Technologia Postaci Leków WYK

2013-11-12

Temat: Organopreparaty

Organopreparaty

1. Definicja, podział, przykłady preparatów – preparaty krwi

2. Konserwacja i obróbka tkani zwierzęcej

3. Metoda liofilizacji

4. Możliwość zastosowania niektórych organopreparatów jako składników leków recepturowych

Organopreparaty – podział, przykłady

• Organopreparaty to wyciągi z tkanek lub narządów zwierzęcych np. z grasicy, z wątroby, z trzustki, z tarczycy, z przysadki mózgowej oraz płynów ustrojowych, np. z krwi, stosowane jako środki lecznicze

• Organopreparaty zawierają związki o charakterze hormonów, enzymów i innych związków biochemicznych ważnych dla prawidłowego funkcjonowania organizmu

• Odrębność metod otrzymywania organopreparatów wynika z:

  • Swoistości surowca

  • Dużej niestabilności – ulega biodegradacji

  • Małej zawartości substancji czynnych

  • Wrażliwości na podwyższoną temperaturę

  • Wrażliwości na działanie enzymów

• Aktywność organopreparatów podawana jest w jednostkach aktywności

Organopreparaty - Przykłady

• Traskolan – aprotynina – polipeptyd, wyizolowana z płuc wołu – stosowany w krwawieniu

• Neo-Pancreatinum – koncentrat enzymów zewnątrz wydzielniczych trzustki wieprzowej

• TFX – substancja czynna wyizolowana z grasicy cielęcej

• Siarczan protaminy – roztwór do wstrzykiwań dożylnych, antidotum na heparynę, otrzymywany z gonad samców ryb łososiowatych będących w okresie tarła

• Heparyna – otrzymywana jest z płuc wołu lub śluzówki jelit świń

• Hyalgan – substancja czynna, o wysokim stopniu czystości, jest wyizolowana poprzez molekularną filtrację z grzebieni kogutów

• Distreptaza – białka o enzymatycznej aktywności otrzymywane z hodowli różnych nie chorobotwórczych paciorkowców. Preparat nie działa na żywe komórki, ułatwia ziarninowanie ran. Do leczenia procesów ropnych. Upłynnia skrzepy krwi.

• Insulina – otrzymywana z trzustki, z komórek Langerhansa. Insulina pochodzi z komórek beta, wytwarzających insulinę

  • Insuliny ludzkie produkowane są przez genetycznie zmodyfikowane bakterie lub drożdże

  • Udało się zmodyfikować drożdże, że zaczęły one produkować niemal zupełnie ludzkie białka lub hormony

  • Z jednego litra hodowli można pozyskać kilka gramów leku

  • Struktura cząsteczki tych insulin jest identyczna jak insulina człowieka, nie różni się pod względem sekwencji aminokwasów i struktury białka od naturalnej insuliny ludzkiej

Produkty immunologiczne i krwiopochodne

• Prawo farmaceutyczne:

  • Art. 2.30) produktem immunologicznym – jest produkt leczniczy stanowiący surowicę, szczepionkę, toksyne lub alergen, stosowany w celu:

    • Wywołania czynnej odporności (szczepionki)

    • Przeniesienia odporności biernej (surowice)

    • Diagnozowanie stanu odporności ( w szczególności tuberkulina)

    • Identyfikacji lub wywołania specyficznej nabytej zmiany reakcji odporności na czynnik alergizujący (alergeny)

  • Art. 2.31) produktem krwiopochodnym – jest produkt leczniczy wytwarzany przemysłowo z krwi lub jej składników a w szczególności albuminy, czynniki krzepnięcia, immunoglobuliny

Immunosera ex animale ad usum humanum – Surowice odpornościowe

• Surowice odpornościowe pochodzenia zwierzęcego stosowane u ludzi są płynnymi lub liofilizowanymi preparatami zawierającymi oczyszczone immunoglobuliny lub fragmenty immunoglobulin, otrzymywane z surowicy lub osocza uodpornionych zwierząt różnych gatunków

• Immunoglobuliny lub fragmenty immunoglobulin posiadają zdolność swoistego zobojętniania lub wiązania antygenu użytego do uodpornienia

• Preparaty takie są podawane dożylnie lub domięśniowo, czasem wymagane jest rozcieńczenie

Antygenami są:

• Toksyny bakteryjne

• Inne toksyny

• Antygeny ludzkie

• Zawiesiny antygenów wirusowych

• Zawiesiny antygenów bakteryjnych

• Jady węży, skorpionów, pająków

Wytwarzanie surowic

• Metoda wytwarzania musi zapewnić powtarzalne otrzymywanie surowic odpornościowych o akceptowalnym

  • Bezpieczeństwie

  • Aktywności u człowieka

  • Skuteczności

• Wszystkie składniki biologiczne używane do produkcji muszą być pozbawione zanieczyszczeń w postaci bakterii, grzybów wirusów

• Metoda wytwarzania obejmuje etap lub etapy. Które wykazały skuteczne usunięcie lub inaktywacje znanych czynników zakaźnych

