Leki psychotropowe 2

background image

Symptomatologia kliniczna

i leczenie ostrych zatruć

lekami działającymi

na ośrodkowy układ

nerwowy

Symptomatologia kliniczna

i leczenie ostrych zatruć

lekami działającymi

na ośrodkowy układ

nerwowy

Klinika Ostrych Zatruć

Instytut Medycyny Pracy im. prof. dr med. J.

Nofera

w Łodzi

Klinika Ostrych Zatruć

Instytut Medycyny Pracy im. prof. dr med. J.

Nofera

w Łodzi

Mirosława Wiese

Mirosława Wiese

background image

Podział leków

działających depresyjnie

na OUN

Podział leków

działających depresyjnie

na OUN

barbiturany

pochodne hydantoiny

pochodne benzodiazepiny

pochodne fenotiazyny

trójcykliczne antydepresanty

pochodne karboksamidu

p/padaczkowe pochodne kwasów

tłuszczowych - kwas walproinowy

barbiturany

pochodne hydantoiny

pochodne benzodiazepiny

pochodne fenotiazyny

trójcykliczne antydepresanty

pochodne karboksamidu

p/padaczkowe pochodne kwasów

tłuszczowych -

kwas walproinowy

background image

Podział leków

działających depresyjnie

na OUN

Podział leków

działających depresyjnie

na OUN

pochodne butyrofenonu -

haloperidol

pochodne tioksantenu - klozapina

benzamidy - sulpiryd

sole litu - węglan litu

baklofen

pochodne butyrofenonu -

haloperidol

pochodne tioksantenu -

klozapina

benzamidy -

sulpiryd

sole litu -

węglan litu

baklofen

background image

Barbiturany

Barbiturany

Barbiturany

Czas

działan

ia (h)

Dawkowani

e

(mg/dobę)

Stężenie

toksyczne

minimalne

(mg/dL)

Ultrakrótko

działające

tiopental

6 - 46

< 0,5

50 - 75

> 0,5

Krótko

działające

pentobarbital

15 - 48 > 3 - 4

100 - 200

> 1,0

Średnio długo

działające

amobarbital

8 - 42

> 4 - 6

65 - 200

> 1,0

Długo

działające

fenobarbital

80 -

120

> 6 -

12

100 - 320

> 3,0

background image

Barbiturany

Barbiturany

Mechanizm działania

Wykazują działanie depresyjne na

OUN,

szczególnie na twór siatkowaty i korę

Hamują synaptyczną transmisję GABA

Silnie działają na ośrodek

oddechowy i naczynioruchowy w pniu

mózgu

Mechanizm działania

Wykazują działanie depresyjne na

OUN,

szczególnie na twór siatkowaty i korę

Hamują synaptyczną transmisję GABA

Silnie działają na ośrodek

oddechowy i naczynioruchowy w pniu

mózgu

background image

Barbiturany

Barbiturany

Wchłanianie: zależne od rodzaju barbituranu

- wolne (barbiturany długodziałające)
- szybkie (barbiturany krótkodziałające)

Biodostępność 50 –90%
Wiązanie z białkami 5% (Barbital) – 65%

(Tiopental)

Objętość dystrybucji V

d

0,4 – 0,8 l/kg

dzieci 0,7 – 1,2 l/kg
Metabolizm w wątrobie, metabolity wydalane z

moczem

Dawki śmiertelne

krótko działające – 2 - 3 g
długo działające – 6 - 10 g

Przenikają przez barierę łożyska i do mleka matki

Wchłanianie: zależne od rodzaju barbituranu

- wolne (barbiturany długodziałające)
- szybkie (barbiturany krótkodziałające)

Biodostępność 50 –90%
Wiązanie z białkami 5% (Barbital) – 65%

(Tiopental)

Objętość dystrybucji

V

d

0,4 – 0,8 l/kg

dzieci 0,7 – 1,2 l/kg
Metabolizm

w wątrobie, metabolity wydalane z

moczem

Dawki śmiertelne

krótko działające – 2 - 3 g

długo działające – 6 - 10 g

Przenikają przez barierę łożyska i do mleka matki

background image

Barbiturany

Barbiturany

Objawy zatrucia

OUN – zaburzenia równowagi, senność,

dezorientacja, zaburzenia artykulacji,

śpiączka, osłabienie i zanik odruchów,

osłabienie napięcia mięśniowego,

porażenie ośrodka oddechowego

i naczynioruchowego, hipotermia lub

hipertermia (rzadziej)

Układ oddechowy – spłycenie i zwolnienie

oddechu, porażenie oddechu, możliwość

obrzęku lub/i zapalenia płuc

Układ krążenia – działanie depresyjne na

mięsień sercowy, bradykardia, spadek

ciśnienia tętniczego, wstrząs

Objawy zatrucia

OUN –

zaburzenia równowagi, senność,

dezorientacja, zaburzenia artykulacji,

śpiączka, osłabienie i zanik odruchów,

osłabienie napięcia mięśniowego,

porażenie ośrodka oddechowego

i naczynioruchowego, hipotermia lub

hipertermia (rzadziej)

Układ oddechowy –

spłycenie i zwolnienie

oddechu, porażenie oddechu, możliwość

obrzęku lub/i zapalenia płuc

Układ krążenia –

działanie depresyjne na

mięsień sercowy, bradykardia, spadek

ciśnienia tętniczego, wstrząs

background image

Barbiturany

Barbiturany

Objawy zatrucia c.d.

Krew – zaburzenia krzepnięcia i

fibrynolizy

Przewód pokarmowy – zwolnienie,

porażenie perystaltyki

Nerki – możliwość uszkodzenia
Narząd wzroku – zwężenie źrenic
Skóra i mięśnie – możliwość wystąpienia
w krótkim czasie odleżyn i rabdomiolizy
Obwodowy układ nerwowy – możliwość

uszkodzenia nerwów obwodowych

Objawy zatrucia c.d.

Krew –

zaburzenia krzepnięcia i

fibrynolizy

Przewód pokarmowy –

zwolnienie,

porażenie perystaltyki

Nerki –

możliwość uszkodzenia

Narząd wzroku –

zwężenie źrenic

Skóra i mięśnie –

możliwość wystąpienia

w krótkim czasie odleżyn i rabdomiolizy

Obwodowy układ nerwowy –

możliwość

uszkodzenia nerwów obwodowych

background image

Barbiturany

Klasyfikacja śpiączek wg Reeda

Barbiturany

Klasyfikacja śpiączek wg Reeda

Objawy

kliniczne

Stopień głębokości śpiączki

0

I

II

III

IV

Śpiący

+

+

+

+

+

Reakcja na

bodźce

słuchowe

+

-

-

-

-

Reakcja na

bodźce bólowe

+

+

-

-

-

Głębokie

odruchy

ścięgnowe

+

+

+

-

-

Zaburzenia RR

lub/i oddechu

-

-

-

-

+

background image

Barbiturany

Barbiturany

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia zachowawcza

Forsowna diureza z alkalizacją

Hemodializa

Hemoperfuzja

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia zachowawcza

Forsowna diureza z alkalizacją

Hemodializa

Hemoperfuzja

background image

Barbiturany

Barbiturany

Dekontaminacja

Po zakończeniu płukania żołądka podać
węgiel aktywowany - 1g/kg c.c.

w pierwszej dawce,

w dawkach frakcjonowanych 0,5g/kg c.c.

co 4 - 6 godzin

( Uwaga : zachowana perystaltyka! )

Dekontaminacja

Po zakończeniu płukania żołądka podać

węgiel aktywowany -

1g/kg c.c.

w pierwszej dawce,

w dawkach frakcjonowanych 0,5g/kg c.c.

co 4 - 6 godzin

( Uwaga :

zachowana perystaltyka!

