Angiotensyna II

Angiotensyna II

Znaczenie

Znaczenie

Typy receptorów

Typy receptorów

Inhibitory konwertazy Ang II

Inhibitory konwertazy Ang II

Antagoniści receptorów AT1

Antagoniści receptorów AT1

Peptydy angiotensynowe

Peptydy angiotensynowe

Zaliczane są do najistotniejszych

Zaliczane są do najistotniejszych

związków regulujących przepływ krwi i

związków regulujących przepływ krwi i

wchłanianie sodu w nerce.

wchłanianie sodu w nerce.

Głównym przedstawicielem tej grupy

Głównym przedstawicielem tej grupy

jest angiotensyna II, która dopływa do

jest angiotensyna II, która dopływa do

nerki wraz z krwią oraz niezależnie jest

nerki wraz z krwią oraz niezależnie jest

w niej wytwarzana przez

w niej wytwarzana przez

wewnątrznerkowy układ renina-

wewnątrznerkowy układ renina-

angiotensyna.

angiotensyna.

Powstawanie Ang II

Powstawanie Ang II

Angiotensynogen

Angiotensynogen

Renina

Renina

Angiotensyna I

Angiotensyna I

Enzym konwertujący 1

Enzym konwertujący 1

(ACE1)

(ACE1)

Angiotensyna II

Angiotensyna II

Receptory Ang II

Receptory Ang II

Ang II działa w nerkach za

Ang II działa w nerkach za

pośrednictwem receptorów

pośrednictwem receptorów

AT1

AT1

i

i

AT2.

AT2.

AT1

AT1

– występują we wszystkich

– występują we wszystkich

naczyniach krążenia nerkowego i na

naczyniach krążenia nerkowego i na

całej długości kanalików nerkowych.

całej długości kanalików nerkowych.

AT2

AT2

– również powszechnie obecne w

– również powszechnie obecne w

nerce, brak ich jednak w kłębuszkach

nerce, brak ich jednak w kłębuszkach

nerkowych i grubym segmencie

nerkowych i grubym segmencie

wstępującego ramienia pętli Henlego.

wstępującego ramienia pętli Henlego.

Działanie Ang II

Działanie Ang II



Mięśnie gładkie Skurcz

Mięśnie gładkie Skurcz

naczyń krwionośnych tętniczek

naczyń krwionośnych tętniczek



Ośrodkowy i obwodowy

Ośrodkowy i obwodowy

Ukł. Nerwowy

Ukł. Nerwowy

Nasilenie aktywności współczulnej

Nasilenie aktywności współczulnej

Ciśnienie

Ciśnienie

Tęt. krwi

Tęt. krwi

Pojemność minutowa serca

Pojemność minutowa serca



Kora nadnerczy

Kora nadnerczy

wydzielanie aldosteronu

wydzielanie aldosteronu

reabsorpcji Na+

reabsorpcji Na+

Retencja Na + H2O

Retencja Na + H2O

Działanie Ang II

Działanie Ang II



Nerki

Nerki

reabsorpcja Na+ Retencja

reabsorpcja Na+ Retencja

GFR

GFR

H2O

H2O

Ciśnienie

Ciśnienie

Tęt. krwi

Tęt. krwi



Mózg

Mózg

wydzielanie ADH (reabsorpcja H20)

wydzielanie ADH (reabsorpcja H20)

Pragnienie ( Spożycie wody)

Pragnienie ( Spożycie wody)

Ang II - unieczynnianie

Ang II - unieczynnianie

Czas półtrwania Ang II w krążeniu

Czas półtrwania Ang II w krążeniu

wynosi 1-3 min.

wynosi 1-3 min.

Ang II unieczynniana jest przez dwie

Ang II unieczynniana jest przez dwie

angiotensynazy i jest przekształcana

angiotensynazy i jest przekształcana

w Ang III (heptapeptyd).

w Ang III (heptapeptyd).

Ang II jest rozkładana na nieaktywne

Ang II jest rozkładana na nieaktywne

fragmenty przez konwertazę.

fragmenty przez konwertazę.