• Metody stosowane w produkcji

• Są walidowane

• Są skuteczne

• Są powtarzalne

• nie powodują zmniejszania aktywności biologicznej produktu

Zwierzęta używane do produkcji surowic odpornościowych:

• Zwierzęta odpowiedniego gatunku, który zatwierdza organ upoważniony są:

  • Zdrowe

  • Przeznaczone wyłącznie do produkcji surowic odpornościowych

• Zwierzęta są badane i jest wykazane, że są wolne od czynników zakaźnych

• Wprowadzenie zwierząt do zamkniętego stada następuje zgodnie z odpowiednią procedurą, która określa też warunki kwarantanny

• Pokarm dla zwierząt pochodzi z kontrolowanego źródła i nie zawiera białek

• Jeżeli zwierzęta są leczone antybiotykami, przed zbiorem krwi lub osocza musi upłynąć odpowiednio długi czas

• Zwierzęta nie są leczone antybiotykami z grupy penicylin

• Między podaniem szczepionki zawierającej żywe drobnoustroje, a pobraniem surowicy lub osocza przeznaczonego do produkcji surowicy odpornościowej, ustalony jest odpowiedni odstęp czasu

Uodpornienie zwierząt

• Antygeny użyte do uodpornienia są:

  • Odpowiednio określone i scharakteryzowane tam gdzie jest to wskazane

  • Wykazuje się brak zewnętrznych czynników zakaźnych tam, gdzie to niezbędne

• Antygeny są identyfikowane przez ich:

  • Nazwy

  • Numery serii

  • Pochodzenie

  • Przygotowanie

• Wyselekcjonowane zwierzęta są izolowane na tydzień przed rozpoczęciem uodpornienia

• Zwierzęta są przetrzymywane w warunkach zapewniających ich zdrowie

• Zwierzęta są dokładnie badane przed pobraniem krwi lub osocza

• Jeżeli zwierzę wykazuje zmiany chorobowe nie związane z procesem uodpornienia nie jest ono, ani zwierzęta z tej grupy, używane w dalszym procesie produkcji, aż do wyjaśnienia i stwierdzenia że ich użycie nie wpłynie negatywnie na bezpieczeństwo produktu

Zbiór krwi lub osocza

• Zbiór krwi wykonywany jest przez:

  • Nakłucie żyły

  • Plazmaferezę (proces rozdziału elementów krwi, po nakłuciu żyły)

• Miejsce nakłucia jest

  • Ogolone, oczyszczone, zdezynfekowane

• Zwierzęta mogą być poddane znieczuleniu w sposób, który nie wpływa na jakość produktu

• Jeśli nie podani inaczej do krwi lub osocza może być dodany środek konserwujący

• Krew lub osocze jest zbierane w sposób gwarantujący jałowość produktu

• Zbiór krwi lub osocza odbywa się w innym miejscu niż

  • Miejsce, w którym zwierzęta są przetrzymywane i hodowane

  • Miejsce, w którym odbywa się proces oczyszczenia surowicy

• Poszczególne próbki surowicy mogą być mieszane przed procesem oczyszczenia

• Pojedyncze próbki przed procesem oczyszczania są poddane nastepującym badaniom

  • Badanie zanieczyszczeń wirusami

  • Badanie aktywności

  • Badanie zawartości białka

Oczyszczanie i inaktywacja wirusa

• Immunoglobuliny są zatężane i oczyszczane przez

  • Wytrącanie frakcjonujące

  • Chromatografię

  • Immunoadsorpcję – wyłapywanie immunoglobulin antygenami mającymi powinowactwo do immunoglobulin

  • Innymi metodami fizycznymi i chemicznymi

• W dalszym etapie mogą być poddane działaniu enzymów

• Metody oczyszczania używane w produkcji nie powodują powstania dodatkowych składników wpływających na jakość i bezpieczeństwo produktu

Właściwości surowic

• Surowice odpornościowe są płynami przezroczystymi lub opalizującymi, od bezbarwnego do jasnożółtego.

• Nie wykazują zmętnienia

• Produkty liofilizowane są białymi lub żółtawymi proszkami lub zestaloną kruchą masą. Po odtworzeniu wykazują takie same właściwości jak preparaty płynne

• Przechowywać chroniąc od światła, w temperaturze podanej na etykiecie

• Preparatów płynnych nie zamrażać

• Datę ważności wyliczyć od rozpoczęcia oznaczenia zawartości

Oznakowanie

• Ilość jednostek międzynarodowych w mililitrze

• Ilość białka zawarta w pojemniku

• Dla preparatów liofilizowanych

  • Nazwę i objętość płynu dodanego do odtwarzania

  • Uwagę o bezpośrednim uzyciu po odtworzeniu surowicy odpornościowej

  • Wymagania dla czasu maksymalnego rozpuszczania

• Droge podania

• Warunki przechowywania

• Datę ważności (chyba, ze wymóg przetrzymywania w op. Zewnętrznym)

