FEBBRE BOTTONOSA

FEBBRE BOTTONOSA

Febbre eruttiva

Febbre eruttiva

mediterranea

mediterranea

Febbre eruttiva del Carducci

Febbre eruttiva del Carducci

Febbre di Marsiglia

Febbre di Marsiglia

Tifo da zecca africana

Tifo da zecca africana

Definizione

Definizione



Malattia infettiva causata da

Malattia infettiva causata da

Rickettsia conorii

Rickettsia conorii

, trasmessa

, trasmessa

all’uomo da puntura ddella zecca

all’uomo da puntura ddella zecca

del cane (

del cane (

Rhipicephalus

Rhipicephalus

sanguineus

sanguineus

), caratterizzata da

), caratterizzata da

febbre, eruzione maculo-

febbre, eruzione maculo-

papulosa diffusa e presenza di

papulosa diffusa e presenza di

una caratteristica escara, “tache

una caratteristica escara, “tache

noire”, nella sede

noire”, nella sede

dell’inoculazione.

dell’inoculazione.

Eziologia

Eziologia



Rickettsia conorii

Rickettsia conorii





appartiene al genere

appartiene al genere

Rickettsiae; morfologicamente piccoli

Rickettsiae; morfologicamente piccoli

cocco-bacilli gram negativi (

cocco-bacilli gram negativi (

Ø

Ø

0.2-0.5

0.2-0.5





m

m

)

)



Stretto parassitismo intracellulare

Stretto parassitismo intracellulare

(

(

isolamento su colture cellulari, sacco vitellino

isolamento su colture cellulari, sacco vitellino

uovo di pollo embrionato

uovo di pollo embrionato

)

)



Richiedono un vettore (artropode) per la

Richiedono un vettore (artropode) per la

trasmissione all’uomo

trasmissione all’uomo



Perdono rapidamente la loro infettività

Perdono rapidamente la loro infettività

nell’ambiente esterno

nell’ambiente esterno



Dotata di spiccato tropismo per le

Dotata di spiccato tropismo per le

cellule

cellule

endoteliali

endoteliali

, dei piccoli vasi dove si

, dei piccoli vasi dove si

moltiplica e provoca vasculite e

moltiplica e provoca vasculite e

lesioni

lesioni

trombotiche

trombotiche

Epidemiologia

Epidemiologia

(1)

(1)



R. conorii

R. conorii

ospite abituale di alcune

ospite abituale di alcune

zecche:

zecche:

Rhipicephalus sanguineus

Rhipicephalus sanguineus

(zecca bruna del cane),

(zecca bruna del cane),

Ixodes

Ixodes

,

,

Dermacentor

Dermacentor

Rhipicephalus sanguineus

zecca bruna del cane





Dermacentor variabilis

American dog tick

Rocky Mountain Spotted

Fever Rickettsia rickettsii

Epidemiologia

Epidemiologia

(2)

(2)



Zecca

Zecca

: serbatoio principale

: serbatoio principale

dell’infezione e vettore tramite

dell’infezione e vettore tramite

puntura (animali ed uomo)

puntura (animali ed uomo)



Rickettsia sopravvive

Rickettsia sopravvive

indefinitivamente nella zecca; si

indefinitivamente nella zecca; si

trasmette alla progenie per via

trasmette alla progenie per via

transovarica

transovarica



Ciclo collaterale di amplificazione:

Ciclo collaterale di amplificazione:

Zecca

infett

a

Roditori selvatici

e cane: infezione

inapparente con

rickettsiemia per

7-10 gg

Zecca

Inden

ne

Epidemiologia

Epidemiologia

(3)

(3)

ciclo biologico

ciclo biologico

Cane infestato da

Cane infestato da

zecche

zecche

(

Rhipicephalus

sanguineus)

Epidemiologia

Epidemiologia

(4)

(4)



Febbre bottonosa diffusa in

Febbre bottonosa diffusa in

Europa e

Europa e

Africa

Africa





bacino del Mediterraneo;

bacino del Mediterraneo;

Asia

Asia





Pakistan, India, (Armenia, Siberia, Asia

Pakistan, India, (Armenia, Siberia, Asia

centrale:

centrale:

R. sibirica

R. sibirica

); (Australia

); (Australia





Febbre

Febbre

del Quennsland:

del Quennsland:

R. australis

R. australis

)

)



Italia

Italia





attualmente circa 1000 casi

attualmente circa 1000 casi

all’anno concentrati soprattutto in

all’anno concentrati soprattutto in

Sicilia, Sardegna, Calabria, Lazio, Liguria.

