farmakologia interakcje12 bmp

Farmakoterapia - opracowanie pytań z podręcznika (rozdział 3)

-    nie zależy od wiązania z białkami

w niewydolności wątroby zmniejszyć dawki tych leków

Grupa II [diazepam, fenytoina, tolbutamid, warfaryna, chlorpromazyna, ryfampicyna]

-    eliminacja zależy od wydolności metabolicznej komórek wątroby

-    zależy także od stopnia wiązania z białkami

-    nie zależy od przepływu wątrobowego

w niewydolności wątroby zmniejszyć dawkę lub wydłużyć przedziały dawkowania na podstawie oznaczenia klirensu wolnej frakcji tych leków

Grupa III [propranolol, U do ka i na, petydyna, pentazocyna, morjina, nortryptylina]

-    eliminacja zależy tylko od przepływu wątrobowego

-    nie zależy od wydolności metabolicznej

-    nie zależy od stopnia wiązania z białkami

w niektórych chorobach wątroby o ciężkim przebiegu zmniejsza się przepływ wątrobowy, przez co znacznie zwiększa się dostępność biologiczna leków grupy III (nie ulegają efektowi Iprzejścia). Należy znacznie zmniejszyć dawki.

Choroby wątroby w różny sposób wpływają na aktywność poszczególnych izoenzymów cytochromu P450. Najbardziej wrażliwy jest CYP3A. Leczenie należy rozpoczynać od małych dawek.

Ale(!!) - gdy podany lek jest metabolizowany w wątrobie do postaci aktywnej (1KA) - należy u chorych z niewydolnością wątroby zwiększyć dawki, aby uzyskać stężenie terapeutyczne.

Modyfikację dawkowania w chorobach wątroby oblicza sie na podstawie:

-    stężenia bilirubiny w surowicy

-    stężenia albumin w surowicy

-    czasu protrombinowego

-    obecności (i stopnia) lub braku wodobrzusza

-    obecności (i stopnia) lub braku encefalopatii (metoda półilościowa Childa-Pugha)

Sposób modyfikacji dawkowania w niewydolności wątroby zależy od drogi podania leków:

:: gdy podanie doustne to wydłużamy przedziały dawkowania, ale nie zmniejszamy dawek;

:: gdy podanie pozajelitowe - zmniejszyć dawki i ewentualnie wydłużyć przędza! dawkowania.

5.

6.

7.    Wpływ chorób nerek na metabolizm leków.

W nerkach zachodzi oksydacja, redukcja, hydroliza i sprzęganie niektórych leków. W chorobach nerek upośledzeniu ulegają procesy redukcji, hydrolizy i acetylacji (rodzaj sprzęgania). Stwierdzono:

-    zwolnienie redukcji kortyzolu

-    zwolnienie acetylacji izoniazydu, kwasu aminosalicylowego

-    zahamowanie hydrolizy insuliny, prokainy, cefalotyny

Może dojść do kumulacji leków, trzeba zatem zmniejszyć dawki i wydłużyć przedziały dawkowania.

8.    Wpływ innych chorób na metabolizm leków.

-    nadczynność tarczycy - wzrost intensywności metabolicznej (zmniejszenie stężenia np. digoksyny i spadek jej okresu półtrwania);

-    niedoczynność tarczycy - spadek aktywności enzymów;

-    niewydolność krążenia - zmniejsza przepływ wątrobowy, a więc i metabolizm leków;

-    gorączka - wzrost aktywności enzymów (wzrasta np szybkość biotransformacji digoksyny).

12

www.farmacja.e-lama.pl