)

background image

Barbiturany

Barbiturany

Forsowna diureza z alkalizacją

Podawanie dożylne płynów:

Dorośli: 100 - 150 ml/kg m.c.

Dzieci: 3 - 6 ml/kg c.m./godz. (2-3 l/m

2

/dobę)

Alkalizacja moczu (u dorosłych i dzieci):

podawanie dożylne 8,4% Natrium bicarbonicum

w dawkach frakcjonowanych pod kontrolą RKZ

krwi

Forsowna diureza z alkalizacją

Podawanie dożylne płynów:

Dorośli: 100 - 150 ml/kg m.c.

Dzieci: 3 - 6 ml/kg c.m./godz. (2-3 l/m

2

/dobę)

Alkalizacja moczu

(u dorosłych i dzieci):

podawanie dożylne

8,4% Natrium bicarbonicum

w dawkach frakcjonowanych pod kontrolą RKZ

krwi

background image

Barbiturany

Barbiturany

Metody eliminacji pozaustrojowej

- hemodializa (HD)

- hemoperfuzja (HP)

kolumny z węglem aktywowanym

Decydującym czynnikiem

o przeprowadzeniu tych zabiegów

jest stan kliniczny:

głębokość śpiączki,

wydolność układu oddechowego i krążenia

Metody eliminacji pozaustrojowej

- hemodializa (HD)

- hemoperfuzja (HP)

kolumny z węglem aktywowanym

Decydującym czynnikiem

o przeprowadzeniu tych zabiegów

jest stan

kliniczny:

głębokość śpiączki,

wydolność układu oddechowego i krążenia

background image

Pochodne

benzodiazepin

Pochodne

benzodiazepin

lek

(h)

Aktywne

metaboli

ty

Dawka doustna (mg)

sedatywna

nasenna

alprazolam

10

+

0,25 - 0,5

-

chlordiazepoksy

d

5 - 15

+

5 - 20

25 - 50

klorazepam

50 -

80

+

3,75 - 15

15 - 30

diazepam

30 -

60

+

5 - 10

5 - 10

lorazepam

10 -

20

+

0,5 - 2

2 - 4

temazepam

10 -

17

+/-

-

10 - 30

oksazepam

5 - 10

-

10 - 15

15 - 30

background image

Pochodne

benzodiazepin

Pochodne

benzodiazepin

Mechanizm działania

Działają na ośrodkowy układ

nerwowy,

w szczególności

na układ limbiczny i podwzgórze,

ułatwia przekaźnictwo

GABA -ergiczne

Mechanizm działania

Działają na ośrodkowy układ

nerwowy,

w szczególności

na układ limbiczny i podwzgórze,

ułatwia przekaźnictwo

GABA -ergiczne

background image

Pochodne benzodiazepin

Pochodne benzodiazepin

Dobrze i szybko wchłaniają się

z przewodu pokarmowego

Biodostępność np.

dla diazepamu 100%,

dla temazepamu 80%

Wiązanie z białkami

np. 97% dla temazepamu,

96 – 98% diazepamu

Przenikają przez barierę łożyska

i do mleka matki

Dobrze i szybko wchłaniają się

z przewodu pokarmowego

Biodostępność

np.

dla diazepamu 100%,

dla temazepamu 80%

Wiązanie z białkami

np. 97% dla temazepamu,

96 – 98% diazepamu

Przenikają przez barierę łożyska

i do mleka matki

background image

Pochodne benzodiazepin

Pochodne benzodiazepin

Objawy zatrucia

OUN - zaburzenia równowagi, oczopląs

senność, zaburzenia

koordynacji
psychoruchowej, śpiączka,

depresja ośrodka
oddechowego (rzadko),
hipotermia (rzadko)
Układ krążenia - spadek RR (rzadko)
Układ mięśniowy - obniżenie napięcia

mięśniowego

Objawy zatrucia

OUN

- zaburzenia równowagi, oczopląs

senność, zaburzenia

koordynacji
psychoruchowej, śpiączka,

depresja ośrodka
oddechowego (rzadko),

hipotermia (rzadko)

Układ krążenia

- spadek RR (rzadko)

Układ mięśniowy

- obniżenie napięcia

mięśniowego

background image

Pochodne benzodiazepin

Pochodne benzodiazepin

ALPRAZOLAM – Afobam, Xanax

Objętość dystrybucji V

d

0,8 - 1,6 l/kg

Wiązanie z białkami osocza – 70 - 80%
T1/2 12 - 15 godz.
Metabolizuje w wątrobie do aktywnego

metabolitu alfa-hydroksyalprazolamu o T1/2
15 godz.
oraz metabolitów nieaktywnych: benzofenonu,
4-hydroksyalprazolamu, dezmetyloalprazolamu

Wydalanie: głównie z moczem w postaci

metabolitów, 20% w postaci niezmienionej

ALPRAZOLAM – Afobam, Xanax

Objętość dystrybucji

V

d

0,8 - 1,6 l/kg

Wiązanie z białkami osocza –

70 - 80%

T1/2 12 - 15 godz.

Metabolizuje

w wątrobie do

aktywnego

metabolitu alfa-hydroksyalprazolamu

o T1/2

15 godz.
oraz metabolitów nieaktywnych: benzofenonu,
4-hydroksyalprazolamu, dezmetyloalprazolamu

Wydalanie:

głównie z moczem w postaci

metabolitów, 20% w postaci niezmienionej

background image

Pochodne benzodiazepin

Pochodne benzodiazepin

DIAZEPAM – Relanium

» Objętość dystrybucji V

d

1,1 l/kg

» Wiązanie z białkami osocza 96 -

99%

» Metabolizuje w wątrobie do

dezmetylodiazepamu,
dezmetyloksazepamu, oksazepamu,
temazepamu

» Wydalanie: głównie z moczem
w postaci metabolitów

DIAZEPAM – Relanium

»

Objętość dystrybucji

V

d

1,1 l/kg

» Wiązanie z białkami osocza

96 -

99%

» Metabolizuje

w wątrobie do

dezmetylodiazepamu,
dezmetyloksazepamu, oksazepamu,
temazepamu

» Wydalanie: głównie z moczem

w postaci metabolitów

background image

Pochodne benzodiazepin

Pochodne benzodiazepin

MIDAZOLAM - Dormicum, Midanium

Objętość dystrybucji V

d

0,8 - 1,5 l/kg

Stężenie terapeutyczne 30 - 70 ng/ml
Wiązanie z białkami osocza 96%
T1/2 1 - 4godz. (wydłuża się u osób starszych,

z marskością wątroby, niewydolnością krążenia lub

nerek)

Metabolizm do alfa-hydroksymidazolamu
Wydalanie: głównie z moczem w postaci

metabolitów oraz w 2 - 8% z kałem

MIDAZOLAM - Dormicum, Midanium

Objętość dystrybucji

V

d

0,8 - 1,5 l/kg

Stężenie terapeutyczne

30 - 70 ng/ml

Wiązanie z białkami osocza

96%

T1/2 1 - 4godz.

