Farmakodynamika

leków

przeciwnowotworow

ych

Chemioterapia

Hormonoterapia

Immunoterapia

5-FU

•Zespół

erytrodyzestezji
dłoniowo -
podeszwowej

Kapecytabina

• Mechanizm działania

– Pozbawiony cytotoksyczności

karbaminian fluoropirymidyny

– W reakcji enzymatycznej przekształcana

do 5-FU

– Enzym odpowiedzialny za ostateczną

konwersjędo 5-FU to fosforylaza
tymidynowa (ThyPase) jest obecna w
tkankach guza; także występuje w
tkankach prawidłowych w niższym
stężeniu

Kapecytabina

•Xeloda

Kapecytabina (Xeloda) -

wskazania

• Pooperacyjne leczenie

uzupełniające raka okrężnicy

• Leczenie chorych na raka jelita

grubego i odbytnicy z przerzutami

• Leczenie I rzutu chorych na

zaawansowanego raka żołądka
w skojarzeniu z pochodnymi
Pt

Kapecytabina (Xeloda) -

wskazania

• W skojarzeniu z

docetakselem w leczeniu
pacjentek z miejscowo
zaawansowanym rakiem
piersi lub rakiem piersi z
przerzutami po
niepowodzeniu leczenia
antracyklinami

Kapecytabina (Xeloda) -

wskazania

• W monoterapii u pacjentek z

miejscowo zaawansowanym lub
rozsianym rakiem piersi po
niepowodzeniu leczenia
taksanami i antracyklinami lub
u pacjentek, u których dalsze
leczenie antracyklinamim jest
przeciwwskazane

Kapecytabina – działania

niepożądane (monoterapia

)

• Zakażenia – zakażenia wirusem

opryszczki

• Zaburzenia hematologiczne –

neutropenia, niedokrwistość

• Zaburzenia odżywiania – jadłowstręt
• Kardiotoksyczność
• Zaburzenia układu nerwowego –

bóle, zawroty głowy, parestezje ,

zaburzenia smaku

Kapecytabina – działania

niepożądane

• Zaburzenia układu oddechowego –

duszność, kaszel

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe –

nudności, wymioty, biegunka,
zapalenie jamy ustnej

• Zaburzenia czynności nerek –

wodonercze, krwiomocz

• Zaburzenia ogólne – zmęczenie,

astenia

Kapecytabina – działania

niepożądane

• Zaburzenia skory bardzo często:

zespół

erytrodyzestezji

dłoniowo –

podeszwowej

;

często: wysypka, łysienie,
rumień. suchość skóry, świąd

Zespół dłoniowo –

podeszwowy

(określany też jako

skórna reakcja rąk i

stóp, erytrodyzestezja

dłoniowo –

podeszwowa lub

wywołany

chemioterapią rumień

kończynowy)

Zespół dłoniowo –

podeszwowy stopień 1

• Definiowany jako drętwienie ,

zaburzenia czucia/przeczulica,
mrowienie, bezbolesny obrzęk
lub rumień rak i stóp i/lub
dyskomfort bez wpływu na
normalną aktywność pacjenta

Zespół dłoniowo –

podeszwowy stopń 2

• Bezbolesny rumień oraz obrzęk

rak
i stóp- i/lub dyskomfort
zaburzający codzienną
aktywność pacjenta

Zespół dłoniowo –

podeszwowy stopień 3

• Wilgotne łuszczenie,

owrzodzenia, pęcherze i duży ból
rak i stop i/lub ciężki dyskomfort
uniemożliwiający pracę lub
wykonywanie codziennych
życiowych czynności

Zespół dłoniowo -

podeszwowy

• W 2 lub 3 stopniu podawanie

kapecytabiny powinno być
przerwane do czasu jego
ustąpienia lub złagodzenia do
stopnia 1

