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M£D£CIM£/SCI€IIC£S 20!9; 26 : 275-9

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MEDCCMK SCIENCES

Nectines et nectines-(ifce

L« cancer : un probleme de sante publique

Le cancer est un probleme majeur de sante publique a 1’echelle mondiale. Meme si de reels progres ont ete rea-lises ces dix dernieres annees en matiere de prevention, depistage, diagnostic precoce, traitements et prise en charge, ces avancees restent encore insuffisantes. Ceci est principalement lie au fait que pour un meme type de cancer, il existe une heterogeneite histologique, clinique et moleculaire marquee. Le traitement individualise des cancers prenant en compte cette heterogeneite pourrait ameliorer leur prise en charge. Les avancees therapeuti-ques passent notamment par 1’identification de nouveaux

>Les nectines et nectines-//7re (nęci) constituent une familie de molecules d’adherence composee de 9 membres appartenant a la superfamille des immunoglobulines. Elles jouent un role majeur dans differents processus biologiques comme la polarite cellulaire, la proliferation, la differen-ciation et la migration cellulaire. Leurs actions sont reparties dans divers compartiments comme les epitheliums, les endotheliums, les systemes immunitaire et nerveux. Elles sont aussi impli-quees dans differents processus pathologiques chez 1’homme. Elles jouent le role de recepteurs de virus (virus de la poliomyelite, virus herpes simplex), sont impliquees dans des malforma-tions orofaciales (CLPED1, cleft lip/palate-ecto-dermal dysplasia syndrome) et plus recemment elles ont ete decrites comme marqueurs, acteurs et cibles therapeutiques potentielles dans le cancer. Parmi elles, necl-5, nectine-2 et nec-tine-4 sont surexprimees dans les tumeurs et sont associees a un mauvais pronostic. D’autres, comme necl-1, necl-2, et necl-4 sont des genes suppresseurs de tumeurs dont l’expression est perdue dans les cancers. Le role de ces molecules dans le cancer et leur potentielle utilisation the-rapeutique sont discutes dans cette revue. <

G. Fournier, M. Lopez : Inserm, UMR 89 i; Centre de recherche en concerologie de Marseille,

F-13009, France;

Unrversite de la Mediterranee, Marseille, F-13007, France.

S. Garrido-Urboni: Department of Pothology and Immunology, Centre medical universitaire,

1211 Geneve 4, Suisse.

N. Reymond : Randall Diyision of Celi and Molecular Biophysics, marqueurs exprimes ou King's College London, surexprimes par certai- London SEl 1UL. Royaume-Uni. nes tumeurs (antigenes gflfllr.fgtff.nigf^iRsrfniifi associes aux tumeurs). mQrc.lopezgmserm.fi

Ces marqueurs de diagnostic precoce et/ou de suivi therapeutique peu-vent aussi representer des cibles therapeutiques s’ils contribuent au developpement tumoral. Ces cibles sont frequemment des proteines de surface (recepteur a acti-vite tyrosine kinase, molecule d’adherence) impliquees dans la progression tumorale (proliferation, adherence,

migration, transmigration) et sont eligibles aux appro-

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ches d^mmunotherapie. Ace jour, les therapies ciblees utilisent principalement: (l) des inhibiteurs de l’activite cata!ytique de kinases participant au developpement tumoral, (2) des anticorps humanises diriges contrę des antigenes de surface tumoraux (biotherapie ou immunoterapie)¹, (3) la vaccination antitumorale therapeuti-que ou prophylactique post-traitement de consolidation (immunoterapie active).

Dans cette revue, nous decrirons la familie de molecules d’adherence appelees nectines et nectines-like (nęci) dont les membres sont des cibles naturelles des lymphocytes cytolytiques et dont l’expression est regu-lee specifiquement dans les cancers. Une expression augmentee des nectines et des nectines-Me facilite

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Marqueurs, acteurs et cibles de 1’oncogen

Gaelle Fournier, Sarah Garrido-Urbani, Nicolas Reymond, Marc Lopez

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M/S •)* S, rot 26, tiars 2610

27 Z

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Voir le numero thematiąue de decerabfe 2009 de Medecine/iciences consaae aut anricotps monoclonou* en therapeutique.