Farmakologia wykład 16.12.2010 - uzupełnienie (AD i PD), IV rok Lekarski CM UMK, Farmakologia, Farmakologia, cwiczenia, dr Wiciński, III kolo


Farmakologia - wykład

Choroba Alzheimera :
- terapie eksperymentalne wyk. biologie amyloidu w AD

- W toku badań jest obecnie kilka odmiennych strategii zmierzających do ograniczenia….

-Potencjalne terapie modyfikujące:

- podawanie odwracalnych inhibitorów cholinesteraz np. ganetamina

- jedyny używany : Memantyna (antagonista receptorów NMDA)

- Przebiega ze stanem zapalnym - ale NLPZ nie modyfikują przebiegu choroby, podobnie jak witamina E

- Leki naczyniowe i……. <?>

statyny - w zaburzeniach lipidowych

- dodatkowo zmniejszają ryzyko rozwoju procesu otępiennego

- Amyloid Beta w AD:

- hamowanie produkcji peptydów amyloidu B

- hamowanie agregacji złogów amyloidu B ( z wykorzystaniem przeciwciał przeciw temu bialku)

Terapie eksperymentalne :

- na modelach doświadczalnych: myszy ze zmutowanym białkiem prekusrosowym dla amyloidu B i z preryniny ??!! 1 (tu się jakos pogubiłam jak ktos to ma to może poprawić :P)

gdy mutacja (mutacja typu AP ) = zwiększone ryzyko AD i dodatkowo szybki przebieg

-rola w kom nerwowych cAMP :

aktywacja kinazy białkowej A (2 cząsteczki cAMP = aktywacja kinazy A)

0x08 graphic
tworzenie engramów - odpowiada za to aktywna forma kinazy A :

powoduje aktywacje sekwencji

CREB - promotor transkrypcji

- wzmożenie synaptyczne

-proteasom degradacja białka przez ubikwityne:

kinaza białkowa typu A naznaczona ubikwityną = rozkład podjednostek do nieaktywnych peptydów

- UCHL1 hydrolaza C końca ubikwityny

odbudowuje zapas ubikwityny w kom

wzrost jej aktywności (z równoczesnym podawaniem leku dootrzewnowo) powodował usuwanie amyloidu B

- model ten dotyczy wczesnej fazy AD !!

- brak badan bardziej zaawansowanych faz

Markery biochemiczne AD - brak jednego stosowanego w AD

- ewentualnie można oznaczać :

(obydwa- w płynie mózgowo rdzeniowym)

- także sprzeczne wyniki : raz wzrost, raz obniżenie stężenia w surowicy

-w warunkach fizjologicznych - niewykrywalne

- nie wykorzystywane bo pomimo ze obecność tej mutacji zwiększa ryzyko to większość tych osób nie choruje (czynnik ryzyka !)

Ch. Parkinsona:

- znane przypadki choroby u osób około 30 rż

- analogicznie do schizofrenii : im występuje w młodszym wieku tym gorzej

- podobnie jak w AD występują tu :

- patomechanizm i czynniki ryzyka :

- leczenie :

Niestosowane obecnie:

Obecnie stosowane :

- podajemy L-dopa , który przekształcany do dopaminy w OUN a ta działa na receptory w układzie nigrostatrialnym

przenika do OUN i uwalnia dopaminę z zakończeń nerwowych (nie pobudza bezpośrednio receptorów !)

działanie : - zwieksza uwalnianie dopaminy w układzie nigrostatrialnym

- posiada działanie cholinolityczne

- blokuje rec. NMDA = działanie neuroprotekcyjne

- zmniejsza napięcie mm.

może być łączony z innymi lekami np. inhibitorami MAO i L-dopa

stosowana także przeciw grypie

- dzisiaj stosowana w zaburzeniach hormonalnych : hiperprolaktynemia (zaburzenia miesiączkowania) - powoduje spadek wydzielania PRL

- stosowana max 2/3 tygodnie

- działanie :

Badania ADAGIO (2008r.)

