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La virothćrapie a base d’adćnovirus repose principalement sur la modification de leur gćne immediat prćcoce El. En eflfet, les proteines El A et E1B resultantes forcent la cellule infectee k entrer en phase S pour assurer la replication virale. La delćtion de El A rend donc le virus susceptible au mecanisme antiviral du RB qui bloąue la transition de la phase Gi k S. D’un autre cóte, la dćletion de E1B permet au facteur p53 d’induire 1’apoptose des cellules infectćes, comme c’est le cas avec un des vecteurs les plus utilises ONYX-O15 (Ganly et al., 2000; Geoerger et al., 2002; Nemunaitis et al., 2001; Rogulski et al., 2000). Les adćnovirus genćtiquement modifies peuvent donc se rćpliquer prćferentiellement dans les cellules tumorales dćficientes dans les voies RB ou p53 (Jiang et al., 2006). Des etudes ont toutefois demontrć que 1’efficacite oncolytique etait supćrieure avec les mutants El A (Fueyo et al, 2000; Heise et al., 2000). Afin d’augmenter encore plus leur spćcificite, une ćquipe a donc cree un adćnovirus El A' exprimant p53, ce qui augmente la replication dans les cellules dćficientes en p53 tout en y induisant Tapoptose afin de faciliter la liberation de nouveaux virions (van Beusechem et al., 2002). Ce virus a d’ailleurs ćtć commercialise sous le nom ADVEXIN™ chez Introgen Therapeutics Inc.

3.3.2 Les virus herpes

Un autre virus intensivement etudie en virotherapie oncolytique est le virus de 1’herpćs simplex-l (VHS-1). Le premier vecteur herpćtique rćplicatif utilise a des flns de therapies anti-cancereuses, le mutant dlsptk de la souche F, fut pour le traitement de gliomes humains en 1991 (Martuza et al., 1991). Arborant une dćletion dans le gćne de thymidine kinase, ce virus fut abandonne puisque Pabsence de ce gćne rend le virus impossible k contróler avec les medicaments anti-herpetiques conventionnels, ce qui eliminait la possibilite de rendre ce vecteur commercial. Les ćtudes se sont donc toumees principalement vers la dćletion du gćne majeur de neurovirulence y34.5, ce qui restreint la possibilitć de rćplication du virus dans le systeme nerveux central et ainsi de rentrer en Iatence (Markert et al., 2000). Puisque cette dćlćtion affecte ćgalement la rćplication, des virus de deuxićme et de troisieme gćnćration ont vu le jour afin de limiter cette attćnuation. Une delćtion du gćne ICP47 permet d’augmenter Pefficacitć rćplicative en plus de minimiser la regulation a la