CCF20130511016

.............. ......^ W SU⁷ EM

y    4 -• ■    'ty

' ' • • ••••^;- -:.• ! •••:••••

Ę~--.’y-&i    . G-CSF i M-CSF uczestniczą w różnicowaniu komórek macierzystych odpowiednio do ^x /'*“

neutrofili i makrofagów.

8.7.Czvnnik martwicy nowotworu TNF ('kachektynal Nazwa została wprowadzona • ze względu na obserwacje przez klinicystów nielicznych przypadków regresji nowotworów u pacjentów poddanych jego działaniu.

Istnieją dwa podobne do siebie czynniki: TNF-a(kachektyna) i TNF-P(limfotoksyna).

TNF-a produkowany jest głównie przez monocyty i makrofagi, a TNF-p przez limfocyty. Najsilniejszym bodźcem do produkcji TNF-a przez makrofagi są lipopolisacharydy błon bakteryjnych czyli endotoksyny.

.    . TNF:    ...

- wraz z 11-6 wzmaga proliferację i różnicowanie limfocytów B, wraz z 11-2 i IL-6 wzmaga proliferację limfocytów T. stymuluje proliferacjęi cytotoksycznpść komórek NK, wzrost frbrobłastów, indukuje ekspresję antygenów zgodności tkankowej.

9 Hormony sterydowe

Hormony steroidowe (jak wszystkie steroidy) są | pochodnymi cyklopentanoperhydrofenantrenuj Substratem zużywanym do ich biosyntezy jest "cholesterol. Lipidowy charakter hormonów steroidowych sprawia, iż są słabo rozpuszczalne w środowisku wodnym. Możliwość transportu zapewniają im kompleksy z białkami osocza. Większość krążących steroidów wiąże się z transkortyną lub albuminą osoczową, a jedynie steroidowe hormony płciowe wiążą się ze swoistą globuliną. Hydrofobowe właściwbści tych hormonów ułatwiają im jednak pokonywanie bariery błonowej i wiązanie, się bezpośrednio z receptorami cytoplazmatycznymi komórek docelowych.

Mechanizm działania hormonów sterydowych:

Działanie hh rozpoczyna się od połączenia z receptorem śródkomórkowym. Poznany jest receptor glukokortykoidowy i zbudowany jest z: części N-końcowej (zawierające domeny antygenowe i czynność promotorową) części C-końcowej (domena wiążąca DNA i hormon)

Zwykle dochodzi do regulacji transkrypcji swoistych genów w komórkach decclo.wy.ch poprzez- oddzielenie, kompleksu, sieroid-reeeptor DNA. Ponadto również glikokortykoidy . działają regulujące na szybkość degradacji swoistych niRNA i obróbkę posttranslacyjną.

Hormony sterydowe można podzielić na:

1. Hormon owadzi ekdyzon,

związek, który podawany owadowi powoduje przeobrażenie gąsienicy w poczwarkę a poczwarki w motyla. Przez aktywację pewnych genów w ciele larwy ekdyzon wpływa na syntezę enzymów', które tworzą z tyrozyny substancję niezbędną do przepoczwarzania się.

2.Hormony/C-.;/- glukokortvkoidv, mineralokortykoidy

Sterydy C21 wyprowadzamy z punktu systematyki chemicznej z pregnanu - sterydu zawierającego dwuwęglowy łańcuch boczny w konfiguracji beta. Biosynteza jego bierze początek z CH.

Droga do pregnenolonu z CH wiedzie przez oksydacyjne skrócenie łańcucha bocznego - dochodzi do hydroksylacji przy C20 i odszczepieniu aldehydu izokapronowego. Powstały pregnenolon ulega odwodorowaniu do progesteronu -kluczowej substancji z której wywodzą się hormony sterydowe

Metabolitem progesteronu wydalanym z moczem jest pregnandiol - hormon mający znaczenie diagnostyczne w ustalaniu ilości produkowanego progesteronu, hormonu odpowiedzialnego za przygotowanie macicy do przyjęcia zapłodnionego jaja i hamowania dalszej owulacji. U kobiet w fazie wzrostowej cyklu miesięcznego mocz