OSTRE BIAŁACZKI semin

background image

Ostre białaczki

Marek Hus

Marek Hus

Klinika Hematoonkologii i

Transplantacji Szpiku

Kierownik: Prof. dr hab. Anna

Dmoszyńska

Uniwersytet Medyczny w Lublinie

background image

OSTRE BIAŁACZKI

Heterogenna grupa chorob wywodzaca się z

Heterogenna grupa chorob wywodzaca się z

nowotworowej transformacji i proliferacji bardzo

nowotworowej transformacji i proliferacji bardzo

wczesnych komórek prekursorowych linii

wczesnych komórek prekursorowych linii

mieloidalnej (granulocytarnej), erytroidalnej,

mieloidalnej (granulocytarnej), erytroidalnej,

megakariocytarnej, monocytarnej, limfoidalnych

megakariocytarnej, monocytarnej, limfoidalnych

a także mastocytów,histiocytów i

a także mastocytów,histiocytów i

k.dendrytycznych.

k.dendrytycznych.

klon stransformowanych komórek bialaczkowych

klon stransformowanych komórek bialaczkowych

(blastów) dominuje w szpiku i krwi obwodowej

(blastów) dominuje w szpiku i krwi obwodowej

oraz tworzy nacieki w różnych narządach,

oraz tworzy nacieki w różnych narządach,

doprowadzając do ich niewydolności

doprowadzając do ich niewydolności

background image

OSTRE BIAŁACZKI

Szpikowe

Szpikowe

-

-

myelosis leucaemica acuta

myelosis leucaemica acuta

(MLA, OBS, AML, ANLL)

(MLA, OBS, AML, ANLL)

* wystepują częsciej u doroslych (60% wszystkich

* wystepują częsciej u doroslych (60% wszystkich

ostrych bialaczek)

ostrych bialaczek)

* mediana wieku 68 lat (dwa szczyty zachorowan:

* mediana wieku 68 lat (dwa szczyty zachorowan:

w okresie mlodosci oraz po 70 rz )

w okresie mlodosci oraz po 70 rz )

Limfoblastyczne

Limfoblastyczne

-

-

leucaemia lymphoblastica

leucaemia lymphoblastica

acuta

acuta

(LLA, OBL, ALL)

(LLA, OBL, ALL)

* występuja częściej u dzieci, u doroslych - ok. 25%

* występuja częściej u dzieci, u doroslych - ok. 25%

wszystkich ostrych bialaczek

wszystkich ostrych bialaczek

* przeważnie przed 25 rż,

* przeważnie przed 25 rż,

najmniejsza

najmniejsza

zachorowalnosc w wieku 25-45 lat, pózniej

zachorowalnosc w wieku 25-45 lat, pózniej

systematyczny wzrost

systematyczny wzrost

background image

ETIOPATOGENEZA

Rola czynników osobniczych

Komórkowe mechanizmy kontroli

Komórkowe mechanizmy kontroli

proliferacji ( tzw. antyonkogeny)

proliferacji ( tzw. antyonkogeny)

-

P53

P53

-

IRF1 (czynnik regulujący interferony)

IRF1 (czynnik regulujący interferony)

Komórkowe mechanizmy kontroli

Komórkowe mechanizmy kontroli

immunologicznej

immunologicznej

- Limfocyty T, B

- Limfocyty T, B

- Komórki NK

- Komórki NK

background image

ETIOPATOGENEZA

Rola czynników

zewnętrznych

Tzw. czynniki rakotwórcze - „kofaktory” (powodują

bezpośrednio transformację białaczkową lub

osłabiają komórkowe mechanizmy kontroli):

Promieniowanie jonizujące

Środki chemiczne (benzen !, herbicydy, pestycydy,
rozpuszczalniki organiczne, produkty przerobu ropy
naftowej, palenie tytoniu)

Chemioterapeutyki przeciwnowotworowe (leki alkilujące,
inhibitory topoizomerazy I)

Choroby wrodzone ( zespół Downa, zespól Fanconiego)

Klonalne choroby ukł. krwiotwórczego (CML, PV, ET, IMF
MDS, aplazja szpiku)

background image

ETIOPATOGENEZA

Rola wirusow

Wirusy –cRNA, rzadziej DNA

Wirusy –cRNA, rzadziej DNA

Zakażenie tylko w okresie życia płodowego lub zaraz

Zakażenie tylko w okresie życia płodowego lub zaraz

po urodzeniu

po urodzeniu

1.

