WYKŁAD CUKRZYCA by dc

FIBRATY

DN:

• ↑lipogenności żółci (pacjenci z kamicą żółciową>kamica niema>nie ma napadów>kumulują się>decyzja zależy od lekarza i współpracy z pacjentem)

• Upośledzenie przesączania kłębuszkowego (GFR>60-można podać, GFR<60-rezygnujemy z fibratów; kreatynina<1,4-podajemy,kreatynina>1,4-ni podajemy)

• Fibra ty działaja p/zapalnie ( w mechanizmie NF^B i w mechanizmie AP1)

POWIKŁANIA CUKRZYCY

• retinopatia – 40-50% pacjentów z cukrzycą 2

• nefropatia/niewód. Nerek

• neuropatia obwodowa

• zawał – 2-4x częściej

LEKI W LECZENIU CUKRZYCY:

• ↓hiperglikemi

• Zapobieganie powikłaniom

CELE TERAPEUTYCZNE:

• Hb A1C =<6,1

• Glikemia na czczo-osocze żywe =<110 mg/dl

• Glikemia na czczo samokontrola 70-90 mg/dl

• Glikemia poposuiłkowa 70-135 mg/dl

• TCh<175 mg/dl

• LDL<100 (sama cukrzyca), <70 USA <80 Europa (cukrzyca+udar/zawał)

• HDL M>40, K>50 (<70przy dodatkowej chorobie wieńcowej)

• „nie HDL”<130 (cholesterol-HDL=”nie HDL”

• TG<150

• Cieśn.. skurczowe <130, rozkurczowe <80

POCHODNE SULFYNYLOMOCZNIKA

• Działa na kanały K zależne od ATP (zamykają kan.)>hiperpolaryzacja>otwarcie kan. Ca> wydz. Insuliny

• Musi być zachowana rezerwa trzustkowa

• Nie produkuje insuliny, pobudza tylko jej wydzielenia

P/WSK

• Poalkoholowe zap.trzustki

• Zaostrzające ZT

• Po urazach komunikacyjnych, kiedy częśc trzustki ulega uszkodzeniu

• Inne patologie z uszkodzeni trzustki

POCHODNE

• GLIKLAZYD

• GLIPIZYD

• GLIMEPIRID

METFORMINA

• po

• Nowe działania

• ↑akt.kinazytyrozynowej (działanie odwrotne do TNF alfa)

• Molekularne mechanizmy działania >uwrażliwia kom. Obwodowe na insulinę

• Działa na GLUT4

• ↑ilości/akt. Transportera Glu (podobnie do glitazonów)

• ↑glikolizy beztlenowej (podobnie do glitazonów)

• Stare mechanizmy

• Ham.glukoneogenezę wątrobową- rozpad glikogenu

• Ham. Glikogenolizę

• Ham. Wchłanianie Glu i lipidów w jelicie

• U pacjentów gdy brak skuteczności po poch. Sulf. . odstawienie poch.sulf. i zastąpienie go metforminą

P/WSK

Kreatynina >1,4 mg/dl (GFR<50)

AKARBOZA-GLUKOBAY

• Ham.rozkład oligo- i disacharydów (sacharoza/skrobia) w jelicie

• Efektywnośc monoterapii (↓ o 30 -40 mg/dl FPG, Hb glik. o 0,7-1,0 mg/dl, poposiłkową glikemię o 40-50 mg/dl wartości przed leczeniem)

• Przy hipoglikemii podaje się czysta glukozę nie np. coca colę

• Podaje się 10-15 min przed posiłkiem

DN

• Wzdęcia

• ↑transaminaz

P/WSK

• Kreatynina>2 mg/dl

• Dolegliwości brzuszne

REFAGLINID (POCHODNE METYGLINIDU)

• Szybciej/lepiej łączy się z kanałem K

• Działa lepiej u pacjentó z glikemią poposiłkową znaczną

• Pobudza wydzielenia insuliny poprzez zamykanie kan. K

• Nie wpływa na lipidy krwi

DN

• ↑ m.c. o 2-

• Hipoglikemia rzadziej niż po poch. Sulfynylomocznika

GLITAZONY-TIAZOLIDYNODIONY

• TROGLITAZON (wycofany, hapatotoksyczność)

• PIOGLITAZON

• ROSIGLITAZON

• Agonista PPAR alfa 2

• Prowadzi do wzrostu transportera Glu

• ↑wrażliwości mięśni/wątroby/tk. tł na insulinę

• Ham. Glukoneogenezę

• ↓stęż. WKT

• ↑ m.c., ↑ liczby adipocytów

• Nie skuteczny w cukrzycy typu 1

DN

• ↑TCh, LDL

• ↓TG

• Zatrzymują Na i H2O

• Supresyjne działąnie na szpik

P/WSK

• Dekompensacja ukł. Krążenia

• Nadć.

