Immunosupresja
w Transplantologii
Pracownia Immunologii Klinicznej,
Transplantacyjnej i Genetyki
WSS im. M. Kopernika w Łodzi
Immunosupresja
w Transplantologii
Pracownia Immunologii Klinicznej,
Transplantacyjnej i Genetyki
WSS im. M. Kopernika w Łodzi
lata 60-te :
zgodność tkankowa,
immunosupresja
( glikokortykosteroidy )
lata 70-te:
antylimfocytarne globuliny,
transfuzje wielokrotne
lata 80-te:
czas cyklosporyny
lata 90-te:
tacrolimus, rapamycyna, azatiopryna,
mykofenolat.
Rodzaje Immunosupresji Humoralnej
heterologiczne
surowice
odpornościowe /
przeciwciała
surowica anty-
limfocytarna ( ALS )
globulina anty-
tymocytarna ( ATG )
wszystkie limfocyty
selektywnie
limfocyty T
przeciwciała
monoklonalne
anty-CD3
anty-CD4
anty-CD25 ( IL-2R )
dojrzałe limfocyty T
limfocyty T
H
aktywowane
limfocyty T
koniugaty
przeciwciała
z toksyną
anty-CD5
przyłączone do
łańcucha A toksyny
rycynowej
aktywowane ( CD5 )
limfocyty T
koniugaty limfokiny
z toksyną
IL-2 przyłączona do
toksyny błonicy
aktywowane
limfocyty T
( prezentujące IL-2R
)
cząsteczki
inaktywujące
dopełniacz
DAF / MCP CD59
transfekowane do
komórek dawcy
( szczególnie
ksenografty )
uszkodzenie zależne
od dopełniacza na
drodze klasycznej i
alternatywnej
Cyklosporyn
a
Cyklosporyna wiąże się z
, białkiem
cytoplazmatycznym
. Kompleks cyklosporyna-
cyklofilina wiąże
, uniemożliwiając jej
aktywację
. Działanie cyklosporyny ma
miejsce we wczesnych fazach
Cyklosporyna hamuje
immunologiczne i modyfikuje reakcje zapalne. Działanie
cyklosporyny wpływa na proces aktywacji limfocytów T
H
,
przez co pośrednio hamuje produkcję
aktywację
. W niewielkim stopniu wpływa
hamująco na
.
jest cyklicznym
złożonym z 11
a
pierwszy wyizolowanym z grzybów
Tolypocladium inflatum znalezionych w
próbce ziemi pochodzącej
z
.
Takrolimu
s
lek z grupy
o
nie do końca wyjaśnionym mechanizmie działania.
Takrolimus wiąże się ze specyficzną cytoplazmatyczną
immunofiliną (
) i hamuje zależne od wapnia kaskady
przenoszenia sygnałów w
, zapobiegając w
i syntezie
: IL-2, IL-3, IL-
4, IL-5 i innych
Takrolimus hamuje także uwalnianie mediatorów zapalenia
z
skóry,
. Należy do
tzw. inhibitorów kalcyneuryny. Takrolimus, wcześniej
określany skrótem FK-506, został wyizolowany po raz
pierwszy w
tsukubaensis pozyskanych z próbki ziemi znalezionej w
północnej
.
Sirolimu
s
(rapamycyna, sirolimus, rapamycin) - lek
. Jest to
, po raz pierwszy wyizolowany w
roku z
z próbki ziemi znalezionej
znanej jako
Rapa Nui - stąd nazwa leku
. Preparat sirolimusu,
Rapamune®, produkowany jest przez koncern farmaceutyczny
nazwy, sirolimus nie
należy do inhibitorów
Sirolimus działa na
poprzez blokowanie wewnątrzkomórkowego
przewodzenia sygnałów zależnego i niezależnego od
jonów
. Wiąże się z białkiem cytozolowym
przez co inaktywuje
Target Of Rapamycin). Powoduje to zahamowanie
aktywacji
i odczynów immunologicznych (w
tym również
reakcji odrzucania przeszczepów
).
Azatiopryn
a
lek o silnym działaniu
, będący
pochodną
. Po podaniu
ulega biotransformacji w wątrobie i nerkach do 6-merkaptopuryny
(tioanalogu
) i metylonitroimidazolu. Końcowym
metabolitem jest
, który ulega wydaleniu z
.
W
jest rozprowadzana pod nazwą handlową Imuran i
Azathioprine, pod postacią niewielkich żółtych lub w kolorze
morelowym, obustronnie wypukłych
używana
.
Azatiopryna została po raz pierwszy wprowadzona do praktyki
klinicznej przez sir
.
Opierając się na pracy sir
dotyczącej
immunologicznych przyczyn odrzucania
, zaproponował
wprowadzenie 6-merkaptopuryny jako leku immunosupresyjnego przy
. Odkryta potem azatiopryna zastąpiła 6-
merkaptopurynę dzięki swojej mniejszej toksyczności. Przez lata
terapia azatiopryną w połączeniu z
była
standardem w leczeniu odrzucania przeszczepu. Została zastąpiona
wprowadzoną do leczenia w
roku (również przez Calne'a)
.
grupy sulfhydrylowe, a dzięki uwalnianiu 6-
merkaptopuryny działa jak
dla
(powoduje zaburzenie syntezy
) w
stymulowanych
antygenem. Lek działa przede wszystkim na komórki dzielące się.
Azatiopryna hamuje
limfocytów T i, w mniejszym stopniu,
także limfocytów B.
(mycophenolic acid, mycophenolate mofetil) - lek
i cytostatyczny używany w zapobiegania ostrego odrzucania
. Mykofenolan mofetylu jest
2-
morfolinoetylowym kwasu mykofenolowego (MPA).
Jest uzyskiwany z grzyba
.
Hamuje odwracalnie
monofosforanu
która bierze udział w syntezie
niezbędnych do budowy
proliferację limfocytów B i T). Nie wpływa na syntezę cytokin.
Zmniejsza liczbę limfocytów i monocytów w ognisku zapalnym.
Nie wpływa na aktywność neutrofili
.
Kwas mykofenolowy,
mykofenolan mofetylu
zgodność tkankowa
właściwy dobór dawcy i biorcy
zastosowanie dobrego płynu prezerwacyjnego i metody
prezerwacji dla transplantu
odpowiednie leczenie immunosupresyjne
umiejętność rozpoznania i leczenia procesu odrzucania
narządu przez organizm biorcy
zapobieganie powikłaniom i ich leczenie
Warunki Powodzenia
Przeszczepu