1.

Informacja genetyczna wirusa wbudowana w genom

Informacja genetyczna wirusa wbudowana w genom

komórki wskutek bezpośredniej insercji (wirusy

komórki wskutek bezpośredniej insercji (wirusy

DNA) lub z udzialem enzymu odwrotnej

DNA) lub z udzialem enzymu odwrotnej

transkryptazy (wirusy RNA)

transkryptazy (wirusy RNA)

2.

2.

Informacja wirusowa przekazywana wertykalnie

Informacja wirusowa przekazywana wertykalnie

komórkom potomnym - pozostawiona w fazie

komórkom potomnym - pozostawiona w fazie

utajenia lub powoduje transformacje bialaczkowa:

utajenia lub powoduje transformacje bialaczkowa:

-

koncepcja „fatalnej lokalizacji”

koncepcja „fatalnej lokalizacji”

-

koncepcja tzw. proto-onkogenów - geny regulujace

koncepcja tzw. proto-onkogenów - geny regulujace

proces proliferacji, roznicowania i dojrzewania

proces proliferacji, roznicowania i dojrzewania

komorek, potencjalnie zaangazowane w proces

komorek, potencjalnie zaangazowane w proces

nowotworowy

nowotworowy

background image

ETIOPATOGENEZA

Teoria „dwóch uderzeń”

Teoria „dwóch uderzeń”

molekularnych

molekularnych

1.

1.

POJAWIENIE SIĘ SYGNAŁU PROLIFERACYJNEGO

POJAWIENIE SIĘ SYGNAŁU PROLIFERACYJNEGO

mutacje genów kinaz tyrozynowych np. FLT3-ITD., delecje

mutacje genów kinaz tyrozynowych np. FLT3-ITD., delecje

c-KIT

c-KIT

aktywacja cząstek sygnałowych ABL, N-RAS

aktywacja cząstek sygnałowych ABL, N-RAS

2.

2.

BLOK DOJRZEWANIA PROGENITORÓW

BLOK DOJRZEWANIA PROGENITORÓW

Mutacje genów czynników transkrypcyjnych: CBF, MLL,

Mutacje genów czynników transkrypcyjnych: CBF, MLL,

RARA, EVI1, CEBPA, TEL

RARA, EVI1, CEBPA, TEL

background image

Objawy kliniczne

Objawy wynikające z uszkodzenia szpiku

kostnego przez naciek białaczkowy i z

następczych cytopenii krwi (niewydolności

szpiku kostnego):

* niedokrwistość
* granulocytopenia (leukocytoza zwykle
podwyższona, ale może być także

leukopenia !)

* „przerwa białaczkowa” („hiatus leucaemicus”)

w rozmazie krwinek białych

* małopłytkowość
* skaza krwotoczna (zespół DIC w AML-M3)
* gorączka o niejasnym pochodzeniu
* infekcje
* osłabienie, poczucie ciężkiej choroby

background image

Objawy kliniczne cd.

Objawy wiążące się z pozaszpikowymi naciekami

Objawy wiążące się z pozaszpikowymi naciekami

nowotworowymi: splemomegalia, hepatomegalia,

nowotworowymi: splemomegalia, hepatomegalia,

powiększenie węzłów chłonnych, nacieki skórne,

powiększenie węzłów chłonnych, nacieki skórne,

bóle kostne, oznaki zajęcia cun

bóle kostne, oznaki zajęcia cun

Objawy metaboliczne związane z

Objawy metaboliczne związane z

hiperkatabolizmem: hiperkalcemia,

hiperkatabolizmem: hiperkalcemia,

hiperurykemia

hiperurykemia

Objawy będące następstwem leukostazy(>100G/l)

Objawy będące następstwem leukostazy(>100G/l)

powikłania zatorowo-zakrzepowe: zaburzenia

powikłania zatorowo-zakrzepowe: zaburzenia

widzenia, niedokrwienne zaburzenia funkcji cun

widzenia, niedokrwienne zaburzenia funkcji cun

background image
background image

Różnicowanie

1.

1.

leukocytoza odczynowa

leukocytoza odczynowa

2.

