Dna
moczanow
a
Klinika Chorób Wewnętrznych
z Oddziałem Farmakologii
Klinicznej
i Terapii Monitorowanej
Dna moczanowa
• łac. arthritis (diathesis) urica
(uratica)
• ang. gout
DEFINICJA
To zapalenie stawów
spowodowane krystalizacją
moczanu sodu w płynie stawowym,
fagocytozą kryształów i
powstawaniem ich złogów w
tkankach stawowych, a także w
innych tkankach i narządach.
EPIDEMIOLOGIA
Na dnę choruje 5-28/1000
mężczyzn oraz 1-6/1000
kobiet. U mężczyzn występuje
najczęściej po 40.r.ż., a u
kobiet po menopauzie.
ETIOLOGIA I
PATOGENEZA
Kwas moczowy stanowi końcowy produkt
przemiany puryn. Pula kwasu moczowego
w ustroju ludzkim wynosi ok. 1200
mg.
Prawidłowe stężenie kwasu moczowego:
• u mężczyzn do 5,2 mg/dl (310 umol/l)
• u kobiet przed menopauzą do 4,0 mg/dl
(240 umol/l)
• u kobiet po menopauzie do 4,7 mg/dl (280
umol/l)
Hiperurykemia
stężenie kwasu moczowego > 7
mg/dl (420 umol/l)
Hiperurykemia
A. Pierwotna – genetycznie uwarunkowana nieprawidłowościami
enzymów uczestniczących w przemianie puryn
B. Nabyta - spowodowana:
• zwiększoną podażą puryn w diecie – pokarmy mięsne, podroby,
buliony, owoce morza, jarzyny (szparagi, szpinak, fasola, groch,
grzyby)
• przyspieszonym rozkładem ATP (w wyniku m.in. nadużywaniem
alkoholu)
• zwiększonym rozpadem nukleotydów w ustroju (w przebiegu chorób
mielo- i limfoproliferacyjnych, niedokrwistości hemolitycznej,
czerwienicy prawdziwej, mononukleozy, pod wpływem leków lub
radioterapii stosowanych u chorych na nowotwory złośliwe)
• zmniejszonym wydalaniem kwasu moczowego przez nerki – m.in. u
chorych z torbielowatością nerek, nefropatią spowodowaną
zatruciem ołowiem
• inne przyczyny – nadmierny wysiłek fizyczny, zawał serca,
niewydolność oddechowa, padaczka, nadczynność przytarczyc,
niedoczynność tarczycy
• Czynnik
odpowiedzialny za
proces krystalizacji
kwasu moczowego w
płynie stawowym i w
tkankach u osób z
hiperurykemią nie jest
znany.
• Proces zapalny w
stawach wywołany
przez kryształy może
mieć charakter ostry
lub przewlekły.
Złogi kryształów moczanu
sodu odkładają się:
• w tkankach
okołostawowych,
• w obrębie małżowin
usznych,
• w nerkach (w tkance
śródmiąższowej,
cewkach zbiorczych i
moczowodach)
• w wielu innych
tkankach i narządach.
OBRAZ KLINICZNY
1. napad dny
2. napad kolki nerkowej (u 30%
chorych na
dnę)
3. dna przewlekła
- zapalenie wielostawowe
- powstanie guzków dnawych
- niewydolność nerek
OBRAZ KLINICZNY
Z dną często
współistnieją
hiperlipidemia,
hiperglikemia,
otyłość, nadciśnienie
tętnicze,
a więc zwiększa się
ryzyko chorób
sercowo-
naczyniowych na
podłożu miażdżycy.
NAPAD DNY
Typowe objawy:
• nagły, bardzo silny ból stawu
• obrzęk stawu, zwykle z zaczerwienieniem
skóry.
• Objawy (podagra) najczęściej dotyczą I
stawu śródstopno-paliczkowego i
pojawiają się wcześnie rano. Napady dny
dotyczą stawów skokowych, kolanowych,
13% stawów kończyn górnych.
Podczas napadu dny
• w okolicy stawu widoczny jest rumień
• skóra jest napięta, błyszcząca, szybko dochodzi
do złuszczania się naskórka
• obrzęk tkanki podskórnej
• zwiększona ilość płynu w obrębie dużych
stawów
• stawy są bardzo bolesne, co uniemożliwia ich
ruch
• nieleczony napad trwa 10 dni do 3 tygodni i
samoistnie wygasa.
Czynniki wywołujące
napad:
• spożycie alkoholu lub dużej ilości
pokarmów zawierających puryny
(mięso)
• duży wysiłek fizyczny
• uraz fizyczny lub zabieg operacyjny
• zakażenie
• przyjęcie leków (diuretyków
tiazydowych, pętlowych, cyklosporyny)
Badania dodatkowe:
badania laboratoryjne:
• zwiększone stężenie kwasu moczowego w surowicy i w moczu
• często hiperlipidemia, zwiększone stężenie glukozy i
kreatyniny
badanie płynu stawowego:
• płyn ma charakter zapalny
• kryształy moczanu sodu
• ze względu na możliwość towarzyszącego zakażenia
bakteryjnego należy wykonać posiew
badanie obrazowe:
• złogi kryształów w tkankach okołostawowych, chrząstkach i
kościach
• zwężenie szpary stawowej
• ostro obrysowane nadżerki w obrębie kości, czasem rozległa
osteoliza
Radiograph showing sharply "punched-out" bony
defects of the distal radius and proximal phalynx
of the middle finger
Przebieg naturalny (4
fazy):
1. hiperurykemia bezobjawowa – różny czas
trwania, większość nigdy nie zachoruje na dnę;
2. napady zapalenia stawów – po napadzie dny
często nawrót po upływie 6 miesięcy – 2 lat
3. okresy międzynapadowe – bez żadnych
objawów choroby
4. dna przewlekła (guzkowa) – napady coraz
częściej, po 5-10 latach stopniowo dochodzi
do przewlekłych zmian zapalnych w stawach;
narastają złogi moczanów w tkankach; napady
kolki nerkowej; u 20-40% chorych białkomocz,
rozwój nadciśnienia tętniczego.
