 | Pobierz cały dokument sciaga.biopreparaty.uniwersytet.warminsko.doc Rozmiar 208 KB |
Antybiotyki półsyntetyczne.
Antybiotyk - substancja pochodzenia biologicznego (gł. od grzybów i bakterii), która w małych ilościach hamuje wzrost innych drobnoustrojów.
Półsyntetyczne antybiotyki - produktem wyjściowym jest naturalny antybiotyk poddany modyfikacji
Przykłady:
I Penicylina- związek beta-laktamowy
Cechą wspólną penicylin jest obecność w ich cząsteczce kwasu 6-aminopenicylanowego (kwas 6- AP)
Kwas ten może być doskonałym materiałem wyjściowym do syntezy nowych półsyntetycznych penicylin .
W wyniku reakcji kwasu 6-AP z chlorkami lub bezwodnikami kwasów otrzymujemy półsyntetyczne antybiotyki.
Kwas 6-AP otrzymuje się na drodze chemicznej lub enzymatycznej hydrolizy penicyliny G
II Cefalosporyna: bezpośrednia biosynteza kwasu 7-AC oraz kwasu 7-ADC (7- aminodeacetoksycefalosporanowy) przez zrekombinowany szczep Penicillum chrysogenum z genami szlaku biosyntezy cefalosporyn
2.Technologia Produkcji antybiotyków
Aby rozpocząć produkcje antybiotyków należy uwzględnić:
skład pożywki
ogólne warunki fermentacji
właściwości fizyczne i chemiczne antybiotyków
Na poszczególne etapy składają się:
Wstępna hodowla wyselekcjonowanych drobnoustrojów w odpowiednich pożywkach w skali laboratoryjnej i półtechnicznej
Biosynteza w reaktorach przemysłowych
Oddzielnie biomasy
Oczyszczanie za pomocą procesów fizyko-chemicznych, oraz nadanie bioproduktowi wymaganej postaci farmaceutycznej
Antybiotyki:
ich produkcja następuje w fazie stacjonarnej, gdy wzrost został zahamowany. Nie są one niezbędne do przeżycia drobnoustrojów. Są metabolitami drugorzedwoywmi. Za ich synteze odpowiada wiele genów ( około 20)
3. Etapy syntezy penicyliny w fermentatorze
Przemysłowy szczep Penicilium chryzogenum hoduje się w obecności kwasu fenylooctowegoco prowadzi do wytworzenia penicyliny G; bakterie zawarte w zbiornikach fermentacyjnych z napowietrzaniem, hodowla wgłębna
Np. w Bist-Brocadens NV w Delft 14 fermentatorów o poj. 100 tys. litrów każdy, fermentacja 200h, 14 h ekstrakcja
Po zakończeniu fermentacji hodowle przepuszcza się przez rotacyjny filtr, w celu oddzielenia grzybni od zawierającego penicylinę G płynu hodowlanego, następnie płyn pohodowlany tłoczy się do ekstraktora (ekstrakcja rozp. org. np. chloroformem).
Po dodaniu jonów K+otrzymuje się w rezultacie sól potasową penicyliny G o czystości 99,5%.
Enzymatyczna hydroliza penicyliny G - preparat soli potasowej penicyliny G dodaje się do hodowli bakterii wytwarzającej enzym acylazę. Enzym ten odszczepia grupę benzylowąod cząsteczki antybiotykuco powoduje powstawanie kwasu fenylooctowego (6-AP)
 | Pobierz cały dokument sciaga.biopreparaty.uniwersytet.warminsko.doc rozmiar 208 KB |