Ginekologia - wykład, doc. Krzysiek
REGULACJA UKŁADU ROZRODCZEGO
Pulsacyjne wydzielanie hormonów peptydowych wystarczy wysycić 15 - 20% receptorów, aby komórka odpowiedziała max.; pozostaje ona następnie przez ok. 90 min niewrażliwa; czas tej niewrażliwości jest zależny od fazy cyklu czyli od poziomu estrogenów, które modyfikują odpowiedź receptorów na GnRH.
Przed okresem dojrzewania nawet minimalne ilości estrogenów powodują zahamowanie podwzgórza i przysadki.
Aromataza w tk. tłuszczowej androsteron produkowany jest w nadnerczach - z niego tk. tłuszczowa, pojawiająca się u dziewczynek, produkuje estron; on powoduje „znieczulenie” ukł. podwzgórzowo-przysadkowego na działanie estrogenów; z czasem trzeba go coraz więcej, by zablokować funkcję.
Gonadotropiny w różnych fazach cyklu mają różną aktywność, co wynika z różnej glikozylacji. Gonadotropiny syntetyzowane w okresie owulacji mają o około 30% większą aktywność.
Wyrzut LH jest stymulowany przez odpowiednio wysoki poziom estrogenów, utrzymujący się przez 4 dni. Jest to sygnał poprzedzający owulację.
receptor + hormon do lizosomu, gdzie następuje degradacja (receptor I klasy)
transport Ig przez łożysko uczestniczą rec. II klasy z klatryną, recyrkulujące (podobne są receptory dla LDL)
początek sterydogenezy - CHL wchodzi do komórki przez rec. dla LDL
Występują różne zaburzenia hormonalne związane z różną aktywnością hormonów, co z kolei wiąże się ze zmianami genetycznymi, np. nieprawidłowym wycinaniem intronów. W krążeniu może być obecnych wiele form jednego hormonu, np. PRL. Może występować zbyt wysoki poziom PRL i nic złego się nie dzieje (bezobjawowo), bo jedna forma jest nieaktywna.
HCG - jest to związek pokrewny dla LH, ich receptory są homologiczne.
wszystkie receptory dla różnych hormonów są sklonowane (???)
GnRH produkowane lokalnie w jajniku działa parakrynnie; to, które powstaje w podwzgórzu, jest produkowane w minimalnych ilościach i natychmiast się rozpada.
Pulsacyjne uwalnianie trzeba naśladować, jeśli chcemy leczyć np. niewydolność przysadki; jeżeli będziemy podawać LH w sposób ciągły - wyciszymy całkiem układ rozrodczy.
Agoniści rec. GnRH o długotrwałym działaniu - podajemy w przypadku rozrostów, kiedy chcemy całkowicie wyhamować produkcję estrogenów.
Jeśli chcemy pobudzić - nie ma potrzeby zmieniać amplitudy cyklu, jaka występuje fizjologicznie; wystarczą takie same odstępy miedzy „pulsami”, aby doprowadzić do owulacji. W organizmie te kolejne „pulsy” są regulowane przez wiele różnych substancji, np.:
dopamina
endorfina
serotonina
VIP
angiotensyna II
PGs
interleukiny (chyba, głowy za to nie daję)
Istotne opioidy:
endorfiny
enkefaliny
dymorfina
GnRH receptor jest regulowany przez:
GnRH
inhibinę produkowaną w jajniku;
przed klimakterium poziom FSH - poziom inhibiny
aktivina
każdy następny impuls GnRH powoduje efektu - tzw. self-priming
Komórki otoczki jajnika produkują prekursory androgenów, a komórki warstwy ziarnistej zawierają aromatazę i produkują estrogeny.
Insulina jest stymulatorem dla otoczki - powoduje produkcji androgenów. Dlatego hiperinsulinizm prowadzi do hirsutyzmu i zaburzeń miesiączkowania.
Owariektomia potem podaje się estrogeny, ale testosteron produkowany przez jajniki też jest kobiecie potrzebny.
Dla wystąpienia owulacji ważne jest:
aby poziom estrogenów na okres ok. 4 -5 dni przekroczył wartości 400 - 500 pg
aby produkcja progesteronu w okresie przedowulacyjnym zaczęła się zwiększać
co jest sygnałem dla przysadki i podwzgórza, by uruchomić pulę zgromadzonego LH. Następuje wyrzut LH, trwający 48 - 72 h (80 -90 IU). Jest to sygnał, który:
uruchamia kaskadę plazminogenu w pęcherzyku Graafa uwolnienie enzymów proteolitycznych pęknięcie pęcherzyka
odblokowuje zahamowane dojrzewanie oocyta i jego podział
sygnał dla komórek warstwy ziarnistej - przekształcenie w komórki lutealne, co oznacza przesunięcie produkcji estrogenów w kierunku produkcji progesteronu.
O czym jest ten wykład, to ja naprawdę nie wiem !