2.

mononukleoza zakażna

mononukleoza zakażna

3.

3.

przełom blastyczny CML

przełom blastyczny CML

4.

4.

aplazja szpiku

aplazja szpiku

5.

5.

inne przyczyny pancytopenii

inne przyczyny pancytopenii

6.

6.

CLL

CLL

background image

Badania diagnostyczne
niezbędne w diagnostyce
ostrych białaczek

wywiad +badanie fizykalne

wywiad +badanie fizykalne

morfologia krwi + rozmaz ręczny

morfologia krwi + rozmaz ręczny

grupa krwi

grupa krwi

badania biochemiczne

badania biochemiczne

badania koagulologiczne

badania koagulologiczne

usg, rtg klp, tk klp, tk śródpiersia

usg, rtg klp, tk klp, tk śródpiersia

biopsja kanału kręgowego ( w OBL i OBS-

biopsja kanału kręgowego ( w OBL i OBS-

M4,M5) z

M4,M5) z badaniem PMR (morfologiczne,
cytometryczne)

background image

Badania diagnostyczne
niezbędne w diagnostyce
ostrych białaczek

Biopsja aspiracyjna szpiku

Biopsja aspiracyjna szpiku

a/

a/ badanie cytologiczne ( >/= 20% blastów w

rozmazie)

b/ badanie cytochemiczne ( odczyny: POX, PAS, esteraza,

b/ badanie cytochemiczne ( odczyny: POX, PAS, esteraza,

Sudan)

Sudan)

c/ badanie immunofenotypowe ( antygeny różnicowania

c/ badanie immunofenotypowe ( antygeny różnicowania

komórkowego -CD):

komórkowego -CD):

- określenie typu immunologicznego

- określenie typu immunologicznego

- określenie kombinacji antygenów dla badania MRD

- określenie kombinacji antygenów dla badania MRD

( choroby resztkowej)

( choroby resztkowej)

d/ badanie genetyczne:

d/ badanie genetyczne:

- cytogenetyczne (klasyczne, FISH)

- cytogenetyczne (klasyczne, FISH)

- molekularne ( PCR)

- molekularne ( PCR)

Trepanobiopsja ( badanie hist.-pat. szpiku)

Trepanobiopsja ( badanie hist.-pat. szpiku)

background image
background image
background image
background image
background image

KLASYFIKACJA

OSTRYCH BIAŁACZEK

klasyfikacja FAB (lata 70-te XXw.)
-

morfologiczna, uzupełniona o badania

cytochemiczne i immunofenotyp

klasyfikacja WHO (2001r, modyfikacja
2008r)
-

oparta na badaniach genetycznych

- białaczki niesklasyfikowane genetycznie

nadal

oceniane są wg kryteriów morfologicznych

klasyfikacji FAB

background image

Charakterystyka immuno-

cytochemiczna ostrych białaczek

szpikowych

M1 MPO+ >3% komórek
blastycznych

M2 MPO+, Sudan czarny B+ w
większości komórek blastycznych
M3 jw.

M4 MPO+ niesw. esteraza +

M5a MPO - niesw.esteraza+

+

M5b MPO - niesw.esteraza+

M6 MPO + niesw.esteraza-

M7 MPO- niesw.esteraza

-

-

M1 CD34+, CD65+, CD33+,
CD13+,HLADR+

M2 CD34+-, CD33+, CD13+,
HLADR+, CD15+
M3 CD34-, CD33+, CD13+,
HLADR-,
M4 CD34+-, CD33+, CD13+,
CD14+,CD11c+,

HLADR+

M5 CD34+-, CD33+-, CD13+,
CD15+, CD14+,

HLADR+

M6 GlikoforynaA +,
HLADR+, CD33+-, CD15+-
M7 CD41+, CD42+,
HLADR+-, CD34+-, CD33+-

background image

Klasyfikacja WHO

ostrych białaczek szpikowych

(2008r)

Uszkodzone
geny (gen
hybrydowy)

Anomalie
cytogenetyczne

Nazwa

Nazwa

jednostki

jednostki

różne typy,

różne typy,

najczęściej

najczęściej

M4,M5

M4,M5

MLL; MLLT3-

MLL; MLLT3-

MLL

MLL

11q23; t(9,11)

11q23; t(9,11)

(p22,q23)

(p22,q23)

