Moklobemid

Wprowadzenie

1) Charakterystyka kliniczna chorób

afektywnych

kryteria diagnostyczne

jakościowe i ilościowe zaburzenia
nastroju

zaburzenia wegetatywne

zaburzenia kognitywne

zaburzenia behawioralne somatyczne

Epidemiologia:

- około 5% populacji dotkniętych jest

depresją

- około 1% populacji choruje na

chorobę dwubiegunowa afektywną

-rozpoznanie i ewentualne leczenie

dotyczy około jednej trzeciej chorych

Efektywność leczenia

p/depresyjnego

-reguła 5 R
1)  response
2)  remission
3)  recovery

4) relapse
5) reccurence

Około 68% chorych

odpowiada na leczenie

Około 33% chorych

odpowiada na placebo

Około 90 % uzyskuje

poprawę przy użyciu

różnych schematów

postępowania

Około 25 % zmniejszenie

ilości zaostrzeń

Około 10 % pacjentów

leczonych wykazuje

nawrót

Etiopatogeneza depresji

koncepcja monoaminowa

a) niedobór przekaźnictwa monoaminergicznego
b) dysfunkcja układu receptorowego
c) hipoteza ekspresji genów

inne koncepcje

dysfunkcja układu cholinergicznego

dysfunkcja układu GABA-ergicznego

hipoteza neurokininowa

Hipoteza monoaminowa

- niedobór jednej lub więcej amin

biogennych

a) Serotoniny (5-HT)
b) Noradrenaliny (NE)
c) Dopaminy (DA)
- działanie leków p/depresyjnych

wywołuje wzrost monoamin w

szczelinie synaptycznej

COOH

C NH

5-Hydroksytryptamina

5-HT

Aldehyd 5-hydroksy-
idolooctowy

Kwas 5-
hydroksy-
Idolooctowy
(5-HIAA)

Deh

ydr

oge

naz

ald

ehy

dow

C NH

Tryptofan

5-Hydroksytryptofan

C COOH

HYDROKSYLAZA
TRYPTOFANU

Dekarboksylaza
tryptofanu

Receptor

y dla

serotoniny

•

Istnieje co najmniej 15 podtypów 5-HT rec.

•

5-HT rec. posiadają zróżnicowany mechanizm transdukcji sygnału (tabela)

•

5HT-1A: odgrywają rolę w depresji/lęku

•

5HT-1D: odgrywają rolę w migrenie

•

5HT-2: biorą udział w kontroli różnych reakcji behawioralnych, dodatkowo pełnią istotna

funkcje w układzie krążenia, antagoniści wykazują nieznaczne dz. anksjolityczne i

p/depresyjne

•

5-HT3: istotne z punktu widzenia nudności i wymiotów.

5HT

PRE

POST

WYCHWYT

ZWROTNY

5HT

5-HT

1D/B;

alfa 2

5-HT

1A;

Auto/heterorecpto

ry hamujące

Trochę historii

-Lata „50” XX wieku
a)

inhibitory monoaminooksydazy

trójpierścieniowe leki p/depresyjne

-Lata „80”
a)

selektywne inhibitory wychwytu

serotoniny

-Lata „90”
a)

atypowe leki p/depresyjne

LEKI p/DEPRESYJNE;

zastosowanie w leczeniu:

• Depresji
• Zaburzeń lękowych
• Zespole napięcia przedmiesiączkowego
• Zaburzeniach nastroju
• Zespołach bólowych
• Zaburzeniach snu
• ADHD
• Zaburzeniach odżywiania
• Zaburzeniach osobowości
• W zależności nikotynowej
• Autyźmie

Różnicowanie depresji:

• Choroby tarczycy
• Choroby przytarczyc
• niedokrwistość
• hipoksja
• Choroby nowotworowe
• farmakoterapia
• Otępienie
• Choroba Parkinsona
• Choroby wątroby
• terapia steroidowa
• SLE, choroby tkanki łącznej

leki mogące powodować

objawy depresji

• Leki p/nadciśnieniowe

– Propanolol, Metyldopa, Rezerpina, Klonidyna, Hydralazyna, Guantydyna

• Inne leki układu krążenia

– glikozydy, leki moczopędne, Lidokaina, Procaina

• Leki sterydowe

– kortykosteroidy, Progestageny, (Estrogen)

