dr in
dr in
ż
ż
. Katarzyna Wolnicka
. Katarzyna Wolnicka
INTERAKCJE LEK
INTERAKCJE LEK
Ó
Ó
W
W
Z
Z
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
Instytut Żywności i Żywienia
WPROWADZENIE
DANE EPIDEMIOLOGICZNE
DANE EPIDEMIOLOGICZNE
NT. ZA
NT. ZA
Ż
Ż
YWANIA LEK
YWANIA LEK
Ó
Ó
W
W
USA – ponad 70% populacji zażywa leki
Polska – prawdopodobnie codziennie
leki zażywa 12-16 mln osób
Obserwuje się stały wzrost osób zażywających
leki oraz kosztów farmakoterapii
(10 recept/1 osobę w USA w 2000 r.)
INTERAKCJE MIĘDZY LEKAMI A ŻYWNOŚCIĄ
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
USA
75% populacji (w ciągu 10 lat)
Satre-Abouto J. i wsp., Am. J. Prev. Med., 2003
regularnie zażywa:
USA
56% (w średnim i starszym wieku)
NHANES III, 2000
Polska
20% populacji
(Szponar, niepublik., 2004)
20-50% - objawy niepożądane
(Bates i wsp. JAMA, 1995, 277, 301)
5% - hospitalizacji
(Gauthier: Drug Safe, 1998, 18, 383)
20-30% - brak lub mała skuteczność
(Johnson, Bootman: Arch. Intern. Med.., 1995, 155, 1949)
Koszty leczenia powikłań farmakoterapii:
136 mld $ rocznie (w USA)
(Classen i wsp.: JAMA, 1997, 277)
140 tysięcy zgonów rocznie
codzienne umiera 360 osób (w USA)
(Johnson, Bootman: Arch. Intern. Med.., 1995, 155, 1949)
POWIKŁANIA FARMAKOTERAPII
POWIK
POWIK
Ł
Ł
ANIA FARMAKOTERAPII
ANIA FARMAKOTERAPII
Działania niepożądane leków mogą
wiązać się z:
Dzia
Dzia
ł
ł
ania niepo
ania niepo
żą
żą
dane lek
dane lek
ó
ó
w mog
w mog
ą
ą
wi
wi
ą
ą
za
za
ć
ć
si
si
ę
ę
z:
z:
—
Cechami danego leku
Cechami danego leku
—
Interakcjami z innymi lekami
Interakcjami z innymi lekami
—
Interakcjami ze sk
Interakcjami ze sk
ł
ł
adnikami
adnikami
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci
ci
—
Cechami osobniczymi chorego: szybko
Cechami osobniczymi chorego: szybko
ść
ść
metabolizmu
metabolizmu
(determinowana genetycznie),
(determinowana genetycznie),
stan fizjologiczny, choroby
stan fizjologiczny, choroby
nerek i w
nerek i w
ą
ą
troby, choroby gor
troby, choroby gor
ą
ą
czkowe
czkowe
(i inne)
(i inne)
—
Innymi czynnikami: alkohol, palenie tytoniu
Innymi czynnikami: alkohol, palenie tytoniu
•Wiela-Hojenska A., Orzechowska-Juzwenko K.: Niepożądane działanie leków i ich znaczenie kliniczne.
•XIX Naukowy Zjazd Polskiego Towarzystwa Farmaceutycznego. Farmacja – tradycja i nowoczesność. 2004, 1, 201
ü W ostatnich latach zwraca się większą uwagę na to, jak ważną rolę
odgrywa żywność i sposób żywienia w procesie farmakoterapii.
ü Wykazano, że wiele powikłań farmakoterapii związanych jest z
niekorzystnym działaniem żywności na wchłanianie, metabolizm i
wydalanie leków z organizmu.
ü Niektóre z tych interakcji są bardzo groźne i mogą prowadzić
nawet do zaburzeń rytmu serca, gwałtownego wzrostu ciśnienia
tętniczego krwi albo hipotonii ortostatycznej.
ü Oceniono, że interakcje leków z żywnością mogą istotnie pogorszyć
skuteczność leczenia, wydłużyć okres hospitalizacji oraz w
konsekwencji zwiększyć jego koszty
Jarosz M., Wolnicka K.,
Żyw. Człow. Metab., 2004
ANALIZA RYZYKA INTERAKCJI
MIĘDZY LEKAMI A ŻYWNOŚCIĄ
ANALIZA RYZYKA INTERAKCJI
ANALIZA RYZYKA INTERAKCJI
MI
MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
(481 losowo wybranych pacjent
(481 losowo wybranych pacjent
ó
ó
w na trzech poziomach ochrony zdrowia)
w na trzech poziomach ochrony zdrowia)
Wykazano
Wykazano
,
,
ż
ż
e nara
e nara
ż
ż
enie na interakcje
enie na interakcje
pomi
pomi
ę
ę
dzy
dzy
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci
ci
ą
ą
a lekami
a lekami
oraz
oraz
ze wzgl
ze wzgl
ę
ę
du na
du na
nieprawid
nieprawid
ł
ł
owe za
owe za
ż
ż
ywanie
ywanie
niekt
niekt
ó
ó
rych lek
rych lek
ó
ó
w wzgl
w wzgl
ę
ę
dem posi
dem posi
ł
ł
k
k
ó
ó
w,
w,
wyst
wyst
ą
ą
pi
pi
ł
ł
o u 300 (62,4%) chorych
o u 300 (62,4%) chorych
i dotyczy
i dotyczy
ł
ł
o co najmniej jednego leku.
o co najmniej jednego leku.
