Ostre Białaczki semin

background image

Ostre Białaczki

-

-

nowotworowa proliferacja bardzo wczesnych

nowotworowa proliferacja bardzo wczesnych

komórek prekursorowych (blastów) linii

komórek prekursorowych (blastów) linii

mieloidalnej (granulocytarnej), erytroidalnej,

mieloidalnej (granulocytarnej), erytroidalnej,

megakariocytarnej, monocytarnej,

megakariocytarnej, monocytarnej,

limfoidalnych a także mastocytów,histiocytów i

limfoidalnych a także mastocytów,histiocytów i

k.dendrytycznych.

k.dendrytycznych.

Klon stransformowanych komórek blastycznych

Klon stransformowanych komórek blastycznych

dominuje w szpiku i krwi obwodowej oraz

dominuje w szpiku i krwi obwodowej oraz

tworzy nacieki w różnych narządach,

tworzy nacieki w różnych narządach,

doprowadzając do ich niewydolności

doprowadzając do ich niewydolności

background image

Rola czynników osobniczych

Komórkowe mechanizmy kontroli

Komórkowe mechanizmy kontroli

proliferacji

proliferacji

-

P53

P53

-

IRF1

IRF1

Komórkowe mechanizmy kontroli

Komórkowe mechanizmy kontroli

immunologicznej

immunologicznej

Limfocyty T, B

Limfocyty T, B

Komórki NK

Komórki NK

background image

Czynniki zewnętrzne

Promieniowanie jonizujące

Promieniowanie jonizujące

Środki chemiczne

Środki chemiczne

Chemioterapeutyki

Chemioterapeutyki

przeciwnowotworowe

przeciwnowotworowe

-

leki alkilujące

leki alkilujące

-

inhibitory topoizomerazy I

inhibitory topoizomerazy I

-

inne

inne

background image

Etiopatogeneza białaczek

A. Wirusy –cRNA

A. Wirusy –cRNA

Zakażenie tylko w okresie życia płodowego

Zakażenie tylko w okresie życia płodowego

lub zaraz po urodzeniu

lub zaraz po urodzeniu

1.

1.

Informacja genetyczna wbudowana w genom

Informacja genetyczna wbudowana w genom

komórki wskutek bezpośredniej insercji

komórki wskutek bezpośredniej insercji

2.

2.

Przekazywana wertykalnie komórkom

Przekazywana wertykalnie komórkom

potomnym lub pozostawiona w fazie utajenia

potomnym lub pozostawiona w fazie utajenia

-

fatalna lokalizacja”

fatalna lokalizacja”

-

koncepcja tzw.onkogenów

koncepcja tzw.onkogenów

B. Wirusy DNA

B. Wirusy DNA

background image

Etiopatogeneza ostrych białaczek

Teoria „dwóch uderzeń”

Teoria „dwóch uderzeń”

molekularnych w AML

molekularnych w AML

POJAWIENIE SIĘ SYGNAŁU PROLIFERACJNEGO

POJAWIENIE SIĘ SYGNAŁU PROLIFERACJNEGO

Aktywacja kinaz tyrozynowych FLT3-ITD., mutacje

Aktywacja kinaz tyrozynowych FLT3-ITD., mutacje

punktowe, delecje c-KIT

punktowe, delecje c-KIT

Aktywacja cząstek sygnałowych ABL, N-RAS

Aktywacja cząstek sygnałowych ABL, N-RAS

BLOK DOJRZEWANIA PROGENITORÓW

BLOK DOJRZEWANIA PROGENITORÓW

Mutacje genów cz.transkrypcyjnych: CBF, MLL, RARA, EVI1,

Mutacje genów cz.transkrypcyjnych: CBF, MLL, RARA, EVI1,

CEBPA, TEL

CEBPA, TEL

background image

Objawy kliniczne *

Wynikające z uszkodzenia szpiku kostnego

Wynikające z uszkodzenia szpiku kostnego

przez naciek białaczkowy i z następczych

przez naciek białaczkowy i z następczych

cytopenii krwi (niewydolności szpiku

cytopenii krwi (niewydolności szpiku

kostnego)

kostnego)