(wydłuża się u osób starszych,

z marskością wątroby, niewydolnością krążenia lub

nerek)

Metabolizm

do

alfa-hydroksymidazolamu

Wydalanie:

głównie z moczem w postaci

metabolitów oraz w 2 - 8% z kałem

background image

Pochodne

benzodiazepin

Pochodne

benzodiazepin

OKSAZEPAM

Objętość dystrybucji V

d

0,5-2 l/kg

Wiązanie z białkami osocza 97%

5 - 13 godz.

Metabolizuje w wątrobie,
nie stwierdzono aktywnych

metabolitów

OKSAZEPAM

Objętość dystrybucji

V

d

0,5-2 l/kg

Wiązanie z białkami osocza

97%

5 - 13 godz.

Metabolizuje

w wątrobie,

nie stwierdzono aktywnych

metabolitów

background image

Pochodne

benzodiazepin

Pochodne

benzodiazepin

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego

Intensywna terapia zachowawcza

Specyficzna odtrutka

flumazenil (Anexate, amp. 0,5mg)

Znosi działanie benzodiazepin po podaniu

dożylnym

dorośli 0,5 - 1mg

dzieci 0,01 - 0,02 mg/kg mc

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego

Intensywna terapia zachowawcza

Specyficzna odtrutka

flumazenil

(Anexate, amp. 0,5mg)

Znosi działanie benzodiazepin po podaniu

dożylnym

dorośli 0,5 - 1mg

dzieci 0,01 - 0,02 mg/kg mc

background image

Pochodne

benzodiazepin

Pochodne

benzodiazepin

Podawanie flumazenilu

można powtarzać:

u dorosłych 0,5 – 1 mg co 20 -

60 min

lub w

ciągłym wlewie

u dzieci 0,01 mg/kg mc co 20 -

60 min

lub w ciągłym

wlewie

Podawanie

flumazenilu

można powtarzać:

u dorosłych

0,5 – 1 mg co 20 -

60 min

lub w

ciągłym wlewie

u dzieci

0,01 mg/kg mc co 20 -

60 min

lub w ciągłym

wlewie

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Pochodne alifatyczne - grupa promazyny

chloropromazyna

lewopromazyna

Pochodne piperydyny - grupa piperydynowa

tiorydazyna

Pochodne piperazyny - grupa perazyny

perazyna

butyryloperazyna

perfernazyna

flufenazyna

Pochodne alifatyczne

- grupa promazyny

chloropromazyna

lewopromazyna

Pochodne piperydyny

- grupa piperydynowa

tiorydazyna

Pochodne piperazyny

- grupa perazyny

perazyna

butyryloperazyna

perfernazyna

flufenazyna

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Mechanizm działania

Blokują receptory adrenergiczne i dopaminergiczne

w ośrodkach podkorowych mózgu, w układzie

siatkowatym pnia mózgu, podwzgórzu oraz
układzie limbicznym.

Działają bezpośrednio hamująco na mięsień

sercowy

Blokują chemoreceptory w pniu, hamują czynność

receptorów H

1

Działają chinidynopodobnie
Zaburzenia pozapiramidowe spowodowane są

działaniem hamującym na receptory
dopaminergiczne jąder podstawy mózgu

Mechanizm działania

Blokują receptory adrenergiczne i dopaminergiczne

w ośrodkach podkorowych mózgu, w układzie

siatkowatym pnia mózgu, podwzgórzu oraz
układzie limbicznym.

Działają bezpośrednio hamująco na mięsień

sercowy

Blokują chemoreceptory w pniu, hamują czynność

receptorów H

1

Działają chinidynopodobnie

Zaburzenia pozapiramidowe spowodowane są

działaniem hamującym na receptory
dopaminergiczne jąder podstawy mózgu

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Objętość dystrybucji V

d

10 – 35 l/kg - chloropromazyna
18 l/kg - tiorydazyna
Wiązanie z białkami około 90 – 98 %
Przenikają przez łożysko i do mleka matki
Metabolizowane w wątrobie, metabolity

wydalane z moczem oraz z

żółcią

Dawka toksyczna chloropromazyna

dorośli 3 – 5 g,
dzieci 200 – 1000 mg

Objętość dystrybucji V

d

10 – 35 l/kg - chloropromazyna
18 l/kg - tiorydazyna

Wiązanie z białkami około 90 – 98 %

Przenikają przez łożysko i do mleka matki

Metabolizowane w wątrobie, metabolity

wydalane z moczem oraz z

żółcią

Dawka toksyczna

chloropromazyna

dorośli 3 – 5 g,
dzieci 200 – 1000 mg

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Lek

Dawka dobowa

dla dorosłych

(mg)

E

A

H

chloropromazyn

a

200 - 2000

+

+

+

flufenazyna

2,5 - 20

+

-

+

prometazyna

25 - 200

+

+

-

tiorydazyna

150 - 300

-

+

+

trifluoroperazyn

a

1 - 40

+

-

-

E – objawy pozapiramidowe, A – zespół cholinolityczny, H -

hipotensja

E – objawy pozapiramidowe, A – zespół cholinolityczny, H -

hipotensja

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Objawy zatrucia

CUN – uspokojenie, senność,

śpiączka z okresowym niepokojem ruchowym,

drżeniami, kurczami, reakcjami

dystonicznymi, objawy pozapiramidowe

(drżenia, tiki, atetozy, akineza, sztywność

mięśni),

możliwość wystąpienia depresji oś.

oddechowego, wystąpienia drgawek,

hipotermia,

rzadziej hipertermia

Serce i układ krążenia – obniżenie RR,

tachykardia, możliwość wystąpienia zaburzeń

rytmu (niemiarowości, bloki)

Objawy zatrucia

CUN

– uspokojenie, senność,

śpiączka z okresowym niepokojem ruchowym,

drżeniami, kurczami, reakcjami

dystonicznymi, objawy pozapiramidowe

(drżenia, tiki, atetozy, akineza, sztywność

mięśni),

możliwość wystąpienia depresji oś.

oddechowego, wystąpienia drgawek,

hipotermia,

rzadziej hipertermia

Serce i układ krążenia

– obniżenie RR,

tachykardia, możliwość wystąpienia zaburzeń

rytmu (niemiarowości, bloki)

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Objawy zatrucia c.d.