PRZYKŁADY INTERAKCJI
ŻYWNOŚĆ - LEK
WCHŁANIANIE
ZMNIEJSZENIE WCHŁANIANIA
ZMNIEJSZENIE WCH
ZMNIEJSZENIE WCH
Ł
Ł
ANIANIA
ANIANIA
(zmniejszenie stężenia leku we krwi o 50-70%
i skuteczności jego działania)
(zmniejszenie stężenia leku we krwi o 50-70%
i skuteczności jego działania)
LEKI
LEKI
SK
SK
Ł
Ł
ADNIK POKARMOWY
ADNIK POKARMOWY
—
—
antydepresyjne
(Amitryptylina,
Imipromina)
naparstnica
(Digoxin, Bemecor)
—
błonnik pokarmowy
(otręby, płatki owsiane)
Antybiotyki
Antybiotyki
—
—
tetracyklina
fluorochinolony
—
Wapń (mleko, produkty
mleczne)
—
fenytoina
(Phenytoinum, Epanutin)
—
—
skrobia kukurydziana
kazeiniany
—
preparaty żelaza
(Hemofer, Ascofer)
—
herbata
(taniny)
Stewart D.E., J. Clin. Psychopharmacol., 1992
Johnson B.F. i wsp., J. Clin. Pharmacol., 1987
Graedon J. i wsp., 1995
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
Wpływ żywności na wchłanianie leku
Błonnik pokarmowy
Leki antydepresyjne
(trójpierścieniowe: Amitryptylina)
adsorpcja leku
zmniejszone wchłanianie
brak działania
obniżone działanie
antydepresyjne
Benovitz N.L.:
Ann. Rev. Med., 1990, 41, 277
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
Wpływ żywności na wchłanianie leku
Błonnik pokarmowy
Naparstnica
(Digoxin, Bemecor)
adsorpcja leku
zmniejszone wchłanianie
brak działania
obrzęk płuc
Johnson B.E.:
J. Clin. Pharmacol.,1987, 27, 487
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
Wpływ żywności na wchłanianie leku
Mleko, produkty mleczne
Tetracyklina, fluorochinolony
sole wapnia
zmniejszone wchłanianie
zmniejszenie stężenia leku we krwi (o 50%)
brak poprawy klinicznej
Fraga i wsp.:
Nutr. Hosp., 1997, 12, 277
Leki stosowane w schorzeniach kości
– bifosfoniany
np. : clodronic acid, alendronic acid,
etidronic acid
Posiadają zdolność wiązania Ca
2+
,Fe
2+
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
Timing of food intake has a marked effect on the bioavailability of clodronate.
Bone, Volume 27, Issue 2, Pages 293-296
K. Laitinen
Clodronic acid BIO ¯ 31 % (½ h przed
posiłkiem
Clodronic acid BIO ¯ 90 % (z posiłkiem)
Clodronic acid BIO ¯ 66 % (2 h po
posiłku)
W ciągu 2 godzin po przyjęciu leku nie należy spożywać
pokarmu, zwłaszcza bogatego w wapń (mleko, produkty
mleczne), oraz witamin z mikroelementami i leków
zobojętniających kwas solny soku żołądkowego, które
zawierają: żelazo, magnez, aluminium, wapń.
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
Wpływ żywności na wchłanianie leku
Herbata
(taniny)
Preparaty żelaza
(Hemofer, Ascofer)
trudno wchłaniające się związki
zmniejszenie wchłaniania żelaza
zmniejszenie stężenia żelaza we krwi
brak efektów
Cook J.P i wsp.:
Clin. Pharmacol. Ther., 1982, 32, 531
Ø Biodostepność furosemidu (diuretyk – nadmierne ciśnienie, retencja)
po spożyciu posiłku obniża się o 16-45%
(Mc Crindle, LiKam, Barron
i wsp. 1996; Paintaud, Alvan, Eckernas i wsp. 1995). W badaniu Mc
Crindle 1996 badanym podano 40 mg furosemidu na czczo oraz z
posiłkiem w skład którego wchodziło: 200 ml soku pomarańczowego,
jajecznica, płatki kukurydziane z mlekiem, 2 kromki tostów z masłem i
dżemem. Stwierdzono, że pokarm obniżał biodostępność furosemidu o
32%. W innym badaniu pacjentom podano furosemid wraz ze
śniadaniem wysokotłuszczowym (100 ml mleka, ½ rogalika z serem
masłem, 1 jajko, 1 awokado z kwaśna śmietaną, puree ziemniaczane i
sałatkę owocową) oraz normalnym (200 ml soku pomarańczowego,
jajecznica, płatki kukurydziane z mlekiem, 3 kromki tostów z masłem i
dżemem) oraz na czczo. Oba posiłki tak samo obniżyły C max
(najwyższe zaobserwowane stężenie leku) o 55% i AUC (ilość leku we
krwi w przedziale czasowym) o 30% (Beerman, Midskov 1986).
