PAF - czynnik aktywujący płytki pochodzący zasadniczo z bazofili ale również z innych kom. układu biało krwinkowego. Stwierdzony po raz pierwszy w bazofilach gdy zostały poddane działaniu immunoglobulin klasy E (wykonawcze immunoglobuliny w reakcjach alergicznych) Ig E łączą sie z receptorami na powierzchni bazofili to powoduje uwalnianie PAF on powoduje szereg zmian w krążeniu nie tylko efekty miejscowe jako alergia ale czasami jest powodem anafilaksji to jest ogólnego odczynu krążeniowego z zmniejszeniem aktywności skurczowej serca do zatrzymania włącznie, powoduje dylatacje naczyń prowadzącą do wstrząsu. Później PAF został stwierdzony w rdzeniu nerki - przy spadającym ciśnieniu lub przy zaburzeniach krążenia nerkowego zaczyna wytwarzać czynnik aktywujący płytki on z kolei wpływa na uwalnianie histaminy i serotoniny.

Histamina rozszerza naczynia włosowate i przyczynia sie do wstrząsu głównie w skutek zwiększenia przepływu w mikrokrążeniu. Przy zatruciach czynnikami toksycznymi dochodzi do porażenia całych sieci naczyń mikrokrążenia natomiast przy działaniu histaminy która jest mediatorem w stanach zapalenia i alergii dochodzi do rozszerzenia przepływu tylko po stronie żylnej.

Sercowe efekty PAF to zmniejszenie kurczliwości i zaburzenia elektrofizjologiczne prowadzące do zmniejszenia zdolności serca do wytwarzania potencjału czynnościowego czego następstwem jest arytmia. Podobnie działa TNF ( infekcyjna cytokinina endogenna ) powoduje zaburzenia w krążeniu prowadzące do wstrząsu w stanach infekcyjnych.

Dzisiaj walka ze stanami infekcji i alergii nie wiąże sie tylko z walką z alergenem ale również działaniem przeciwko własnym endogennym czynnikom które napędzają stan patologiczny czyli PAF i TNF tradycyjne leki przeciw alergiczne i infekcyjne tu zawodzą.

Obrzęk

Podział obrzęków ze względów klinicznych (zależnie od etiologii )

1. Nerkowe - występuje proteouria a to powoduje zmniejszoną ilośc białka w osoczu (hipoproteinemia) głównie albumin które odpowiadają za utrzymanie wody w naczyniach krwionośnych

2. Sercowe - występuje obrzęk uogólniony (rośnie opór żylny jako efekt upośledzenia czynności serca i w związku z tym cofania sie krwi

3. Pasożytniczy powodują hipoproteinemie

4. Pokarmowy - zmniejszona ilość spożywanego białka powoduje hipoproteinemie

5. Wątrobowy spada synteza białek osocza głównie albumin

6. Na tle zapalnym rozszerzenie naczyń krwionośnych wzrasta przepuszczalność naczyń białko ucieka z związku z tym ma charakter wysiękowy ( obrzęk sercowy, nerkowy, pasożytnicze, maja charakter przesiekowy )

7. obrzęk limfatyczny w ciągu doby niemal ilość białka osocza przechodzi przez płyn tkankowy i wraca z powrotem do krążenia przez limfy. Jeśli nastąpi zablokowanie naczyń limfatycznych dochodzi do obrzęku

Obrzęk mózgu związany jest tylko z wzrostem ilości płynu w parenchymie(kom . gleju neurony i przestrzenie miedzy tymi komórkami) nie związany jest z zwiększoną ilością krwi ani płynu mózgowo-rdzeniowego. Główną przyczyną są nowotwory które dotyczą głównie kom gleju- glejaki następnie oponiaki i guzy przerzutowe.

w mózgu jest 6 miejsc predysponowanych do wystąpienia obrzęku:

1. lamina terminalis blaszka krańcowa

2. organum vascularum

3. organum fonikulare

4. część nerwowa przysadki

5. ???

6. ???

Podział obrzęków mózgu

1. cytotoksyczne - spowodowane hipoksja głównie w komórkach gleju na tle na tle toksycznym

2. wazogenny - utrata lub osłabienie bariery- krew mózg w tych sześciu miejscach na tle nowotworowym

Trzy elementy molekularne towarzyszące obrzękowi mózgu

• w ścisłych połączeniach w śródbłonku istnieją 2 białka oklutyna i klautyna 1 i 5 w obrzęku ich ekspresja ulega supresji wiec ich ilość spada nastepuje rozluźnienie połączeń

• w warunkach nowotworzenia w mózgu wzrost ilości białka - akwaporyn przenoszącego wodę z osocza do przestrzeni miedzy komórkowych

W warunkach obrzęku mózgu pierwszym objawem jest ischemia jako skutek niedotlenienia pojawiają sie zawroty głowy tworzą sie przepukliny miedzy parenchyma a strukturami pod komorowymi (komory mózgu i kanałem mózgowo rdzeniowym i jest pierwszym etapem prowadzącym do śmierci.)