• Leki p/bólowe

– Narkotyczne, Indometacyna

• Benzodiazepiny
• Inne: leki p/bakteryjne, neuroleptyki,

chemoterapia, alkohol,

LEKI p/DEPRESYJNE

• Wszystkie grupy są stosunkowo

skuteczne

• 50 –80%-odpowiada na leczenie
• Duże indywidualne zróżnicowanie

w odpowiedzi na leczenie

• Efekt placebo na poziomie 25-40%

LEKI PRZECIWDEPRESYJNE;

Klasyczne leki p/depresyjne

• trójpierścieniowe leki p/depresyjne (TLPD)
• inhibitory monoaminooksydazy (MAOI)
• selektywne inhibitory wychwytu serotoniny

(SSRI)

• selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego

noradrenaliny (NRI)

• blokery wychwytu zwrotnego noradrenaliny
i dopaminy NDRI

LEKI PRZECIWDEPRESYJNE;

Nowe leki p/depresyjne

• podwójne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i

noradrenaliny (SNRI)

• antydepresanty noradrenergiczne i swoiście

serotoninergiczne (NaSSA)

• antagoniści receptorów 5HT

oraz wychwytu

zwrotnego serotoniny (SARI)

Inne leki stosowane w leczeniu depresji:
• Neuroleptyki o działaniu p/depresyjnym

(chlorprotiksen, sulpiryd, tioridazyna, lewopromazyna)

• węglan litu

Trójcykliczne leki p/depresyjne

(„TLPD”)

TLPD-należą do nieselektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego NA i 5-

HT.Działają także na inne układy neurooprzekaźnikowe (układy: cholinergiczny,

dopaminergiczny, histaminowy)

powodują:
• wzrost stężenia serotoniny
• wzrost stężenia noradrenaliny
• blokowanie receptora muskarynowego M1 –

efekt cholinolityczny (suchość w ustach, zaparcia, zaburzenia widzenia,

senność)

• blokowanie receptora adrenergicznego alfa 1 –zawroty głowy, hipotonia

ortostatyczna, senność

• blokowanie receptora histaminowego H1

efekt antyhistaminowy  wzrost masy ciała, senność

• blokowanie kanałów wapniowych (serce, mózg)
• antagonizowanie receptorów 5HTA2

Trójcykliczne leki p/depresyjne

(„TLPD”)

• przedawkowanie TLPD może być przyczyna śmierci

• wykazują silne powinowactwo do białek osocza

• metabolizowane są przy udziale izoenzymów CYP450

• hamują aktywność np. CYP2-D6 -niekorzystna

interakcja z lekami metabolizowanymi przez ten

izoenzym)

• Istotna jest osobnicza aktywność np.CYP2D6 na

szybkość metabolizmu TLPD

• są wydalane z pokarmem matki

• w wieku podeszłym metabolizm TLPD ulega

osłabieniu

• Depresje o różnej etiologii
• Dystymia
• Lęk napadowy
• Moczenie nocne
• Zespoły natręctw
• Zespoły bólowe (gł. ból psychogenny)
• Zespoły hiperkinetyczne u dzieci
• Nerwice pourazowe