Sicilia, Sardegna, Calabria, Lazio, Liguria.

Epidemiologia

Epidemiologia

(5)

(5)



Dal 1975 osservato incremento ubiquitario

Dal 1975 osservato incremento ubiquitario

(Italia e mondo) popolazione zecche per:

(Italia e mondo) popolazione zecche per:





uso DDT, alterazione micro e macro-fauna per

uso DDT, alterazione micro e macro-fauna per

indiscriminato uso anticrittogamici e

indiscriminato uso anticrittogamici e

diserbanti

diserbanti





alterato equilibrio ecologico

alterato equilibrio ecologico



Da cui, in

Da cui, in

Italia

Italia

incremento incidenza in

incremento incidenza in

regioni ove l’infezione era endemica e

regioni ove l’infezione era endemica e

comparsa infezione, con instaurazione

comparsa infezione, con instaurazione

endemia, in regioni prima esenti

endemia, in regioni prima esenti





in

in

Umbria

Umbria

comparsa dal 1980, attualmente endemica.

comparsa dal 1980, attualmente endemica.



Andamento stagionale: fine estate

Andamento stagionale: fine estate

(Max. agosto-

(Max. agosto-

settembre)

settembre)



Acquisizione intra o peri-abitazioni

Acquisizione intra o peri-abitazioni

(Diffusione

(Diffusione

domestica)

domestica)

Patogenesi

Patogenesi



Infezione generarizzata con

Infezione generarizzata con

rickettsiemia che dura

rickettsiemia che dura

~ 7 gg da

~ 7 gg da

inizio malattia

inizio malattia



Replica intracellulare (citoplasma):

Replica intracellulare (citoplasma):

cellule endoteliali di arteriole –

cellule endoteliali di arteriole –

capillari – venule

capillari – venule





vasculite

vasculite

e

e

lesioni trombotiche

lesioni trombotiche

R.Rickettsii in

linfociti

di zecca (Col.

Gimenez)

R. ricketssii in cellule

endoteliali

(Immunoperoxidasi)

Clinica

Clinica

(1)

(1)



Incubazione: 5-7 giorni

Incubazione: 5-7 giorni



Inizio brusco con febbre subito

Inizio brusco con febbre subito

elevata, cefalea, artro-mialgie,

elevata, cefalea, artro-mialgie,

compromissione condizioni generali

compromissione condizioni generali



Iniezione congiuntivale

Iniezione congiuntivale



In

In

≥

≥

50% dei casi presente

50% dei casi presente

“tache

“tache

noire”

noire”

: escara nerastra,

: escara nerastra,

Ǿ

Ǿ

5-20 mm,

5-20 mm,

nel punto di inoculo (puntura della

nel punto di inoculo (puntura della

zecca)

zecca)

“

“

Tache

Tache

noire”

noire”

Clinica

Clinica

(2)

(2)



In 3°- 5° giorno di malattia

In 3°- 5° giorno di malattia





esantema maculo-papuloso

esantema maculo-papuloso

lenticolare (

lenticolare (

elementi di

elementi di

Ø

Ø

3-8 mm

3-8 mm

),

),

discreto : volto, tronco, arti,

discreto : volto, tronco, arti,





palme

palme

mani e piante piedi

mani e piante piedi



Costante tendenza componente

Costante tendenza componente

petecchiale (vasculite)

petecchiale (vasculite)



Epatomegalia :

Epatomegalia :

~ 35%

~ 35%



Splenomegalia :

Splenomegalia :

~ 25%

~ 25%

Febbre bottonosa - esantema

Febbre bottonosa - esantema

Clinica

Clinica

(3)

(3)



Raro interessamento S.N.

Raro interessamento S.N.





obnubilamento del

obnubilamento del

sensorio, meningite sierosa (

sensorio, meningite sierosa (

glicorrachia normale

glicorrachia normale

)

)



Più frequente interessamento apparato

Più frequente interessamento apparato

respiratorio

respiratorio





bronchite

bronchite (+)

, polmonite

, polmonite

interstiziale

interstiziale (±)



Raro interessamento cardiaco

Raro interessamento cardiaco

Laboratorio:

Laboratorio:



Lieve

Lieve









2-globuline e VES (

2-globuline e VES (

50% dei casi 1

50% dei casi 1

a

a

h <50

h <50

)

)