Zespół dłoniowo -

podeszwowy

•W przypadku stopnia 3

następne dawki leku
powinny być obniżone

Zespół dłoniowo -

podeszwowy

• W przypadku leczenia kapecytabiną

w skojarzeniu z cisplatyną nie zaleca
się stosowania witaminy B6
(pirydoksyna) w celu leczenia
objawowego lub wtórnej profilaktyki
zespołu dłoniowo – podeszwowego
ze względu na doniesienia
sugerujące , że taka terapia może
zmniejszać skuteczność cisplatyny

Gemcytabina – mechanizm

działania

• Antymetabolit pirymidyny
• Przekształcana

wewnątrzkomórkowo do
aktywnych nukleotydów dFdCDP
– difosforanu
difluorodeoksycytydyny i dFdCTP
– trifosforanu
difluorodeoksycytydyny

Gemcytabina - mechanizm

działania

• dFdCDP hamuje aktywność

reduktazy nukleotydowej, która
jest katalizatorem reakcji
prowadzących do powstawania
trifosforanów
deoksynukleotydów dCTP
wykorzystywanych w syntezie
DNA

Gemcytabina – mechanizm

działania

• Trifosforan

difluorodeoksycytydyny (dFdCTP)
konkuruje z dCTP
o wbudowywanie do nici DNA
(tzw. samowzmocnienie)

• Zmniejszenie stężenia

wewnątrzkomórkowego dCTP
nasila wbudowywanie dFdCTP do
nici DNA

Gemcytabina – mechanizm

działania

• Polimeraza episoln DNA nie jest

zdolna do usunięcia gemcytabiny i

naprawy wydłużającej się nici DNA

• Po wbudowaniu nukleotydów

gemcytabiny do DNA, do nici DNA

dodawany jest tylko jeden

dodatkowy nukleotyd, po czym

dalsza synteza DNA zostaje

zahamowana

• Inicjacja procesu apoptozy

Gemcytabina - wskazania

• Rak pęcherza moczowego miejscowo

zaawansowany lub z przerzutami
(kojarzenie z cisplatyną)

• Gruczolakorak trzustki miejscowo

zaawansowany lub z przerzutami

• NDRP (niedrobnokomórkowy rak

płuc)
w monoterapii lub w skojarzeniu
z cisplatyną

Gemcytabina -

wskazania

• W skojarzeniu z karboplatyną –

leczenie nabłonkowego raka jajnika
w stadium miejscowo
zaawansowanym lub z przerzutami
(terapia wskazana po niepowodzeniu
chemioterapii I rzutu opartej na
związkach Pt i co najmniej
6-miesięcznym okresie bez
nawrotów)

Gemcytabina -

wskazania

• W skojarzeniu z paklitakselem –

miejscowy nawrót raka piersi,
który nie kwalifikuje się do
leczenia operacyjnego lub z
przerzutami, po niepowodzeniu
chemioterapii antracyklinami lub
w przypadku przeciwwskazań do
ich stosowania

Gemcytabina działania

niepożądane

• Zaburzenia krwi – leukopenia,

trombocytopenia, niedokrwistość

• Zaburzenia układu oddechowego

– duszność, kaszel

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe –

wymioty, nudności, biegunka lub
zaparcie

Gemcytabina działania

niepożądane

• Zaburzenia wątroby – zwiększenie

aktywności enzymów wątrobowych

(AspAT, ALAT) i fosfatazy zasadowej

• Zaburzenia skórne: wysypka

alergiczna, łysienie

• Zaburzenia nerkowe – krwiomocz,

białkomocz

• Zaburzenia ogólne – objawy

grypopodobne

Taksany

•Paklitaksel
•Docetaksel
•Kabazytaksel

Kabazytaksel – mechanizm

działania

•Stabilizacja mikrotubul co

powoduje zahamowanie
mitotycznych i
interfazowych podziałów
komórki

Kabazytaksel (Jevtana)

wskazania

• W piołączeniu z prednizonem

lub prednizolonem – leczenie
pacjentów z hormonoopornym
rakiem gruczołu krokowego
z przerzutami, leczonych
wcześniej schematem
chemioterapii zawierającym
docetaksel