Przewód pokarmowy – osłabienie
lub zniesienie perystaltyki, zaparcia,

suche śluzówki

Wątroba – możliwość wystąpienia

żółtaczki cholestatycznej (rzadko)

Układ oddechowy – spłycenie,

zwolnienie, porażenie oddechu,
zapalenie płuc

Układ moczowy – zatrzymanie moczu
Narząd wzroku – zwężenie źrenic,

zaburzenia ostrości widzenia

Objawy zatrucia c.d.

Przewód pokarmowy

– osłabienie

lub zniesienie perystaltyki, zaparcia,

suche śluzówki

Wątroba

– możliwość wystąpienia

żółtaczki cholestatycznej (rzadko)

Układ oddechowy

– spłycenie,

zwolnienie, porażenie oddechu,
zapalenie płuc

Układ moczowy

– zatrzymanie moczu

Narząd wzroku

– zwężenie źrenic,

zaburzenia ostrości widzenia

background image

POCHODNE FENOTIAZYNY

POCHODNE FENOTIAZYNY

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego
Intensywna terapia zachowawcza
Objawy pozapiramidowe znoszą:
Scopolaminum hydrobromicum 0,5 mg

(podskórnie)

Atropinum sulfuricum ( dożylnie lub podskórnie)

dorośli 0,5 – 1 mg

dzieci 20 g/kg m.c.

Salicylan fizostygminy – w ciężkich zatruciach,

przy zaburzeniach rytmu serca – dożylnie

dorośli 1 - 2 mg ( maks. 4mg)

dzieci - 0,05 mg/kg ( maks. 2mg)

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego
Intensywna terapia zachowawcza
Objawy pozapiramidowe znoszą:

Scopolaminum hydrobromicum

0,5 mg

(podskórnie)

Atropinum sulfuricum

( dożylnie lub podskórnie)

dorośli 0,5 – 1 mg

dzieci 20 g/kg m.c.

Salicylan fizostygminy

– w ciężkich zatruciach,

przy

zaburzeniach rytmu serca

– dożylnie

dorośli 1 - 2 mg ( maks. 4mg)

dzieci - 0,05 mg/kg ( maks. 2mg)

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Leki o dużej toksyczności i ciężkim

przebiegu zatrucia

Działanie - blokują centralne i obwodowe

receptory cholinergiczne

- hamują obwodowe receptory

alfa-adrenergiczne

- stabilizują błony komórkowe
- blokują kanały sodowe
- hamują zwrotne wchłanianie

neurotransmiterów

Leki o dużej toksyczności i ciężkim

przebiegu zatrucia

Działanie

- blokują centralne i obwodowe

receptory cholinergiczne

- hamują obwodowe receptory

alfa-adrenergiczne

- stabilizują błony komórkowe
- blokują kanały sodowe
- hamują zwrotne wchłanianie

neurotransmiterów

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Biodostępność jest zróżnicowana, średnio
60%

Wiążą się z białkami w 90% i powyżej

Leki o dużej lipofilności i objętości dystrybucji

V

d

(15 - 50 l/kg)

T1/2 wynosi 3,5 – 37 – 78 godz.

Przenikają przez łożysko i do mleka matki

Biodostępność

jest zróżnicowana,

średnio

60%

Wiążą się z białkami w 90% i powyżej

Leki o dużej

lipofilności i objętości dystrybucji

V

d

(15 - 50 l/kg)

T1/2

wynosi

3,5 – 37 – 78 godz.

Przenikają przez

łożysko i do mleka

matki

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Metabolizm - w wątrobie, do

aktywnych metabolitów

Wydalają się z moczem i kałem

( głównie jako metabolity), a
15% w postaci niezmienionej

Metabolizm

- w wątrobie, do

aktywnych metabolitów

Wydalają się

z moczem i kałem

( głównie jako metabolity), a
15% w postaci niezmienionej

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Zespół cholinolityczny

szerokie źrenice z upośledzoną reakcją

na światło

zaczerwienienie skóry

suchość błon śluzowych

tachykardia

wzrost ciśnienia tętniczego

pobudzenie psychoruchowe,

dezorientacja

objawy psychotyczne

Zespół cholinolityczny

szerokie źrenice z upośledzoną reakcją

na światło

zaczerwienienie skóry

suchość błon śluzowych

tachykardia

wzrost ciśnienia tętniczego

pobudzenie psychoruchowe,

dezorientacja

objawy psychotyczne

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Objawy zatrucia

OUN - splątanie, dezorientacja, pobudzenie
psychoruchowe, halucynacje wzrokowe

i słuchowe, zaburzenia równowagi, ataksja,

objawy pozapiramidowe,

hipotermia, hipertermia, drgawki, śpiączka,

depresja ośrodka oddechowego

Układ oddechowy - obrzęk płuc

lub/i zapalenia płuc

Objawy zatrucia

OUN

-

splątanie, dezorientacja, pobudzenie

psychoruchowe, halucynacje wzrokowe

i słuchowe, zaburzenia równowagi, ataksja,

objawy pozapiramidowe,

hipotermia, hipertermia, drgawki, śpiączka,

depresja ośrodka oddechowego

Układ oddechowy

-

obrzęk płuc

lub/i zapalenia płuc

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Objawy zatrucia c.d.

Układ krążenia

wydłużenie odstępów PR, QRS, i QT

bloki AV, bloki wewnątrzkomorowe

migotanie przedsionków i komór

dodatkowe skurcze nad - i komorowe

częstoskurcz komorowy

częstoskurcz typu Torsade de pointes

hipotonia

Objawy zatrucia c.d.

Układ krążenia

wydłużenie odstępów PR, QRS, i QT

bloki AV, bloki wewnątrzkomorowe

migotanie przedsionków i komór

dodatkowe skurcze nad - i komorowe

częstoskurcz komorowy

częstoskurcz typu Torsade de pointes

hipotonia

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Objawy zatrucia c.d.

Układ mięśniowy - rabdomioliza

Układ hemostazy - zaburzenia

krzepnięcia
i fibrynolizy

Przewód pokarmowy - zwolnienie,

porażenie
perystaltyki

Objawy zatrucia c.d.

Układ mięśniowy

- rabdomioliza

Układ hemostazy

- zaburzenia

krzepnięcia
i fibrynolizy

Przewód pokarmowy

- zwolnienie,

porażenie
perystaltyki

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

AMITRYPTYLINA

Objętość dystrybucji V

d

15 - 18 l/kg

Stężenie terapeutyczne w surowicy

(amitryptylina + nortryptylina) 80 - 250

ng/ml

Wiązanie z białkami osocza 95%

Metabolizm - amitryptylina T1/2 9 - 25

godz.

10-hydroksynortryptylina T1/2 30 godz

Wydalanie z moczem i kałem głównie

metabolity, 15% w postaci niezmienionej

AMITRYPTYLINA

Objętość dystrybucji

V

d

15 - 18 l/kg

Stężenie terapeutyczne

w surowicy

(amitryptylina + nortryptylina) 80 - 250

ng/ml

Wiązanie z białkami

osocza 95%

Metabolizm -

amitryptylina

T1/2 9 - 25

godz.

10-hydroksynortryptylina

T1/2 30 godz

Wydalanie

z moczem i kałem głównie

metabolity, 15% w postaci niezmienionej

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

DIBENZEPINA - Noveril

Wiązanie z białkami osocza 95%

T1/2 3,5 - 5 godz.