M4eo

M4eo

CBFb/MYH11

CBFb/MYH11

Inv(16)(p13,q22) lub

Inv(16)(p13,q22) lub

t(16,16)(p13;q22)

t(16,16)(p13;q22)

AML

najczęściej M2

najczęściej M2

AML1(CBFa)/ET

AML1(CBFa)/ET

O

O

t(8,21)(q22,q22)

t(8,21)(q22,q22)

1.Ostre białaczki szpikowe z

1.Ostre białaczki szpikowe z

powtarzającymi się zmianami

powtarzającymi się zmianami

cytogenetycznymi

cytogenetycznymi

M3

M3

PML/RARa

PML/RARa

t(15,17) (q22;q11-

t(15,17) (q22;q11-

12)

12)

Ostra

Ostra

białaczka

białaczka

promielocyt

promielocyt

ów

ów

AML

AML

AML

AML

t(6,9)(q23,q34)

DEK-NUP214

RPN1-

EVI1

Inv(3)(q21,q26) lub
t(3,3)(q21,q26)

background image

Klasyfikacja WHO

ostrych białaczek szpikowych

(2008r)

Uszkodzone
geny (gen
hybrydowy)

Anomalie
cytogenetyczne

Nazwa

Nazwa

jednostki

jednostki

MUTACJA

MUTACJA

CEBPA

CEBPA

AML

AML

najczęściej M6

najczęściej M6

1.Ostre białaczki szpikowe z

1.Ostre białaczki szpikowe z

powtarzającymi się zmianami

powtarzającymi się zmianami

cytogenetycznymi cd.

cytogenetycznymi cd.

MUTACJA

MUTACJA

NMP1

NMP1

AML

AML

AML

t(1,22) (p13,q13)

RBM15-
1MKL1

background image

Klasyfikacja WHO

ostrych białaczek szpikowych

(2008r)

2.

2.

Ostre białaczki szpikowe związane z MDS

Powstałe na podłożu zespołu mielodysplastycznego

Bez wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego

3. Ostre białaczki szpikowe związane z wcześniejszą

chemio-/radioterapią

4. Ostre białaczki szpikowe bez specyfikacji innej niż

morfologiczna

5. Mięsak mieloidalny - myeloid sarcoma

6. Ostra białaczka związana z zespołem Downa

background image

Klasyfikacja WHO

ostrych białaczek szpikowych

(2008r)

4.

Ostre białaczki szpikowe bez specyfikacji

innej niż morfologiczna

O minimalnym

O minimalnym

różnicowaniu

różnicowaniu

Bez dojrzewania

Bez dojrzewania

Z dojrzewaniem

Z dojrzewaniem

Mielomonocytowa

Mielomonocytowa

Monocytowa

Monocytowa

Erytroblastyczna

Erytroblastyczna

Megakariocytowa

Megakariocytowa

Bazofilowa

Bazofilowa

Ostra panmieloza z

Ostra panmieloza z

mielofibrozą

mielofibrozą

AML M0

AML M0

AMLM1

AMLM1

AML M2

AML M2

AML M4

AML M4

AML M5

AML M5

AML M6

AML M6

AML M7

AML M7

brak odpowiednika

brak odpowiednika

nieklasyfikowalna lub

nieklasyfikowalna lub

AML M6

AML M6

background image

Klasyfikacja WHO

ostrych białaczek limfoblastycznych

1

1

.

.Ostre białaczki i chłoniaki limfoblastyczne z linii B

OBL pre,pre-B (TdT+,CD19+,CD10-)
OBL typu Common (CD19+,CD10+)
OBL pre-B (CD19+,z łańcuchami μ w cytoplażmie)
OBL B-komórkowa z obecnością Ig błonowych
OBL B-komórkowa o typie Burkitta t(8,14); t(8,22), t(2,8,)

2. Ostre białaczki i chłoniaki z prekursorów linii T

Pro-T (pre-pre-T) cytCD3+CD7+
Cortical cytCD3+CD1a+
Pre-T cytCD3+CD2+ i/lub CD5+
Mature-T sCD3+

background image

Czynniki prognostyczne w AML

w momencie rozpoznania *

Ryzyko wysokie 79%

spełnienie któregokolwiek z kryteriów:

*

*

wiek>60

* zły stan ogólny(performance score)-pacjent leżący
* wtórna AML
* leukocytoza >20G/l
* wzrost aktywności LDH
* niekorzystne cechy cytogenetyczne
(CR- 40-60%, EFS- 5-10%):

zmiany 11q23, de9q, monosomia 5, 7, del(5q),
del(7q), t(3,3), inv(3), t(6,9), t(9,22), zmiany 20q,
21q, zmiany 17p,
złożone zmiany kariotypu w liczbie >/=3

background image

Czynniki prognostyczne w AML

w momencie rozpoznania **

Ryzyko pośrednie 16%
pacjenci nie spełniający kryteriów dwóch
pozostałych grup
( zwykle z normalnym kariotypem lub
anomaliami o nieokreślonym wpływie na
prognozę tj. trisomia +8, +6, +21, +22, del-Y)

CR- 70 - 80%, EFS- 20-40%

background image

Czynniki prognostyczne w AML

w momencie rozpoznania ***

Ryzyko niskie
spełnienie wszystkich kryteriów:

* wiek<60
* dobry stan ogólny
* AML de novo
* leukocytoza <20G/l
* LDH w normie
* korzystne zmiany genetyczne

(CD- 80 -90%, EFS- 50-70%):

t(8,21), inv(16), t(16,16), t(15,17) +

warianty: t(11,17),

t(5,17), dup(17)

background image

PALG DAC vs DA STUDY

background image

PALG DAC vs DA STUDY

background image

Cytogenetic classification

SWOG Criteria

1

Favorable

t(15;17) – with any other abnormality

inv(16)/t(16;16)/del(16q) – with any other abnormality
t(8;21) – without del(9q) or complex karyotype

Intermediate

+8, -Y, +6, del(12p)

normal karyotype

Unfavorable

-5/del(5q), –7/del(7q),
t(8;21) with del(9q) or complex karyotype

inv(3q), abn 11q23, 20q,
21q, del(9q), t(6;9)

t(9;22), abn 17p,
Complex karyotype (3 abnormalities)

Unknown

All other clonal chromosomal aberrations with fewer than 3
abnormalities

1

Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, et al.. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and

postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/ Eastern Cooperative
Oncology Group study. Blood 2000;96:4075-4083

background image

Dodatkowe zmiany genetyczne o

udowodnionym wpływie na przebieg

kliniczny AML

FLT3ITD (Fms-related tyrosine kinase 3 internal

tandem duplication) -wewnątrztandemowa

duplikacja genu FLT3
- jest niekorzystnym czynnikiem OS, znacznie

pogarsza rokowanie u chorych z grupy ryzyka

pośredniego i niskiego

MLL PTD -częściowa duplikacja tandemowa

genu MLL
- wpływ j. wyżej

nadekspresja genu BAALC (brain and acute

leukemia gene, cytoplasmic)
- rokowanie niekorzystne dla CR i OS

mutacja genu CEBPA i/lub NPM1
-korzystny czynnik rokowniczy pod warunkiem

braku FLT3ITD

background image

Zmiany genetyczne

w ostrej białaczce

limfoblastycznej

Zmiany genetyczne o złym rokowaniu

B-ALL

1.Ph; t(9;22)(BCR/ABL) – 20-30%
2. t(4;11)(AF4/MLL
) – 6%
3. t(1;19) (PBX/E2A
) – < 5%
4. t(8;14) (MYC/IGH)
– < 5%

T-ALL

1. Hiperekspresja HOX11L2

Zmiany genetyczne o dobrym rokowaniu

B-ALL

1. Hiperdiploidia – 15%
2. t(12;21)(AML1/TEL
) (prawie wyłącznie u dzieci)

T-ALL

1. t(10;14)(HOX11/TCR)
2. del(9p)

3. Hiperekspresja HOX11

background image

Grupy ryzyka w ALL

wg PALG

Standardowe ryzyko (Standard risk – SR)

Muszą być spełnione wszystkie

• Wiek < 35 lat
• WBC < 30 G/l
• common lub pre-B lub cortical-T
• Ph(-) / BCR/ABL
(-)
• t(4;11)(-) / MLL/AF4
(-)
• MRD(-) po indukcji i po konsolidacji

Wysokie ryzyko (High risk – HR)