Kabazytaksel – działania

niepożądane

• Reakcje nadwrażliwości
• Neutropenia najczęstsze działanie

niepożądane po kabazytelu;

niezbędne jest wykonywanie

badań pełnej morfologii krwi co

tydzień podczas I cyklu leczenia

oraz przed każdym kolejnym

cyklem, tak aby w razie

konieczności można było

dostosować dawkę

Kabazytaksel – działania

niepożądane

• Nudności, wymioty, biegunka i

odwodnienie

• Neuropatia obwodowa (obwodowa

neuropatia czuciowa – parestezje,

dystezje; obwodowa neuropatia

ruchowa)

• Niewydolność nerek
• Ryzyko zaburzeń rytmu serca

(tachkardia i migotanie

przedsionków)

Alkaloidy barwinka
różowatego (Vinca rosea)

Winkrystyna

Winblastyna

Winorelbina

Winflumina

Alkaloidy barwinka

różowatego mechanizm

działania

• Hamowanie podziału komórki w

stadium metafazy

• Wiążą się z tubuliną będącą

składnikiem mikrotubul tworzących

wrzeciono podziałowe

• Następuje zniekształcenie wrzeciona

co prowadzi do zakłócenia

rozmieszczenia chromosomów w

płaszczyźnie równikowej – chromosomy

grupują się w cytoplazmie chaotycznie,

co prowadzi do śmierci komórki

Winorelbina wskazania

•Niedrobnokomórkowy rak

płuc

•Zaawansowany rak piersi

Winorelbina działania

niepożadane

• Leukopenia i trombocytopenia
• Zaburzenia żołądkowo – jelitowe

(nudności, wymioty, biegunka
lub zaparcie)

• Wstrzyknięcie poza żyłę może

spowodować martwicę tkanek

Winflunina - wskazania

•Leczenie zaawansowanego

raka
przejściowokomórkowego
dróg moczowych po
niepowodzeniu
wcześniejszej terapii
pochodnymi Pt

Winflunina

działania niepożądane

• Zaburzenia krwi – neutropenia,

leukopenia, trombocytopenia,
niedokrwistość

• Zaburzenia odżywiania –

anoreksja

• Zaburzenia układu nerwowego

obwodowa neuropatia czuciowa

• Zaburzenia serca - tachykardia

Winflunina

działania niepożadane

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe –

nudności, wymioty, zaparcia, ból
brzucha, zapalenie błony śluzowej
jamy ustnej

• Zaburzenia skórne – łysienie
• Zaburzenia mięśniowe – ból mięśni
• Zaburzenia ogólne – astenia,

zmęczenie

Rytuksymab

Trastuzuma

Trastuzumab

• Rekombinowane, humanizowane

PM IgG

• Łączy się wybiórczo z receptorem

ludzkiego naskórkowego
czynnika wzrostu typu 2
(receptor HER2)

Trastuzumab

mechanizm działania

• Wiąże się z dużym

powinowactwem i
specyficznością z IV subdomeną
związaną z błoną w regionie
zewnątrzkomórkowej domeny
receptora HER2 (hamowanie
aktywności receptora HER2)

Trastuzumab

mechanizm działania

• Silny mediator cytotoksyczności

komórkowej zależnej od przeciwciała
(ADCC); in vitro wykazano, że
cytotoksyczność typu ADCC
stymulowana trastuzumabem jest
preferencyjnie wywierana na
komórki guza wykazujące
nadekspresję HER2 w porównaniu
z komórkami guza bez nadekspresji
HER2

Trastuzamab

(Herceptin)

• Powinien być stosowany

wyłącznie u pacjentów z
przerzutowym lub wczesnym
rakiem piersi, u których
stwierdzono w komórkach guza
nadekspresję receptora HER2 lub
amplifikację genu HER2

Trastuzumab

• Powinien być stosowany

wyłącznie u pacjentów z
rakiem żołądka
z przerzutami, u których
stwierdzono w komórkach
guza nadekspresję HER2,
określaną jako IHC2+