Leki hamujące

Leki hamujące

układ renina-angiotensyna

układ renina-angiotensyna

-

Inhibitory aktywności reniny ( np.

Inhibitory aktywności reniny ( np.

aliskiren)

aliskiren)

-

Inhibitory ACE

Inhibitory ACE

-

Antgoniści receptora AT1

Antgoniści receptora AT1

Inhibitory ACE -

Inhibitory ACE -

zastosowanie

zastosowanie

-

Leczenie nadciśnienia tetniczego

Leczenie nadciśnienia tetniczego

samoistnego i pochodzenia

samoistnego i pochodzenia

nerkowego

nerkowego

- Leczenie zastoinowej niewydolności

- Leczenie zastoinowej niewydolności

krążenia

krążenia

Inhibitory ACE - działanie

Inhibitory ACE - działanie

Hamują konwertazę uniemożliwiając

Hamują konwertazę uniemożliwiając

wytworzenie Ang II, stąd:

wytworzenie Ang II, stąd:

-

Rozszerzenie naczyń.

Rozszerzenie naczyń.

-

Zmniejszenie oporu naczyniowego.

Zmniejszenie oporu naczyniowego.

-

Zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi.

Zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi.

-

Hamowanie degradacji (nagromadzenie

Hamowanie degradacji (nagromadzenie

w tkankach) bradykininy.

w tkankach) bradykininy.

Inhibitory ACE - podział

Inhibitory ACE - podział

Inhibitory ACE

Inhibitory ACE

Osoczowe (10%)

Osoczowe (10%)

Tkankowe (90%)

Tkankowe (90%)

Osoczowe inhibitory ACE

Osoczowe inhibitory ACE

-

Leki lipofobowe o większym

Leki lipofobowe o większym

powinowactwie do osoczowego ACE.

powinowactwie do osoczowego ACE.

-

Wchłaniają się dobrze z przewodu

Wchłaniają się dobrze z przewodu

pokarmowego.

pokarmowego.

Przykłady:

Przykłady:

-

Kaptopryl

Kaptopryl

-

Enalapryl

Enalapryl

-

Lisinopryl

Lisinopryl

Osoczowe inhibitory ACE

Osoczowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Captopril – kaptopryl,

Captopril – kaptopryl,

Tabl. 0,0125; 0,025; 0,05 i 0,1 g

Tabl. 0,0125; 0,025; 0,05 i 0,1 g

Doustnie 0,05-0,3 g/dobę w 2-3 dawkach

Doustnie 0,05-0,3 g/dobę w 2-3 dawkach

Przy leczeniu niewydolności krążenia

Przy leczeniu niewydolności krążenia

rozpoczynamy od niewielkich dawek:

rozpoczynamy od niewielkich dawek:

0,0065 i 0,0125 g co 8h do 0,025-

0,0065 i 0,0125 g co 8h do 0,025-

0,05g co 8h.

0,05g co 8h.

Osoczowe inhibitory ACE

Osoczowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Enarenal (Enalapril, Mapryl, Enap,

Enarenal (Enalapril, Mapryl, Enap,

Benalapril, Ednyt) – enalapryl

Benalapril, Ednyt) – enalapryl

Tabl. 0,005; 0,01; 0,02 g

Tabl. 0,005; 0,01; 0,02 g

Doustnie w dawkach rosnących od

Doustnie w dawkach rosnących od

0,005g 2 razy dziennie do

0,005g 2 razy dziennie do

0,02g/dobę

0,02g/dobę

Osoczowe inhibitory ACE

Osoczowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Enap H – enalapryl +

Enap H – enalapryl +

hydrochlorotiazyd

hydrochlorotiazyd

Tabl. 10 mg enalprylu + 25 g

Tabl. 10 mg enalprylu + 25 g

hydrochlorotiazydu

hydrochlorotiazydu

1-2 tabl dziennie

1-2 tabl dziennie

Osoczowe inhibitory ACE

Osoczowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Prinivil (Lisiprol, Diroton) –

Prinivil (Lisiprol, Diroton) –

lizynopryl

lizynopryl

Tabl. 0,005; 0,01 i 0,02 g

Tabl. 0,005; 0,01 i 0,02 g

Doustnie jednorazowo 0,01-0,02

Doustnie jednorazowo 0,01-0,02

g/dobę

g/dobę

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

Charakteryzują się dużą lipofilnością.