KRYTERIA klasyfikacyjne
napadu dny według ACR
I. Kryształy moczanu sodu w płynie stawowym albo
II. Kryształy moczanu sodu w obrębie guzków albo
III. 6 z następujących 12 objawów klinicznych, nieprawidłowych wyników
•
> 1 napad ostrego zapalenia stawów
•
największe nasilenie zapalenia w 1. dniu napadu
•
ostre zapalenie pojedynczego stawu
•
zaczerwienienie okolicy stawu
•
ból i obrzęk stawu śródstopno-paliczkowego I
•
jednostronne ostre zapalenie stawu śródstopno-paliczkowego I
•
jednostronne ostre zapalenie stawu skokowego
•
podejrzenie guzka dnawego
•
hiperurykemię
•
niesymetryczny obrzęk stawu (RTG)
•
podkorowe torbielki bez nadżerek (RTG)
•
ujemny wynik posiewu płynu stawowego pobranego podczas
napadu dny
Rozpoznanie różnicowe:
1. Różnicowanie napadu dny:
• dna rzekoma
• hiperlipidemia
• septyczne zapalenie stawów
• reaktywne zapalenia stawów
• uraz
• wylew krwi do stawu
• choroba posurowicza
• wczesne objawy innych zapaleń stawów
• odczyn zapalny w chorobie zwyrodnieniowej stawów
2. Różnicowanie dny przewlekłej:
• RZS
• Choroba zwyrodnieniowa stawów
LECZENIE
LECZENIE
I. Redukcja i zapobieganie
hiperurykemii
II. Opanowywanie objawów klinicznych
III. Postępowanie niefarmakologiczne:
• zmniejszenie masy ciała u otyłych
• dieta ubogopurynowa
• unikanie alkoholu (zwłaszcza piwa)
i palenia tytoniu
Hiperurykemia
bezobjawowa
nie stanowi wskazania do leczenia
farmakologicznego, chyba że stężenie
kwasu moczowego w surowicy
przekracza 12 mg/dl (720 umol/l) lub
jego wydalanie jest > 1100mg/dobę,
a także w zespole rozpadu guza
nowotworowego. W takich sytuacjach
stosuje się allopurynol.
LECZENIE
• leczenie
napadu dny
• leczenie
przewlekłe
LECZENIE NAPADU DNY:
• kolchicyna
• NSLPZ
• sterydy dostawowo (ryzyko
zakażenia stawu)
KOLCHICYNA
• lek z wyboru, prep. Colchicum Dispert
tabl.
Schemat dawkowania:
• 1. doba - 1 mg co 6godz
• 2. doba - 1 mg co 8godz
• 3. doba - 1 mg co 12godz
• lub 0,5 mg co 1 godz aż do ustąpienia
dolegliwości (max. 10 dawek)
Objawy niepożądane:
• kurczowy ból brzucha
• biegunka
• nudności i wymioty
Objawy pojawiają się często (50-80%).
Po ich wystąpieniu należy przerwać
stosowanie kolchicyny.
NSLPZ
• w największych dawkach
terapeutycznych
• nie ASA w dawkach < 3.0g, gdyż
powoduje on wzrost stężenia
kwasu moczowego
LECZENIE
PRZEWLEKŁE:
1. Zapobieganie napadom:
• unikanie napojów alkoholowych i
innych czynników wywołujących
napady
• gdy częste napady - kolchicyna
stosowana przewlekle 0,5 – 1 mg/d
LECZENIE
PRZEWLEKŁE:
2. Leki zmniejszające stężenie kwasu
moczowego:
Wskazane, gdy:
• napady dny dość częste (>3 w ciągu 2 lat)
• współistnieje kamica nerkowa
• obecne są guzki dnawe
• przewlekły stan zapalny stawów z
wytworzeniem nadżerek
• bezobjawowa hiperurykemia – stężenie
kwasu moczowego w surowicy > 12mg/dl
(720umol/l) lub wydalanie z moczem >
1100mg/dobę
Probenecyd
• Lek moczanopędny
• Dawka: 250 mg 2 x dz. p.o. (max. 3,0g/d)
• Wskazany w hiperurykemii spowodowanej
upośledzeniem wydalania kwasu
moczowego przez nerki (< 700mg/d)
• Przeciwwskazania:
- wiek > 60 r.ż
- klirens kreatyniny < 50ml/min
- kamica nerkowa
Allopurynol
• prep. Milurit dawka 100-300mg/d
• Inhibitor oksydazy ksantynowej – zmniejsza
wytwarzanie kwasu moczowego
• Wskazany
- u chorych z nadprodukcją kwasu
moczowego;
- gdy lek moczanopędny jest przeciwwskazany,
nieskuteczny lub nietolerowany;
- w zapobieganiu napadom dny
- w chorobach mieloproliferacyjnych i w
zespole rozpadu nowotworu.
Allopurynol
• Zastosowanie tych leków może
wywołać napad dny.
Zaleca się odczekanie 4 tyg. od
ustąpienia napadu, rozpoczynanie od
małych dawek i w ciągu pierwszych 6-
12 miesięcy równoczesne stosowanie
małych dawek kolchicyny lub NSLPZ.
• W razie wystąpienia napadu dny w
trakcie stosowania tych leków nie
należy ich odstawiać.