Trójcykliczne leki p/depresyjne

(„TLPD”)

zastosowanie

Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”)

działania niepożądane

•

Wpływ na receptor
M1:Działanie cholinolitczne

suchość w ustach, zaparcia,

zaburzenia widzenia, senność,
napad jaskry, tachyjardia, zab.
świadomości

• Wpływ na receptory H1i

H2:działanie
przeciwhistaminowe

zwiększenie masy ciała

-sedacja, senność, wpływ

hipotensyjny

• Wpływ na receptory

alfa1:działanie
adrenolityczne

wpływ hipotensyjny,

sedacja,

senność,

• Hamowanie wychwytu

tachykardia, drżenia

mięśniowe, zaburzenia
erekcji i ejakulacji

Trójcykliczne leki p/depresyjne („TLPD”)

działania niepożądane

• Hamowanie wychwytu

-pobudzenie psychoruchowe
-zaostrzenie objawów

psychotycznych

• Hamowanie wychwytu 5-HT

osłabienie łaknienia

-biegunka , nudności, objawy

dyspeptyczne,

-Osłabienie ejakulacji, erekcji
-Zespół serotoninowy

• Działanie na

mechanizmy błonowe:

wpływ kardiotoksyczny

(zaburzenia przewodnictwa)

-Odczyny alergiczne
- obniżenie progu

drgawkowego

• Jaskra
• Zaburzenia rytmu serca
• Choroba niedokrwienna serca (okres pozawałowy)
• Znaczne nadciśnienie lub niedociśnienie
• Nadczynność tarczycy znacznego stopnia
• Choroba Addisona
• Ciężkie uszkodzenie narządów miąższowych (wątroba, nerki) oraz układu

krwiotwórczego

• Zatrucie lekami psychotropowymi, alkoholem, lekami działającymi

cholinolitycznie lub adrenergicznie

• Zespoły depresyjne przebiegające z zaburzeniami świadomości
• Równoczesne stosowanie leków wchodzących w niekorzystne interakcje z

TLPD

• Nadwrażliwość na poszczególne leki

Trójcykliczne leki p/depresyjne

(„TLPD”)

przeciwwskazania

Trójcykliczne leki p/depresyjne

(„TLPD”)

• klomipramina (Anafranil)
• Nortryptylina (Pamelor)
• Imipramina (Tofranil)
• Amitryptylina (Elavil)
• Desipramina (Norpramin)
• Doksepina (Sinequan)
• Protryptylina (Vivactil)
• Maprotylina (Ludiomil)
• Amoksapina (Ascendin),
• Trimipramina (Surmontil)

Dawkowanie

TLPD

Amitriptylina

75-300

Imipramina

75-300

Nortriptylina

10-50

50-200

Klomipramin
a

75-300

Klasa

Nazwa

początkow

Okno

tera-

peutyczn

selektywne inhibitory wychwytu

serotoniny

(SSRI)

• Selektywne inhibitory wychwytu

zwrotnego serotoniny (SSRIs):

Citalopram
Sertralina
Paroksetyna
Fluwoksamina
Fluoksetyna

selektywne inhibitory wychwytu

serotoniny

(SSRI)

Powodują wzrost stężenia 5HT

(hamowanie wychwytu zwrotnego 5-HT)

-mechanizm wspólny ale leki tej grupy

różnią się między sobą

najczęściej przepisywana

stosunkowo bezpieczna grupa

stosunkowo mała częstość występowania
działań niepożądanych

SSRI’s - wspólne cechy



Szeroki indeks
terapeutyczny



minimalny efekt
cholinolityczny i
antyhistaminowy



minimalny wpływ
na układ krążenia



nie obniżają
progu
drgawkowego



Niewielkie ryzyko
zmiany fazy



dobra tolerancja



dobra współpraca
pacjentów



małe ryzyko
teratogenności



możliwy
negatywny wpływ
na funkcje
psychoseksualne

selektywne inhibitory

wychwytu serotoniny

(SSRI)

możliwe działania niepożądane (większość

przejściowych i na początku terapii):

• Dysfunkcje seksualne (30-50%) -5HT2A

(wydłużenie ejakulacji, anorgazmia)

• Niepokój, akatyzja, lęk
• Bezsenność -5HT2
• Męczliwość
• Lęk-5 HT2A i C
• Bóle głowy, migreny (naczyniowe)
• Obniżony apetyt, nudności, biegunka, suchość w

ustach- 5HT3 i 5 HT4

T1/2 SSRI (h)

