LEKI
PRZECIWGRZYBICZE
LEKI
PRZECIWGRZYBICZE
PUNKTY UCHWYTU DZIAŁANIA LEKÓW
PRZECIWGRZYBICZYCH
(G. Folkers, Pharm. Ztg 1994 str. 268)
C
H
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
SKWALEN
C
H
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
O
2,3-EPOKSYSKWALEN
O
H
CH
3
C
H
3
CH
3
CH
3
CH
3
C
H
3
CH
3
CH
3
CH
3
LANOSTEROL
O
H
CH
3
C
H
3
CH
3
CH
3
C
H
3
CH
2
CH
3
CH
3
DIMETYLOERGO-
STATRIENOL
O
H
CH
3
C
H
3
CH
3
CH
3
C
H
3
CH
2
CH
3
CH
3
DIMETYLOERGO-
STADIENOL
Epoksydaza
ALKILOAMINY
AZOLE
C14 deme-
tylaza
∆∆∆∆
14
reduktaza
POCHODNE
MORFOLINY
O
H
CH
3
C
H
3
CH
3
CH
3
C
H
3
CH
2
CH
3
CH
3
DIMETYLOERGO-
STADIENOL
•ANTYBIOTYKI
•POCHODNE IMIDAZOLU I TRIAZOLU
•POCHODNE ALLILOAMINYI AMOROLFINY
•ANTYMETABOLITY
•POCHODNE PIRYDYNOUNU
•KWASY KARBOKSYLOWE
ANTYBIOTYKI POLIENOWE
Amfoterycyna B
C
H
3
O
OH
CH
3
O
H
C
H
3
Cl
OH
OH
OH
OH
OH
O
OH
H
O
OH
O
O
OH
NH
2
OH
CH
3
Wyizolowana z Streptomyces nodosus
Zastosowanie: leczenie grzybic narz
ą
dów wewn
ę
trznych,
a tak
Ŝ
e pierwotniaków (Leishmania braziliensis)
ANTYBIOTYKI POLIENOWE; NYSTATYNA
C
H
3
O
OH
CH
3
O
H
C
H
3
O
OH
OH
OH
O
OH
O
OH
O
O
OH
NH
2
OH
CH
3
OH
CH
3
Wyizolowana z Streptomyces noursei. Zastosowanie: leczenie
grzybic narz
ą
dów płciowych, ple
ś
niaweki jamy ustnej u dzieci,
grzybice uszu, zanokcice
ANTYBIOPTYKI SPIRANOWE
Grizeofulwina
O
CH
3
O
CH
3
CH
3
O
O
O
CH
3
O
C
H
3
OH
Wyizolowana z Penicillium grizeofulvum.Mechanizm działania:
hamuje przebieg mitozy a w szczególno
ś
ci wpływa na mikrotubule
Zastosowanie: leczenie grzybic gł
ę
bszych warstw skóry
N
N
S
Cl
Cl
Cl
POCHODNE IMIDAZOLE
Cl
N
N
KLOTRIMAZOL
Cl
Cl
O
N
N
Cl
Cl
MIKOKONAZOL
Cl
Cl
O
N
N
Cl
EKONAZOL
Cl
Cl
O
N
N
Cl
Cl
SULKONAZOL
IZOKONAZOL
POCHODNE IMIDAZOLE
N
N
BIFONAZOL
N
N
Cl
S
Cl
Cl
HNO
3
BUTOKONAZOL
N
N
Cl
Cl
O
O
O
N
N
O
C
H
3
KETOKONAZOL
POCHODNE IMIDAZOLU
N
N
N
Cl
Cl
O
O
O
N
N
C
H
3
CH
3
TRIAKONAZOL
N
N
Cl
Cl
O
O
O
N
N
O
C
H
3
KETOKONAZO
L
INNNE POCHODNE
N
CH
3
OH
O
NH
2
OH
.
O
N
CH
3
CH
3
S
TOLNAFTAT
CICLOPIROX
SYNTEZA BIFONAZOLU
O
OH
Cl
N
N
Bifonazol
a
b
c
d
a -C
6
H
5
COCl/AlCl
3
; b-NaBH
4
/EtOH;
c-SOCl
2
/toluen; d-imidazol, NaOCH
3
, acetonitryl
Synteza Ketokonazolu i Triakonazolu
a-gliceryna bezw./TosOH; b-Br
2
; c-PhCOCl/pirydyna; d-imidazol albo
1,2,4-triazol; e-NaOH/p-dioksan+H
2
O; f-CH
3
SO
2
Cl/pirydyna; g-NaH/DMSO
Cl
Cl
CH
3
O
Cl
Cl
CH
3
O
O
OH
Cl
Cl
O
O
OH
Br
Cl
Cl
O
O
O
Br
O
Cl
Cl
O
O
O
R
O
Cl
Cl
O
O
O
R
N
N
R
1
a
b
c
c
d
e
f
g
N
N
OH
R
1
Cl
Cl
O
O
OH
R
Cl
Cl
O
O
R
O
S
CH
3
O
O
Ketokonazol:
R=imidazol, R1=CH3CO
Triakonazol:
R=(CH3)2CH-;R1=1,2,4-triazol
SYNTEZA EKONAZOLU,
IZOKONAZOLU I MIKONAZOLU
Cl
Cl
CH
2
X
O
Cl
Cl
CH
2
Cl
OH
Cl
Cl
OH
N
N
Cl
Cl
N
N
O
R
2
R
1
Cl
Cl
N
N
R
2
R
1
Cl
a
b
c
d
e
a: NaBH
4
, b: Imidazol;
NaOH/i-PrOH; c: imidazol,
K
2
CO
3
; d: NaBH
4
/CH
3
OH;
e; NaH/DMF
X = Cl
X = Br
Mikonazol:
R
1
=2-Cl, R
2
=4-Cl
Ekonazol:
R
1
=H, R
2
=4-Cl
Izokonazol:
R
1
=2-Cl, R
2
=6-Cl
Cl
CH
3
Cl
CCl
3
Cl
Cl
Cl
N
N
a
b
c
Klotrimazol
SYNTEZA KLOTRIMAZOLU
a=Cl
2
/h
ν
;
b=benzen/AlCl
3
;
c=imidazol/Et
3
N/CH
3
CN
Cl
Cl
O
Br
+
N
H
N
Cl
Cl
O
N
N
Cl
Cl
O
H
N
N
1. SOCl2
2. merkaptan 4-chlorobenzylowy
CH
2
Cl
Cl
Cl
O
N
N
C
H
2
Cl
Cl
N
N
N
O
H
chlorek
4-chlorobenzylowy
Cl
Cl
N
N
N
O
Cl
NH
2
OH
Cl
Cl
S
N
N
Cl
SULCONAZOLE
ENILCONAZOLE
OXICONAZOLE
SYNTEZA SULCONAZOLU, ENILCONAZOLU I
OXICONAZOLU
SYNTEZA KLOTRIMAZOLU
SYNTEZA CICLOPIROXU
O
Cl
C
H
3
C
H
3
OEt
O
+
AlCl
3
O
CH
3
COOEt
O
CH
3
COOEt
+
OH
-
NH2OH.HCl
O
CH
3
O
N
CH
3
O
OH
O
H
NH
2
+
N
CH
3
O
OH
O
H
NH
2
X
N
H
2
OH
SYNTEZA TOLNAFTATU
OH
S
Cl
Cl
O
Cl
S
CH
3
NH
C
H
3
O
S
CH
3