* anemizacja

* anemizacja

* infekcje

* infekcje

* małopłytkowość

* małopłytkowość

* skaza krwotoczna

* skaza krwotoczna

gorączka o niejasnym pochodzeniu, poczucie

gorączka o niejasnym pochodzeniu, poczucie

ciężkiej choroby

ciężkiej choroby

background image

Objawy kliniczne **

Objawy wiążące się z pozaszpikowymi naciekami

Objawy wiążące się z pozaszpikowymi naciekami

nowotworowymi: splemomegalia, hepatomegalia,

nowotworowymi: splemomegalia, hepatomegalia,

powiększenie węzłów chłonnych, nacieki skórne,

powiększenie węzłów chłonnych, nacieki skórne,

bóle kostne, oznaki zajęcia cun

bóle kostne, oznaki zajęcia cun

Objawy metaboliczne związane z

Objawy metaboliczne związane z

hiperkatabolizmem: hiperkalcemia, hiperurykemia

hiperkatabolizmem: hiperkalcemia, hiperurykemia

Objawy będące następstwem leukostazy(>100G/l)

Objawy będące następstwem leukostazy(>100G/l)

powikłania zatorowo-zakrzepowe: zaburzenia

powikłania zatorowo-zakrzepowe: zaburzenia

widzenia, niedokrwienne zaburzenia funkcji cun

widzenia, niedokrwienne zaburzenia funkcji cun

background image

background image

Badania diagnostyczne
niezbędne w diagnostyce
ostrych białaczek

1.

1.

wywiad +badanie fizykalne

wywiad +badanie fizykalne

2.

2.

morfologia krwi

morfologia krwi

3.

3.

badania biochemiczne

badania biochemiczne

4.

4.

usg, rtg klp, tk klp, tk śródpiersia

usg, rtg klp, tk klp, tk śródpiersia

5.

5.

biopsja aspiracyjna szpiku

biopsja aspiracyjna szpiku

6.

6.

trepanobiopsja talerza k. biodrowej

trepanobiopsja talerza k. biodrowej

7.

7.

biopsja kanału kręgowego

biopsja kanału kręgowego

8.

8.

Grupa krwi

Grupa krwi

background image

background image

background image

background image

background image

background image

Klasyfikacja ostrych białaczek
szpikowych

1.Ostre białaczki szpikowe określone

1.Ostre białaczki szpikowe określone

przez translokacje chromosomalne

przez translokacje chromosomalne

Nazwa

Nazwa

jednostki

jednostki

Anomalie

Anomalie

cytogenetyczne

cytogenetyczne

Uszkodzone

Uszkodzone

geny (gen

geny (gen

hybrydowy)

hybrydowy)

t(8,21)(q22,q22)

t(8,21)(q22,q22)

AML1(CBFa)/ET

AML1(CBFa)/ET

O

O

najczęściej M2

najczęściej M2

Ostra

Ostra

białaczka

białaczka

promielocyt

promielocyt

arna

arna

t(15,17) (q22;q11-

t(15,17) (q22;q11-

12)

12)

PML/RARa

PML/RARa

M3

M3

Ostra

Ostra

białaczka

białaczka

eozynofilowa

eozynofilowa

Inv(16)(p13,q22) lub

Inv(16)(p13,q22) lub

t(16,16)(p13;q22)

t(16,16)(p13;q22)

CBFb/MYH11

CBFb/MYH11

M4eo

M4eo

11q23

11q23

MLL

MLL

różne typy,

różne typy,

najczęściej

najczęściej

M4,M5

M4,M5

background image

Klasyfikacja ostrych białaczek

szpikowych (AML)

2.

2.