Osoby

młodsze

Osoby

starsze

Citalopram

Fluoksetyna

Norfluoksetyna

254

185

Fluwoksamina

Paroksetyna

Sertralina

FLUWOKSAMINA

SSRI

SRI

sigma

CYP 3A3,4

CYP 1A2

Stahl - 2000

FLUOKSETYNA

SSRI

SRI

NRI

5-HT2c

CYP 2D6

CYP 3A3,4

Stahl - 2000

CITALOPRAM

SRI

CITALOPRAM

Stahl - 2000

SSRIs

• fluoksetyna

– 20-40mg/d

– blokuje P4502D6, długi t ½, aktywujące,

zmniejsząjące apetyt

• paroksetyna

– 20-40mg/day

– blokuje P4502D6, może dawać sedacje, często

zaparcia

• sertralina

50-100mg/day (200mg)

– Słabiej wpływa na P450 , dobrze tolerowana,

nudności, biegunka

• citalopram

– 20-40mg/day

– Minimalny wpływ na P450 , dobrze tolerowany

Selektywnośc inhibitorów 5HT / NA
in vitro

citalopram

sertalina

paroksetyna

fluwoksamina

fluoksetyna

wenlafaksyna

klomipramina

amitryptylina

imipramina

nortryptylina

dezipramina

reboksetyna

maprotylina

Bech 1999

5HT

Interakcje SSRI z innymi

lekami

• Przekaźnictwo serotoninergicznego wzrasta włącznie z

możliwością wystąpienia Zespołu serotoninowego,

podczas jednoczesnego stosowania SSRI razem z :

– IMAO

• Fenylezyna, tranylcypromina
• MAOI (selektywne)
• Selegilina (MAO-A), moklobemid (odwracalny)

– Tryptofan (prekursor serotoniny)
– Zespól serotoninowy opisano także po przyjęciu:
– Klomipraminy, litu, wenlafaksyny, buspironu, mirtazapiny,

trazodonu, opiatach

Interakcje SSRI z innymi

lekami



ZNACZĄCE INTERAKCJE NA POZIOMIE CYP450- leki będące
substratami dla cytochromu P450 mogą powodować wzrost
ryzyka konkurencyjnego hamowania metabolizmu przez leki
angażujące te same izoenzymy

Wg. M. Rzewuskiej

Zespół serotoninowy

• Zaburzenia świadomości
• Mioklonie
• Niepokój
• Drżenie mięśniowe
• Wzmożenie odruchów
• Zaburzenia koordynacji
• Dreszcze, poty
• Hipertermię
• drgawki

Ponownie trochę historii

- 1937/38 (Zeller)- wprowadzenie terminu monoaminoksydaza

dla enzymu deaminującego adrenaline; stwierdzenie obecności

tego enzymu w mózgu

- 1951 (Bloch)- okrycie tuberkulostatycznego działania

iproniazydu i izoniazydu

- 1952 (Zeller)- odkrycie hamujacego wpływu iproniazydu na

MAO

- 1958 (Kline)- odkrycie efektu odwracania sedacji po

rezerpinowej przez iproniazyd

- 1957 pierwsze doniesienia o licznych działaniach

niepożądanych (euforia, uszkodzenia wątroby, interakcje

lekowe i pokarmowe, wzrosty ciśnienia)

- 1958 wprowadzenie Marsylidu na rynek
- 1968-Johnstona- odkrycie przez dwóch odrębnych form enzymu

MAO-A i MAO-B

Formy MAO

MAO-A< MAO-B

MAO-A (miejsce

sinawe,

prążkowie,

istota czarna)

MAO-B (prążkowie,

istota

czarna,

móżdżek,

jj.szwu

)

Trzy generacje inhibitorów

MAO

Generacja I

-iproniazyd
-fenelzyna
-izokarbamid
-pargylina
-

tranylcypromi
na

Nieselektywne blokowanie

MAO-A i MAO-B

Nieodwracalnie

-skuteczność podobna do TLPD
-wiele, groźnych działań

niepożądanych:
(uszkodzenia wątroby, „cheese
efeffect”, drżenia
mięśniowe,zmiany fazy choroby,
bezsenność, psychozy

