Synteza amin katecholowych
NA przechodzi w A dzięki transferazie N-metylofenyloetanolaminowa, biorąc grupę -CH3 z S-adenozylometioniny (z niej S-adenozylohomocysteina).
Katecholaminy ulegają szybkiej metabolizacji (10-30sec). Metabolizacja zachodzi dzięki O-metylotransferazie katecholowej (COMT) i oksydazie monoaminowej (MAO).
Katecholaminy są metabolizowane do metanefryny (normetanefryny) (dzięki COMT) i potem do kwasu 3-metoksy-4-hydrosky-migdalowego (VMA - kwas wanilino-migdalowy) (dzięki MAO). Może tez być do kwasu dihydroksymigdalowego (dzięki MAO) i potem znowu VMA (dzięki MAO).
Guz chromochlonny, który wywodzi się z rdzenia nadnerczy - nadmiar uwalniania amin katecholowych, wydzielanie w moczu VMA i metanefryny.
Dopamina metabolizuje do kwasu homowanilinowego.
Receptory dla katecholamin:
- beta1 - stymulacja lipolizy, wzrost liczby i siły skurczu mięśnia sercowego (działa na zasadzie stymulacji cyklazy adenylowej i wzrostu stężenia cAMP)
- beta2 - wzrost glukoneogenezy w wątrobie, wzrost glikogenolizy w wątrobie i mięśniach, wzrost wydzielania, insuliny, glukagon, reniny, rozkurcz sieni gładkich oskrzeli i naczyń krwionośnych, dróg moczowo - płciowych, żołądka i jelit. (działa na zasadzie j.w.)
- alfa1- wzrost glikogenolizy, skurcz mięśni gładkich naczyń krwionośnych i dróg moczowo - płciowych (szlak fosfatydyloinozytolowy po związaniu się z katecholamina)
- alfa2 - rozkurcz mięśni gładkich żołądka i jelit i niektórych łożysk naczyniowych, hamownie: lipolizy, uwalniania reniny, agregacji płytek, sekrecji insuliny (działa przez hamowanie cyklazy adenylowej i zmniejszenie stężenia cAMP)
HORMONY TARCZYCY
Są pochodnymi tyrozyny.
Mamy trzy hormony tarczycy (T3, T4 i rT3).
Jako cząsteczki lipofilne przechodzą przez błonę komórkową. W komórce są receptory pozwalające na zgromadzenie hormonów, zagęszczenie cząsteczek i zwiększenie prawdopodobieństwa dotarcia do właściwego receptora znajdującego się w jadrze.
Mamy magazyn na kilka tygodni hormonów tarczycy.
Tyreoglobulina - 660kD, 8-10% węglowodanów, 0,2-1% jod, zawiera 115 reszt tyrozynowych.
Ok. 70% cząsteczki tyreoglobuliny to MIT i DIT, reszta to T3 i T4. MIT:DIT - 7:1.
Wstępnie cząsteczki tyreoglobuliny nie posiadają jodu i takie są umieszczane w koloidzie. Dopiero tam przyłącza się do niej jod.
Kolejne etapy biosyntezy:
zagęszczanie jodków - wbrew gradientowi stężeń, wymagana pompa sodowo-potasowa, która pompuje jod do wnętrza komórki bazalnej. Inhibitory ten pompy to jony o podobnej masie i ładunku do jodu (nadchlorany, nadtechnecjany, nadreniany)
utlenianie I- do I+ - dzięki peroksydaze, miejsce częstej inhibicji tarczycy (H2O2 jako biorca elektronów)
jodowanie tyrozyny - powstaje MIT i DIT.
sprzęganie jodotyrozyn - w obrębie tyreoglobuliny MIT i DIT są łączone z resztami dijodotyrozylowymi i monojodotyrozylowe (dają T3 i T4).
hydroliza tyreoglobuliny - połączenie lizosomów z pinocytowaną Tyreoglobulina z koloidu, proteazy odcinają MIT, DIT oraz T3 i T4, które są uwalniane do naczyń. MIT i DIT posiadają cenny jod, który dzięki dejodynazie nie jest wydalany.
Leki przeciw tarczycowe pochodne tiomocznika, inhibitory utleniania jodu: tiomocznik, tiouracyl, propylotiouracyl, metimazol.
Białka nośnikowe wiążące hormony tarczycy:
Globulina wiążąca tyroksynę (TBG) - jego ilość powiększa się przez estrogeny i środki antykoncepcyjne, zmniejszają
Prealbumina wiążąca tyroksynę (TBPA)
Aktywna forma to T3. T4 wykazuje około czterokrotnie dłuższy okres połowicznego rozpadu oraz ok. 80% w tkankach obwodowych ulega odjodowaniu do T3.
Hormony tarczycy dzialaja na poziomie jadra komórkowego. Nasilają już zachodzące procesy transkrypcyjne. Hormon głownie T3 i glikokortykoidy Nasilają transkrypcje genu kodującego hormon wzrostu.
Wole - powiększona tarczyca - wiele powodów: za mało jodków, za dużo jodków, gdy upośledzona jest autoregulacja ich stężenia
Pierwotna niedoczynność tarczycy
Wtórna niedoczynność tarczycy
Choroba podwzgórza i przysadki - zakażenie, znaczne zwolnienie metabolizmu, senność,
Wszystkie choroby powodują wzrost stężenia TSH (nie ma hamowania zwrotnego).
Nadczynność tarczycy (tyreotoksykoza) - nadmierne wytwarzanie hormonów tarczycy w większości przypadków jest powodowane choroba Gravesa, nadmierne chudniecie, tachykardia, leczenie - usuniecie tarczycy, stosowanie leków anty-tarczycowych.
1
made by witek coś źle? witekto@wp.pl