Ø W badaniu Dekhuizena i Koopmansa 2002 wykazano, że posiłek
obniża biodostępność
zafirlukastum
(ACCOLATE-astma
oskrzelowa) o 40%.
Dlatego tez zaleca się zażywanie leku na 1
godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.
Ø W badaniach klinicznych stwierdzono, iż preparaty żelaza a także
magnezu zażywane wraz z hormonami tarczycy zmniejszają
aktywność
preparatów hormonalnych. Również
posiłek
bogatobłonnikowy może obniżyć wchłanianie tych leków.
Hormony
tarczycy takie jak LEVOTHYROXINE
powinny być zażywane na 1
godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.
Ø W badaniu nad biodostępnością
isosorbide-mononitrate (MONONIT-
ch. n. serca, dusznica bolesna)
stwierdzono, że posiłek opóźnia
wchłanianie leku, czas zalegania w żołądku może wpływać na
biodostępność leku (Kosoglou i wsp. 1995; Stockis i wsp. 2002).
Wpływ składników żywności na zwiększenie wchłaniania
leków
q Niektóre nieliczne leki zaleca się stosować po posiłku ze względu
na ich miejscowe drażniące działanie bądź
np. lepszą
rozpuszczalność
w tłuszczach i w związku z tym lepszą
wchłanialność z przewodu pokarmowego.
q Tłuszcze zawarte w posiłku wpływają na zwiększone wchłanianie
leków o dużej lipofilności. Leki te są bardzo dobrze rozpuszczalne
w tłuszczach emulgowanych przez kwasy żółciowe. Emulsja
tłuszczowa staje się nośnikiem dla leku i przez to jego wchłanianie
istotnie wzrasta.
q Do leków, które wchłaniają się szybciej w obecności tłustych
pokarmów należą
m.in. gryzeofulwina. Biodostępność
leku
przeciwgrzybicznego gryzeofulwiny wzrasta z 37 do 120 % po
spożyciu jednocześnie z posiłkiem bogatotłuszczowym. Nie
obserwuje się tego zjawiska dla posiłków węglowodanowych i
białkowych (Ogunbona, Smith, Olawoye 1985; Zhi, Rakhit, Patel
1995; Charman, Porter, Mithani, Dressman 1997)
Lek
Lek
Skutek
Skutek
Leki przeciwgrzybicze
(np. gryzeofulwina)
bóle głowy, kaszel,
zmiany skórne
Leki przeciwpasożytnicze
(albendazol, mebendazol)
suchość śluzówek, bezsenność
Leki psychotropowe
(trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne)
zaburzenia świadomości
i snu, napady drgawek,
¯ RR
Preparaty teofiliny
(Euphyllin)
tachykardia, hipotonia,
zaburzenia rytmu serca
ß-adrenolityki
(np. propranolol, metocard)
nadciśnienie, bradykardia, blok
p-komorowy
Leki wchodz
Leki wchodz
ą
ą
ce w interakcje z t
ce w interakcje z t
ł
ł
uszczem pokarmowym
uszczem pokarmowym
Wpływ żywności na zwiększenie i przyspieszenie wchłaniania
(á stężenia we krwi )
INTERAKCJE: ŻYWNOŚĆ – LEK
METABOLIZM
WYBRANE IZOENZYMY CYTOCHROMU 450
WYBRANE IZOENZYMY CYTOCHROMU 450
I ICH FUNKCJE
I ICH FUNKCJE
Izoenzym
Izoenzym
cytochromu P450
cytochromu P450
Cechy charakterystyczne
Cechy charakterystyczne
Podrodzina
Podrodzina
CYP3A (3, 4, 5)
CYP3A (3, 4, 5)
Odpowiada za większość istotnych klinicznie
interakcji lekowych związanych z P-450.
Flawonoidy i furanokumaryny soku
grejpfrutowego i grejpfruta
( kampferol,
naringenina, quercetina i 6,7-dihydroxybergamottyna)
hamują czynność tego enzymu.
Slaughter R.I., Hosp. Pharm. Times, 1996;
Slaughter R.I. i wsp., Ann. Pharmacother., 1995
Ø Wykazano, że za wzrost stężenia leków we krwi odpowiedzialne są,
zawarte w soku grejpfrutowym flawonoidy (kampferol, naringenina,
kwercetyna)
i
furanokumaryny (6,7 dihydroksybergamottyna,
bergapten) oraz prawdopodobnie i inne, które są metabolizowane
przez odpowiednią rodzinę enzymów cytochromu P-450. Popicie leku
sokiem grejpfrutowym prowadzi do „niewydolności” czynnościowej
grupy enzymów CYP3A i lek nie może być metabolizowany, co
powoduje wzrost jego stężenia we krwi. (Arayne, Sultana, Bibi 2005).
Ø Sok grejpfrutowy zawiera wiele składników mi.in.: kumarynę i jej
pochodne, pochodne furanokumaryny oraz duże ilości flawonoidów w
postaci glikozydów flawonowych i flawanonowych. Udowodniono
działanie kilku składników soku grejpfrytowego na CYP3A4 głównie:
6’,7’-dwuhydroksybergamottyna, naringenina, naringina, bergapten,
kwercetyna. Najsilniejsze działanie hamujące aktywność CYP3A4
wykazuje prawdopodobnie 6’,7’-dwuhydroksybergamottyna.