Trzy generacje inhibitorów

MAO

II Generacja

-Klorgilina
Selektywna wobec

MAO-A

-Selegilina
Selektywna wobec

MAO-B

-Selektywne
-Nieodwracalne

Selegilina

stosowana jest w
leczeniu ch.
Parkinsona

Trzy generacje inhibitorów

MAO

-Generacja III

Selektywne wobec MAO-A

(RIMA)

Moklobemid

-toloksaton

-befloksaton

-amiflamina

-cimoksaton

-bazinaprina

-minapryna

Selektywne wobec MAO-B
-lazabemid
-karoksazon

Selektywne

-Odwracalne

Leki tej grupy powodują

selektywną blokadę

MAO, w sposób

nietrwały i odwracalny

-Posiadają znacznie mniej

działań niepożądanych

RIMA-Moklobemid

-kompetytywny, selektywny, odwracalny

inhibitor MAO-A

-nie posiada powinowactwa do układów

receptorowych

-nie hamuje wychwytu zwrotnego monoamin
-słaba interakcja z tyraminą
-w 50% wiąże się z albuminami krwi
-w 99% wydalany jest z moczem
-silny efekt pierwszego przejścia

RIMA-Moklobemid

• skutecznością moklobemid przewyższały

jedynie klasyczne I-MAO (głównie w w

atypowych, niezbyt nasilonych depresjach, w

których moklobemid działa słabiej)

• wykazano podobną skuteczność moklobemidu i

trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych

• nie wykazano różnic skuteczności moklobemidu

i selektywnych inhibitorów wychwytu

serotoniny (SSRI).

Za Mulrow i wsp.
(1998),

RIMA-Moklobemid

Przeciwskazania:

-nadwrażliwość na lek
-uszkodzenia wątroby
-ciąża i okres karmienia
-zaburzenia świadomości
-równoczesne

przyjmowanie leków
hamujących wychwyt
serotoniny (IMAO, SRI,
TLPD)

główne działania

niepożądane:

-zaburzenia snu

(senność, bezsenność)

-pobudzenie

psychoruchowe

-drżenia
-zaburzenia widzenia
-bóle i zawroty głowy
-suchość w ustach
Zwyżki ciśnienia (rzadko)

Moklobemid-interakcje

lekowe

nie jest konieczne zachowanie rygorystycznej diety (w zakresie dawek

terapeutycznych)

- bezpiecznie podawać większość innych leków w połączeniu z

moklobemidem.

- należy ostrożnie łączyć z innymi lekami p/depresyjnymi (nie łączyć z

klomipraminą, lit z uwagą)

- zalecana jest przerwa 24 h przy zmianie moklobemidu na inny lek

przeciwdepresyjny

- nie należy stosować moklobemidu w połączeniu z petydyną,

dekstrometorfanem i selegiliną.

- Należy ostrożnie stosować moklobemid w połączeniu z cimetydyną,

lekami sympatykomimetycznymi, metoprololem, lekami

przeciwmigrenowymi, ibuprofenem

MAO

• Potencjalne interakcje mogą być o charakterze farmakodynamicznym i

farmakokinetycznym (zmiana metabolizmu moklobemidu lub zmiana

metabolizmu innych leków przez moklobemid)

•

W przypadku interakcji farmakodynamicznych można się liczyć ze skutkami

wzmożenia przekaźnictwa serotoninergicznego, noradrenergicznego ew.

dopaminergicznego w przypadku łącznego stosowania moklobemidu i leków o

takim mechanizmie działania.