Stan niewydolności mięśnia sercowego

dwa powody bradykardii

• zmniejszenie automatyczności

• bloki serca I, II i III

trzy przyczyny tachykardii

• zwiększenie automatyczności

• wydłużenie czasu repolaryzacji

• zwrotne obwody (naruszenie pierścienia włóknistego - pobudzenie z przedsionków przechodzi nie tylko przez węzeł AV ale również przez mięśnie. Miejsca zawałów serca (dodatkowy opór) pobudzenie które przebiega przez serce w miejscu zawału zwalnia i pobudza włókna robocze znajdujące sie za miejscem zawały tym samym impulsem dwukrotnie (normalnym i tym oporowym)

Przykładem dodatkowych obwodów w sercu jest zespół Wolfa-Parkinsona-White'a w obrazie ekg charakteryzuje się krótki odcinkiem PQ szerokim zespołem QRS i wysoką amplitudą zespołu QRS (to wszystko nazywa sie falą delta)

Są dwa typy depolaryzacji mięśnia sercowego u zwierząt

1. Świnie, krowy włókna purkiniego penetrują ściane komory tylko na 1/3 grubości ściany depolaryzacja przebiega dwu etapowo kształt załamka QRS zupełnie inny w drugim typie.

2. Pies, człowiek, koń włókna biegną na całości wiec depolaryzacja jest jednoznaczna przebiega bardzo szybko.

Arytmie pochodzenia nadkomorowego obraz w ekg

1. Jeśli zaburzenia przewodnictwa istnieją na terenie komór to objawem jest rozszerzenie zespołu QRS. Jeśli czas trwania zespołu QRS jest prawidłowy to jest to arytmia pochodzenia nadkomorowego.

2. Jeśli zawał był zlokalizowany na wierzchołku to skutkiem jest podniesiony odstęp QT jeśli jest obniżony oznacza że zmiana jest zlokalizowana w górnej części serca

Niewydolność jest końcowym stanem różnych chorób serca.

W warunkach niewydolności dochodzi do nie odwracalnych zmian w sercu i zwykle kończy sie śmiercią.

Kliniczny obraz niewydolności : zastój, niewydolność nerek, utrata bariery śluzówkowej(sepsy przewodu pokarmowego ), zaburzenia mózgowe, zmiany temp, szybkie męczenie sie mięśni.

Działanie adrenaliny - nie zmienia średniego ciśnienia krwi podnosi skurczowe obniża rozkurczowe w efekcie średnie ciśnienie tętnicze nawet sie obniża zwiększa sie częstość skurczów serca działanie przez receptor β1

Noradrenalina - podnosi ciśnienie skurczowe jak i rozkurczowe w efekcie tego średnie ciśnienie rośnie. Działa przez receptor α1 - kurczy mięśniówkę gładką naczyń co zwiększa opór a to w konsekwencji jeszcze bardziej obciąża serce.

Dwie podstawowe zmiany w sercu nie wydolnym

1. Utrata prawidłowego stężenia Ca w czasie skurczu a nagromadzenie podczas rozkurczu (nadmiar poza zbiornikami końcowymi ! )

2. Spada wytwarzanie ATP w sercu

Rola Ca w kardiomiocytach

• zbiorniki końcowe są doładowywane ze środowiska zew. kom

• jony Ca ze środowiska zew. kom uczestniczą w samej przekładni elektromechanicznej

• jony Ca stanowią komponente potencjału czynnościowego nie tylko aktywacja sodowa ale również prąd wapniowy decyduje o potencjale czynnościowym i jego trzeciej fazie.

Na te stany wpływają pewne ligandy receptorów β1, β2

rec β1 + adrenalina -> białkami G(cz. stymulatorowa) -> pobudzenie enzymu cyklazyAMP -> pobudzenie kinazy białkowej A -> zwiekszenie uwalniania jonów Ca z siateczki retikulum

Angiotensyna 2 i endotelina 1 ---> rec ->białka G (pod frakcja Q) -->GTP -->fosfolipaza C, która przekształca difosforan inozytolu w trójfosforan inozytolu przy udziale diacidglicerolu który również pobudza fosfolipazę C zwiekszaja uwanienie Ca

Acetylocholina --> rec M2 ---> białko G (inhibitorowe) --> cyklaza adenylowa (cAMP) --> pobudzenie kinazy białkowej A -> zwiększenie uwalniania jonów Ca z siateczki retikulum

Kolejność postępowania zmian w niewydolności

1. spada objętość minutowa serca

2. spada ciśnienie krwi (uwalnianie angiotensyny 2 i wazopresyny, które zwrotnie starają sie działać hamująco na spadek ciśnienia (a to w tym przypadku jest bardzo nie korzystne dobicie serca :)

3. rośnie ciśnienie żylne a togo skutkiem jest powstawanie obrzęków płucnych i na obwodzie (u ludzi na nogach a u zwierząt dużych na przedpiersiu w niewielkim stopniu na podbrzuszu, u psów obrzęk wątroby i płyn w jamie otrzewnej.) wzrost ciśnienia w układzie żylnym pobudza serce do skurczu na podstawie odruchu Starlinga

Niewydolne serce psa staje sie okrągłe pojawia sie rozstrzeń

Molekularny mechanizm nie wydolności mięśnia sercowego

receptor ryanodynowy przez niego jony wapnia uwalniane są ze zbiorników końcowych do sarkoplazmy. W jego strukturze znajduje sie fosfoproteina zbudowana z 52 aminokwasów - fosfolamban którego zadaniem jest ????????

katecholaminy --> cyklaza adenylowa --> kinaza białkowa A --> uwalnianie jonów Ca

---