Badania TEMPO - rozszerzone ADAGIO

- nie jest lekiem pierwszego ani drugiego rzutu

- wlączany jako 3 lek - aby zmniejszyc dawke L-dopy (zmniejsza jego eliminację?)

- od wieku chorego zależy co jest lekiem pierwszego rzutu :

- gdy nie działa : włączamy L-dope

- gdy nadal nie działa : włączamy jako 3 lek : inhibitor MAOB / COMT

- leczenie substytucyjne :

-- uzupełnienia niedobór dopaminy

-- zależy żeby lek przenikał do OUN ( im więcej leku w surowicy tym gorzej bo więcej działań niepożądanych)

- L- dopa :

-- gdy dajemy L-dopa - dekarboksylaza rozkłada ją na obwodzie i mało trafia do OUN

-- gdy podajemy razem z inhibitorem dekarboksylazy (np. karbidopa) - stężenie w OUN jest wyższe

on - brak zaburzeń ruchu

off - całkowite wyłączenie (nie rusza się, nie obecny)

L- dopa przez 2-3 lata zmniejsza częstość „off”, natomiast z czasem gdy zwiększamy dawki leku - następuje brak odpowiedzi na lek i występuje coraz więcej działań niepożądanych

- depresja w ch. Parkinsona :

Nortyptyl => TCA

Paroxetyna => inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny

=> nie wpływa na przebeg depresji w ch. Parkinsona !! ( w innych przypadkach tak !)

-zmiany neurodegradacyjne w ch. Parkinsona : synukleinopatia ( tak jak w AD) <yy nie pamiętam o co chodzilo :-/ >

- przyjmuje strukure B-harmonijki

(teraz poniższy opis tyczy się schematu ze slajdów …o ile cokolwiek będzie z tego zrozumiałe :P )

- gdy spadek ASN w kom (wytrącone w bł. kom) - to HT nie może być hamowane

- przed wystąpieniem objawów : HT aktywna = początek choroby = nadczynność dopaminergiczna nadreaktywnosc wolnorodnikowa uszkodzenie struktury układu nigrostr.

- później : wzrost dopaminy = wzrost jej utleniania (?) wzorst wolnych rodników oligomeryzacja ASN

- Neuromelanina - magazynuje Mg2+ (gdy patologia : brak magazynowania wzrost Mg+ uszkodzenia OUN)

- kofeina- blok receptorów adenozynowych

- przyjmowanie L-dopa - stężenie rec. A2A wzrasta - dlatego blokowanie ich:

- obniża działania niepożądane

- zmniejsza ilość okresów „off”

- działa neuroprotekcyjnie

-geny odpowiedzialne za ch. Parkinsona :

PARK 1-13 (dziś wiem już ze do 16)

najważniejsze :

PARK 1 mutacja Alfa-synukleiny - powoduje wzrost oligomeryzacji (B-harmonijka)

PARK 2 parkina

łączy ubikwitynę z białkiem

mutacja ta może wystąpić zarówno w PD jak i w AD

PARK 5 mutacja UCHL1 (dominująca) [w AD - UCHL1 poprawia stan ???]

stosowane w leczeniu ch. Parkinsona



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Nefrologia 28.04.2010(2), IV rok Lekarski CM UMK, Nefrologia, Zaliczenie
k1, IV rok Lekarski CM UMK, Farmakologia, Farmakologia, cwiczenia, dr Wiciński, II koło, farmakologi
Choroba niedokrwienna, IV rok Lekarski CM UMK, Farmakologia, Farmakologia, Farmakologia, Prezentacje
Wykłady 1, IV rok Lekarski CM UMK, Neurologia, Wykłady
Wykład 2, IV rok Lekarski CM UMK, Higiena i epidemiologia, Ściągi, 2011, Wykłady
Ostry zawał serca wykład 09.2009 IVrok studenci, IV rok Lekarski CM UMK, Kardiologia, Ćwiczenia, Pre
higiena 2010, IV rok Lekarski CM UMK, Higiena i epidemiologia, Egzamin
Patomorfologia lipiec 2010 (2), IV rok Lekarski CM UMK, Patomorfologia, Pat.Egzamin!!!Nasze zebrane

więcej podobnych podstron