• Interakcje o charakterze farmakokinetycznym moklobemidu wynikać mogą z

faktu, iż jest on metabolizowany w wątrobie przy udziale izoenzymu CYP 2C19

cytochromu P450, a także z jego hamującego wpływu na aktywność

izoenzymów CYP 1A2 i 2D6. Stwarza to sytuacje, w której może dochodzić do

wzrostu stężenia moklobemidu we krwi poprzez zahamowanie jego

metabolizmu przez inne leki lub podniesienia stężenia innych leków

metabolizowanych przez te izoenzymy przy jednoczasowym ich stosowaniu z

moklobemidem

Nieselektywne IMAO-Interakcje

-leki działające symaptykomimetycznie (L-DOPA, amfetamina, dopamina, efedryna,

izoproterenol, metaraminol, oksymetazolina, norepinefryna)-ryzyko przełomów

nadciśnieniowych

-leki hamujace wychwyt zwrotny 5-HT-możliwość wystąpienia zespołu

serotoninowego

-TLPD-ryzyko niebezpiecznych powikłań (śmiertelnych)-zab. Świadomości, drgawki,

pobudzenie psychoruchowe

-Neuroleptyki-potencjalizacja działania cholinolitycznego i objawów

pozapiramidowych

-leki antycholinergiczne- potencjalizacja działania cholinolitycznego
-Sukcynylocholina- spadek aktywności cholinesterazy (wydłużenie bezdechu)
-buspiron-wzrost ciśnienia tętniczego
-Leki hipotensyjne-osłabienie działania hipotensyjnego; rezerpina-reakcje toksyczne
-Leki p/cukrzycowe-wzrost działania hipoglikemizującego
-Alkohol, barbiturany-potencjalizacja działania

IMAO

Ograniczenia dietetyczne:

W czasie stosowania IMAO zachodzi konieczność unikania

spożywania pokarmów zawierających aminy presyjne i ich

prekursory –tyramina, oktopamina

-sery
niektóre pokarmy mięsne (salami, peperoni)
-niektóre ryby (wędzone śledzie , kawior)
-niektóre warzywa i owoce (bób, niektóre fasole, awokado,

banany

-Niektóre napoje alkoholowe (Chianti i inne wina czerwone,

niektóre piwa, sherry)

-Czekolada, kawa

Selektywne inhibitory

wychwytu zwrotnego

noradrenaliny (NARI)

- wiloksazyna
- Reboksetyna

- tamoksetyna

Zespół niedoboru noradrenaliny
- depresje z zaburzeniami kognitywnymi, męczliwością, deficytami

koncentracji, osłabieniem pamięci

- Apatyczny zespół odpowiedzi na SSRI
- -interakcje na poziomie CYP3A4 (fluoksetyna, antybiotyki makrolidowe)
- działania niepożądane (niespecyficzne pobudzenie receptorów

noradrenergicznych alfa1, 2, beta 1-nasilenie aktywności układu

współczulnego)

P.w.: nadwrażliwość, padaczka, ciąża, okres karmienia. Ostrożnie w

jaskrze i przeroście gruczołu krokowego

Blokery wychwytu zwrotnego

noradrenaliny i dopaminy

NDRI

- Bupropion

(słabo hamuje także wychwyt 5-HT)

- w Polsce zarejestrowany jako lek w leczeniu uzależnienia

od nikotyny, działa pobudzająco

- T1/2=14 h
P.w.: zaburzenia odżywiania, padaczka (wzrasta ryzyko

wystąpienia napadów padaczkowych-mniejsze ryzyko przy

stosowaniu formy SR), uszkodzenia narządów

miąższowych,niewydolność krążenia, nadwrażliwość, ciąża,

okres karmienia

-nie stosować jednocześnie z IMAO (leczenie można

rozpocząć 2 tyg. Po odstawieniu IMAO)

- (amineptyna, brazofenzyna, modafanil)

Podwójne inhibitory wychwytu

zwrotnego serotoniny i

noradrenaliny

(SNRI)

Wenlafaksyna (milnacipram, duloksetyna)

- „czyste TLPD” (nie blokują M1, alfa 1, H1 -brak działań

niepożądanych charakterystycznych dla TLPD)