Ostre białaczki szpikowe z wieloliniową dysplazją

Ostre białaczki szpikowe z wieloliniową dysplazją

Powstałe na podłożu zespołu mielodysplastycznego

Powstałe na podłożu zespołu mielodysplastycznego

Bez wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego

Bez wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego

3

3

.

.

Ostre białaczki szpikowe powstałe w następstwie stosowania leków

Ostre białaczki szpikowe powstałe w następstwie stosowania leków

cytostatycznych

cytostatycznych

- po środkach alkilujących

- po środkach alkilujących

- po inhibitorach topoizomerazy I

- po inhibitorach topoizomerazy I

- inne

- inne

background image

Klasyfikacja WHO ostrych białaczek
szpikowych

4. Ostre białaczki nie określone w inny
sposób

O nominalnym różnicowaniu

O nominalnym różnicowaniu

Bez dojrzewania

Bez dojrzewania

Z dojrzewaniem

Z dojrzewaniem

Mielomonocytarna

Mielomonocytarna

Monocytarna

Monocytarna

Erytroidalna

Erytroidalna

Megakariocytarna

Megakariocytarna

Bazofilowa

Bazofilowa

Ostra panmieloza z

Ostra panmieloza z

mielofibrozą

mielofibrozą

AML M0

AML M0

AMLM1

AMLM1

AML M2

AML M2

AML M4

AML M4

AML M5

AML M5

AML M6

AML M6

AML M7

AML M7

brak odpowiednika

brak odpowiednika

nieklasyfikowalna lub AML M6

nieklasyfikowalna lub AML M6

background image

Ostre białaczki limfoblastyczne
-klasyfikacja WHO

1.Ostre białaczki i chłoniaki limfoblastyczne z linii B

1.Ostre białaczki i chłoniaki limfoblastyczne z linii B

OBL pre,pre-B (TdT+,CD19+,CD10-)

OBL pre,pre-B (TdT+,CD19+,CD10-)

OBL typu Common (CD19+,CD10+)

OBL typu Common (CD19+,CD10+)

OBL pre-B (cd19+,z łańcuchami μ w cytoplażmie

OBL pre-B (cd19+,z łańcuchami μ w cytoplażmie

OBL B-komórkowa z obecnością Ig błonowych

OBL B-komórkowa z obecnością Ig błonowych

OBL B-komórkowa o typie Burkitta t(8,14); t(8,22), t(8,2)

OBL B-komórkowa o typie Burkitta t(8,14); t(8,22), t(8,2)

2. Ostre białaczki i chłoniaki z prekursorów linii T

2. Ostre białaczki i chłoniaki z prekursorów linii T

OBL pre-T (TdT +,CD3cyt.+,CD7+)

OBL pre-T (TdT +,CD3cyt.+,CD7+)

OBL T-komórkowa (CD3+, CD7+)

OBL T-komórkowa (CD3+, CD7+)