Incostante

Incostante





GB o N%, indici renali (azotemia e

GB o N%, indici renali (azotemia e

creatininemia); proteinuria ++, cilindruria ±

creatininemia); proteinuria ++, cilindruria ±







indici di citolisi epatica (

indici di citolisi epatica (

GPT/ALT, GOT/AST

GPT/ALT, GOT/AST

) ++

) ++

Diagnosi

Diagnosi



Diagnosi clinica facile quando è

Diagnosi clinica facile quando è

presente la

presente la

“tache noire”

“tache noire”



Diagnosi presuntiva (

Diagnosi presuntiva (

eziologica)

eziologica)

può essere posta in base ad un

può essere posta in base ad un

punteggio ricavato dalla tabella di

punteggio ricavato dalla tabella di

Raoult (criteri diagnostici a

Raoult (criteri diagnostici a

punteggio): un punteggio > 25 è

punteggio): un punteggio > 25 è

presuntivo di Febbre bottonosa

presuntivo di Febbre bottonosa

mediterranea

mediterranea

Criteri diagnostici a punteggio secondo Raoult

Criteri diagnostici a punteggio secondo Raoult

Epidemiologico

Epidemiologico

Ematologico-Biochimico

Ematologico-Biochimico

Recente soggiorno in area

endemica

2

2

Piastrine < 150.000 mmc

1

1

Esordio tra maggio e

settembre

2

2

AST o ALT > 50 UI/L

1

1

Contatto con zecca del

cane

2

2

Batteriologico

Batteriologico

Clinico

Clinico

Isolamento R. conorii dal

sangue

25

25

Febbre > 39°C

5

5

IFA+ per R.conorii su

biopsia cutanea

25

25

Tache noire

5

5

Sierologico (IFA)

Sierologico (IFA)

Esantema maculo-

papuloso o petecchiale

5

5

Ig totali > 1:128 (siero

singolo)

5

5

Due dei tre criteri clinici

3

3

IgG >1:128 o IgM >1:64

(s. singolo)

10

10

Tutti tre i criteri clinici

5

5

Sieroconversione

anticorpale

20

20

Diagnosi eziologica

Diagnosi eziologica



Isolamento Rickettsie su sacco

Isolamento Rickettsie su sacco

vitellino di uova embrionate o su

vitellino di uova embrionate o su

colture cellulari da campioni biologici

colture cellulari da campioni biologici

(sangue, cute)

(sangue, cute)





indaginoso e

indaginoso e

pericoloso !

pericoloso !



Dimostrazione R. conorii con

Dimostrazione R. conorii con

Immunofluorescenza diretta in

Immunofluorescenza diretta in

biopsie cutanee.

biopsie cutanee.

Diagnosi eziologica

Diagnosi eziologica

Sierologica

Sierologica



Dimostrazione di anticorpi specifici IgM

Dimostrazione di anticorpi specifici IgM

con Immunofluorescenza

con Immunofluorescenza





test di

test di

riferimento !

riferimento !



Reazione di agglutinazione di

Reazione di agglutinazione di

Weil-Felix

Weil-Felix

: si

: si

basa sul fatto che le risckettsiae, con

basa sul fatto che le risckettsiae, con

l’eccezione di

l’eccezione di

R. akari

R. akari

, hanno antigeni in

, hanno antigeni in

comune con i ceppi OX-19 e OX-2 di

comune con i ceppi OX-19 e OX-2 di

Proteus vulgaris;

Proteus vulgaris;

è scarsamente sensibile

è scarsamente sensibile

e specifica e non dovrebbe più essere

e specifica e non dovrebbe più essere

utilizzata

utilizzata

Terapia e Profilassi

Terapia e Profilassi



Terapia

Terapia



Tetraciclina:

Tetraciclina:

25-50 mg/kg/die in 4 dosi per 7

25-50 mg/kg/die in 4 dosi per 7

gg

gg



Doxiciclina:

Doxiciclina:

100 mg x 2 al dì per 7 gg

100 mg x 2 al dì per 7 gg



Cloramfenicolo:

Cloramfenicolo:

40-50 mg/kg/die in 4 dosi

40-50 mg/kg/die in 4 dosi

per 7 gg

per 7 gg



Nei bambini < 8 anni si può somministrare

Nei bambini < 8 anni si può somministrare

claritromicina o azitromicina, CAF

claritromicina o azitromicina, CAF



Profilassi

Profilassi



Evitare il morso delle zecche e rimuovere al

Evitare il morso delle zecche e rimuovere al

più presto e con delicatezza quelle che

più presto e con delicatezza quelle che

vengono trovate attaccate alla cute

vengono trovate attaccate alla cute