Cancer-induced bone disease; osteolytic tumour-induced bone disease; choroba nowotworowa a kości
- 3 podstawowe objawy:
bóle kostne
hyperkalcemia nowotworowa (złośliwa)
złamanie patologiczne
potem przerzuty nowotworowe do kości (metastatic bone disease) Cancer-induced bone disease
dotyczy u dorosłych najczęstszych nowotworów złośliwych:
1. rak piersi
2. rak prostaty
3. rak płuca
4. rak nerki
5. rak tarczycy
zmiany w kościach - dlaczego? jeśli nie ma przerzutów
rak piersi:
komórki nowotworowe produkują: PTH-rP i TGF-α
= endokrynna stymulacja resorpcji kostnej
= 1. bóle kostne
2. hyperkalcemia nowotworowa
komórki nowotworowe produkują cytokiny o działaniu proresorpcyjnym: TNF, IL-1, IL-6
(TNF, IL-1 endokrynnie, wszystkie parakrynnie)
szpiczak
komórki szpiczaka produkują duże ilości głównie IL-6
o działaniu proresorpcyjnym
rak prostaty
komórki nowotworowe produkują:
prostatopochodny czynnik wzrostu i TGF-β (stymulacja kościotworzenia)
cytokiny proresorpcyjne: PTH-rP, IL-6
ujemny wpływ chemioterapii na kościotworzenie
↑ obrotu kostnego = ↑ resorpcji kostnej
upośledzenie powstawania OB z komórek szpiku
ujemny wpływ nowotworów układu płciowego oraz chemioterapii na gonady
↓ produkcji hormonów płciowych
wczesna menopauza (= ↑ resorpcji + ↓ tworzenia)
menopauza chirurgiczna
operacje żołądka/jelit - ↓ wchłaniania Ca i wit.D3
rtg w nowotworach mózgu - ↓ prod. GH, ↓ IGFs = ↓ tworzenia
leczenie farmakologiczne
bisfosfoniany
(pamidronian, zoledronian - ZOMETA)
hyperkalcemia ↓ (hamowanie resorpcji)
ryzyko złamania ↓
„anti-tumor cell mechanism”!!!
(apoptoza kom. npl; hamowanie adhezji kom. npl do kości; hamowanie MMP; hamowanie angiogenezy npl; hamowanie inwazji i przerzutów)
w krajach typu USA czy Szwajcaria bisfosfoniany otrzymuje każdy z rakiem piersi i rakiem prostaty w momencie ich rozpoznania (niezależnie od braku/obecności przerzutów do kości)
Metastatic bone disease
Metastatic bone disease
U DOROSŁYCH
kości zajmują III miejsce po płucach i wątrobie jako miejsce przerzutów npl
(w raku piersi zajmują I miejsce)
przerzuty dają głównie raki
u dorosłych w wieku 40-70 lat przerzuty do kości są głównymi zmianami npl
(vs zmiany pierwotne)
93% przerzutów u dorosłych dają (w kolejności):
1. rak piersi
2. rak prostaty
3. rak płuca
4. rak nerki
5. rak tarczycy
potem raki: żołądka, j.grubego, trzustki i inne (teoretycznie każdy rak)
lokalizacja przerzutów
- powstają drogą krwionośną żylną: 1. żyły płucne, 2. żyła wrotna, 3. żyła gł.dolna
(tkanka kostna nie posiada naczyń chłonnych)
- tam gdzie szpik czynny bo zawiera naczynia włosowate
lokalizacja przerzutów
to głównie szkielet osiowy:
kręgi Th, potem L, potem C (bóle, niedowłady, porażenia, złamania)
miednica - głównie kość biodrowa
bliższa nasada kości udowej
bliższa nasada kości ramiennej
potem: czaszka, żebra, mostek
szkielet obwodowy rzadko
- paliczki (rak nerki, j.grubego, płuc)
miejsce przerzutu do kości preferowane jako 1-sze:
rak piersi, rak tarczycy
- kręg. C, czaszka
rak prostaty, rak trzonu macicy
- kręg. L, kość krzyżowa, kość biodrowa
rak płuca
- kości kończyn aż do obwodu (paliczki)
podział przerzutów:
mnogie (częściej, bo to wynika z natury meta-)
pojedyncze
- trudne do diagnostyki
- symulują zmianę pierwotną
- może to być 1-szy objaw
- rak nerki, rak tarczycy
podział przerzutów:
osteolityczne - najczęstsze (prawie wszystkie raki)
osteoblastyczne - najrzadsze (rak prostaty, rakowiak atypowy, rak neuroendokrynny)
mieszane = domieszka drugiej składowej (rak piersi, rak prostaty)
dlaczego przerzuty do kości stanowią problem?
1. są częste i dają objawy klin. (bóle kostne, złamania patolog.) złamanie patolog. = najczęstsze powikłanie, dot. 70% osób z przerzutami
2. stanowią problem diagnostyczny (badanie, przedmiotowe i podmiotowe, badania dodatkowe - laboratoryjne, RTG lub inne obrazowe, biopsja zmiany) - czasem nie da się ustalić punktu wyjścia
3. stanowią problem terapeutyczny
lecz. miejscowe: rtg-terapia
lecz. ogólne: bisfosfoniany, chemioterapia
lecz. operacyjne:
- kk.długie - resekcja fragmentu kości z guzem i przeszczep kostny
- trzony kręg. - zapobiec powikłaniom neurolog. (uszkodz. rdzenia lub korzeni nerw.; naciekanie łuku; złam. patolog.)
- z dojścia tylnego (łatwiejsze, ale trudno usunąć całą zmianę - u osób z gorszym rokowaniem)
- z dojścia przedniego (trudne, ale da się usunąć cały przerzut - u osób z lepszym rokowaniem)
U DZIECI
przerzuty do kości dają głównie mięsaki
najczęściej przerzuty dają:
- nephroblastoma (guz Wilmsa)
- neuroblastoma
- rhabdomyosarcoma
- osteosarcoma
- sarcoma Ewing