Charakteryzują się dużą lipofilnością.

Działanie tych leków utrzymuje się przez 24h.

Działanie tych leków utrzymuje się przez 24h.

Powodują także zahamowanie zmian

Powodują także zahamowanie zmian

strukturalnych w naczyniach tętniczych,

strukturalnych w naczyniach tętniczych,

sercu i w nerkach.

sercu i w nerkach.

Przykłady:

Przykłady:

-

Chinapryl

Chinapryl

-

Perindopryl

Perindopryl

-

Ramipryl

Ramipryl

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Prestarium – perindopryl

Prestarium – perindopryl

Tabl. 0,004; 0,005; 0,008; 0,01 g

Tabl. 0,004; 0,005; 0,008; 0,01 g

Doustnie 1 raz dziennie 1-2 tabl.

Doustnie 1 raz dziennie 1-2 tabl.

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Noliprel – indapamid (0,000625 g)

Noliprel – indapamid (0,000625 g)

+ perindopryl (0,002 g)

+ perindopryl (0,002 g)

1 raz dziennie 1 tabl.

1 raz dziennie 1 tabl.

*nie powoduje tachyfilaksji

*nie powoduje tachyfilaksji

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Gopten – trandolapryl

Gopten – trandolapryl

Kapsułki 0,002 g

Kapsułki 0,002 g

Doustnie raz dziennie jednorazowo

Doustnie raz dziennie jednorazowo

0,002g

0,002g

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Tarka – trandyropryl (2 mg) +

Tarka – trandyropryl (2 mg) +

werapamil (180 mg)

werapamil (180 mg)

Tabl. o przedłużonym działaniu

Tabl. o przedłużonym działaniu

Inhibace – cilazapryl

Inhibace – cilazapryl

Tabl. 0,0005; 0,001; 0,0025; 0,005 g

Tabl. 0,0005; 0,001; 0,0025; 0,005 g

Doustnie, początkowo 1,25-2,5 mg 1-2

Doustnie, początkowo 1,25-2,5 mg 1-2

razy na dobę do 5 mg/dobę

razy na dobę do 5 mg/dobę

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

Lotensin – benazepryl

Lotensin – benazepryl

Tabl. 0,005; 0,01; 0,02 g

Tabl. 0,005; 0,01; 0,02 g

Doustnie od 0,01g do 0,04 g/dobę

Doustnie od 0,01g do 0,04 g/dobę

Lotensin HTC – benzalapryl +

Lotensin HTC – benzalapryl +

hydrochlorotiazyd

hydrochlorotiazyd

Tabl.

Tabl.

Tkankowe inhibitory ACE

Tkankowe inhibitory ACE

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

- Accupro ( chinapryl )

- Accupro ( chinapryl )

- Monopril ( fozynopryl )

- Monopril ( fozynopryl )

- Cardiotensin 7,5 – 15 ( moeksypryl )

- Cardiotensin 7,5 – 15 ( moeksypryl )

- Tritace 2,5; 5; 10 mg ( ramipryl )

- Tritace 2,5; 5; 10 mg ( ramipryl )

Inhibitory ACE

Inhibitory ACE

działanie niepożądane

działanie niepożądane

Objawy łagodne:

Objawy łagodne:

-

Ze strony układu pokarmowego

Ze strony układu pokarmowego

-

Uporczywy kaszel

Uporczywy kaszel

-

Bóle i zawroty głowy

Bóle i zawroty głowy

-

Wysypka skórna

Wysypka skórna

-

Zaburzenia smaku (kaptopril)

Zaburzenia smaku (kaptopril)

Objawy niebezpieczne:

Objawy niebezpieczne:

-

Obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy

-

Nadmierne obniżenie RR

Nadmierne obniżenie RR

-

Zaburzenia czynności nerek

Zaburzenia czynności nerek

-

Hiperkaliemia

Hiperkaliemia

Inhibitory ACE -

Inhibitory ACE -

przeciwwskazania

przeciwwskazania

-

Nadwrażliwośc na lek

Nadwrażliwośc na lek

-

Obustronne zwężenie tętnic

Obustronne zwężenie tętnic

nerkowych

nerkowych

-

Zwężenie zastawki dwudzielnej i

Zwężenie zastawki dwudzielnej i

aorty

aorty

-

Kardiomiopatia przerostowa

Kardiomiopatia przerostowa

-

Choroby wątroby i nerek

Choroby wątroby i nerek

-

Ciąża i okres karmienia piersią

Ciąża i okres karmienia piersią

Antagoniści receptora AT1

Antagoniści receptora AT1

Związki, które blokując receptor AT1

Związki, które blokując receptor AT1

znoszą wszystkie efekty wywoływane

znoszą wszystkie efekty wywoływane

przez Ang II.

przez Ang II.

-

Salarazyna

Salarazyna

-

Losartan

Losartan

-

Walsartan

Walsartan

Losartan

Losartan

Konkurencujny antagonista Ang II.

Konkurencujny antagonista Ang II.

Nie jest inhibitorem ACE, więc nie nasila

Nie jest inhibitorem ACE, więc nie nasila

efektów zależnych od bradykininy (kaszel).

efektów zależnych od bradykininy (kaszel).

W ustroju ulega przemianie do aktywnego

W ustroju ulega przemianie do aktywnego

metabolitu.

metabolitu.

Wchłania się dobrze z jelit.

Wchłania się dobrze z jelit.

Wiąże się z białkami krwi w 99%.

Wiąże się z białkami krwi w 99%.

Wydala się z moczem (z kałem)

Wydala się z moczem (z kałem)

Okres półtrwania: ok. 6h (akt. metabolitu 4,5h)

Okres półtrwania: ok. 6h (akt. metabolitu 4,5h)

Losartan

Losartan

Działania niepożądane:

Działania niepożądane:

-

Obrzęk twarzy i reakcje nadwrażliwości

Obrzęk twarzy i reakcje nadwrażliwości

-

Kaszel

Kaszel

-

Bóle i zawroty głowy

Bóle i zawroty głowy

-

Bóle brzucha i objawy gastryczne

Bóle brzucha i objawy gastryczne

-

Bóle i kurcze mięśniowe

Bóle i kurcze mięśniowe

Przeciwwskazania:

Przeciwwskazania:

-

Ciąża

Ciąża

-

Hipowolemia (niebezpieczeństwo hipotensji)

Hipowolemia (niebezpieczeństwo hipotensji)

Losartan

Losartan

preparaty i dawkowanie

preparaty i dawkowanie

-

Xartan (Cozaar, Lorista,

Xartan (Cozaar, Lorista,

Losacor,Lozap)

Losacor,Lozap)

Tabl. Powlekane 0,05g

Tabl. Powlekane 0,05g

Jednorazowo 0,05g/dobę

Jednorazowo 0,05g/dobę

Efekt maksymalny po 3-6 tyg.

Efekt maksymalny po 3-6 tyg.

-

Hyzaar – losartan (0,05g) +

Hyzaar – losartan (0,05g) +

hydrochlorotiazyd (0,00125 g)

hydrochlorotiazyd (0,00125 g)

Tabl.

Tabl.

Inni antagoniści receptora

Inni antagoniści receptora

AT1

AT1



Kandesartan ( Atacand )

Kandesartan ( Atacand )



Irbesartan ( Aprovel )

Irbesartan ( Aprovel )



Termisartan ( Micardis, Pritor )

Termisartan ( Micardis, Pritor )



Walsartan ( Diovan 80, -160 )

Walsartan ( Diovan 80, -160 )

Dziękuję za uwagę

Dziękuję za uwagę

Literatura:

Literatura:

1)

1)

Fizjologia człowieka, S. Konturek

Fizjologia człowieka, S. Konturek

2)

2)

Kompendium farmakologii i farmakoterapii, A.

Kompendium farmakologii i farmakoterapii, A.

Danysz

Danysz

Karolina Czajkowska, Gr. 6

Karolina Czajkowska, Gr. 6