Prac IMMUNOLOGII TRANSPLANTACYJNEJ II r WL

background image

Pracownia immunologii

transplantacyjnej

background image

Historia transplantologii

1902 Alexis Carrel

opracowuje metodę szycia naczyń

1902 Albert

– autoprzeszczep nerki u psa

1905 przeszczep rogówki

1918 wprowadzenie transfuzji krwi

1954 Murray i Hume w Boston

ie, przeszczepiają nerkę od

bliźniaka

1962 Hamberger i Terasaki typowanie tkankowe

1963

Pierwszy przeszczep wątroby w Denver, USA

1966 Kussmeyer i Nielson, crossmatch

1967 Christiaan Barnard przeszczepia serce

1969 Pierwszy przesczep serce wykonany w Polsce

– Jan Moll

1970 powszechne wprowadzenie typowania antygenów HLA

1978 Cyklospor

yna I faza badań klinicznych, typowanie

HLA-DR

1993 Mykofenolat mofetilu

background image

Rodzaje przeszczepów

Autologiczny

– w obrębie tej samej osoby

Allogeniczn

y

– pomiędzy dwiema osobami

różnymi genetycznie, ale w obrębie tego
samego gatunku

Izogeniczny (Syngeniczny

)

– pomiędzy

osobami o takim samym genomie

Ksenogeniczny

– pomiędzy gatunkami

background image

Rodzaje przeszczepów – c.d.

Ortotopowy

– w to samo miejsce

Heterotopowy w inne miejsce

background image

Przeszczepy od zmarłych

Serce/Płuca

Zastawki serca
Nerki
Wątroba
Rogówka
Trzustka
Jelito cienkie
Kości
S

kóra

background image

Przeszczepy od żywych

Nerka
Płat wątroby
Jelito cienkie
S

kóra

Szpik

Dawca domino

Osoba, która po otrzymaniu przeszczepów jest wstanie

oddać własny organ do przeszczepienia dla innego

chorego np. Osoba z chorobą płuc, która otrzymuje

płuca i serce może oddać swoje serce innej osobie.

background image

Antygeny transplantacyjne

Większe

HLA klasy I

HLA klasy II

Mniejsze

Typu „Klasy I”

HLA E, F, G

Typu „Klasy II”

DMA/DMB

, niezbędne do wprowadzenia peptydu do HLA

klasy II

Typu „ Klasy III”

Białka dopełniacza C2, C4 i Bf

21-OH hydroksylaza

TNF alpha i beta

background image

Ekspresja HLA

na komórkach

HLA I

Wszystkie komórki
zawierające jądro

HLA II

Komórki dendrytyczne
Makrofagi
Limfocyty B

profesjonalne

Komórki
prezentujące
antygen (APC)

Neutropfile
Śródbłonek
Keratynocyty
Astrocyty
Oligodendrocyty

Po aktywacji

IFN-gamma

background image

Geny HLA

Geny kodujące cząsteczki HLA zlokalizowane są na ramieniu krótkim chromosomu 6 (6p)

background image

Dobór dawca-biorca przy

przeszczepach nerki

Dobór immunologiczny ma na celu
zmniejszenie liczby epizodów ostrego
odrzucenia i wydłużenie przeżycia
przeszczepionego narządu

Przed każdą procedurą przeszczepową
muszą być zachowane ściśle określone
zasady

background image

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach nerki

– c.d.

Identyczność grup krwi dawcy i biorcy

6 zgodnych antygenów locus HLA ABDR

Wykonanie próby krzyżowej bezpośrednio
przed przeszczepem nerki

background image

Antygeny HLA ABDR u dawców i biorców
oznaczamymetodą PCR-SSP low
resolution

Największy wpływ na przeżycie
przeszczepu mają antygeny HLA w
następującej kolejności:

HLA DR

HLA B

HLA A

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach nerki

– c.d.

background image

Niezgodność w locus DR wiąże się z
najwyższym ryzykiem niewydolności
przeszczepu zwłaszcza w pierwszych 6
miesiącach