INTERAKCJE MIĘDZY LEKAMI A ŻYWNOŚCIĄ
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
Wp
Wp
ł
ł
yw
yw
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci na zwolnienie metabolizmu leku
ci na zwolnienie metabolizmu leku
Sok grejpfrutowy
(flawonoidy: naringenina, kwercetyna, kampferol,
furanokumaryny: 6,7-dihydroksybergamottyna)
Leki przeciwhistaminowe
Leki przeciwhistaminowe
(np.
Hismanal
)
metabolizm
cytochrom P450
wzrost stężenia leku we krwi (o 300-700%)
komorowe zaburzenia rytmu serca
(częstoskurcz polimorficzny, torsades de pointes)
Ameer B.:
Clin. Pharmacokinet., 1997, 33,103
INTERAKCJE ŻYWNOŚĆ - LEK
Wpływ żywności na zwolnienie metabolizm leku
Sok grejpfrutowy
(flawonoidy: naringenina, kwercetyna, kampferol,
furanokumaryny:
6,7-dihydroksybergamottyna
)
Lowastatyna
metabolizm
CYP3A4 w jelicie cienkim
i w wątrobie
wzrost stężenia leku we krwi (o 200-
1400%)
biegunka, senność, miopatia
Kantala T.:
Clin. Pharmacol. Ther., 1998, 63, 397
• Lovastatin BIO 1400 %
• Atorvastatin BIO 200 %
• Simvastatin BIO 1500 %
• Pravastatin BIO ¬® *
• Fluvastatin BIO ¬® *
Sok grejpfrutowy-interakcje z lekami
Leki obniżające cholesterol
3
3
-
-
12 krotny wzrost st
12 krotny wzrost st
ęż
ęż
enia we krwi
enia we krwi
LEK
LEK
SKUTEK
SKUTEK
blokery kanału wapniowego
(nifedypina, felodypina, nizodyapina)
hipotonia ortostatyczna,
bradykardia, ból głowy
statyny
miopatia, biegunka,
zmęczenie mięśni, bóle,
świąd skóry, zaburzenia
ostrości widzenia
benzodwuazepiny
depresja oddechowa
krążeniowa
Leki wchodzące w interakcje z flawonoidami
(np. sok grejpfrutowy, grejpfrut)
Zaburzenia metabolizmu lek
Zaburzenia metabolizmu lek
ó
ó
w
w
Aronson J.K, Nature Med.., 2001
3
3
-
-
12 krotny wzrost st
12 krotny wzrost st
ęż
ęż
enia we krwi
enia we krwi
Leki wchodzące w interakcje z flawonoidami
(np. sok grejpfrutowy, grejpfrut)
Zaburzenia metabolizmu lek
Zaburzenia metabolizmu lek
ó
ó
w
w
Aronson J.K, Nature Med.., 2001
LEK
LEK
SKUTEK
SKUTEK
leki p-histaminowe
(Astemizol, Hismanal)
częstoskurcz polimorficzny
cyklosporyna (lek
immunosupresyjny)
RR z drgawkami, miopatia,
drżenie kończyn
sankwinawir
(Invirase)
ból głowy, osłabienie
Jej
Jej
unikni
unikni
ę
ę
cie wymaga co najmniej 4
cie wymaga co najmniej 4
-
-
go
go
dzinnego
dzinnego
odst
odst
ę
ę
pu czasu pomi
pu czasu pomi
ę
ę
dzy spo
dzy spo
ż
ż
yciem grejpfruta
yciem grejpfruta
lub soku grejpfrutowego a za
lub soku grejpfrutowego a za
ż
ż
yciem leku.
yciem leku.
Leki wchodzące w interakcje z flawonoidami
(np. sok grejpfrutowy, grejpfrut)
Zaburzenia metabolizmu lek
Zaburzenia metabolizmu lek
ó
ó
w
w
Nadal nie wiadomo,
Nadal nie wiadomo,
jak wielu lek
jak wielu lek
ó
ó
w mo
w mo
ż
ż
e dotyczy
e dotyczy
ć
ć
ta interakcja.
ta interakcja.
Boullata I.I., Armenta U.T., 2005
OWOCE CYTRUSOWE
zawierające flawonoidy i furanokumaryny,
mające
wpływ na metabolizm leków:
OWOCE CYTRUSOWE
OWOCE CYTRUSOWE
zawieraj
zawieraj
ą
ą
ce flawonoidy i furanokumaryny,
ce flawonoidy i furanokumaryny,
maj
maj
ą
ą
ce
ce
wp
wp
ł
ł
yw na metabolizm lek
yw na metabolizm lek
ó
ó
w:
w:
Ä
grejpfrut
Ä
pompelo
Ä
sweetie
Ä
pomarańcza
(słodka i gorzka)
Ä
limetka
(kwaśna)
Ä
soki z ww. owoców i
Ä
olej z grejpfruta.
Guo L-Q., Yamazoc Y., Acta Pharmacol., 2004
WYBRANE IZOENZYMY CYTOCHROMU 450
WYBRANE IZOENZYMY CYTOCHROMU 450
I ICH FUNKCJE
I ICH FUNKCJE
Izoenzym
Izoenzym
cytochromu P450
cytochromu P450
Cechy charakterystyczne
Cechy charakterystyczne
CYP1A1
CYP1A1
Łatwo podlega indukcji, zwłaszcza pod wpływem
węglowodorów (np. zawartych w dymie
tytoniowym lub pieczonym na węglu drzewnym
mięsie). Heterocykliniczne aminy powstające
w czasie smażenia lub grilowania mięsa
pobudzają enzymy mikrosomalne.
