjomery charakteryzuje rozna farmakokinetyka i farmakodynamika a rozncie w AUC związane sa z roznicami w szybkości absorpcji

c) ocena enancjomerow nigdy nie jest konieczna w badaniu równoważności biol

d) dla oby form enancjomerow- aktywnej i nieaktywnej farmakologicznie

12. Pomiar stężenia metabolitu w badaniu równoważności biol C??

a) stwarza możliwość precyzyjnej oceny procesu absorpcji dla leku o niskim efekcie 1szego prszejscia

b) uzasadnia przyjecie poszerzonego przedzialu ufności dla Cmax

c) wraz z lekiem niezmienionym jako suma aktywnych związków daje ostateczna miare równoważności biol

d)nie uzasadnia zmian kryteriow akceptacji dla uznania równoważnosci biol

13. które ze stwierdzen dotyczące enancjomerow jest prawdziwe D ???

a) enancjomery mogą podlegac stereo selektywnej absorpcji subst czynnej

b) enancjomery mogą zniekształcać wzajemnie przebieg zmian stez leku we krwi w czasie wpywajac jeden na drugi

c) 2 enencjomery może cechowac terapeutyczna aktywnosc o roznym stopniu

d) wszystkie ok.

14.

18. zaznacz nieprawdziwe.liczebnosc gr ochotnikow w badaniu równoważności biol w układzie krzywowym: ???

a) może być wyznaczona w oparciu MSE z badania pilotowego

b) wynosi 24 lub jest wielokrotnością 24

c) rośnie wraz ze wzrostem zmienności srodosobniczej

d) jest scisle skorelowana z moca testu

19. Efekt przedluzonegp dzialania może być oceniony wartościami parametrow D??

a) tmax, MRT

b) AUC, Cmax

c) PTF,HVD

d) tmax, Cmin

20.W ktorym przypadku dla preparatow IR nie stwierdzono rownowaznosci boil jestli zmiennosc srodosobnicza w badaniu wynosila 10%

a) roznice pomiedzy preparatami były znamienne statystycznie a przedzial ufności dla AUC był od 101,68% do 122,75% dla Cmax od 99,11% do 124,89%

21. Najczesciej stosowanym testem statystycznym oceny znamienności roznic wartość Cmax jest

a) ANOVA

b) test tukeya

c) test t studenta dla zmiennych polaczonych

d) test wilcoxona

22. Które stwierdzenie jest niepoprawne C

a) transformacja logarytmiczna jest wykonywana w celu uzyskania rozkładów normalnych określonych parametrow

b) transformacja logartytniczna jest konieczna dla parametrow związanych ze stężeniem

c) transformacja logartytniczna jest konieczna dla parametrow związanych z MRT, t1/2 i tmax

d) srednia arytmetyczna wartości po transformacji log odpowiada sredniej geometrycznej tych wartości

23. Przy standardowych kryteriach akceptacji o braku równoważności biol preparatow wnioskujemy na podstawie

a) roznicy wartości średnich dla wszystkich parametrow większej niż 20% wartości obliczonych dla preparatu referencyjnego

b) roznicy wartości średnich dla wartości AUC większej niż 20% wartości obliczonych dla preparatu referencyjnego

c) przekroczenia przedzialu ufności od 80 do 120% dla wartości stosunku stos AUC i Cmax obserwowanych dla porównywanych preparatow

d) przekroczenie przedzialu ufnossci od 80 do 125% dla wartości stosunku stos AUC obserwowanych dla porównywanych preparatow

24.rozkład normalny ocenianych wartości parametrow jest warunkiem którego spełnienie sprawdzamy najczesciej:

a) testem Shapiro-wilka

b)wariancji F

c)testen Schuirmanna

d)testem chi kwadrat

25.najczesciej stosowanym w badaniach równoważności biologicznej testem statystycznym oceny znamienności roznic wartości t max D

a) test parametryczny dla zmiennych niepowiazanych

b) test t studenta dla zmiennych polaczonych

c) analiza wariancji wieloczynnikowa

d) test nieparametryczny-test mann-witney-wilcoxona

26.