- dawkozależność efektu (blokowanie wychwytu 5HT, NA i DA)
- wyższy odsetek remisji w porównaniu do SSRI
- wykazuje działanie p/lękowe
DZ.N.: nudności, zaparcia, zaburzenia snu, suchość w ustach,

potliwość,

-nie jest kardioyoksyczna
P.W. Nadwrażliwość, okres ciąży i karmienia, wiek poniżej 18

lat, nie stosować razem z IMAO

Leki działające głównie receptorowo na

układ noradrenergiczny i

serotoninergiczny (NaSSA)

Mirtazapina

–silny lek p/depresyjny

(działanie

antagonistyczne wobec alfa2, 5HT2a, 5HT2c, 5HT3, H1 i 5HT1a )

a) efekt p/depresyjny (5HT2a)
b) brak działań niepożądanych związanych
z pobudzeniem (5HT2a, 5HT2c i 5HT3)-

lęk (5HT1a), bezsenność, dysfunkcje seksualne (5HT2a),

zaburzenia gastryczne (5HT3)

DZ.N.
Zaburzenia obrazu krwi (leukopenia, granulocytopenia,

trombocytopenia, napady drgawkowe, obrzęk stawów, zmiany

skórne, zaburzenia czynności wątroby

P.W. okres ciąży i karmienia

Leki działające głównie receptorowo na

układ noradrenergiczny i

serotoninergiczny (NaSSA) c.d.

Mianseryna

(czteropierścieniowy lek p/depresyjny)

działanie antagonistyczne wobec alfa2, alfa1,

5HT2A, H1, H2 i 5HT1a)

-metabolity
-lek drugiego rzutu, o charakterze sedatywnym
-potencjalne zastosowanie w leczeniu przewlekłego bólu

idiopatycznego

DZ.N.
Zaburzenia obrazu krwi (leukopenia, granulocytopenia,

trombocytopenia, napady drgawkowe, obrzęk stawów,

zmiany skórne, zaburzenia czynności wątroby

P.W. Leukopenia, granulocytopenia, padaczkę, okres ciąży i

karmienia

Antagoniści receptorów

5HT

oraz wychwytu zwrotnego

serotoniny (SARI)

- Nefazodon,

(Trazodon)

a) hamowanie wychwytu zwrotnego 5HT
b) blokada receptorów 5HT2a
c) wzrost transmisji 5HT przez receptor 5HT1a

(działanie p/depresyjne)

d) brak działań niepożądanych wynikających z

pobudzenia 5HT2a, 2c (w rdzeniu i korze
limbicznej)

Leki o dzialaaniu działaniu

normotymicznym

Lit
-wybrane neuroleptyki

(np.olanzapina, klozapina)

-wybrane leki p/ padaczkowe (np.

kw.. walproinowy, karbamazepina)

-”elektrowstrząsy”

Sole litu

• Mechanizm działania ?
• Lit modyfikuje przekaźnictwo

wewnątrzkomórkowe. Modyfikacja efektów
wywoływanych przez (5HT, Ach, Na, GABA)

• Wąskie okno terapeutyczne
DZ.N.
-zaburzenia ruchowe (drżenia, niezborność

ruchowa)

-zaburzenia gruczołu tarczowego

(niedoczynność)

-uszkodzenie nerek i szpiku

BUSPIRON

-agonista 5HT1a
-wywiera działanie p/lękowe
-nie działa p/drgawkowo
-nie powoduje zwiotczenia mięśni
-nie powoduje upośledzenia funkcji

poznawczych

- nie zaburza pamięci
- Nie potencjalizuje efektu sedatywnego

innych środków działających depresyjnie

na o.u.n.

Lek z wyboru w lęku uogólnionym

-efekt p/lękowy pojawia się po około 1- 2 tyg.
Dz.n.:
Zawroty i bóle głowy, bezsenność, osłabienie

, objawy dyspeptyczne

(po wysokich dawkach)- hiperprolaktynemia,

objawy pozapiramidowe

P.w.:
nie łączyć z IMAO; ostrożnie u chorych

przyjmujących SRI

BUSPIRON c.d.

Document Outline