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par les ostćoblastes (Wada et al., 2006). Les ostćoblastes matures expriment peu de RANKL alors que les cellules du stroma-medullaire l’expriment en quantite importante. La principale action de RANKL est de stimuler la diffórenciation des osteoclastes, ainsi que leur maturation et leur protection contrę 1’apoptose. La diffórenciation des osteoclastes est rćalisće par une action directe de RANKL en association avec le M-CSF sur les prócurseurs ostćoclastiques (Karsenty et Wagner, 2002). L’activation des osteoclastes a ete misę en evidence chez des souris transgćniques dont le g£ne RANKL est ddficient. Ces souris prćsentent une ostdop^trose sev£re caractćrisee par une formation osseuse excessive et 1’augmentation de la masse osseuse due a Pabsence complete d’osteoclastes (Kong et al._y 1999). Le rćcepteur de RANKL est RANK, une proteinę transmembranaire qui appartient k la familie des rćcepteurs du TNF (Boyce et Xing, 2008). Dans le tissu osseux, RANK est uniquement exprimć par les osteoclastes et leurs prócurseurs. Dans les autres tissus, RANK est surtout exprimd dans les fibroblastes, les cellules dendritiques et les lymphocytes T et B. Lors de contacts cellulaires, Tinteraction RANK/RANKL declenche la transduction de signaux intracellulaires indispensables k la diffćrenciation et k la survie des osteoclastes (Boyce et Xing, 2007).

L’OPG est un rćcepteur agissant comme leurre de RANKL sćcrćte principalement par les ostćoblastes et qui inhibe la diffćrenciation ostóoclastique et la resorption osseuse en se liant a RANKL et en empechant son action (Fig. 1.8) (Simonet et al._t 1997; Tsuda et al._y 1997). L’OPG appartient a la familie des rćcepteurs solubles du TNF Dans le tissu osseux, elle est synthdtisće par les ostćoblastes et sa s^crótion augmente d’autant plus que le degrć de differenciation des cellules est eleve (Giner et al._y 2008). In vitro_f l’OPG inhibe la diffćrenciation, la survie et la fiision des precurseurs des osteoclastes, inactive les osteoclastes matures et acceiere leur apoptose (Shiotani et