Metabolizm do aktywnego metabolitu

Wydalanie w 80% z moczem,
głównie metabolity

DIBENZEPINA - Noveril

Wiązanie z białkami

osocza 95%

T1/2 3,5 - 5 godz.

Metabolizm

do aktywnego metabolitu

Wydalanie

w 80% z moczem,

głównie metabolity

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

DOKSEPINA

Doxepin, Sineguan, Poldoxin,

Objętość dystrybucji V

d

14 - 27 l/kg

Stężenie terapeutyczne w surowicy

(doksepina

+ dezmetylodoksepina) 50-150 ng/ml

Wiązanie z białkami osocza 80%

Metabolizm - doksepina T1/2 11 - 19 godz.

dezmetylodoksepina T1/2 37 godz.

Wydalanie metabolitów z moczem i kałem

DOKSEPINA

Doxepin, Sineguan, Poldoxin,

Objętość dystrybucji V

d

14 - 27 l/kg

Stężenie terapeutyczne

w surowicy

(doksepina

+ dezmetylodoksepina) 50-150 ng/ml

Wiązanie z białkami

osocza 80%

Metabolizm -

doksepina

T1/2

11 - 19 godz.

dezmetylodoksepina

T1/2

37 godz.

Wydalanie

metabolitów z moczem i kałem

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

IMIPRAMINA

Objętość dystrybucji V

d

15-20 l/kg

Stężenie terapeutyczne w surowicy

(imipramina+dezypramina) 150 - 300

ng/ml

Wiązanie z białkami osocza 80 - 90%

Metabolizm - dezypramina (aktywny

metabolit)

- 2 - hydroksydezypramina

T1/2 18-21 godz

Wydalanie metabolitów z moczem i kałem

IMIPRAMINA

Objętość dystrybucji V

d

15-20 l/kg

Stężenie terapeutyczne

w surowicy

(imipramina+dezypramina) 150 - 300

ng/ml

Wiązanie z białkami

osocza 80 - 90%

Metabolizm -

dezypramina (aktywny

metabolit)

-

2 - hydroksydezypramina

T1/2

18-21 godz

Wydalanie

metabolitów z moczem i kałem

background image

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

Trójcykliczne

antydepresanty TCA

KLOMIPRAMINA

Anafranil, Hydiphen

Objętość dystrybucji V

d

7 - 20 l/kg

Stężenie terapeutyczne w surowicy

160 - 200 ng/ml

Wiązanie z białkami osocza: 90%

T

1/2

20 - 25 godz.

Metabolizuje w wątrobie - aktywny metabolit

– dezmetyloklomipramina

Wydala się z moczem w 60% i kałem w 30% oraz w

postaci niezmienionej w 1 - 3%.

KLOMIPRAMINA

Anafranil, Hydiphen

Objętość dystrybucji

V

d

7 - 20 l/kg

Stężenie terapeutyczne w surowicy

160 - 200 ng/ml

Wiązanie z białkami osocza: 90%

T

1/2

20 - 25 godz.

Metabolizuje w wątrobie - aktywny metabolit

dezmetyloklomipramina

Wydala się z moczem w 60% i kałem w 30% oraz w

postaci niezmienionej w 1 - 3%.

background image

Trójcykliczne

antydepresanty

pochodne karboksamidu

Trójcykliczne

antydepresanty

pochodne karboksamidu

KARBAMAZEPINA - CBZ

Amizepin, Neurotop, Tegretol, Timonil

Mechanizm działania:

blokuje kanały sodowe zależne od

potencjału

wtórnie zmniejsza uwalnianie glutaminianu

i obrót katecholamin

stabilizuje błony komórkowe

zapobiega rozprzestrzenianiu się impulsów

na poziomie synaps

łagodzi nerwobóle w wyniku hamowania

przewodnictwa we włóknach czuciowych

KARBAMAZEPINA - CBZ

Amizepin, Neurotop, Tegretol, Timonil

Mechanizm działania:

blokuje kanały sodowe zależne od

potencjału

wtórnie zmniejsza uwalnianie glutaminianu

i obrót katecholamin

stabilizuje błony komórkowe

zapobiega rozprzestrzenianiu się impulsów

na poziomie synaps

łagodzi nerwobóle w wyniku hamowania

przewodnictwa we włóknach czuciowych

background image

KARBAMAZEPINA - CBZ

KARBAMAZEPINA - CBZ

Biodostępność po podaniu doustnym 70 -

90%

Objętość dystrybucji V

d

0,8 - 1,9 l/kg

(w zatruciach wzrasta do 3 l/kg)

Okres półtrwania T ½

noworodki 8 - 27 godzin
dzieci 2,5 - 15 godzin
dorośli - jednorazowa dawka 8 - 55 godzin
- długotrwałe stosowanie 8 - 17

godzin

- zatrucie 24 - 26 godzin

Biodostępność

po podaniu doustnym

70 -

90%

Objętość dystrybucji

V

d

0,8 - 1,9 l/kg

(w zatruciach wzrasta do 3 l/kg)

Okres półtrwania

T ½

noworodki

8 - 27 godzin

dzieci

2,5 - 15 godzin

dorośli - jednorazowa dawka

8 - 55 godzin

- długotrwałe stosowanie

8 - 17

godzin

- zatrucie

24 - 26 godzin

background image

KARBAMAZEPINA - CBZ

KARBAMAZEPINA - CBZ

Stężenie toksyczne we krwi – powyżej 12 g/ml

Wiązanie z białkami osocza 75 - 80%

głównie z albuminami, i α

1

-kwaśną glikoproteiną

Metabolizm - aktywny metabolit

10,11- epoksyd karbamazepiny
mniejsza aktywność przeciwdrgawkowa od CBZ

Wydalanie – 70% wydala się z moczem

(1-3% w postaci niezmienionej), 30% z kałem

Przenika przez łożysko i do mleka matki

Stężenie toksyczne

we krwi – powyżej

12 g/ml

Wiązanie z białkami

osocza

75 - 80%

głównie z albuminami, i α

1

-kwaśną glikoproteiną

Metabolizm -

aktywny metabolit

10,11- epoksyd karbamazepiny
mniejsza aktywność przeciwdrgawkowa od CBZ

Wydalanie

– 70% wydala się z moczem

(1-3% w postaci niezmienionej), 30% z kałem

Przenika przez łożysko i do mleka matki

background image

KARBAMAZEPINA - CBZ

Objawy zatrucia - OUN

KARBAMAZEPINA - CBZ

Objawy zatrucia - OUN

zaburzenia

równowagi

ataksja senność
bóle i zawroty głowy
nudności, wymioty
pobudzenie

psychoruchowe

oczopląs, podwójne

widzenie, anizokoria

zaburzenia

akomodacji

halucynacje, psychoza

zaburzenia

równowagi

ataksja senność
bóle i zawroty głowy
nudności, wymioty
pobudzenie

psychoruchowe

oczopląs, podwójne

widzenie, anizokoria

zaburzenia

akomodacji

halucynacje, psychoza

śpiączka
mioklonie, drgawki
depresja ośrodka

oddechowego

hipotermia
objaw Babińskiego

(zmienny)