Slaughter R.I., Hosp. Pharm. Times, 1996;
Slaughter R.I. i wsp., Ann. Pharmacother., 1995
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
Wp
Wp
ł
ł
yw
yw
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci na
ci na
przyspieszenie
przyspieszenie
metabolizmu leku
metabolizmu leku
Smażone mięso
(heterocykliczne aminy)
Preparaty teofiliny
(np.
EUPHYLLIN
)
metabolizm
pobudzenie enzymów mikrosomalnych w wątrobie
przyspieszenie metabolizowania i wydalania leku
zmniejszenie stężenia leku we krwi (o 50%)
zmniejszenie skuteczności
Gauthier J., Malone M.:
Drug Safe, 1998, 18, 383
Wp
Wp
ł
ł
yw leku na metabolizm
yw leku na metabolizm
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci
ci
Wp
Wp
ł
ł
yw leku na metabolizm
yw leku na metabolizm
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci
ci
Brown C. et al.:
J. Clin. Pharmacol., 1989, 29, 529
Ryby solone, wędzone, marynowane; bób; sery dojrzewające (cheddar);
soja (sosy); drożdże; salami, wątroba wołowa i drobiowa, koncentraty mięsne;
wina (Vermouth, Chianti); czekolada; awokado, przejrzałe banany, awokado, figi
DEKARBOKSYLACJA
TYROZYNY
(pod wpływem enzymów bakteryjnych)
Tyramina
Inhibitory
MAO
Nieczynne metabolity
tyraminy
Pobudzenie adrenergiczne (-)
Pobudzenie adrenergiczne (+)
Wzrost ciśnienia, tachykardia,
przełom nadciśnieniowy
MAO
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
Leki hamuj
Leki hamuj
ą
ą
ce dzia
ce dzia
ł
ł
anie MAO
anie MAO
Leki antydepresyjne
tranylcypromin,
fenelzyna
moklobemid
Leki przeciwgruźlicze
isoniazyd
Leki przeciwbakteryjne
furazolidon
Chemioterapeutyki
procarbazin
Gauthier J., Malone M.:
Drug Safe, 1998, 18, 383
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
Produkty spożywcze mogące spowodować interakcje przy zażywaniu
inhibitorów MAO oraz produkty dozwolone i zalecane przy diecie o
niskiej zawartości tyraminy.
Produkty zawierające tyraminę
w dużych ilościach
(tych produktów należy unikać przy
zażywaniu inhibitorów MAO)
Produkty zawierające
tyraminę w mniejszych
ilościach
(te produkty należy spożywać
ostrożnie w małych ilościach -1/2
szklanki, 120 ml lub w innych
określonych porcjach)
Produkty dozwolone w
diecie o niskiej zawartości
tyraminy
Produkty mleczne
·
Sery dojrzewające (np. Brie, Blu,
Camembert Chedar , Parmeasan,
Emmentaler, Roquefort)
·
Jogurty
·
Kwaśna śmietana
·
Serek wiejski,
· serek kremowy biały
· Mleko
Produkty zbo
żowe
·
Pieczywo zawierające
składniki niedozwolone np.
rodzynki, przejrzałe owoce
·
Wszystkie produkty
zbożowe (pieczywo,
makarony, kasze, ryż) z
wyjątkiem tych, które
zawierają niedozwolone
składniki
Mi
ęso, ryby
·
Wątróbki, pasztety-
przechowywane kilka dni
·
Kiełbasy Bologna Salami,
Pepperoni (wędzone)
·
Ryby marynowane, wędzone
·
Pasta z krewetek
·
Dziczyzna
·
Anchovies
·
Kawior
·
Koncentraty mięsne w zupach,
sosach
·
Świeże mięso, ryby (z
wyjątkiem dziczyzny)
Warzywa
•Bób
•Pomidory, ketchup, sosy
chili
•Kiszona kapusta
•Tofu
·
Wszystkie warzywa z
wyjątkiem
niedozwolonych
Owoce
•Przejrzałe banany,
•Awokado,
•inne sfermentowane
owoce
•Figi
•Rodzynki
·
Maliny, dżem
malinowy ok. 50g
·
Pomarańcza
(1mała sztuka)
·
Świeże
awokado
·
Wszystkie owoce
(świeże, z puszki,
suszone) z wyjątkiem
niedozwolonych
Napoje alkoholowe
•Wina Wermuth i
Chianti, Sherry,
Likiery
·
Whisky, Gin,
Wódka (ok.50g)
· Szampan, białe
wina (ok.1/2-1
szkl.)
Nie zaleca się
spożywania alkoholu
bez względu na
zawartości tyraminy
Napoje bezalkoholowe
•Bezalkoholowe wina i
piwa
·
Gorąca czekolada,
kawa, herabata, napoje
typu cola w
ograniczonych ilościach
(ok. 1 szkl.)