Trastuzumab

wskazania

• Rak piersi z przerzutami (MBC –

metastatic breast cancer

)

– W monoterapii do leczenia tych pacjentów,

którzy otrzymywali dotychczas co najmniej
dwa schematy monoterapii (uprzednio
stosowane schematy muszą zawierać
antracykliny i taksany, o ile nie było
przeciwwskazań do tego typu leczenia; u
pacjentów z dodatnim wynikiem badania na
obecność receptorów hormonalnych, u
których nie powiodła się hormonoterapia, o ile
nie było przeciwwskazań do jej zastosowania)

Trastuzamab

wskazania

•MBC

– W skojarzeniu z paklitakselem do

leczenia tych pacjentów, którzy nie
otrzymywali dotychczas
chemioterapii z powodu choroby
nowotworowej z przerzutami i dla
których antracyklina jest
przeciwwskazana

Trastuzuma

wskazania

•MBC

– W skojarzeniu z docetakselem do

leczenia tych pacjentów, którzy nie
otrzymywali dotychczas
chemioterapii z powodu choroby
nowotworowej z przerzutami

Trastuzumab

wskazania

•MBC

– W skojarzeniu z inhibitorami

aromatazy do leczenia pacjentek po
menopauzie
z dodatnim wynikiem badania na
obecność receptorów hormonalnych,
u których doszło do rozwoju choroby
nowotworowej z przerzutami, a nie
poddanych wcześniej leczeniu
trastuzumabem

Trastuzumab

wskazania

• Wczesne stadium raka piersi (EBC

– early breast cancer)

– Pooperacyjnie i po chemioterapii

adiuwantowej i neoadiuwantowej

– Po chemioterapii adiuwantowej

z doksorubicyną i CPA, w skojarzeniu

z paklitakselem lub docetakselem

– W skojarzeniu z chemioterapią

adiuwantową z użyciem docetakselu

i karboplatyny

Trastuzumab

wskazania

•EBC

– W skojarzeniu z neoadiuwantową

chemioterapią i następnie w terapii
adiuwantowej opartej o
trastuzumab
w miejscowo zaawansowanym (w
tym zapalnym) raku piersi lub w
przypadku guza>2 cm średnicy

Trastuzumab

wskazania

• Rak żołądka z przerzutami (MGC

–

metastatic gastric cancer)

– W skojarzeniu z kapecytabiną lub 5-

FU i cisplatyną jest wskazany w
leczeniu pacjentów z HER2(+)
gruczolakorakiem żołądka z
przerzutami lub połączenia
żołądkowo-przełykowego, których
nie poddawano wcześniej terapii z
powodu choroby rozsianej

MBC podawanie

trastuzumabu

• Schemat trzytygodniowy
• Schemat tygodniowy
• Stosowanie w skojarzeniu

z paklitakselem lub
docetakselem

• W skojarzeniu z inhibitorami

aromatazy

EBC podawania

trastuzumabu

• Schemat trzytygodniowy

–

zalecana początkowa dawka
nasycająca wynosi 8mg/kg m.c.;
zalecana dawka podtrzymująca
powtarzana w
trzytygodniowych odstępach
wynosi 6mg/kg m.c., zaczynając
trzy tygodnie po dawce
nasycającej

EBC podawanie

trastuzumabu

• Schemat tygodniowy

–

początkowa dawka nasycająca
wynosi 4mg/kg m.c.,
a następnie 2mg/kg m.c. co
tydzień, w skojarzeniu z
paklitakselem, po chemioterapii
z użyciem doksorubicyny
i CPA

MGC – podawanie

trastuzumabu

• Schemat tygodniowy- zalecana

dawka nasycająca 8mg/kg m.c.;
zalecana dawka podtrzymująca
6mg/kg m.c. powtarzana w
trzytygodniowych odstępach
zaczynając trzy tygodnie po
dawce nasycającej