asymetria

odruchów
ścięgnistych
i okostnowych

śpiączka
mioklonie, drgawki
depresja ośrodka

oddechowego

hipotermia
objaw Babińskiego

(zmienny)

asymetria

odruchów
ścięgnistych
i okostnowych

background image

KARBAMAZEPINA - CBZ

Objawy zatrucia – układ

krążenia

KARBAMAZEPINA - CBZ

Objawy zatrucia – układ

krążenia

bradykardia lub tachykardia (częściej!) zatokowa
zaburzenia przewodnictwa wewnątrzkomorowego
i przedsionkowo-komorowego

wydłużenie odstępu PR

poszerzenie zespołów QRS

wydłużenie odstępu QT

nadkomorowe i komorowe skurcze dodatkowe
blok całkowity serca
hipotensja
obrzęk płuc

bradykardia lub tachykardia (częściej!) zatokowa
zaburzenia przewodnictwa wewnątrzkomorowego
i przedsionkowo-komorowego

wydłużenie odstępu PR

poszerzenie zespołów QRS

wydłużenie odstępu QT

nadkomorowe i komorowe skurcze dodatkowe
blok całkowity serca
hipotensja
obrzęk płuc

background image

KARBAMAZEPINA - CBZ

Objawy zatrucia – c.d.

KARBAMAZEPINA - CBZ

Objawy zatrucia – c.d.

Układ krwiotwórczy i krew
zaburzenia krzepnięcia i fibrynolizy

Przewód pokarmowy
nudności,wymioty (bardzo częste!)
zaburzenia perystaltyki (porażenie)
Wątroba - przejściowe zaburzenia

funkcji

Układ krwiotwórczy i krew

zaburzenia krzepnięcia i fibrynolizy

Przewód pokarmowy

nudności,wymioty (bardzo częste!)
zaburzenia perystaltyki (porażenie)

Wątroba -

przejściowe zaburzenia

funkcji

background image

KARBAMAZEPINA - CBZ

KARBAMAZEPINA - CBZ

U pacjentów zatrutych CBZ może występować

szereg objawów sugerujących

inne jednostki chorobowe

Pacjenci mogą być mylnie zakwalifikowani do
leczenia psychiatrycznego lub

neurologicznego, czy neurochirurgicznego.

Mogą też być przyczyną niepotrzebnego

wykonywania badań dodatkowych

(tomografii komputerowej, punkcji lędźwiowej)

U pacjentów zatrutych CBZ może występować

szereg objawów sugerujących

inne jednostki chorobowe

Pacjenci mogą być mylnie zakwalifikowani do
leczenia psychiatrycznego lub

neurologicznego, czy neurochirurgicznego.

Mogą też być przyczyną niepotrzebnego

wykonywania badań dodatkowych

(tomografii komputerowej, punkcji lędźwiowej)

background image

KARBAMAZEPINA

KARBAMAZEPINA

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia zachowawcza
W ciężkich zatruciach –

hemoperfuzja przez kolumny
węglowe

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia zachowawcza

W ciężkich zatruciach –

hemoperfuzja

przez kolumny

węglowe

background image

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Okres półtrwania T½ - 18 – 23 godz.
Objętość dystrybucji V

d

18 – 30 l/kg

90% wiąże się z białkami
Metabolizuje do nieaktywnych

metabolitów

W okresie 5 dni 33 – 40% wydala się z

moczem,

w okresie 3 dni ok. 15% z kałem
Przenika przez barierę łożyska

i do mleka matki

Okres półtrwania

T½ - 18 – 23 godz.

Objętość dystrybucji V

d

18 – 30 l/kg

90% wiąże się z białkami

Metabolizuje do nieaktywnych

metabolitów

W okresie 5 dni 33 – 40% wydala się z

moczem,

w okresie 3 dni ok. 15% z kałem

Przenika przez barierę łożyska

i do mleka matki

background image

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Mechanizm działania

Znosi zdolność wiązania

i gromadzenia się

amin katecholowych w OUN,

blokuje receptory

dopaminergiczne.

Mechanizm działania

Znosi zdolność wiązania

i gromadzenia się

amin katecholowych w OUN,

blokuje receptory

dopaminergiczne.

background image

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Objawy zatrucia

CUN – senność, zawroty głowy,

śpiączka z okresowym niepokojem

ruchowym, depresja ośrodka

oddechowego, możliwość wystąpienia

drgawek

i objawów pozapiramidowych
oraz hipotermii
Układ krążenia – obniżenie RR,

tachykardia, możliwość zaburzeń

rytmu

Objawy zatrucia

CUN

– senność, zawroty głowy,

śpiączka z okresowym niepokojem

ruchowym, depresja ośrodka

oddechowego, możliwość wystąpienia

drgawek

i objawów pozapiramidowych
oraz hipotermii

Układ krążenia

– obniżenie RR,

tachykardia, możliwość zaburzeń

rytmu

background image

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Objawy zatrucia c.d.

Układ oddechowy – spłycenie,

zwolnienie oddechu, możliwość
zatrzymania oddechu

Przewód pokarmowy – suchość

śluzówek, osłabienie lub zniesienie
perystaltyki

Narząd wzroku – wąskie źrenice
Skóra – suchość, obniżenie temperatury

Objawy zatrucia c.d.

Układ oddechowy

– spłycenie,

zwolnienie oddechu, możliwość
zatrzymania oddechu

Przewód pokarmowy

– suchość

śluzówek, osłabienie lub zniesienie
perystaltyki

Narząd wzroku

– wąskie źrenice

Skóra

– suchość, obniżenie temperatury

background image

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Pochodne butyrofenonu

Haloperidol

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego
Intensywna terapia zachowawcza
Objawy pozapiramidowe znoszą:
Scopolaminum hydrobromicum

0,5 mg (podskórnie)

Atropinum sulfuricum ( dożylnie lub

podskórnie) dorośli 0,5 – 1 mg
dzieci 20
g/kg m.c.

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego
Intensywna terapia zachowawcza
Objawy pozapiramidowe znoszą:

Scopolaminum hydrobromicum

0,5 mg (podskórnie)

Atropinum sulfuricum

( dożylnie lub

podskórnie) dorośli 0,5 – 1 mg
dzieci 20
g/kg m.c.

background image

Sulpiryd

Sulpiryd

Okres półtrwania T½ - 7 – 9 godz.
Objętość dystrybucji V

d

1 – 2,7 l/kg

40% wiąże się z białkami
Wydalanie 70 – 90% po podaniu

dożylnym z moczem z postaci
niezmienionej,
15 – 30% po podaniu doustnym

W niewielkim stopniu przenika przez

barierę łożyska i do mleka matki

Okres półtrwania

T½ - 7 – 9 godz.