• Gatunek zwierzęcia źródłowego

• Nazwę i zawartość środka konserwującego, stabilizatora i każdej substancji dodanej do surowicy odpornościowej

Antytoksyny końskie

• Immunoserum Botulinicum – antytoksyna botulinowa

  • Na etykiecie podać typy toksyn bakterii Clostridium botulinum, które są neutralizowane przez preparat

• Immunoserum contra Venena viperarum Europaearum (przeciwko jadowi żmiji zygzakowatej)

• Immunoserum diphtericum – antytoksyna błonicza

• Powyższe są produkowane przez Biomed

• Immunoserum gangraenicum (Clostridium novyi,perfringens, septicum) – antytoksyna przeciw zgorzeli gazowej

• Immunoserum gangaenicum mix tum

  • Wieloważna antytoksyna przygotowywana przez wymieszanie powyższych

• Immunoserum tetanicum ad usum humanum – surowica przeciwtężcowa

• Ponadto z surowicy koni otrzymuje się surowicę przeciw wściekliźnie, a także surowicę przeciw ludzkim tymocytom ( stosowana w transplantologii)

Antytoksyny ludzkie

• Tetabulin, Immunoglobulina przeciwtężcowa, Pasteryzowana immunoglobulina przeciwtężcowa

  • koncentrat ludzkiej immunoglobuliny o wysokiej zawartości antytoksyny tężcowej.

  • Uzyskiwany jest od zdrowych dawców (HBV, HCV, HIV-negatywne), w surowicy których stwierdzono wysokie miano tych przeciwciał

• Gamma anty D50, 100 – koncentrat ludzkiej gamma-globuliny anty D50 ug – konflikt serologiczny

• VARITECT – koncentrat ludzkiej immunoglobuliny przeciw ospie wietrznej i półpaścowi

• Gamma antyHBS

• Cytotect

• FSME – bulin

• Immunoglobulina ludzka

  • otrzymywana metodą frakcjonowania osocza krwi ludzkiej zimnym etanolem

  • każda pula osocza pochodzi od 10 000 zdrowych dawców krwi

  • Immunoglobulina jest liofilizatem

  • Gotowy preparat jest ogrzewany w temperaturze 80^oC przez 72 godziny

• Preparaty osoczowe produkowane są z atestowanego osocza ludzkiego poddanego serologicznej kontroli wstępnej

• W czasie produkcji preparaty krwiopochodne badane są wielokrotnie

• Do dalszego przerobu mogą być przeznaczone wyłącznie preparaty krwiopochodne, wykonane z krwi dawców którzy nie są nosicielami:

  • Chorób wirusowych – wirusowe zapalenie wątroby typu B i C,HIV

  • Kiły

• Wszystkie preparaty finalne podlegają kontroli seryjnej w Instytucie Hematologii i Transfuzjologii oraz w Instytucie Leków lub Państwowym Zakładzie Higieny

• Stosowane procesy technologiczne oraz wykonane kontrole gwarantują, że preparaty są sterylne, nietoksyczne, nie zawierają ciał gorączkotwórczych

Preparaty osoczowe zawierają

• Aktywnie biologiczne białka o dużym stopniu zagęszczenia w stosunku do wyjściowego osocza

• Białka osocza otrzymywane metodą liofilizacji są trwałe w temperaturze pokojowej

• Z białka osocza otrzymujemy

  • Immunoglobuliny

  • Albuminy

  • Fibrynogen

  • Koncentraty czynników protrombiny

• Przykłady

  • Flebogamma

  • Endobulin

  • Pentaglobin

  • Veninum

Leczenie krwią

Wskazania do podawania krwi

• Odtwarzanie i utrzymywanej prawidłowej objętości krwi krążącej w celu zapobiegania wystąpienia wstrząsów

• Uzupełnienie komórkowych lub osoczowych składników krwi w stanach ich niedoboru

• W zatruciach dorosłych

• W konfliktach serologicznych u noworodków

Zasady

• Stosowanie pełnej krwi tylko w uzasadnionych przypadkach

• Uzupełnienie brakujących elementów krwi (krwinek, płytek krwi, osocza)

Przetaczanie krwi może wywołać

• Procesy immunologiczne – odrzucenie krwi

• Przenoszenie chorób zakaźnych

• Powikłania septyczne – zatrucia szpitalne

• Odczyny alergiczne

• Zatory

• Zatrucie cytrynianami

Świeża krew

• Krew konserwowana, której czas przechowywania jest nie krótszy niż 12 godzin

• W czasie konserwowania część czynników krzepnięcia ulega inaktywacji

• Wskazania

  • Masywne przetoczenia (ponad 2,5 l)

  • Wymienne transfuzje w przypadku konfliktu serologicznego

Pełna krew

• Wskazania

  • Nagła utrata ponad 30% objetości krwi krążącej

  • Wyrównanie następstw krwotoku

• Termin ważności krwi w płynie ACD ( gł. Składnik – cytrynian sodu), 21 dni