CCF20130428010

•    u muszki owocowej oraz u człowieka są one elementem układu odpornościowego - niezbędne do zainicjowania odpowiedzi obronnej organizmy, regulują pierwsze etapy tego procesu i decydują o wyborze drogi na jaką powinien wstąpić organizm w dalszych etapach obrony

Receptory Toll-podobne

•    bardzo podobne receptory znaleziono w komórkach ssaczych

® odkryto gen będący homologiem genu kodującego białko Toll muszki owocowej, białko to nazwano Toll-like 4 (TLR4)

•    występuje na wszystkich komórkach układu odpornościowego oraz na innych komórkach

•    nie uczestniczą w fagocytozie, ich rola to aktywacja komórek immunokompetentnych ® poprzez receptory Toll-podobne komórki odporności nieswoistej rozpoznają PAMP

•    dotychczas opisano 11(13) typów receptorów TLR u myszy oraz 10 u człowieka

TLR4

•    rozpoznanie PAMP

« modulują proces fagocytozy (nie uczestniczy bezpośrednio)

•    inicjuje mechanizmy odpowiedzi z udziałem LyThl

•    zbyt mała ekspresja genów co prowadzi do zmian patologicznych

•    mutacje w obrębie genu kodującego TLR zwiększa podatność na infekcje bakteryjne

•    mogą zostać „skorumpowane" przez bakterie i wirusy

•    są odpowiedzialne za wstrząs septyczny (przepuszczają bakterie i wirusy do organizmu)

•    indukują choroby z autoimmunoagresji, np. SLE, reumatoidalne zapalenie stawów, cukrzyca typu I, toczeń rumieniowaty (niszczenie tkanki podskórnej i fibroblastów)

Receptory Toll to transbłonowe białka posiadające dwie charakterystyczne domeny:

o LRR - zewnątrzkomórkowa - na N-końcu receptora, zawiera powtórzenia bogate w leucynę (leucine-rich repeats, LRR), występuje tu jeden lub kilka regionów bogatych w cysteinę

o TIR - wewnątrzkomórkowa, na C-końcu receptora, długość ok. 200 AA, nie posiada aktywności enzymatycznej, wykazuje duże podobieństwo do domeny wewnątrzkomórkowej występującej w receptorach dla IL-1, dlatego nadano jej nazwę Toll/IL-IR (TIR) o Receptor TLR występują jako homo- lub heterodimety na powierzchni błony komórkowej bądź w obrębie endosomu. o Białka TLR nie występują w cytozolu

Heterodimety TLR

•    TLR-2 jest receptorem dla różnych produktów mikroorganizmów (PAMP)

« Receptor ten nie rozpoznaje tych molekularnych wzorców samodzielnie

•    Pomocą jest część z heterodimeru z TLR-1 lub TLR-6

•    Łączą się aby zwiększyć efektywność rozpoznawania antygenu

Ekspresja receptorów

•    TLR-1 -> powszechny w organizmie człowieka

•    TLR-2 -> mózg, serce, mięśnie, płuca

•    TLR-3    DC

•    TLR-4-> łożysko, obwodowe leukocyty krwi

•    TLR-5 -> jajniki, monocyty

« TLR-6 -> komórki trzustki, grasicy, jajniki, płuca

•    TLR-7 -3>    DC

«    TLR-8 ->    monocyty, komórki    NK,    LyT

•    TLR-9    LyB, komórki PMN,    MN    i NK

•    TLR-10 -> LyB

•    DC (komórki dendrytyczne) są jedynymi komórkami, na których powierzchni znajdują się wszystkie receptory TLR.

©

14. Definicja przeciwciała, klasy, budowa i ich funkcja

Przeciwciało - glikoproteina syntetyzowana przez limfocyty B pobudzone przez antygen. Reaguje swoiście in vitro i in vivo z antygenem, pod wpływem którego powstał

•    występują w postaci wolnej w płynach ustrojowych

•    występują w formie związanej jako receptory limfocytów B

•    zbudowane są z 4 łańcuchów polipeptydowych (2 lekkie i 2 ciężkie)

» mają zdolność swoistego wiązania i rozpoznawania antygenu (brak swoistości wobec biorcy)

•    swoistość przeciwciała wynika z konfiguracji przestrzennej części zmiennych V łańcuchów lekkich i ciężkich

•    przeciwciała o tej samej swoistości mogą mieć różne powinowactwo do antygenu

•    wyróżnia się 5 klas immunoglobulin: IgM, IgA, IgD, IgE, IgD IgM - 6%

11