Objętość dystrybucji

V

d

1 – 2,7 l/kg

40%

wiąże się z białkami

Wydalanie 70 – 90%

po podaniu

dożylnym

z moczem z postaci

niezmienionej,

15 – 30%

po podaniu

doustnym

W niewielkim stopniu przenika przez

barierę łożyska i do mleka matki

background image

Sulpiryd

Sulpiryd

Objawy zatrucia

CUN – bóle i zawroty głowy,

splątanie, możliwość
pobudzenia lub senności,
możliwość wystąpienia
objawów pozapiramidowych

Układ krążenia – obniżenie RR
Przewód pokarmowy – suchość

błon śluzowych

Objawy zatrucia

CUN

– bóle i zawroty głowy,

splątanie, możliwość
pobudzenia lub senności,
możliwość wystąpienia
objawów pozapiramidowych

Układ krążenia

– obniżenie RR

Przewód pokarmowy

– suchość

błon śluzowych

background image

Sulpiryd

Sulpiryd

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego
Intensywna terapia zachowawcza
Objawy pozapiramidowe znoszą:
Scopolaminum hydrobromicum

0,5 mg (podskórnie)

Atropinum sulfuricum ( dożylnie lub

podskórnie) dorośli 0,5 – 1 mg
dzieci 20
g/kg m.c.

Leczenie

Dekontaminacja przewodu pokarmowego
Intensywna terapia zachowawcza
Objawy pozapiramidowe znoszą:

Scopolaminum hydrobromicum

0,5 mg (podskórnie)

Atropinum sulfuricum

( dożylnie lub

podskórnie) dorośli 0,5 – 1 mg
dzieci 20
g/kg m.c.

background image

Baklofen

Baklofen

kwas β-(aminometylo)-p-

chlorohydrocynamonowy

analog kwasu γ – aminomasłowego

(GABA)

Działanie

hamuje na poziomie rdzenia kręgowego

przewodzenie odruchów mono

i polisynaptycznych poprzez stymulację

receptorów GABA-ergicznych

kwas β-(aminometylo)-p-

chlorohydrocynamonowy

analog kwasu γ – aminomasłowego

(GABA)

Działanie

hamuje na poziomie rdzenia kręgowego

przewodzenie odruchów mono

i polisynaptycznych poprzez stymulację

receptorów GABA-ergicznych

background image

Baklofen

Baklofen

Biodostępność 70 - 80%

T

1/2

we krwi 2 - 6 godz.

(w zatruciu do 34,6 godz.)
Objętość dystrybucji V

d

0,8 l/kg

Wiązanie z białkami osocza 30%
Metabolizm - wątroba ok. 15%

przyjętej

dawki

Wydalanie ok. 70 - 90% w postaci

niezmienionej przez nerki

Biodostępność

70 - 80%

T

1/2

we krwi

2 - 6 godz.

(w zatruciu do 34,6 godz.)

Objętość dystrybucji V

d

0,8 l/kg

Wiązanie z białkami osocza

30%

Metabolizm -

wątroba ok. 15%

przyjętej

dawki

Wydalanie

ok. 70 - 90% w postaci

niezmienionej przez nerki

background image

Baklofen

Baklofen

Maksymalne stężenie we krwi osiąga po 2 godz.
w płynie mózgowo–rdzeniowym to 12% stężenia

w osoczu

Dobowa dawka terapeutyczna 40-80 mg
Stężenie terapeutyczne w osoczu 100-400 ng/

mg

Objawy zatrucia po przyjęciu 150 - 300 mg

Dawka śmiertelna wynosi 1250 - 2500 mg

Maksymalne stężenie

we krwi osiąga po 2 godz.

w płynie mózgowo–rdzeniowym to 12% stężenia

w osoczu

Dobowa dawka terapeutyczna

40-80 mg

Stężenie terapeutyczne

w osoczu 100-400 ng/

mg

Objawy zatrucia po przyjęciu 150 - 300 mg

Dawka śmiertelna wynosi 1250 - 2500 mg

background image

Baklofen

objawy zatrucia

Baklofen

objawy zatrucia

OUN
oczopląs, zawroty głowy
śpiączka
obniżone napięcie

mięśniowe

brak odruchów głębokich
drgawki
ostra niewydolność

oddechowa

OUN

oczopląs, zawroty głowy

śpiączka

obniżone napięcie
mięśniowe

brak odruchów głębokich

drgawki

ostra niewydolność

oddechowa

Układ krążenia
bradykardia - często!
tachykardia
hipo lub hipertonia
zaburzenia

przewodnictwa
wewnątrzsercowego

Układ krążenia

bradykardia - często!

tachykardia

hipo lub hipertonia

zaburzenia
przewodnictwa
wewnątrzsercowego

pobudzenie
psychoruchowe
ostra psychoza

pobudzenie

psychoruchowe
ostra psychoza

background image

Baklofen

Baklofen

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia

zachowawcza

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia

zachowawcza

background image

Klozapina

Klozapol, Leponex

Klozapina

Klozapol, Leponex

Biodostępność 6 - 48

Objętość dystrybucji V

d

0,5 – 2,7 l/kg

Okres półtrwania T1/2 7 – 13 godz

Wiązanie z białkami osocza 95%

Metabolizm w wątrobie do nieaktywnego

metabolitu

główny metabolit - norklozapina

Wydalanie

w postaci niezmienionej przez nerki 2,5 – 5%

w postaci metabolitów 49%
z kałem 38%

Przenika przez łożysko i do mleka matki

Biodostępność 6 - 48

Objętość dystrybucji

V

d

0,5 – 2,7 l/kg

Okres półtrwania

T1/2 7 – 13 godz

Wiązanie z białkami

osocza

95%

Metabolizm

w wątrobie do nieaktywnego

metabolitu

główny metabolit - norklozapina

Wydalanie

w postaci niezmienionej przez nerki 2,5 – 5%

w postaci metabolitów 49%
z kałem 38%

Przenika przez łożysko i do mleka matki

background image

Klozapina

Klozapina

Mechanizm działania

Działa przeciwserotoninowo,

przeciwhistaminowo,

adrenolitycznie, antycholinergicznie,

GABAergicznie, słabo blokuje

receptory dopaminowe, silnie

hamuje OUN

Mechanizm działania

Działa przeciwserotoninowo,

przeciwhistaminowo,

adrenolitycznie, antycholinergicznie,

GABAergicznie, słabo blokuje

receptory dopaminowe, silnie

hamuje OUN

background image

Klozapina

Klozapina

Objawy zatrucia

OUN – zawroty, bóle głowy, senność,

pobudzenie psychoruchowe, splątanie,
śpiączka, możliwość wystąpienia
drgawek,
depresja ośrodka oddechowego,
objawy pozapiramidowe (rzadko)

Układ krążenia – tachykardia,

hipotonia, możliwość wystąpienia
zaburzeń rytmu

Objawy zatrucia

OUN

– zawroty, bóle głowy, senność,

pobudzenie psychoruchowe, splątanie,
śpiączka, możliwość wystąpienia
drgawek,
depresja ośrodka oddechowego,
objawy pozapiramidowe (rzadko)

Układ krążenia

– tachykardia,

hipotonia, możliwość wystąpienia
zaburzeń rytmu

background image

Klozapina

Klozapina

Objawy zatrucia c.d.

