Limfocyty regulatorowe w chorobach autoimmunologicznych, Limfocyty regulatorowe w chorobach autoimmunologicznych


Limfocyty regulatorowe w chorobach alergicznych

Rola Treg zaznacza się zarówno w patofizjologii chorób alergicznych, jak i w możliwościach ich leczenia. Limfocyty Th3 funkcjonalnie wydają się być związane przede wszystkim z immunotolerancją w zakresie przewodu pokarmowego, podczas gdy fenotyp Tr1 z układem oddechowym. Wynika to z faktu, że komórki dendrytyczne układu oddechowego wytwarzają jedynie IL-10, niezbędną do powstania Tr1, podczas gdy komórki dendrytyczne przewodu pokarmowego wytwarzają zarówno IL-10 jak i TGFβ potrzebne do tworzenia komórek linii Th3. Wykazano, że w drogach oddechowych fenotyp Tr1 hamuje zarówno odpowiedź Th2 jak i Th1 oraz wpływa na nadreaktywność dróg oddechowych (AHR). Doniesienia ostatnich kilku lat wskazują na zasadniczą rolę limfocytów regulatorowych o fenotypie CD4+CD25+ w mechanizmach wytwarzania immunotolerancji pod wpływem immunoterapii swoistej zarówno u chorych odczulanych na alergeny inhalacyjne, jak i na jady owadów błono skrzydłowych. Uwalniane przez nie i oddziaływujące w mikrośrodowisku cytokiny IL-10 oraz TGFβ wpływają na obniżenie aktywności alergenowi-swoistych limfocytów T, powodując przesunięcie równowagi fenotypów limfocytów T pomocniczych z Th2 w kierunku Th1.

Limfocyty regulatorowe w chorobach autoimmunologicznych

Znaczenie limfocytów regulatorowych w schorzeniach autoimmunologicznych u człowieka nie jest do końca jasne. Pewne obserwacje kliniczne, wyniki badań przeprowadzonych in vitro, eksperymenty na zwierzętach oraz pojedyncze doniesienia o próbach immunoterapii modulujących funkcję limfocytów regulatorowych przemawiają za ich istotnym znaczeniem w zaburzeniach tolerancji immunologicznej na antygeny własne. Najczęściej opisywane są zaburzenia funkcji limfocytów CD4+CD25+, choć wykazano także przypadki dysfunkcji innych subpopulacji limfocytów regulatorowych m.in. Tr1 czy Th3.

Limfocyty regulatorowe w zakażeniach

Zaburzenia czynności limfocytów regulatorowych w trakcie zakażenia mogą prowadzić do różnorodnych niekorzystnych konsekwencji dla ustroju. Nadmierne ich pobudzenie może prowadzić do ograniczenia odpowiedzi immunologicznej i tym samym może utrudniać eliminację patogenów, co z kolei predysponuje do przewlekłego lub nawrotowego zakażenia. Z drugiej jednak strony, upośledzona funkcja komórek regulatorowych na wczesnym etapie ostrego zakażenia, może być przyczyną nadmiernej, niekontrolowanej odpowiedzi immunologicznej z towarzyszącym uszkodzeniem własnych tkanek. Zachowanie równowagi pomiędzy komórkami regulatorowymi i efektorowymi jest zatem zasadniczym mechanizmem kontrolującym stopień nasilenia odpowiedzi immunologicznej podczas infekcji.

Limfocyty regulatorowe w transplantologii

Udział limfocytów regulatorowych w nabywaniu tolerancji na przeszczep postulowany był od dawna, jednak dopiero wyniki ostatnich badań pozwoliły ostatecznie potwierdzić wcześniejsze przypuszczenia. Znaczenie limfocytów NK w transplantologii zostało wykazane w badaniach przeprowadzanych u pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego, u których stwierdzono, że komórki NK jako naturalne komórki regulatorowe, hamują reakcję typu przeszczep przeciwko biorcy. Wykazano także znaczenie tych komórek w indukcji tolerancji immunologicznej na allogeniczny przeszczep rogówki i serca u myszy.



Wyszukiwarka