Wystarczy spełnienie jednego

• Wiek > 35 lat
• WBC > 30 G/l
• pro-B lub mature-B lub pro-T lub pre-T lub mature-T
• Ph(+) / BCR/ABL
+)
• t(4;11)(+) / MLL/AF4
(+)
• MRD(+) po indukcji i/lub po konsolidacji
• Brak CR po jednej indukcji

background image

PALG 4-96

OS vs. Risk Group

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

SR

HR

VHR

background image

PALG 4-96

DFS

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

background image

PALG 4-96

DFS vs. risk group

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

SR

HR

VHR

background image

Ocena choroby resztkowej

w ostrych białaczkach

MRD

(choroba resztkowa) - sytuacja w warunkach całkowitej

remisji hematologicznej ostrej białaczki, kiedy obraz
mikroskopowy szpiku jest prawidłowy, ale dokładne
badania cytometryczne lub genetyczne wykazują
obecność komórek białaczkowych

Przetrwałe komórki blastyczne mogą spowodować odrost

białaczki i pełny nawrót choroby


METODY BADANIA:

1.

1.

Immunofenotypowanie-

Immunofenotypowanie- pozwala na wykrycie 1
komórki białaczkowej na 1000 -10000 komórek szpiku
(0,1 do 0,01%)

2.

2.

RQ-PCR -

RQ-PCR -

badanie rearanżacji genów typowych dla

badanie rearanżacji genów typowych dla

danego typu cytogenetyczno-molekularnego ALL (np.

danego typu cytogenetyczno-molekularnego ALL (np.

BCR/ABL+

BCR/ABL+

).

).

Pozwala wykryć 1 komórkę białaczkową na 100000 - 1

Pozwala wykryć 1 komórkę białaczkową na 100000 - 1

mln komórek szpiku (0,001% do 0,0001%).

mln komórek szpiku (0,001% do 0,0001%).

background image

Zasady leczenia

Leczenie ostrych białaczek wymaga:

dokładnego rozpoznania

zaplanowania leczenia dobranego do podtypu choroby i wielkości
ryzyka

dobrania programu chemioterapii i monitorowania MRD

wczesnego uwzględnienia potrzeby transplantacji

Fazy leczenia:

indukcja remisji ( usunięcie masy guza)
-50-75% CR w AML i 75-90% CR w ALL
-10-30% zgonów

konsolidacja remisji ( usunięcie ch. resztkowej) <7% zgonów

zapobieganie nawrotom choroby
-alloBMT lub autoBMT DFS 5-letnie 45 - 60%
-podtrzymywanie remisji DFS 5-letnie 10 - 20%

OS 5-letnie w AML - ok..50% u chorych 15-34rż, <10% u chorych >65

OS 5-letnie w ALL - 27 - 47%

background image

Dziękuję za

Dziękuję za

uwagę

uwagę

background image

PALG AML
DAC vs DA STUDY

RANDOMISATION

DA7 DAC7

DNR 60 mg/m

2

iv (1-3)

DNR 60 mg/m

2

iv (1-3)

+Ara-C 200 mg/m

2

ci (1-7)

+Ara-C 200 mg/m

2

ci (1-7)

+2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h (1-5)


PR / NR

PR / NR

CLAG

DA 7

DAC 7

CLAG

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h(1-5)

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h(1-5)

+ Ara-C 2 g/m

2

inf. 3h (1-5)

+ Ara-C 2 g/m

2

inf. 3h (1-5)

G-CSF 300 g sc (0-5)

G-CSF 300 g sc (0-5)



ALTERNATIVE THERAPY

ALTERNATIVE TGERAPY

IDA + Ara-C

IDA + Ara-C

IDA 10 mg/m

2

iv (1-3)

IDA 10 mg/m

2

i.v. (1-3)

Ara-C 1 g/m

2

inf. 3 (1-5)

Ara-C 1 g/m

2

inf. 3h (1-5)


HAM

HAM

Ara-C 1,5 g/m

2

(inf. 3h) (1-3)

Mitoxantrone 10 mg/m

2

iv (3-5)

HD Ara-C

HD Ara-C + 2-CDA

6 doses (2 g/m

2

/12 h) inf. 3h (1, 3, 5)

6 doses (2 g/m

2

/12 h) inf. 3h (1, 3, 5)

+ 2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h

(1, 3, 5)