background image

Cechy morfologiczne ostrych białaczek
szpikowych

M1: dominują postacie mieloblastyczne, dojrzewanie do granulocytów

M1: dominują postacie mieloblastyczne, dojrzewanie do granulocytów

<10%

<10%

M2: przeważają mieloblasty z azurochłonnymi ziarnistościami i

M2: przeważają mieloblasty z azurochłonnymi ziarnistościami i

pałeczkami Auera –30-90%; widoczne dojrzewanie do

pałeczkami Auera –30-90%; widoczne dojrzewanie do

granulocytów >10%

granulocytów >10%

M3: promielocyty z większymi ziarnistościami >50%

M3: promielocyty z większymi ziarnistościami >50%

M4: Mieloblasty i promielocyty jak w M2>20%+ monoblasty,

M4: Mieloblasty i promielocyty jak w M2>20%+ monoblasty,

promonocyty i monocyty >20% + obecna obwodowa

promonocyty i monocyty >20% + obecna obwodowa

monocytoza >1G/l

monocytoza >1G/l

M5a: monoblasty >80%

M5a: monoblasty >80%

M5b: promonocyty i monocyty >80%; monocytoza w krwi wieksza niż

M5b: promonocyty i monocyty >80%; monocytoza w krwi wieksza niż

w szpiku

w szpiku

M6: erytroblasty stanowią >50% komórek jądrzastych ; >30% komórek

M6: erytroblasty stanowią >50% komórek jądrzastych ; >30% komórek

nieerytroblastycznych stanowią blasty

nieerytroblastycznych stanowią blasty

background image

Charakterystyka
immunocytochemiczna
AML

M1 MPO+>3% komórek

M1 MPO+>3% komórek

blastycznych

blastycznych

M2 MPO+, Sudan czarny B+

M2 MPO+, Sudan czarny B+

M3 jw.

M3 jw.

M4 MPO+; niesw. esteraza +

M4 MPO+; niesw. esteraza +

M5a MPO- niesw.esteraza++

M5a MPO- niesw.esteraza++

M5b MPO-, niesw.esteraza+

M5b MPO-, niesw.esteraza+

M6 MPO+ niesw.esteraza-

M6 MPO+ niesw.esteraza-

M7 MPO-; niesw.esteraza-

M7 MPO-; niesw.esteraza-

M1 CD34+, CD65+, CD33+,

M1 CD34+, CD65+, CD33+,

CD13+,HLADR+

CD13+,HLADR+

M2 CD34+-, CD33+, CD13+,

M2 CD34+-, CD33+, CD13+,

HLA

HLA

DR+, CD15+

DR+, CD15+

M3 CD34-, CD33+, CD13+,

M3 CD34-, CD33+, CD13+,

HLADR-,

HLADR-,

M4 CD33+, CD13+, CD14+,

M4 CD33+, CD13+, CD14+,

CD11c+, HLADR+

CD11c+, HLADR+

M5 CD34+-, CD33+-, CD13+,

M5 CD34+-, CD33+-, CD13+,

CD15+, CD14+, HLADR+

CD15+, CD14+, HLADR+

M6 GlikoforynaA +, HLADR+,

M6 GlikoforynaA +, HLADR+,

CD33+-, CD15+-

CD33+-, CD15+-

M7 CD41+, CD42+, HLADR+-,

M7 CD41+, CD42+, HLADR+-,

CD34+-, CD33+-

CD34+-, CD33+-

background image

Czynniki prognostyczne w AML w
momencie rozpoznania *

Ryzyko wysokie 79%

Ryzyko wysokie 79%

spełnienie któregokolwiek z kryteriów:

spełnienie któregokolwiek z kryteriów:

*wiek>60

*wiek>60

*zły stan ogólny(performance score)-pacjent leżący

*zły stan ogólny(performance score)-pacjent leżący

*wtórna AML

*wtórna AML

*leukocytoza >20G/l

*leukocytoza >20G/l

*wzrost aktywności LDH

*wzrost aktywności LDH

*niekorzystne cechy cytogenetyczne (monosomia 5, 7,

*niekorzystne cechy cytogenetyczne (monosomia 5, 7,

del(5q),

del(5q),

anomalie q3, trisomia13, Ph’,translokacje MLL u

anomalie q3, trisomia13, Ph’,translokacje MLL u

dzieci, złożone kariotypu)

dzieci, złożone kariotypu)

background image

Czynniki prognostyczne w AML w
momencie
rozpoznania
**

Ryzyko pośrednie 16%

Ryzyko pośrednie 16%

*pacjenci nie spełniający kryteriów

*pacjenci nie spełniający kryteriów

dwóch pozostałych grup( zwykle z

dwóch pozostałych grup( zwykle z

normalnym kariotypem lub

normalnym kariotypem lub

anomaliami o nieokreślonym

anomaliami o nieokreślonym

wpływie na prognozę

wpływie na prognozę

(np. delecjaY)