28. Parametrami opisującymi stopien wchłaniania subst lecz lub aktywnej czast z postaci farm leku do miejsca wchalania są:

a) AUC i Tmac

b) AUC i Cmax

c) AUC i stala szyb absorpcji ka

d) Cmax i ka

60.Subst lecz wnika do nabłonka przedniego rogówki jako: B

a) zdysocjowana

b)niezdysocjowana

c)zawsze

d)wnikanie zależy od os molarności płynu

59. W gałce ocznej są następujące płynne nośniki subst lecz: B

a)płyn łzowy, krew, ciecz wodnista, ciało szkliste

b)płyn łzowy, ciecz wodnista przedniej komory,ciecz wodnista tylnej komory, ciało szkliste

c) płyn łzowy, krew, ciało szkliste, płyn zewnątrzkomórkowy

d)płyn łzowy ,ciało szkliste , ciało wodniste, płyn komórkowy

58. Dobra praktyka kliniczna to : D

a) procedury przeprowadzenia terapii w klinikach wymagane przez NFZ

b)postępowanie lekarza zgodnie z kodeksem etyki lekarskiej

c)Przepisy obowiązujące wszystkich pracowników służby zdrowia podczas wykonywania rutynowych obowiązków

d)międzynarodowy standard medyczny, etyczny i naukowy w zakresie planowania i prowadzenia badan klinicznych

57.Dostępnością biologiczną nazywamy: B

a)ilośc leku jaka przenika do płynów biologicznych

b)ilośc subst lecz która dostaje się do krążenia ogólnego z całości podanej dawki oraz szybkość z jaką ten proces zachodzi

c) badania szybkości porocesow jakim subst lecz podlega w ustroju

d) szybkość przenikania subst lecz przez błony biol

56. Jakie preparaty koniecznie wymagają badań równoważności biol C

a) wszystkie preparaty farm

b)preparaty nie wymagające absorpcji z miejsca podania

c) preparaty wymagające absorpcji z miejsca podania

d)tylko preparaty doustne

55.Które ze zdań jest fałszywe

a)badanie równoważności biol jest badaniem klinicznym

b) badanie równoważności biol potwierdza jakość procesu wytwarzania produktu leczniczego(preparatu farm)

c)model krzyżowy nie jest odpowiedni dla dla badania równoważności biol

d) badanie równoważności biol może być prowadzone w modelu równoległym, w oparciu o farmakologiczne Punty koncowe

54. Dla jakiego typu preparatów badania po wielokrotnym podaniu są konieczne? ???

a)o modyfikowanym uwalnianiu

b)powlekane dojelitowe

c)do podawania na skore (postacie polstale)

d) o bardzo dlugim okresie poltrwania

53. Badanie równoważ biol w stanie stacjonarnym

a)przeprowadzane jest jeśli wystepuje duza zmiennosc srodosobnicza w zakresie parametrow dostepnosci

b)wymaga zastosowania długiego okresu wymywania (wash out period)

c)wskazane jest dla preparatow o szybkim uwalnianiu subst o kinetyce liniowej

d)dopuszcza możliwość by AUC resztkowe moglo Stanowic wiecej niż 20% pola całkowitego

52.standaryzacja badan dostępności biol oznacza, że D???

a) w trakcie ich przeprowadzania stosuje się procedury standardowo stosowane w publicznych zakładach opieki zdrowotnej

b)musza prezentowac wysoki standard merytoryczny

c)w badaniu stosuje się losowy dobór uczestnikow badania

d)badanie prowadzone jest w sposób pozwalajacy na odróżnienie wpływu postaci leku na oceniane parametry od wpływu innych, zakłócających czynnikow

51 ?????