Trastuzumab

kardiotoksyczność

• Obserwowano niewydolność mięśnia

sercowego (wg klasyfikacji NYHA –
klasa II – IV) u pacjentów
otrzymujących trastuzumab –
Herceptin w monoterapii, w
skojarzeniu z
paklitakselem lub docetakselem
szczególnie po chemioterapii
zawierającej antracykliny
(doksorubicynę lub epirubicynę)

Trastuzumab

kardiotoksyczność

• t0.5 = 4 – 5 tygodni, może być

obecny w krążeniu około 20 -25
tygodni od zakończenia podawania

• Powinno się unikać stosowania

terapii opartej na antracyklinach w
okresie do 25 tygodni po
zakończeniu leczenia
trastuzumabem (antracykliny też
kardiotoksyczne)

Trastuzumab

kardiotoksyczność

• W przypadku konieczności

zastosowania antracyklin –
wymagane uważne
monitorowanie czynności serca

• Nie powinno się stosować

trastuzumau z antracyklinami
jednocześnie

Trastuzumab reakcje

związane z wlewem

• Objawy grypopodobne (dreszcze,

gorączka)

• Objawy zwykle występują

podczas pierwszego wlewu i w
czasie pierwszych kilku godzin
od jego rozpoczęcia

Trastuzumab zaburzenia

związane z układem

oddechowym

• Nacieki w płucach
• Ostry zespół zaburzeń

oddechowych

• Zapalenie płuc
• Wysięk w opłucnej
• Zaburzenia oddechowe
• Ostry obrzęk płuc
• Niewydolność oddechowa

Rytuksymab

(MabThera)

• Wiąże się swoiście z antygenem

CD20, który jest nieglikozylowaną
fosfioproteiną występującą na
limfocytach pre-B i na dojrzałych
limfocytach B

• Antygen CD20 występuje na

>95% przypadków wszystkich
chłoniaków nieziarniczych (NHL) z
komórek B

Rytuksymab

• Domena Fab cząsteczki

rytuksymabu wiąże się z
antygenem CD20 na limfocytach
B i poprzez domenę Fc
uruchamia mechanizmy układu
odpornościowego prowadzące do
lizy komórek B.

Rytuksymab

• Mechanizmy lizy komórek to:

– CDC

(cytotoksyczność zależna

od układu dopełniacza)

– ADCC

(cytotoksyczność

komórkowa zależna od
przeciwciał

Rytuksymab

•Indukuje apoptozy

Rituximab – zastosowanie

Jest stosowany w agresywnych, nawracających i
uporczywych NHL w kombinacji ze standardowymi
chemioterapeutykami (cyklofosfamid, doxorubicyna,
vinkrystyna i prednison).
Stosowanie tych kombinacji znacznie wydłużyło
okres remisji w porównaniu do pacjentów leczonych
samymi cytostatykami.

Stosowany w białaczkach limfatycznych w kombinacji
z innymi PM lub molekularymi czynnikami
cytotoksycznymi;
próby łączenia z terapia genową i modyfikatorami
odpowiedzi biologicznej.

Rituksymab – działania

niepożądane

• Zespół uwalniania cytokin

(manifestuje się dusznością,
skurczem oskrzeli, gorączką,
dreszczami i obrzękiem
naczynioruchowym

• Zespół rozpadu guza

Rituksymab – działania

niepożądane

• Zespół rozpadu guza – to

zagrażający życiu zespół
zaburzeń metabolicznych
wynikających z szybkiego
rozpadu komórek
nowotworowych

Zespół rozpadu guza

• Nagły rozpad komórek

nowotworowych powoduje
uwalnianie dużych ilości K

puryn pochodzących z kwasów
nukleinowych (metabolizowanych
w wątrobie do kwasu
moczowego) i
fosforanów

Zespół rozpadu guza

• Skutkiem jest kwasica

metaboliczna, hiperkalemia,
hiperurykemia
i hiperfosfatemia

• Fosforany wiążą we krwi jony Ca

co prowadzi do hipokalcemii

Modulatory przekazu

sygnałów

Pazopanib (Votrient)

