Dojrzewanie insuliny

proinsulina

funkcjonalna
forma insuliny

preproinsulina

sekwencj
a
sygnalna

łańcuch
A

łańcuch B

odcięty peptyd C

KOLAGEN

Hydroksylacja

• dotyczy głównie prolin i lizyn
• katalizowana jest przez hydroksylazy

protein activity

Asn, Ser, Thr

Glycosylation

various

Lys

C-terminus

Tyr

Lys, N-terminus

N-terminus

Cys

Cys

Tyr

Pro, Lys, Asn, Asp

Arg, Lys, His, Glu

Ser, Thr, Tyr

target site

activation

degradation/other

bioactive peptides

protein-protein intera’n

gene expression

membrane association

membrane association

signalling, oncogenesis

protein-protein intera’n

collagen structure

prot. repair, chemotaxis

signalling, activation

cellular process

Ubiquitylation
Truncation

Amidation

Sulfation

Acetylation

Myristoylation

Palmitoylation

Prenylation

Sulfation

Hydroxylation

Methylation

Phosphorylation

modification

The Cell – a molecular approach

MIRYSTYLACJA

PRENYLACJA

• Prenylacja polega na przyłączaniu do białek pochodnych
izoprenowych, takich jak np. jednostka farnezylowa (C15) –
farnezylacja – przyłączanie wiązaniem tioeterowym grup
farnezylowych do reszt cysteiny, znajdujących się przy C-końcu
polipeptydu

Acetylowana lizyna

Lizyna

Acetylacja

R.G.Kornberg (1999) Eukaryotic
transcription control) TCB 9; M46-M49

Acetylacja

Deacetylowane
ogony histonowe

Acetylowane
ogony
histonowe

B.R.Cairns (2001) Trends in Cell Biology 11;
S15-S21

Acetylacja - metylacja

Aktywna chromatyna

Heterochromatyna

A.J.Bannister, P.Zegerman, J.F.Partridge, E.A.Misca,
J.O.Thomas, R.C.Alshire, T.Kouzarides (2001) Nature 410;
120-124

Metylacja

Metylacja

Metylacja

T.Jenuwein (2001) Trends in
Cell Biology 11; 266-273

Metylacja

T.Jenuwein (2001) Trends in Cell
Biology 11; 266-273

Metylacja

T.Jenuwein (2001) Trends in
Cell Biology 11; 266-273

Konstytutywna
heterochromatyna –
transkrypcyjnie nieaktywna
(sekwencje satelitarne,
powtórzenia)

Fakultatywna
heterochromatyna

Euchromatyna –
transkrypcyjnie aktywna

H3 – K9, K14, K23

H4 – K5 i K12

Modyfikacje histonów

-

podsumowanie

B.D.Strahl, C.D.Allis
(2000) Nature, 403; 41-
45

Modyfikacje białek

-

fosforylacja

Kinaza białkowa

Fosfataza białkowa

Alain Israël (1997) Nature 388;
519-521

Modyfikacje czynnika transkrypcyjnego NF-κB

Fosforylacja

P

Ufosforylowany
NF-ATc

Kompleks kalmoduliny z
kalcyneuryną A i B

Kompleks
CyPA z CsA

Fosfolipaza C γ 1

Ca

2+

Jądro
komórki

NF-ATn

Oct-1

Gen dla interleukiny IL-2

AP-1

NF χB

Fosforylacja

Domena CTD
(YSPTSPS)n

Ess1
(CPR1)

Kinaza
CTD

DNA

+1

TFIIH

TAFs

pol RNA II

TFIIB

TFIIA

TATA

TFIIF

TFIIE

TBP

CPDF

P

P

P

P

P

DNA

mRNA

+1

CstF

pol RNA II

TFIIF

TFIIE

TFIIH

AATAAA

Ufosforylowana
domena CTD

Fosforylacja -

regulacja metabolizmu

glukozy

Glikogen

Fosforylacja -

regulacja metabolizmu

glukozy

Syntaza glikogenu

Fosforylaza glikogenu

Fosforylacja -

regulacja metabolizmu

glukozy

przykład

przykład

Glikozylacja białek N-glikozydowo

Typ oligosacharyd wysoko-mannozowy - tylko reszty mannozy i glukozy
związane N-glikozydowo

Typ oligosacharyd złożony – reszty mannozy, N-acetyloklukozoaminy
i galaktozy

Glikozylacja białek –

struktura dolicholu

• nienasycony lipid
• zbudowany z 17 – 20 reszt izoprenu
• wielokrotnie przechodzi przez błonę RE
• jest miejscem zakotwiczenia oligosacharydów

Kontrola jakości w ER

Randal J. Kaufman i wsp. (2002) NATURE REVIEWS| MOLECULAR

CELL BIOLOGY, 3;

411 - 421

Kontrola jakości

UPR

Randal J. Kaufman i wsp. (2002) NATURE
REVIEWS| MOLECULAR

CELL BIOLOGY, 3; 411

- 421

UPR

Chris Patil and Peter Walter Intracellular signaling from the endoplasmic reticulum to the

nucleus: the unfolded protein response in yeast and mammals

HAC - intron

252 nt

Rowan Chapman, Carmela Sidrauski, and Peter Walter INTRACELLULAR SIGNALING FROM THE
ENDOPLASMIC RETICULUM TO THE NUCLEUS Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1998. 14:459–85

UPR

Rowan Chapman, Carmela Sidrauski, and Peter Walter INTRACELLULAR SIGNALING FROM THE ENDOPLASMIC
RETICULUM TO THE NUCLEUS Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1998. 14:459–85

Z. Kostova, D.H.Wolf
(2003) EMBO, 22 p. 2309-
2317

26S Proteasom

Ubikwityna

Ubikwitynacja

Zdenaturowane białko

Prawidłowo pofałdowane
białko

Ubikwitynacja

26S
Proteasom

Ubikwityn
a

Z. Kostova, D.H.Wolf (2003)
EMBO, 22 p. 2309-2317