Inne produkty
•Preparaty
białkowe
•Ekstrakty
drożdżowe
•Sos sojowy
•Czekolada
• Brak niepożądanych reakcji organizmu
na spożycie większej niż zalecane ilości
niektórych produktów spożywczych nie
oznacza, iż nie wystąpią one w
przyszłości. Interakcje są trudne do
przewidzenia, gdyż tyramina występuje
w tych samych rodzajach produktów
spożywczych w bardzo różnych
stężeniach.
Zależy to głównie od czasu
przechowywania tych produktów.
• Jak uniknąć interakcji pomiędzy lekami a tyraminą?
q
Aby nie doprowadzić do ryzyka interakcji leku z
tyraminą należy unikać spożycia produktów o
wysokiej zawartości tyraminy.
q
Produkty o średniej zawartości tyraminy powinny
być spożywane w bardzo ograniczonych ilościach.
q
Należy pamiętać, że produkty o małej zawartości
tyraminy spożyte w dużych ilościach mogą wpływać
na ogólną podaż tyraminy w diecie.
q
Spożywane produkty spożywcze i napoje powinny
być możliwie świeże.
q
Należy unikać żywności długo przechowywanej,
sfermentowanej
Interakcje pomiędzy składnikami żywności
a lekami – działania synergiczne
Synergizm - dodatnia interakcja różnych czynników (np. składnika
żywności i składnika leku) wpływających na określoną funkcję
organizmu; przeciwny
antagonizmowi
Substytuty soli kuchennej
(sole potasowe)
Inhibitory enzymu konwertazy,
spironolaktony np. ENALAPRIL,
CAPTOPRIL
(hamowanie wydalania K)
wzrost stężenia K we krwi
synergiczne działanie prowadzące
do wybitnego wzrostu stężenia K we krwi
parestezje, osłabienie mięśni, senność,
blok p-komorowy, zatrzymanie czynności serca
Benovitz N.L.: Ann. Rev.
Med., 1990, 41, 277
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
ü Niebezpieczne może być spożywanie
lukrecji
w nadmiarze u osób, które zażywają
leki
moczopędne z grupy diuretyków pętlowych
(np. FUROSEMID), zwiększających
podobnie jak lukrecja wydalanie jonów
potasowych przez nerki. U niektórych
chorych może dojść w wyniku tej interakcji
do istotnego zubożenia organizmu w potas,
co może być przyczyną osłabienia, bolesnych
skurczów mięśni, porażeń, zaburzeń
przewodzenia i rytmu serca, a nawet
zatrzymanie krążenia.
ØDziałanie synergistyczne, nasilenie wydalania potasu przez nerki
ØSkutek: osłabienie, skurcze, bóle mięśni, zaburzenia rytmu serca
Synergizm
Synergizm
Kofeina
(kawa, Coca-Cola, Red Bull)
Preparaty teofiliny
(np. EUPHYLIN)
wspólne receptory
objawy przedawkowania
(ból głowy, niepokój, tachykardia, zaburzenia snu)
Benovitz N.L.: Ann. Rev.
Med., 1990, 41, 277
INTERAKCJE MI
INTERAKCJE MI
Ę
Ę
DZY LEKAMI A
DZY LEKAMI A
Ż
Ż
YWNO
YWNO
Ś
Ś
CI
CI
Ą
Ą
Zawartość kofeiny w napojach
Zawarto
Zawarto
ść
ść
kofeiny w napojach
kofeiny w napojach
Napoje
Napoje
Zawarto
Zawarto
ść
ść
kofeiny
kofeiny
(w mg)
(w mg)
Kawa
(240 ml)
100–150
Kawa rozpuszczalna (150 ml; z 1 pełnej
łyżeczki do herbaty)
43,2
Herbata
(160 ml; filiżanka)
40-50
Napoje typu cola
(330 ml; puszka
Coca-Coli, Pepsi)
30,7–35
Napoje
energetyzujące
(250 ml;
„energy drink”)
~80
Zawartość kofeiny w wybranych lekach
Lek
Zawartość
kofeiny
w tabletce (w mg)
COLDREX® TABLETS
25
KOFEX
40
ASPIRYN ACTIV
50
DOLORES
50
COFFEPAR
50
SARIDON
50
PANADOL® EXTRA
65
ETOPIRYNA
50
ACENOL CUM COFFEINO
80
KOFEVIT
80
Interakcje pomiędzy składnikami żywności
a lekami – działania antagonistyczne
A
ntagonizm - przeciwstawne działanie
np. składnika leku i składnika żywności.
• Pomiędzy składnikami żywności a lekami może dochodzić
do zjawiska antagonizmu. Znamiennym tego przykładem
jest
zmniejszenie działania leków przeciwkrzepowych
(acenocumarolu) u osób stosujących dietę bogatą w
witaminę K
zawartej w dużych ilościach w brokułach,
fasoli, kalafiorze, sałacie i innych. Leki te stosuje się u
osób z miażdżycą naczyń w profilaktyce zakrzepicy
naczyń stwarzającej ryzyko udaru mózgu, zatoru tętnic
płucnych. Działają one poprzez zahamowanie syntezy
witaminy K w wątrobie. Efekt ten jest znoszony poprzez
dostarczenie z pożywieniem dużej ilości tej witaminy.
•
Należy spożywać codziennie taką samą ilość witaminy
K, uważając szczególnie na te produkty i potrawy,
które zawierają znaczne ilości witaminy K.
