Eikozanoidy Kwas arachidonowy i jego pochodne

background image

Eikozanoidy

Kwas arachidonowy

i jego pochodne

Zakład Chemii Medycznej

Pomorskiej Akademii Medycznej

background image

2

Kwas arachidonowy

Kwas arachidonowy:

kwas eikoza-5,8,11,14-tetraenowy

wzór półstrukturalny:

CH

3

(CH

2

)

4

CH=CHCH

2

CH=CHCH

2

CH=CHCH

2

CH=CH(CH

2

)

3

COOH

9 8 6 5 3 1

11 12 14 15 17 19

10

20

background image

3

Kwas arachidonowy

syntetyzowany jest z egzogennych kwasów

tłuszczowych

prekursor kilku grup związków o silnym i

bardzo zróżnicowanym działaniu biologicznym

pochodne zalicza się do grupy hormonów

tkankowych

stężenie wolnego kwasu arachidonowego

w komórkach jest na ogół bardzo

niewielkie.

jeden ze składników fosfolipidów błonowych

.

background image

4

Kwas arachidonowy

Fosfolipaza A2 katalizuje przy udziale jonów wapnia i ATP

uwalnianie kwasu arachidonowego z błon fosfolipidowych

czynniki powodujące przemieszczenie fosfolipazy A2 z

cytozolu do błony komórkowej:

reakcja antygen-przeciwciało,

stymulacja fizyczna (zimno, miejscowe zmiany składu i stężenia

jonów)

bodziec zapalny

angiotensyna II

adrenalina

trombina

Steroidy przeciwzapalne hamują fosfolipazę A2

background image

5

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

izoprostany

HPETE

lipoksygenazy

syntazy PGH

(cyklooksygenazy)

epoksygenazy/P450

hepoksyliny
(trioksyliny)

HETE

lipoksyny

Leukotrieny (LT)

PGG

2

PGH

2

Prostanoidy:

prostaglandyny (PG)

prostacykliny (PGI)

tromboksany (TX)

EET

Śródłańcuchowe

HETE

-końcowe HETE

background image

6

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

HPETE

l

ipoksygenazy

hepoksyliny
(trioksyliny)

HETE

lipoksyny

Leukotrieny (LT)

lipoksygenazy

–niehemowe dioksygenazy

wielonienasyconych kwasów tłuszczowych
 stwierdzono istnienie ok. 40 lipoksygenaz roślin i
ssaków.

 substratem dla lipoksygenaz jest kwas
arachidonowy

 wbudowują atomu tlenu do łańcucha kwasu
tłuszczowego

 nadrodzina lipoksygenaz zawiera cztery rodziny:

 5- lipoksygenazy

 8-lipoksygenazy

 12-lipoksygenazy

 15-lipoksygenazy

W rodzinie 12-LOX wyróżniamy typy:

płytkowy,

leukocytarny

epidermalny.

background image

7

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

HPETE

lipoksygenazy

hepoksyliny
(trioksyliny)

HETE

lipoksyny

Leukotrieny (LT)

5-HPETE

kwas 5-hydroperoksyeikozatetraenowy

Hepoksyliny:

monohydroksyepoksy pochodne AA

odpowiadają za uwalnianie wapnia
wewnątrzkomórkowego

otwierają kanały potasowe.

background image

8

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

HPETE

lipoksygenazy

hepoksyliny
(trioksyliny)

HETE

lipoksyny

Leukotrieny (LT)

5-HETE

kwas 5-hydroksyeikozatetraenowy

Lipoksyny –

trihydroksyeikozanoidy

działanie podobne do leukotrienów

antagonizują

one prozapalne działanie leukotrienów

(?)

są endogennymi inhibitorami procesów zapalnych

(?)

czynniki sygnalizujące ich zakończenie

(?)

background image

9

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

HPETE

lipoksygenazy

hepoksyliny
(trioksyliny)

HETE

lipoksyny

Leukotrieny (LT)