	GLINIDY	METFORMINA	INH. GLUKOZYDAZY ALFA	GLITAZONY
Stęż. Insuliny w osoczu	↑	↓	↔	↓
Glu we krwi	↓	↓	↓	↓
DN	Hipoglikemia zwłaszcza przy uszkodzeniu wątroby
LDL	↔	↓	↔	↑
HDL	↔	↑	↔	↑
m.c.	↑	↓	↔	↑

RIMONABANT (2006)

• Wycofany

• Selektywny rec. Endokanabinoidowych CB1

• Łamuje łąknieni (↓m.c.)

• ↓palenia

• Kontrola uzależnienia od nikotyny

• Wpływa na tk. Tł. I m. poprz. Prążk. >↑spalania WKT/glukozy

• ↑uwalniania adiponektyny z tk tł.

• ↓oksydacja LDL

• ↑wrażliowości na insulinę

• ↓stęż. Insuliny

• ↓glikemii na czczo

• Obserwacja populacyjna. Tendecje depresyjne(2008. liczne przypadki samobójcze)

INHIBITORY DPP-4

• Oligopeptydylopeptydaza -4

• Rozkłada inkretyny

• Inkretyny:

• GLP-1(peptyd glukonylopodobny), wydzielany przez kom. L(jelito kręte/okrężnica), stymuluje glukozo-zależna wydz. Insuliny z kom. B trzustki, ham. Uwalnianie Glu

• GIP- wydz. Przez kom. K(XIIca, proksymalna częśc część jelita czczego)

SITAGLIPTYNA, VILDAGLIPTYNA

• Niweluje uczucie głodu –OUN

• Kardioprotekcja m. serc.

• ↓synteza Glu (wątroba)

• Opóżniają opróżnianie żołądka

• ↑insulinowrażliwości ( tk. Tł> pobudza Glu; trzustka> wydzielanie insuliny, profile. Kom beta, apoptoza kom. Beta)

• Przy długotrwałym stosowaniu wpływa na trzustkę> pojawiają się guzy trzustki->zwiększa wydzielanie insuliny,(-)wydz. Glukagonu,(+)synteza insuliny,(-)zmniejszają proliferacje B, (-)apoptoza kom.B

• Rozszerza naczynia oporowe (hipotensja)

GLIKOFLOZYDY?

• Próg nerkowy glukowy 70 mg/dl> pop przekroczeniu Glu w moczu

• Hamuje kanał wymienny Glu/Na

• Zmienia próg nerkowy

• Przy mniejszym stężeniu Glu jest ona wydzielana z moczem- mechanizm wolny od manipulacji Glu

• Nie powoduje hipoglikemii

LEKI W DŁUGOTRWAŁYM LECZENIU OTYŁOŚCI

• Inhibitor wychwytu zwrotnego NA i serotoniny > SIBUTRAMINA

• Inh. Lipaz żoł-jel. > ORLISTAT

• Antagonista rec. Kanaboinowego > RYMONABANT

SIBUTRAMINA

• Inh. Wychwytu amin katecholowych

• ↑ steż. NA, ser w OUN> zwiększony przekaz

• ↓łaknienie

• ↑poposiłkowe uczucie sytości i wydatku energetycznego

• ↓m.c. o 4-

Badanie SCOUT (koniec 2008)u pacjentów otyłych lub z nadwagą i cz. Ryzyka serc. Nacz.

• ↓ryzywko zawłu m. serc.

• ↓udaru mózgu

• ↓ powikłań krążeniowych

DN

• Zaburzenia rytmu

• ↑częst. Akcji serca. Ciś.

• Zator

• Z. sercowonaczyniowy

• Suchość w jamie ustnej

• Bezsenność/ senność (depresja)

• ↑apetytu

• ↑/↓libido, impotencja (osobnicza zmiennośźć0

• Wzdęcia/ zaparcia

P/WSK

• Zab. Łaknienia

• Psychozy

• Sosowanie l. działających na OUN

• Ch. Serc-nacz.

• Zab. Hormonalne

• Ciężka niewydolność wątroby/nerek

• Łagodny wzrost gr. Krokowego z zaleganie moczu

• Guz chromochłonny

• Jaskra

ORLISTAT

• Ham. Dział. Lipaz żoł-jel.w świetle ppok

• ↓hydroliza tłuszczupokarmowegodo przyswajalnych kw. Tł i monoacyloglecerolii

• ↓wchł. Spozytych tłuszczów ( o ok. 30%)

• Wywołuje biegunkę tłuszczową – przy obecności tłuszczów w diecie

• ↓ m.c. o

• ↓ ruzyko serc-nacz.

• ↓TCh, LDL, LDL/HDL

• Wpływa na gsop węgl

• Działa na ciśń tętnicze

• ↓ ryzyko wyst. Cukrzycy t .2

• ↓ stę. Glu na czczo

• ↓ Hb1Ac

• Nie poleca się łącznie metforminy i orlistatu

DN

• Wzdęcia

• Biegunki tłuszczowe

• Bóle brzucha

• Plamienie tłuszczowe z odbytu

• Uczucie parcia na stolec

P/WSK

• Ciążą

• Laktacja

• Z. złego wchłaniania

• Cholestaza

• Kamica żółciowa

• Twardniejące zap. Dróg żółciowych