50. Dostępnośc bezwzględna leku w postaci tabletki doustnej wynosi 75%. Oznacza to ze

a) do krwi wchlania się 25% dawki leku

b)75% dawki zostala uwolniona z postaci w przewodzie pokarmowym

c)ilosc leku wchłonięta do krwi jest o 1/4 mniejsza niż po podaniu dozylnym tej samej dawki

d) ilosc leku wchłonięta do krwi jest o 3/4 mniejsza niż po podaniu dozylnym tej samej dawki

49. Za ograniczenie dostępności biol w tzw efekcie 1szego przejscia odpowiada głownie

a)czynność biotransformacyjna watroby

b)krążenie wątrobowo-jelitowe

c)enzymy trawienne i niedostateczna motoryka przewodu pokarmowego

d) niska przenikalność subs czynnej przez błony biol układu żołądkowo-jelitowego

48.Dwa leki można uznać za zamienniki terapeutyczne, jeśli :

a)zawierają tę sama subst czynna w identycznej dawce, te same subst pomocnicze, niekoniecznie w identycznych ilosciach, rozna postac farmaceutyczność i stwierdzona równoważność biol

b) zawierają tę sama subst czynna w identycznej dawce, te same subst pomocnicze,, koniecznie w identycznych ilościach, rownowazna postac i stwierdzona dostępność farm

c) ) zawierają tę sama subst czynna w identycznej dawce, inne subst pomocnicze, rownowazna postac i stwierdzona równoważność biol

d() żadna z odp nie jest prawidlowa

47. Równoważnośc biol z definicji zawierają

a) r-ry do podan dozylnych, leki parenteralne w postaci r-row wodnych i olejowych

b)wszystkie leki do podan parenteralnych i leki doustne w postaci r-row wodnych

c)leki nie wymagające absorpcji z miejsca podania i leki doustne należące do 2 kategorii bcs

d)leki doustne i inhalacje w postaci r-rów wodnych bez dodatków wpływających na dostępność biol

46 ???

45.Jak długi powinien być tzw wash out dla leku o t1/2 ok. 10 h ??

a)3 okresy półtrwania ok. 30 h

b)tak długi by teoretycznie umożliwiał powrót każdemu z uczestników badania do fizjologicznego stanu wyjściowego

c)co najmniej 120 h, ale w praktyce może przyjąć 7 dni

d)poprawne odp b i c

44.Zasady dobrej praktyki laboratoryjnej (DPL) w Polsce okresla A

a)rozporzadzenie ministra zdrowia z dn 28.05.2010

b)system prawny unii europejskiej na mocy dyrektywy komisji 1999/11/EC z dn 08..03.1999

c) system prawny Unii Europejskiej na mocy dyrektywy komisji 87/18/EEC z dn 18,12.1986

d)zarzadzenie nr 11 inspektora ds. substancji i preparatów chem z dn. 24.11.2003(8)w stanie ustalenia regulaminu kontroli i weryfikacji zgodności z zasadami DPL

43. Celem dobrej praktyki laboratoryjnej DPL jest: A

a) promowanie jakości i wiarygodnosci uzyskiwanych wyników badan tak, by możliwe było przesledzenie toku badania lub jego całkowite odtworzenie

b)opracowanie planu badania , standardowych procedur operacyjnych, przeprowadzenie badania oraz archiwizacja zapisów i materiałow

c)organizacja jednostki badawczej i opracowanie planów działania

d)podnoszenie kwalifikacji personelu badawczego poprzez system szkolen stanowiskowych

42. Raport analityczny z badania równoważności biologicznej leków powinien zawierac D

a) nazwe i adres zleceniodawcy oraz nazwiska i adresy ochotnikow biorących udzial w badaniu.

b)nazwiska i adresy ochotników biorących udzial w badaniu oraz nazwisko i adres kierownika badania

c)nazwe i adres zleceniodawcy oraz nazwiska i adresy kierownika badania i ochtnikow biorących udzial w badaniu

d) nazwe i adres zleceniodawcy oraz nazwisko i adres kierownika badania

41.Kontrolę nad jednostkami badawczymi wykazującymi nieklinicze badania substancji i preparatów chemicznych obejmuje:

a) minister zdrowia

b) rada oecd

c) krajowy program monitorowania zgodności z zasadami dobrej praktyki laboratoryjnej

d) departamentu ds. subst i preparatow niebezpiecznych

40. Za kierowanie całościa badania i sporządzania koncowego raportu odpowiada B

a) zarządzający jednostka badawcza

b) kierownik badania

c) personel badawczy

d) personel programu zapewnienia jakości

39. Weryfikacja spełniania zasad dobrej praktyki laboratoryjnej DPL, dotyczy

a)merytorycznej oceny celu przedmiotu i metodyki badan

b) zasobow jednostki badawczej,regul przeprowadzania badan, dokumentacji programu zapewnienia jakości