• Tabletki powlekane
• Tabletka zawiera 200 mg

chlorowodorku pazopanibu

Pazopanib mechanizm

działania

• Inhibitor kinazy tyrozynowej

receptorów naczyniowo-
śródbłonkowego czynnika wzrostu
(VEGFR) -1, -2, -3

• TKI receptora płykowopochodnego

czynnika wzrostu PDGFR-α, -β

• TKI receptora czynnika komórek

macierzystych c-KIT

Pazotynib wskazania

• Leczenie pierwszego rzutu

dorosłych pacjentów z
zaawansowanym rakiem
nerkowokomórkowym (RCC) oraz
leczenie pacjentów u których
wcześniej stosowano cytokiny z
powodu zaawansowanego raka
nerkowokomórkowego (RCC)

Pazopanib

wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów

z zaawansowanymi podtypami
mięsaka tkanek miękkich (STS),
którzy wcześniej otrzymywali
chemię w leczeniu choroby rozsianej
lub u których nastąpiła progresja
choroby w ciągu 12 miesięcy od
leczenia neoadiuwantowego i
adiuwantowego

Pazotynib działania niepożądane

zidentyfikowane w badaniach klinicznych u

pacjentów z RCC i STS

• Przemijające napady niedokrwienne
• Udar niedokrwienny mózgu
• Niedokrwienie mięśnia sercowego
• Zawał serca i mózgu
• Zaburzenia czynności serca
• Perforacje i przetoki w przewodzie

pokarmowym

• (< 1% pacjentów)

Pazotynib działania niepożądane

zidentyfikowane w badaniach

klinicznych u pacjentów z RCC i STS

• Wydłużenie odstępu QT
• Krwotoki z płuc i z przewodu

pokarmowego

• Krwotoki do mózgu
• (< 1% pacjentów)

Działania niepożądane

pazotynibu zidentyfikowane w

badaniach klinicznych u

pacjentów z RCC i STS –

występowały u < 1% leczonych

pacjentów

Pazotynib najczęstsze działania niepożądane

(występowały u co najmniej 10% pacjentów

z RCC i STS)

•

Biegunka, nudności, wymioty

•

Zmiana koloru włosów

•

Hipopigmentacja skóry

•

Złuszczająca wysypka

•

Nadciśnienie tętnicze

•

Ból głowy

•

Uczucie zmęczenia

•

Jadłowstręt

•

Zaburzenia smaku

•

Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej

•

Zmniejszenie masy ciała

•

Zwiększenie aktywności aminotransferazy

alaninowej i asparaginianowej

•

Imatinib (Glivec)

• Kapsułki twarde
• Kapsułka zawiera 50 mg

metanosulfonianu imatynibu

Imatinib mechanizm

działania

• Kompetyczyjny inhibitor kinaz

tyrozynowych

• TKI ABL (produkt genu BCR-ABL)
• TKI receptora c-KIT dla czynnika

wzrostu komórek macierzystych

(SCF – Stem Cell Factor)

• TKI receptora dla

płytowopochodnego czynnika

wzrostu (PDGF – Platelet – derived

Growth Factor)

Imatinib wskazania

• Leczenie dorosłych oraz dzieci

i młodzieży z nowo rozpoznaną
przewlekłą białaczką szpikową
(Chronic Myeloid Leukaemia CLL)
z chromosomem
Philadelphia (ber-abl, Ph+),
którzy nie kwalifikują się do
zabiegu transplantacji szpiku jako
leczenia pierwszego rzutu

Imatinib wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów

oraz dzieci i młodzieży z
CMLPh+ w fazie przewlekłej gdy
leczenie interferonem α jest
nieskuteczne lub w fazie
akceleracji choroby lub w
przebiegu przełomu
blastycznego

Imatinib wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów z

nowo rozpoznana ostra białaczką
limfoblastyczną z chromosomem
Philadelphia (Ph+ ALL) w
skojarzeniu z
chemioterapią