• Specjaliści radzą również aby nie przekraczać dziennej
dawki 120 mikrogramów (norma RDA dla mężczyzn)
Antagonizm
Produkty bogate w wit. K
(> 50 µg/100 g)
(broku
ły, kalafior, sałata, soja, kapusta)
Leki przeciwzakrzepowe
(np. acenokumarol)
Antagonizm
Os
łabienie lub zmniejszenie działania leku
Zakrzepica
(ryzyko zatoru, udaru)
INTERAKCJE ŻYWNOŚĆ - LEK
Wybrane produkty o dużej zawartości witaminy K
Produkty
µg/100g
Olej sojowy
193
Brokuły
205
Kapusta
145
Sałata
210
Szpinak
400
Soja
47
Orzeszki pistacjowe
70
Avocado
40
Brukselka
289
Wątroba wołowa
100
• Kiedy leki powinny być przyjmowane po posiłku?
• Duża grupa leków może powodować objawy
niepożądane (nudności, ból brzucha) będące efektem
podrażnienia błony śluzowej żołądka. Objawy
powyższe występują zdecydowanie rzadziej, gdy leki
z tej grupy zażywane są w trakcie jedzenia, lub w
przypadku niektórych leków - gdy popijane są
mlekiem.
• Poza tym, w przypadku niektórych leków przyjętych
po jedzeniu, łatwiej jest przewidzieć, jaka część
podanej dawki ulegnie wchłonięciu. Z tego powodu,
producenci tych leków zaznaczają w ulotce, że
wskazane jest ich zażycie z jedzeniem lub tuż po
posiłku.
Składniki roślinne
Dziurawiec złocisty
(St John’s wort)
Digoxin
(nasercowe)
efekt:
¯ działania w niewydolności krążenia
Hormonalne leki
antykoncepcyjne-
etinylostradiol/levonorgestrel
Efekt: nieregularne krwawienia,
nieskuteczna antykoncepcja
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI
ADNIKI
ZIO
ZIO
Ł
Ł
OWE
OWE
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI ZIO
ADNIKI ZIO
Ł
Ł
OWE
OWE
Miłorząb japoński
(Ginko biloba)
NLP, Aspiryna,
Heparyna,
leki p-zakrzepowe
efekt:
spontaniczne krwawienia
Gupp M.J.: Am. Fam. Physician., 1999
Ephedra sinica (Ma huang)
efekt:
skraca eliminację i zmniejsza
efektywność działania
glikokortykosteroidów
u
chorych z astmą
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI
ADNIKI
ZIO
ZIO
Ł
Ł
OWE
OWE
Valeriana officinalis
efekt:
sedatywne działanie zioła jest
potęgowane przez
alfa i beta blokery, leki
znieczulające miejscowo, trójpierścieniowe leki
przeciwdepresyjne oraz leki przeciwbólowe
Piper methysticum (Kava Kava)
efekt:
hamuje efektywność
terapeutycznego działania
L-dopy
w
chorobie Parkinsona oraz znacznie
potęguje działanie
benzodiazepin
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI RO
ADNIKI RO
Ś
Ś
LINNE
LINNE
Zeń-szeń (Panax
ginseng)
Warfaryna
(WARFARIN)
Acenokumarol
(ACENOCUMAROL)
Przeciwzakrzepowe
efekt:
Zmniejszenie działania
przeciwzakrzepowego leku
McKenna, Dennis J.: Botanical medicines: the desk reference for major herbal
supplements. Second ed. The Haworth Herbal Press 2002
.
NLPZ
efekt: Ryzyko krwawień
efekt:
Przekroczenie dawki imibiru powyżej 4 g w tabletkach jako
silnego inhibitora syntetazy tromboksanu zaburza krzepnięcie i
może prowadzić do krwawień
Imbir lekarski (zingiber
officinalis)
Warfaryna, Salicylany
Leki przeciwzakrzepowe
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI RO
ADNIKI RO
Ś
Ś
LINNE
LINNE
Backon J.: Med.. Hypothesis 20
(3): 271-8
Rabarbar lekarski
/Rzewień dłoniasty
(Rheum palmatum)
Glikokortykosteroidy,
tiazydy
Leki inne powodujące
hipokaliemię
efekt:
Większe wydalanie potasu, co powoduje
jego groźny niedobór.
Nasilenie zaburzeń elektrolitowych-
hipokaliemii, skutek-zaburzenia rytmu
serca
WHO monographs on selected medicinal plants.—Vol. 1. Geneva 1999
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI RO
ADNIKI RO
Ś
Ś
LINNE
LINNE
Kozieradka pospolita
Insulina
i doustne leki przeciwcukrzycowe (np. Metformina),
Leki hipoglikemizujące
efekt:
Działanie hipoglikemizujące
Ostropest plamisty (sylibum marianum)
Leki metabolizowane
przez CYP3A4 i CYP 2A9
efekt:
W badaniach in vitro wykazano, że sylibinina może
podnosić stężenie leków metabolizowanych przez
CYP3A4 i CYP 2A9 w osoczu
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI RO
ADNIKI RO
Ś
Ś
LINNE
LINNE
Srinivasan K.: Int.J.Food Sci. Nutr. 2005,56(6), 399-414
Scambia i wsp.:Eur. J.Cancer 1996,32A(5),877-82
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI RO
ADNIKI RO
Ś
Ś
LINNE
LINNE
• Lukrecja (Glycyrrhiza glabra
)
estrogeny
• efekt:
nasilenie działań niepożądanych
-Lukrecja zawiera fitoestrogeny mogące nasilać lub
antagonizować efekt estrogenów-stosowane łącznie z
terapią zastępczą mogą wywoływać nudności, uczucie
wrażliwości piersi, migreny, obrzęki.