Leukotrien A4

Leukotrien C4

Leukotrien B4

background image

10

Fosfolipidy błonowe

LTB4

działa chemotaktycznie; najsilniej na

neutrofile, znacznie słabiej na eozynofile

stymuluje uwalnianie enzymów

lizosomalnych oraz rodników

nadtlenkowych przez neutrofile

zwiększa przepuszczalność naczyń
Leukotrieny

cysteinylowe

(LTC4, LTD4, LTE4)

kurczą centralne i obwodowe drogi

oddechowe

zwiększają nadreaktywność oskrzeli

stymulują wydzielanie śluzu przez

komórki kubkowe oskrzeli

zwiększają przepuszczalność naczyń

działają chemotaktycznie (LTD4 swoisty

czynnik chemotaktyczny dla eozynofilów)

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

HPETE

lipoksygenazy

hepoksyliny
(trioksyliny)

HETE

lipoksyny

Leukotrieny (LT)

background image

11

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

syntazy PGH

(cyklooksygenazy)

PGG

2

PGH

2

Prostanoidy:

prostaglandyny (PG)

prostacykliny (PGI)

Tromboksany (TX)

2 izoformy cyklooksygenazy

:

COX-1 - produkowana
konstytutywnie
COX-2 - produkowana indukcyjnie

background image

12

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

syntazy PGH

(cyklooksygenazy)

PGG

2

PGH

2

Prostanoidy:

prostaglandyny (PG)

prostacykliny (PGI)

Tromboksany (TX)

wytwarzane przez prawie wszystkie komórki
wydzielane są bezpośrednio po wytworzeniu
nie są magazynowane w komórkach
Różnią się:
grupami funkcyjnymi - hydroksylową i ketonową
ich połozeniem
lub połozeniem wiązania podwójnego w pierścieniu
ilością wiązań podwójnych w łańcuchach (PG

1

, PG

2

, PG

3

)

Prostaglandyna A1 C1

background image

13

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

syntazy PGH

(cyklooksygenazy)

PGG

2

PGH

2

Prostanoidy:

prostaglandyny (PG)

prostacykliny (PGI)

Tromboksany (TX)

Prostaglandyny

(w ilościach 1 ng/ml)

modulują
funkcje mięsni gładkich.
Działanie różnych prostaglandyn może być
przeciwstawne:

prostaglandyny F stymulują skurcz

prostaglandyny A i E rozkurcz mięśni
gładkich
Stymulują stany zapalne
Kontrolują kanały jonowe
Modulują przekazywanie sygnałów przez
synapsy
Działają antagonistycznie w stosunku do
adrenaliny

background image

14

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

syntazy PGH

(cyklooksygenazy)

PGG

2

PGH

2

Prostanoidy:

prostaglandyny (PG)

prostacykliny (PGI)

Tromboksany (TX)

PGI2

Zapobiegają nadmiernemu krzepnięciu krwi

background image

15

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

syntazy PGH

(cyklooksygenazy)

PGG

2

PGH

2

Prostanoidy:

prostaglandyny (PG)

prostacykliny (PGI)

Tromboksany (TX)

Pobudzją agregację płytek i obkurczają małe
naczynia krwionośne

background image

16

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

epoksygenazy/P450

EET

Śródłańcuchowe

HETE

-końcowe HETE

Wpływają na:

uwalnianie hormonu peptydowego

napięcie mięśniówki gładkiej naczyń krwinośnych

transport jonów (np. układy transportowe w nerkach)

regulują proliferację komórek

biorą udział w procesach zapalenia i hemostazie

biorą udział w szlakach wewnątrzkomórkowej sygnalizacji

background image

17

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

izoprostany

Izoprostany

izomerami prostaglandyn:

zbudowane są z pierścienia cyklopentanowego

oraz z dwóch łańcuchów bocznych,

w których występują wiązania podwójne i grupa hydroksylowa.