c)oceny opracowania i walidacji metod analitycznych w badaniach ? substancji i preparatow chemicznych

d) kryteriow akceptacji metody analitycznej

38. Jednoczesne oczyszczanie i zagęszczanie probki umozliwia: B

a) ekstrakcja ciecz-ciecz

b) ekstrakcja ciecz-cialo stałe

c) odbiałczanie przy uzyciu odczynnikow strącających

d) derywatyzacja

37. Granica dekekcji w metodach bioanalitycznych jest:

a) najmniejsza ilość subst w probce która może być oznaczona z 15% precyzja i 20% dokładnością

b) najmniejsza ilość subst w probce która może być oznaczona z 20% precyzja, dokładnościa

c) najmniejsza ilość subst, która przy uzyciu danej metody może być oznaczona w badanej probce

d) najmniejsza ilość subst w probce która może być oznaczona z 15% precyzja,dokładnością

36. Metoda analityczna podlega rewalidacji

a) gdy oznaczone stezenie analitu w jednej z probek kontrolnych wychodzi poza zakres wartości deklarowanych ?

b) w wyniku zmiany składu fazy ruchomej

c) po przygotowaniu świeżego r-ru fazy ruchomej

d) po zakończeniu analiz w probkach od ochotnikow

35. Z puli osocza obciazonego badana substancja w ilości 10ng/ml wykonano niezależne oznaczenia stężenia leku: 10.1ng/ml; 10,2 ng/ml: 10,?jaka jest srednia dokładność ( procent bias) wykonanych oznaczen

a) 1%

b)0.1 %

c) 0.9%

d) 10%

34. Przy wyborze materiału biologicznego do badan farmakokinetycznych nie uwzglednia się:

a) charakteru oznaczanego leku

b) transportu i dystrybucji leku w org

c) właściwości fizyko-chem zastosowanego standardu wew

d) biotransformacji i wydalania leku z org

33.Standar wew jest to subst B

a) umozliwiajaca przeprowadzenie analizowanej subst w trwala pochodna

b) stosowana ze względu na skomplikowana procedure przygotowania probek

c) obecna jako zanieczyszczenia w badanej probie

d) reagujaca z oznaczanym analitem lub innymi składnikami probki

32. Dokładność metody jest to

a) ocena zgodności wartości przyjetej za prawdziwa z wartością uzyskana w wyniku przeprowadzonej analizy, wyrazonej jako % bias

b)zgodność pomiedzy seria pomiarow otrzymanych dla probek pobieranych z homogennej puli, wyrazonej jako % bias

c) ocena zgodności pomiedzy seria pomiarow otrzymanych dla probek pobieranych dla homogennej puli wyrazona jako odchylenie standardowe

d) zgodność pomiedzy seria pomiarow otrzymanych dla probek pobieranych z homogennej puli, wyrazonej jako względne odchylenie standardowe

31. Krzywa kalibracyjna zastosowana w badaniu równoważności biologicznej nie spelnia kryteriow akceptacji, gdy

a) analizowano 5 wzorcow na roznych poziomach stezen C

b) odchylenie odczytanej wartości stężenia od stężenia nominalnego dla wzorca w najniższym stężeniu jest wieksze niż 15%

c) współczynnik korelacji krzywej wzorcowej nie przekracza wartości 0,95

d)intercept=0

30. Jeżeli wartość odchylenia standardowego resztowego prostej regresji wynosi 0,1 to limit oznaczalności (LLOQ) i limit detekcji (LLOD) metody analitycznej maja wartości ??