BMT/ABMT

BMT/ABMT

Maintenance

Maintenance

DNR 45 mg/m

2

iv (1)

DNR 45 mg/m

2

iv (1)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h sc (1-5)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h s.c. (1-5)

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h (1-3)

ALTERNATELY

6-TG 100 mg/m

2

po (1-5)

6-TG 100 mg/m

2

po (1-5)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h sc (1-5)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h sc (1-5)

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h (1-3)


I
N
D
U
C
T
I
O
N

C
O
N
S
O
L
I
D
A
T
I
O
N

CR

CR

CR

CR

CR

CR

CR

CR

PR/NR

PR/NR

NR

PR

PR

NR

background image

Drug

Dose Unit

INDUCTION 1

CONSOLIDATION

Prednisone #

40/60 mg/m2

Vincristin

1,5

mg/m2

Epirubicin #

40/50 mg/m2

G-CSF*

150

ug/m2

continue till ANC>1.0 G/l for 2 days

Asparaginase

6 000 IE/m2

Methotrexate

500

mg/m2 days 1, 8

Leukovorin

15

mg

days 3, 10 (every 6 h)

Etoposide

100

mg/m2 days 1, 8

Mercaptopurine

50

mg/m2

stop if WBC<2 G/l or Plts<50 G/l

Cyclophosphamide 650

mg/m2 days 35, 58

Cytarabine

3,0

g/m2 days 36, 37, 59, 60

G-CSF**

150,0 ug/m2

CNS irradiation

18

Gy

# Higher doses for pts <35y; lower doses for pts >/=35y

BM- Bone marrow aspiration; WBC count and peripheral blood film controlled 3 times each week

* G-CSF is started 36h after earmorubicin+vincristin and discontinued 48h before the next application of these drugs
**G-CSF is started 48h after cytarabine, in case of ANC>20x10e9 - the dose is reduced by 50%

PALG 4-96

background image

Kryteria remisji

Remisja

Remisja

całkowita

całkowita

(CR)

(CR)

Remisja

Remisja

częściowa

częściowa

(PR)

(PR)

stan ogólny

stan ogólny

pełna sprawność

pełna sprawność

znaczna poprawa

znaczna poprawa

węzły

węzły

nb

nb

< 2 cm

< 2 cm

śledziona

śledziona

nb

nb

< 2 cm

< 2 cm

wątroba

wątroba

nb

nb

< 5cm

< 5cm

granulocytoza

granulocytoza

> 1,8 x 10^9/l

> 1,8 x 10^9/l

> 1,0 x 10^9/l

> 1,0 x 10^9/l

Hb

Hb

> 11g/dl

> 11g/dl

> 9g/dl

> 9g/dl

płytki

płytki

> 100 x 10^9/l

> 100 x 10^9/l

> 50 x 10^9/l

> 50 x 10^9/l

blasty w szpiku

blasty w szpiku

< 5%

< 5%

5 - 25%

5 - 25%

background image

Nowe leki

Leki cytostatyczne

Klofarabina, nelarabina, forodezyna

Leki hipometylujące

Azacytydyna, decytabina, romidepsyna, kwas
walproinowy

Przeciwciała monoklonalne

Rityksimab( anty –CD20), alemtuzumab ( anty-
CD52), gemtuzumab ( anty- CD33),
epratuzumab

Inhibitory kinazy

Imatynib, dazatynib, nilotynib, inhibitory kinazy
FLT3

Inibitory transferazy farnezylowej

Tipifarnib

background image

PALG 4-96

DFS

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

background image

PALG 4-96

OS vs. Risk Group

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

SR

HR

VHR

background image

PALG 4-96

DFS vs. risk group

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

SR

HR

VHR

background image

PALG 4-96

DFS vs immunophenotype

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

T

pre-T

prepre-B

common


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Ostre Białaczki semin
ostre białaczki 24 11 2008 (kurs)
ostre bialaczki, Medycyna, Interna, Hematologia
Ostre białaczki (2)
Ostre białaczki lekarz rodzinny
ostre białaczki 24 11 2008 (kurs)
Ostre białaczki i przewlekłe zespoły mieloproliferacyjne
ostre białaczki
Wykład 9 Ostre białaczki
Bialaczki szpikowe ostre
ostre stany w alergologii wyklad 2003

więcej podobnych podstron