(np. delecjaY)

background image

Czynniki prognostyczne w AML
w momencie rozpoznania ***

Ryzyko niskie

Ryzyko niskie

-

spełnienie wszystkich kryteriów:

spełnienie wszystkich kryteriów:

wiek<60

wiek<60

* dobry stan ogólny

* dobry stan ogólny

* AML de novo

* AML de novo

*leukocytoza <20G/l

*leukocytoza <20G/l

* LDH w normie

* LDH w normie

* korzystne kariotypy (t(15,17), t(8,21),

* korzystne kariotypy (t(15,17), t(8,21),

inv(16) t(16,16)

inv(16) t(16,16)

background image

Czynniki rokownicze w OBL

Leukocytoza >30G/l (B);100G/l(T)

Leukocytoza >30G/l (B);100G/l(T)

Wiek>35 lat

Wiek>35 lat

Kariotyp t(9,22); t(4,11)

Kariotyp t(9,22); t(4,11)

Podtyp B, pre-preB,preT,

Podtyp B, pre-preB,preT,

Długi czas do uzyskania CR >4 tygodni

Długi czas do uzyskania CR >4 tygodni

background image

ANOMALIE CHROMOSOMALNE MAJĄCE ZNACZENIE
KLINICZNE JAKO CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE W B-
ALL

Translokacje częstość przemieszczone geny

Translokacje częstość przemieszczone geny

związane cechy kliniczne

związane cechy kliniczne

(gen hybrydowy)

(gen hybrydowy)

t(9,22) 5% dzieci;20% bcr/abl starszy

t(9,22) 5% dzieci;20% bcr/abl starszy

wiek, wysoka

wiek, wysoka

leukocytoza, oporność na cht

leukocytoza, oporność na cht

t(v;11q23) t(4,11) < 5% przemieszczenie MLL fenotyp

t(v;11q23) t(4,11) < 5% przemieszczenie MLL fenotyp

CD10-,wysoka

CD10-,wysoka

t(4,11)

t(4,11)

leukocytoza, zła

leukocytoza, zła

tolerancja cht,

tolerancja cht,

oporność na cht

oporność na cht

t(1,19) 30% E2A/PBX1 fenotyp

t(1,19) 30% E2A/PBX1 fenotyp

pre-, często zajęty

pre-, często zajęty

CUN

CUN

t(12,21) 20-30% ALL ETV/CBFa lepsza

t(12,21) 20-30% ALL ETV/CBFa lepsza

prognoza

prognoza

u dzieci TEL/AML1

u dzieci TEL/AML1

background image

PALG AML
DAC vs DA STUDY

RANDOMISATION

DA7 DAC7

DNR 60 mg/m

2

iv (1-3)

DNR 60 mg/m

2

iv (1-3)

+Ara-C 200 mg/m

2

ci (1-7)

+Ara-C 200 mg/m

2

ci (1-7)

+2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h (1-5)


PR / NR

PR / NR

CLAG

DA 7

DAC 7

CLAG

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h(1-5)

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h(1-5)

+ Ara-C 2 g/m

2

inf. 3h (1-5)

+ Ara-C 2 g/m

2

inf. 3h (1-5)

G-CSF 300 g sc (0-5)

G-CSF 300 g sc (0-5)



ALTERNATIVE THERAPY

ALTERNATIVE TGERAPY

IDA + Ara-C

IDA + Ara-C

IDA 10 mg/m

2

iv (1-3)

IDA 10 mg/m

2

i.v. (1-3)

Ara-C 1 g/m

2

inf. 3 (1-5)

Ara-C 1 g/m

2

inf. 3h (1-5)


HAM

HAM

Ara-C 1,5 g/m

2

(inf. 3h) (1-3)

Mitoxantrone 10 mg/m

2

iv (3-5)

HD Ara-C

HD Ara-C + 2-CDA

6 doses (2 g/m

2

/12 h) inf. 3h (1, 3, 5)

6 doses (2 g/m

2

/12 h) inf. 3h (1, 3, 5)

+ 2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h

(1, 3, 5)




BMT/ABMT

BMT/ABMT

Maintenance

Maintenance

DNR 45 mg/m

2

iv (1)