a)LLOQ= 0,33 LLOD=1

b)LLOQ=1 LLOD=0,3

c) LLOQ=3,3 LLOD=1

d) LLOQ=1 LOD= 0.33

29. W badaniach równoważności biologicznej pole powierzchni pod krzywa:

a) w stanie stacjonarnym wyznaczana jest zawsze w przedziale 24h

b) liczony do ostatniego punktu pomiarowego musi u przynajmniej 80% ochotnikow pokrywac co najmniej 80% pola powierzchni ekstrapolowanego do nieskończoności

c) może być wyrazone jako AUC max lub AUC 72h i wówczas jest parametrem 1szo rzedowym w ocenie zastępując parametr AUC t

d) wyznaczone jest jako całka wg modelu 1 kompartmentoweego

61.Przezskórne wchłanianie subst leczniczej to A

a) dyfuzja przez naskórek i skórę właściwą do naczyń krwionośnych i krążenia ogólnego

b)uwalnianie z preparatu dermatologicznego

c)penetracja do skóry właściwej bez udziału naczyń krwionośnych

d)przenikanie do warstwy rogowej naskórka

62. Zaletą przez skórnego podania leku jest: D

a)eliminacja efektu 1szego przejscia

b)zmniejszenie objawów niepożądanych

c)możliwość przerwania dozowania

d)wszystkie odp prawidłowe

63. W przypadku wchłaniania transepidermalnego substancja lecznicza może D

a) wnikać do przestrzeni międzykomórkowej (drog intercelularna)

b) przechodzić przez kom warstwy rogowej ( droga transcelularna)

c) wnikać przez ujścia gruczołow łojowych, potowych i mieszków włosowych ( droga trans folikularna)

d) odp a i b prawidłowe

64.Zalety donosowej drogi podania leku to D

a) rzęski (mikrokosmki) tworzą dużą powierzchnię wchłaniania

b)nabłonek jest silnie unaczyniony

c)eliminowany jest efekt pierwszego przejscia

d) wszystkie odp prawidłowe

65. Test uwalniania subst lecz z tabletek prowadzi się zgodnie z wymaganiami farmakopealnymi w aparacie

a)łopatkowym lub koszyczkowym

b)przepływowym

c)z komorą dyfuzyjną

d)łopatkowym z dyskiem nośnym

66. Które ze zdań jest fałszywe

a) Istnieje zależnośc pomiędzy dostępnościa biologiczną substancji leczniczej a wiekiem i rasą

b) Istnieje zależnośc pomiędzy dostępnościa biologiczną substancji leczniczej a stanami patologicznymi występującymi u pacjenta

c) Istnieje zależnośc pomiędzy dostępnościa biologiczną substancji leczniczej a łącznie przyjmowanymi lekami, dostępność biologiczna subst lecz nie zależy natomiast od rodzaju i pory przyjmowanego łącznie z lekiem pokarmu

d)wszystkie odpowiedzi są prawidłowe

67. Badania dostępności farm mogą stanowić podstawę do uznania preparatów za równoważne biologicznie w przypadku :

a) leków zawierających znane subst lecznicze występujące w nowych postaciach leku

b)zmian technologicznych dotyczących skali i miejsca produkcji

c) preparatów o zmodyfikowanym uwalnianiu

d) zmian w składzie preparatu

68. Podaj cel przeprowadzenia badań dostępności farmaceutycznej D

a) ocena właściwości badanego preparatu

b) określenie procentu uwolnionej substancji czynnej z postaci leku

c)ocena składu postaci leku

d) ocena wpływu właściwości fizyko-chemicznych subst czynnej i subst pomocniczych oraz procesu technologicznego na ilość i szybkość uwalniania subst leczniczej

69. Czynniki farmaceutyczne wpływające na dostępność biologiczną leku mające bezpośredni wpływ na wchłanianie leku po podaniu doustnym to : D ???

a) powierzchnia właściwa substancji leczniczej i modyfikacja krystalograficzna

b)współczynnik podziału olej/woda i wykładnik stałej dysocjacji

c) wykładnik stałej dysocjacji i charakter chemiczny związku

d) rozpuszczalność substancji leczniczej i współczynnik podziału olej/woda

70. Mechanizm działania promotorów sorpcji o właściwościach amfilowych polega na :

a) zmianie uporządkowania w warstwach lipidów międzykomórkowych

b)zmianie właściwości białek wewnątrzkomórkowych

c)prawidłowa odp a i b

d) odpowiedzi a i b nieprawidłowe