Przy kolejnym przeszczepie po przeszczepie,
którego utrata nastąpiła w czasie pierwszego
roku wzrasta ryzyko utraty kolejnego
przeszczepu

Bezwzględnie należy unikać niezgodności w
zakresie HLA DR we wszystkich przypadkach
retransplantacji

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach nerki

– c.d.

background image

Cross-match

Wykrywa przeciwciała biorcy skierowane
przeciwko antygenom HLA dawcy

Komórki dawcy in vitro ulegają lizie po
dodaniu surowicy biorcy w obecności
dopełniacza

Nie pozwala na zróżnicowanie przeciwciał
anty-HLA I i II ani IgG od IgM

Wykonywana jest celem zapobieżenia
nadostremu odrzucaniu przeszczepu

background image

Dobór dawca-biorca przy

przeszczepach

innych narządów

posiadających naczynia

Serce

Grupa krwi, badania wirusologiczne

Czas zimnego niedokrwienia 4 h

DR>B>A

Cross-match

A. Lange 2000

background image

Dobór dawca-biorca przy

przeszczepach narządów

posiadających naczynia

Wątroba

Grupa krwi

Zgodność w HLA nie ma większego znaczenia

Trzustka

Grupa krwi

DR

A. Lange 2000

background image

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach

szpiku kostnego

Do allogenicznego przeszczepu szpiku
kwalifikowani są najczęściej chorzy na
różne rodzaje chorób układu
krwiotwórczego:

Ostra białaczka szpikowa 35%

Ostra białaczka limfoblastyczna 32%

background image

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach

szpiku kostnego

Kolejność postępowania:

1.

Oznaczenie antygenów HLA locus ABC
metodą serologiczną (test mikrocytotoksyczny
Terasakiego); oznaczenie locus

D metodą

PCR-SSP

(molekularną) u wszystkich

potencjalnych dawców rodzinnych oraz u biorcy

background image

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach

szpiku kostnego

Kolejność postępowania:

2.

Jeżeli Ag dawcy i biorcy są identyczne to

antygeny klasy I (HLA ABC) powtarzamy
metodą molekularną PCR SSP low
resolution

3.

Oznaczenie antygenów HLA klasy I i II u

dawcy i biorcy metodą PCR na poziomie
wysokiej rozdzielczości

background image

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach

szpiku kostnego

W przypadku braku dawcy rodzinnego
poszukujemy dawcy niespokrewnionego w
Centralnym Rejestrze Niespokrewnionych
Dawców Szpiku i Krwi Pępowinowej
POLTRANSPLANT

Jeżeli znajdziemy dawcę
niespokrewnionego, postępowanie w
doborze HLA jest identyczne, jak w
przypadku dawcy spokrewnionego

background image

Dobór dawca-biorca przy
przeszczepach

szpiku kostnego

Konieczna jest całkowita zgodność w
zakresie HLA ze względu na możliwość

odrzucenia przeszczepu

oraz wystąpienie

choroby ‘przeszczep przeciwko
gospodarzowi’ – GVHD (graft versus host
disease)

background image

GVHD

Dotyczy około 70% biorców allogenicznych
przeszczepów szpiku

Przeszczepy syngeniczne

obarczone są

niskim ryzykiem ze względu na genetyczną
zgodność w zakresie pełnego garnituru
chromosomów

background image

GVHD

Ostra

Do 100 dni od

przeszczepu, pojawia

się u ponad połowy

biorców

Przewlekła

20-30% po
transplantacji szpiku

gł. czynnik ryzyka:
przebyta ostra GVHD

Klinicznie przypomina

chorobę z autoagresji

background image

GVHD - klinika

Skóra

Lichenoid rash

mucolisis / Epidermal necrosis [TEN]

Zespół suchości

Przewód pokarmowy

Uszkodzenie wątroby

Zaburzenia motoryki przełyku

IBD

Bronchiolitis obliterans

Polymyositis

Nawracające infekcje

Utrata masy ciała


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:

więcej podobnych podstron