POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

Synteza Ibufenaku

C

H

3

CH

3

CH

3

O

S

N

H

O

C

H

3

CH

3

N

O

S

H+

C

H

3

CH

3

COOH

Ibufenac

v

POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

NH

Cl

Cl

(COCl)2

N

Cl

Cl

O

COCl

N

Cl

Cl

O

O

AlCl3

KOH/NH

2

NH

2

N

Cl

Cl

O

H+

NH

Cl

Cl

COOH

Diclofenac

POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

Synteza amfenaku

N

O

NH

2

N

O

N

CH

3

Ph

CH

3

Ph

O

N

O

Ph

CH

3

COOEt

NH

Ph

CH

3

O

NH

Ac

COOEt

O

3

O

NH

2

COOH

Amfenac

H

+

Cl

H

C

2

H

5

OH

POCHODNE KWASÓW:

FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

Synteza ibuprofenu

C

H

3

CH

3

O

CH

3

Ti(NO

3

)

3

CH(OMe)

3

MeOH

C

H

3

CH

3

COOMe

CH

3

Ibuprofen

C

H

3

CH

3

COOEt

(ETO)

2

CO

EtONa

C

H

3

CH

3

C

-

COOEt

COOEt

C

H

3

CH

3

COOEt

COOEt

C

H

3

CH

3

I

H

+

-

Na

+

POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

Synteza flubiprofenu

F

CH

3

O

O

N

H

S

F

N

O

S

H

+

F

COOH

Flubiprofen

POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

Synteza ketoprofenu

COOH

CH

2

H2/BINAP

COOH

CH

3

COOH

CH

3

O

SeO

2

albo

kw. m-chloronabenzoesowy

Ketoprofen

O

O

PPh

2

PPh

2

RuCl

2

BINAP

POCHODNE KWASÓW: FENYLOOCTOWEG

FENYLOPROPIONOWEGO

Synteza pirprofenu

O

2

N

COOH

NaH

O

2

N

O

-

O

-

O

2

N

COOH

CH

3

CH

3

I

1. [H]
2. Ac

2

O

AcHN

COOH

CH

3

1. Cl

2

2. H

+

N

H

2

COOH

CH

3

Cl

Br

Br

COOH

CH

3

Cl

N

Pirprofen

CH

4

POCHODNE ARYLOACETAMIDU

LEKI PRZECIWARYTMICZNE

Synteza DISOBUTAMIDU

N

CONH

2

N

C

H

3

CH

3

CH

3

C

H

3

CN

N

Br

N

CN

N

CN

N

C

H

3

CH

3

CH

3

C

H

3

+

NaNH

2

NaNH

2

Cl(CH

2

)

2

i-Pr

2

H

2

SO

4

COOEt

N

CH

3

CH

3

CH

3

C

H

3

C

H

3

METHADONE

DISOPYRAMIDE

Proszę zauważyć podobieństwo strukturalne obu prepa-
ratów oraz różnorodność w działaniu farmakologicznym.
Methadone – lek przeciw bólowy (opioidowy); Disopyrami-
de – lek o działaniu przeciwarymi.

POCHODNE ARYLOACETAMIDU

LEKI PRZECIWARYTMICZNE

Synteza DISOBUTAMIDU

Cl

CN

N

Cl

N

CN

Cl

N

CN

Cl

N

CH

3

CH

3

C

H

3

CH

3

NH

3

N

CONH

2

Cl

N

CH

3

CH

3

C

H

3

CH

3

+

NaNH

2

NaNH

2

ClCH

2

CH

2

NI-Pr

H

2

SO

4

DISOBUTAMIDE

POCHODNE ARYLOACETAMIDU

LEKI PRZECIWARYTMICZNE

Synteza BIDISOMIDU

N

CN

Cl

Cl

N

CH

3

C

H

3

+

NaNH

2

N

CN

Cl

N

C

H

3

CH

3

H

2

SO

4

N

CONH

2

Cl

N

C

H

3

CH

3

1. H

2

2. Ac

2

O

N

CONH

2

Cl

N

C

H

3

CH

3

O

CH

3

BIDISOMIDE

POCHODNE BENEZENU (

RÓŻNE)

LEKI PRZECIWARYTMICZNE

Synteza VERAPAMILU

OCH

3

OCH

3

NH

C

H

3

Br

Cl

OCH

3

OCH

3

N

CH

3

Cl

H

3

CO

H

3

CO

CN

i-PrBr
NaNH

2

H

3

CO

H

3

CO

CN

CH

3

CH

3

OCH

3

OCH

3

N

CH

3

CH

3

C

H

3

H

3

CO

H

3

CO

CN

NaOH

(warunki katalizy
przeniesienia
fazowego)

VERAPAMIL

Zwierzak, A, at all, Pol. Patent 1992, 156975

POCHODNE BENEZENU (

RÓŻNE)

LEKI PRZECIWARYTMICZNE

Synteza

O

C

H

3

O

CH

3

O

H

SH

S

H

O

C

H

3

O

CH

3

S

S

O

C

H

3

O

CH

3

S

S

O

O

O

O

+

O

C

H

3

O

CH

3

N

CH

3

Cl

O

C

H

3

O

CH

3

N

CH

3

S

S

O

O

O

O

O

CH

3

O

C

H

3

TIAPAMIL

Ramuz, H. Arzneim. Forsch. 1978, 28, 2048