• Leczenie dorosłych pacjentów

z nawracającą lub oporną na
leczenie Ph+ALL w monoterapii

Imatinib wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów

z zespołami

mielodysplastycznymi/mieloprolifera

-cyjnymi

(myelodysplastic/myeloproliferate –

MDS/MPD) związanymi z rearanżacją

genu receptorareceptora

płytkopochodnego czynnika wzrostu

PDGFR (platelet derived growth

factor receptor PDGFR)

Imatinib

wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów

z zaawansowanym
zespołem hipereozynofilowym
(Hypereosinophilic syndrom –
HES) i/lub przewlekłą biłaczką
eozynofilową (Chronic
Eosinophilic Leukemia – CEL)
z rearanżacją FIP1L1 -
PDGFRα

Imatinib (Glivec)

dodatkowe wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów ze

złośliwymi nieoperacyjnymi i/lub
z przerzutami Kit (CD117)
dodatnimi nowotworami
podścieliskowymi przewodu
pokarmowego (Gastrointestinal
Stromal Tumor – GITS)

Imatinib dodatkowe

wskazania

• Leczenie adiuwantowe dorosłych

pacjentów z istotnym ryzykiem
nawrotu po zabiegu usunięcia Kit
(CD117) dodatnich nowotworów
podścieliskowych przewodu
pokarmowego (GITS). Pacjenci z
małym lub bardzo małym ryzykiem
nawrotu nie powinni otrzymywać
leczenia adiuwantowego

Imatinib wskazania

• Leczenie dorosłych z

nieoperacyjnymi guzowatymi
włókniakomięsakami skóry
(dermatofibrosarcoma
protuberans – DFSP) oraz
dorosłych pacjentów z
nawracającymi i/lub z przerzutami
DFSP, którzy nie kwalifikują się do
zabiegu chirurgicznego

Środki ostrożności dotyczące
stosowania imatinibu
(Glivec)

Możliwe wystąpienie

zespołu rozpadu guza

(tumor lysis syndrom

TLS).

Przed rozpoczęciem

leczenia zaleca się

leczenie zmniejszające

podwyższone stężenie

kwasu moczowego

Imatinib działania

niepożądane

• Zaburzenia krwi – neutropenia,

trombocytopenia, niedokrwistość

• Zaburzenia układu nerwowego –

ból głowy

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe –

nudności, wymioty, biegunka,
niestrawność, ból brzucha

Imatinib działania

niepożądane

• Zaburzenia skóry – obrzęk

okołonaczyniowy, zapalenie skóry,
wypryski, wysypka

• Zaburzenia mięśniwo-szkieletowe –

skurcze mięśni, bóle mięśniowo-
szkieletowe, w tym bole mięśni, bóle
stawów, bóle kości

• Zatrzymanie płynów, uczucie

zmęczenia

• Zwiększenie masy ciala

Gefitinib (Iressa)

• Tabletki powlekane
• 250 mg gefitinibu w tabletce

Gefitinib mechanizm

działania

• Wysoce selektywny, odwracalny

TKI, domeny związanej z
naskórkowym czynnikiem
wzrostu (EGFR – Epidermal
Growth Factor Receptor)

Gefitinib wskazania

• Leczenie dorosłych pacjentów

z
niedrobnokomórkowym rakiem
płuc (NDRP), miejscowo
zaawansowanym lub z
przerzutami, z uaktywnioną
mutacją EGFR-TK

Gefitinib działania

niepożądane

• Zaburzenia odżywiania – anoreksja
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe –

biegunka

• Zaburzenia wątroby – zwiększenie

aktywności aminotransferazy
alaninowej

• Zaburzenia skórne – reakcje skórne,

wysypka krostkowa na podłożu
rumienia; bardzo rzadko – martwica
toksyczno-rozpływna naskórka

Gefitinib działania

niepożadane

•Rzadko (1% chorych) –

śródmiąższowa choroba
płuc (ILD – Interstinal
Lang Disease)

Erlotinib (Tarceva)