DNR 45 mg/m

2

iv (1)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h sc (1-5)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h s.c. (1-5)

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h (1-3)

ALTERNATELY

6-TG 100 mg/m

2

po (1-5)

6-TG 100 mg/m

2

po (1-5)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h sc (1-5)

Ara-C 100 mg/m

2

/12h sc (1-5)

2-CDA 5 mg/m

2

inf. 2h (1-3)


I
N
D
U
C
T
I
O
N

C
O
N
S
O
L
I
D
A
T
I
O
N

CR

CR

CR

CR

CR

CR

CR

CR

PR/NR

PR/NR

NR

PR

PR

NR

background image

PALG DAC vs DA STUDY

background image

PALG DAC vs DA STUDY

background image

PALG DAC vs DA STUDY

Cytogenetic classification

SWOG Criteria

1

Favorable

t(15;17) – with any other abnormality

inv(16)/t(16;16)/del(16q) – with any other abnormality
t(8;21) – without del(9q) or complex karyotype

Intermediate

+8, -Y, +6, del(12p)

normal karyotype

Unfavorable

-5/del(5q), –7/del(7q),
t(8;21) with del(9q) or complex karyotype

inv(3q), abn 11q23, 20q,
21q, del(9q), t(6;9)

t(9;22), abn 17p,
Complex karyotype (3 abnormalities)

Unknown

All other clonal chromosomal aberrations with fewer than 3
abnormalities

1

Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, et al.. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and

postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/ Eastern Cooperative
Oncology Group study. Blood 2000;96:4075-4083

background image

PALG DAC vs DA STUDY

background image

PALG DAC vs DA STUDY

background image

Drug

Dose Unit

INDUCTION 1

CONSOLIDATION

Prednisone #

40/60 mg/m2

Vincristin

1,5

mg/m2

Epirubicin #

40/50 mg/m2

G-CSF*

150

ug/m2

continue till ANC>1.0 G/l for 2 days

Asparaginase

6 000 IE/m2

Methotrexate

500

mg/m2 days 1, 8

Leukovorin

15

mg

days 3, 10 (every 6 h)

Etoposide

100

mg/m2 days 1, 8

Mercaptopurine

50

mg/m2

stop if WBC<2 G/l or Plts<50 G/l

Cyclophosphamide 650

mg/m2 days 35, 58

Cytarabine

3,0

g/m2 days 36, 37, 59, 60

G-CSF**

150,0 ug/m2

CNS irradiation

18

Gy

# Higher doses for pts <35y; lower doses for pts >/=35y

BM- Bone marrow aspiration; WBC count and peripheral blood film controlled 3 times each week

* G-CSF is started 36h after earmorubicin+vincristin and discontinued 48h before the next application of these drugs
**G-CSF is started 48h after cytarabine, in case of ANC>20x10e9 - the dose is reduced by 50%

PALG 4-96

background image

PALG 4-96

OS

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

1800

n=64

background image

PALG 4-96

DFS

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

background image

PALG 4-96

OS vs. Risk Group

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

SR

HR

VHR

background image

PALG 4-96

DFS vs. risk group

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

SR

HR

VHR

background image

PALG 4-96

DFS vs immunophenotype

Days

0,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

0

365

730

1095

1460

T

pre-T

prepre-B

common


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
OSTRE BIAŁACZKI semin
ostre białaczki 24 11 2008 (kurs)
Ostre białaczki i przewlekłe zespoły mieloproliferacyjne
Ostre białaczki 2
ostre bialaczki, Medycyna, Interna, Hematologia
Ostre białaczki (2)
Ostre białaczki lekarz rodzinny
ostre białaczki 24 11 2008 (kurs)
Ostre białaczki i przewlekłe zespoły mieloproliferacyjne
ostre białaczki
Wykład 9 Ostre białaczki
Bialaczki szpikowe ostre
ostre stany w alergologii wyklad 2003

więcej podobnych podstron