obydwa łańcuchy znajdują się po tej samej stronie pierścienia cyklopentanowego

produkowane na drodze nieenzymatycznego mechanizmu wolnorodnikowego

są wydalane przez nerki

background image

18

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

izoprostany

Funkcje biologiczne izoprostanów:

indukcja mitogenezy w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych

działanie naczynioskurczowe – na naczynia krwionośne nerek

efekt natriuretyczny

modulowanie funkcji płytek krwi

background image

19

Fosfolipidy błonowe

fosfolipaza A

2

kwas arachidonowy

izoprostany

Wzmożona synteza izoprostanów

:

w chorobach mięśnia sercowego

choroba niedokrwienna,

zawał,

wady zastawkowe

miażdzyca – stężenie izoprostanów koreluje dodatnio z czynnikami ryzyka

hipercholesterolemia,

hiperhomocysteinemia,

palenie papierosów,),

choroby wątroby (marskość),

cukrzyca

układu oddechowego (astma, sarkoidoza),

choroby tkanki łącznej (toczeń rumieniowaty układowy).

background image

20

Eikozanoid

Podstawowe miejsce syntezy

Aktywność biologiczna

PGD

2

Komórki tuczne

Rozszerzanie naczyń

PGE

2

Nerki, śledziona, serce

Rozszerzanie naczyń, wzmaganie wpływu bradykininy i

histaminy, wywoływanie skurczów macicy, agregacje
płytek, utrzymywanie otwartego płodowego przewodu

tętniczego

PGF

2

Nerki, śledziona, serce

Zwężanie naczyń, skurcz mięśni gładkich

PGH

2

 

Prekursor dla tromboksanu A2 i B2, zapoczątkowanie agregacji

płytek i zwężanie naczyń

PGI

2

Serce, komórki śródbłonka naczyń

Hamowanie agregacji płytek, zapoczątkowanie rozszerzania

naczyń

TXA

2

Płytki krwi

Zapoczątkowanie agregacji płytek i zwężanie naczyń

TXB

2

Płytki krwi

Zapoczątkowanie zwężania naczyń

LTB

4

Monocyty, granulocyty zasadochłonne,

granulocyty obojetnochłonne,

granulocyty kwasochłonne,
komórki tuczne, komórki

nabłonkowe

Zapoczątkowanie chemotaksji i agrehacji leukocytów

LTC

4

Monocyty i makrofagi pęcherzykowe,

granulocyty zasadochłonne,
granulocyty kwasochłonne,

komórki tuczne, komórki
nabłonkowe

Składnik SRS-A2 (wolno reagującej substancji anafilaktycznej),

zapoczątkowanie rozszerzania oskrzeli i zwężanie oskrzeli

LTD

4

Monocyty i makrofagi pęcherzykowe,

granulocyty zasadochłonne,
komórki tuczne, komórki

nabłonkowe

Główny składnik SRS-A2, zapoczątkowanie rozszerzania

oskrzeli i zwężanie oskrzeli

LTE

4

Granulocyty zasadochłonne i komórki

tuczne

Składnik SRS-A2, zapoczątkowanie rozszerzania oskrzeli i

zwężanie oskrzeli

wg G.Fuller, D.Shields: Podstawy molekularne biologii komórki. Aspekty

medyczne. PZWL 2000

background image

21

Kwas prostanowy

background image

22

Struktury głównych prostaglandyn

i tromboksanów

background image

23

Prostaglandyny


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
kwas arachidonowy i jego pochodne
potencjal spoczynkowy i jego pochodzenie
Toksycznosc benzenu i jego pochodnych, Rat med rok 2, Toksykologia
Kwas ortokrzemowy i jego zastosowanie w kosmetyce
Cwiczenia II, Klasyfikacja majątku i źródeł jego pochodzenia
Kwas ortokrzemowy i jego zast w kosm[1][1]
PRODUKCJA KWASU CYTRYNOWEGO Metody produkcji; Zastosowanie kwasu cytrynowego i jego pochodnych(1)
potencjal spoczynkowy i jego pochodzenie
Komunikacja rynkowa naklad i jego pochodne
Kwas Akrylowy I Jego Estry
Toksyczność benzenu i jego pochodnych ppt
potencjal spoczynkowy i jego pochodzenie
Toksycznosc benzenu i jego pochodnych, Rat med rok 2, Toksykologia
Budowa i znaczenie cholesterolu oraz jego pochodnych
Węgiel i jego pochodne
pochodne funkcyjne kwas w karb Nieznany

więcej podobnych podstron