• Tabletki powlekane
• Tabletka zawiera 25 mg

chlorowodorku erlotinibu

Erlotinib mechanizm

działania

•TKI HER1/EGFR

Erlotinib (Tarceva)

wskazania

• Niedrobnokomórkowy rak płuca

(NDRP) – leczenie pierwszego
rzutu pacjentów z NDRP miejscowo
zaawansowanym lub
z przerzutami, z
aktywnymi mutacjami EGFR

• Rak trzustki w skojarzeniu

z gemcytabiną
(pacjenci z przerzutami)

Erlotinib (Tarceva) działania

niepożądane

• Wysypka

• Biegunka

• Jadłowstręt

• Zmęczenie

• Zaburzenia oddychania

• Kaszel

• Nudności, wymioty

• Podatność na infekcje

• Swędzenie skory

• Odnotowano przypadki erytrodyzestezji

Lapatinib (Tyverb)

•Tabletki 250 mg

Lapatinib mechanizm

działania

•TKI EGFR/ErbB1
•HER2/ErbB2

Lapatinib

wskazania

• W połączeniu z kapecytabiną

leczenie zaawansowanego raka
piersi i raka piersi z przerzutami
u pacjentek, u
których wcześniej stosowano
antracykliny, taksany lub
trastuzumab

Lapatinib działania niepożądane w

leczeniu skojarzonym z kapecytabiną

• Biegunki, nudności, wymioty
• Zmęczenie
• Wynaczynienia na dłoniach

i stopach

Sunitinib (Sutent)

• Kapsułki twarde
• Kapsułka zawiera jabłczan

sunitinibu 12.5 mg

Sunitinib mechanizm

działania

• Inhibitor receptorów

śródbłonkowego czynnika
wzrostu (VEGFR-1, -2, -3)

• Inhibitor receptorów czynnika

wzrostu pochodzenia płytkowego
PDGFR-α, -β

• Inhibitor receptorów czynnika

komórek pnia (KIT)

Sunitinib mechanizm

działania

• Inhibitor receptorów czynnika

stymulującego powstawanie
kolonii CSF-1R

• Inhibitor glejopochodnego

czynnika neurotroficznego

Sunitinib wskazania

• Nowotwory podścieliskowe

przewodu pokarmowego (GIST –
Gastrointestinal Stromal Tumor)

• Nowotwory nieoperacyjne i/lub

z przerzutami u
dorosłych po niepowodzeniu
leczenia imatinibem ze względu
na oporność lub nietolerancję

Sunitinib wskazania

• Rak nerki zaawansowany i/lub z

przerzutami (MRCC, Metastatic
Renal Cell Carcinoma)

• Nowotwory neuroendokrynne

trzustki (pNET – Pancreatic
Neuroendocrine Tumors)

• Wysoko zróżnicowane nowotwory

pNET nieoperacyjne lub z
przerzutami

Sunitinib działania

niepożądane

• Niewydolność mięśnia sercowego
• Krwawienia
• Nadciśnienie
• Zaburzenia oddychania
• Biegunka, wymioty, zaparcia

Sorafenib

• Tabletki powlekane
• Tabletka zawiera 200 mg

tozylanu sorafenibu

Sorafenib

•CRAF, BRAF
•C-KIT
•VEGFR-2, -3

Sorafenib -

wskazania

•Zaawansowany rak

nerki

Sorafenib działania

niepożadane

• Limfopenia
• Hipofosfatemia
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe –

biegunki, nudności, wymioty

• Zaburzenia skóry –

erytrodyzestezja dłoniowo-
podeszwowa

• Zaburzenia ogólne - osłabienie

Wemurafenib (Zelboraf

)

• Tabletki powlekane
• Tabletka zawiera 240 mg

wemurafenibu (koprecypitat
wemurafenibu i
octano-bursztynian
hypromelozy)

Wemurafenib mechanizm

działania

• Drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy

serynowo-treoninowej BRAF

• Mutacje genu BRAF dotyczące

kodonu 600 powodują konstytutywną
aktywację białek BRAF, co może
prowadzić do proliferacji komórki,
przy nieobecności czynników
niezbędnych w
prawidłowych warunkach