-doustne środki antykoncepcyjne zwiększają wrażliwość na
kwas glicyryzynowy-nasilenie działań niepożądanych
lukrecji-nadciśnienie, obrzęki, hipokaliemia (supresja ukł.
renina-angiotensyna-aldosteron)
Fugh-Berman A. Lancet 2000, 355,1060-3
ü Niebezpieczne może być spożywanie
lukrecji
w nadmiarze u osób, które zażywają
leki
moczopędne z grupy diuretyków pętlowych
(np. FUROSEMID), zwiększających
podobnie jak lukrecja wydalanie jonów
potasowych przez nerki. U niektórych
chorych może dojść w wyniku tej interakcji
do istotnego zubożenia organizmu w potas,
co może być przyczyną osłabienia, bolesnych
skurczów mięśni, porażeń, zaburzeń
przewodzenia i rytmu serca, a nawet
zatrzymanie krążenia.
ØDziałanie synergistyczne, nasilenie wydalania potasu przez nerki
ØSkutek: osłabienie, skurcze, bóle mięśni, zaburzenia rytmu serca
SUPLEMENTY DIETY
SUPLEMENTY DIETY
ZAWIERAJ
ZAWIERAJ
Ą
Ą
CE SK
CE SK
Ł
Ł
ADNIKI RO
ADNIKI RO
Ś
Ś
LINNE
LINNE
• Lukrecja (Glycyrrhiza glabra
)
-digoksyna (glikozydy nasercowe)
• Zwiększenie wydalanie potasu, zwiększenie
działania toksycznego glikozydów naparstnicy
na miesień sercowy
Co powinien wiedzie
Co powinien wiedzie
ć
ć
lekarz?
lekarz?
Informacja dla pacjenta
Informacja dla pacjenta
Interakcje zapisanego leku z żywnością
mogą zmniejszyć działanie leku lub
narazić pacjenta na groźne objawy
niepożądane (ze zgonem włącznie).
Co powinien wiedzie
Co powinien wiedzie
ć
ć
lekarz?
lekarz?
Informacja dla lekarza
Informacja dla lekarza
Występujące u pacjenta w trakcie farmako-
terapii różne objawy kliniczne
(
zaburzenia rytmu
serca, wzrost RR, hipotonia ortostatyczna, omdlenia,
bóle głowy, drżenie rąk)
mogą być wynikiem
niewłaściwego zażywania leku względem
posiłku lub spożywania niedozwolonych
składników pokarmowych.
Podstawowe informacje
Podstawowe informacje
dla pacjenta
dla pacjenta
Aby unikn
Aby unikn
ąć
ąć
interakcji pomi
interakcji pomi
ę
ę
dzy lekiem a
dzy lekiem a
ż
ż
ywno
ywno
ś
ś
ci
ci
ą
ą
,
,
NALE
NALE
Ż
Ż
Y
Y
PRZESTRZEGA
PRZESTRZEGA
Ć
Ć
nast
nast
ę
ę
puj
puj
ą
ą
cych ZASAD:
cych ZASAD:
1. Zawsze czytaj ulotkę dołączoną do leku.
Jeśli czegoś nie rozumiesz, zapytaj lekarza
lub farmaceutę.
2. Popijaj leki wodą (pełną szklanką).
Herbata, kawa, mleko mogą zmniejszać
wchłanianie leku.
Sok grejpfrutowy zaburza metabolizm
leku w organizmie.
Podstawowe informacje
Podstawowe informacje
dla pacjenta
dla pacjenta
3. Nie mieszaj leku z posiłkiem ani nie zażywaj go
tuż przed, w trakcie lub tuż po jedzeniu (chyba
że zaleci to lekarz), ponieważ może to zmienić
działanie leku.
4. Nie mieszaj w gorącym napoju leku, gdyż
wysoka temperatura może zmniejszyć jego
skuteczność.
Podstawowe informacje
Podstawowe informacje
dla pacjenta
dla pacjenta
6. Nie za
6. Nie za
ż
ż
ywaj witaminowo
ywaj witaminowo
-
-
mineralnych lub zio
mineralnych lub zio
ł
ł
o
o
-
-
wych suplement
wych suplement
ó
ó
w w tym samym czasie co leki,
w w tym samym czasie co leki,
poniewa
poniewa
ż
ż
mog
mog
ą
ą
one zaburza
one zaburza
ć
ć
ich wch
ich wch
ł
ł
anianie.
anianie.
7.
7.
Nigdy nie za
Nigdy nie za
ż
ż
ywaj lek
ywaj lek
ó
ó
w razem z napojami alko
w razem z napojami alko
-
-
holowymi.
holowymi.
5. Jeśli posiłek zaburza działanie leku, najlepiej jest
go zażyć 1-2 godz. przed lub 2 godz. po posiłku.
PUBLIKACJE ZWIĄZANE Z TEMATEM
Dziękuję za uwagę