Układ oddechowy

możliwość zaburzeń oddechu,

wystąpienia zapalenia płuc

Przewód pokarmowy

wzmożone wydzielanie śliny,

nudności, wymioty

Skóra – nadmierne pocenie się

Objawy zatrucia c.d.

Układ oddechowy

możliwość zaburzeń oddechu,

wystąpienia zapalenia płuc

Przewód pokarmowy

wzmożone wydzielanie śliny,

nudności, wymioty

Skóra

– nadmierne pocenie się

background image

Klozapina

Klozapina

Leczenie

Dekontaminacja

Intensywna terapia

zachowawcza

background image

Kwas walproinowy

Kwas walproinowy

kwas 2-propylowalerianowy

Convulex, Depakine, Dipromal, Orfiril,

Vupral

Mechanizm działania

wybiórczo zwiększa stężenie GABA

w synapsach w OUN

zmniejsza zużycie GABA przez komórki

glejowe i zakończenia nerwowe

stabilizuje błony komórkowe
zwiększa przewodnictwo błonowe

dla potasu

kwas 2-propylowalerianowy

Convulex, Depakine, Dipromal, Orfiril,

Vupral

Mechanizm działania

wybiórczo zwiększa stężenie GABA

w synapsach w OUN

zmniejsza zużycie GABA przez komórki

glejowe i zakończenia nerwowe

stabilizuje błony komórkowe
zwiększa przewodnictwo błonowe

dla potasu

background image

Kwas walproinowy

Kwas walproinowy

Objętość dystrybucji V

d

0,1-0,4 l/kg

Okres półtrwania T1/2

dzieci 4 - 10 - 14 godzin
dorośli 8 - 17 godzin

Stężenie toksyczne we krwi – powyżej

100 g/ml

Wiązanie z białkami osocza 90%

Wydalanie w postaci niezmienionej

przez nerki 2 – 3% dawki

Przenika przez łożysko i do mleka matki

Objętość dystrybucji

V

d

0,1-0,4 l/kg

Okres półtrwania

T1/2

dzieci

4 - 10 - 14 godzin

dorośli

8 - 17 godzin

Stężenie toksyczne

we krwi – powyżej

100 g/ml

Wiązanie z białkami

osocza

90%

Wydalanie

w postaci niezmienionej

przez nerki 2 – 3% dawki

Przenika przez łożysko i do mleka matki

background image

Kwas walproinowy

Kwas walproinowy

Objawy zatrucia
OUN – zwężenie źrenic, senność,

dezorientacja, halucynacje wzrokowe,

pobudzenie psychoruchowe, psychoza,

śpiączka, depresja ośrodka

oddechowego, obrzęk mózgu, drgawki

Układ krążenia – hipotonia
Układ pokarmowy – nudności, wymioty

Wątroba – możliwość uszkodzenia

Trzustka – możliwość ostrego

zapalenia

Krew – leukopenia, neutropenia

Objawy zatrucia
OUN

– zwężenie źrenic, senność,

dezorientacja, halucynacje wzrokowe,

pobudzenie psychoruchowe, psychoza,

śpiączka, depresja ośrodka

oddechowego, obrzęk mózgu, drgawki

Układ krążenia

– hipotonia

Układ pokarmowy

– nudności, wymioty

Wątroba

– możliwość uszkodzenia

Trzustka

– możliwość ostrego

zapalenia

Krew

– leukopenia, neutropenia

background image

Kwas walproinowy

Kwas walproinowy

Leczenie

Dekontaminacja
Intensywna terapia

zachowawcza

Hemodializa ?
Hemoperfuzja ?
Naloxon ?

Leczenie

Dekontaminacja
Intensywna terapia

zachowawcza

Hemodializa ?
Hemoperfuzja ?
Naloxon ?

background image

Węglan litu

Węglan litu

Synonimy:
Carbolim, Lit 300, Lithium carbonat,

Lithium carbonicum

Mechanizm działania:
pobudza wewnątrzkomórkowy metabolizm

noradrenaliny

hamuje jej uwalnianie z części

presynaptycznych

osłabia przekaźnictwo w neuronach

cholinergicznych

powoduje wzrost wydalania sodu i potasu

oraz wzrost poziomu wapnia i magnezu
we krwi

Synonimy:

Carbolim, Lit 300, Lithium carbonat,

Lithium carbonicum

Mechanizm działania:

pobudza wewnątrzkomórkowy metabolizm

noradrenaliny

hamuje jej uwalnianie z części

presynaptycznych

osłabia przekaźnictwo w neuronach

cholinergicznych

powoduje wzrost wydalania sodu i potasu

oraz wzrost poziomu wapnia i magnezu
we krwi

background image

Węglan litu

Węglan litu

Stężenia toksyczne we krwi powyżej 1,5

mmol/l

Stężenie litu w krwinkach czerwonych

wynosi około połowę stężenia litu w
surowicy

Okres półtrwania T

½

18 - 24 h

Objętość dystrybucji V

d

0,6 - 0,8 l/kg

Wydalanie 95 - 98% z moczem w stanie

niezmienionym

Stężenia toksyczne we krwi powyżej 1,5

mmol/l

Stężenie litu w krwinkach czerwonych

wynosi około połowę stężenia litu w
surowicy

Okres półtrwania

T

½

18 - 24 h

Objętość dystrybucji V

d

0,6 - 0,8 l/kg

Wydalanie 95 - 98% z moczem w stanie

niezmienionym

background image

Węglan litu

Węglan litu

Objawy zatrucia

OUN – senność, ataksja, stupor,

zaburzenia mowy, zaburzenia
czynności mięśni pochodzenia
ośrodkowego

i obwodowego, majaczenie, splatanie,

drgawki, śpiączka

Przewód

pokarmowy

nudności,

wymioty,

biegunka,

wzmożone

pragnienie

Układ krążenia – hipotonia, zaburzenia

rytmu i przewodzenia

Objawy zatrucia

OUN

– senność, ataksja, stupor,

zaburzenia mowy, zaburzenia
czynności mięśni pochodzenia
ośrodkowego

i obwodowego, majaczenie, splatanie,

drgawki, śpiączka

Przewód

pokarmowy

nudności,

wymioty,

biegunka,

wzmożone

pragnienie

Układ krążenia

– hipotonia, zaburzenia

rytmu i przewodzenia

background image

Węglan litu

Węglan litu

Objawy zatrucia c.d.

Nerki – poliuria, możliwość

uszkodzenia nerek

Układ krwiotwórczy – możliwość

leukopenii i anemii aplastycznej

Układ mięśniowy – osłabione

lub wzmożone napięcie
mięśniowe, drżenia mięśniowe,
skurcze toniczne mięśni
szkieletowych, rabdomioliza

Objawy zatrucia c.d.

Nerki

– poliuria, możliwość

uszkodzenia nerek

Układ krwiotwórczy

– możliwość

leukopenii i anemii aplastycznej

Układ mięśniowy

– osłabione

lub wzmożone napięcie
mięśniowe, drżenia mięśniowe,
skurcze toniczne mięśni
szkieletowych, rabdomioliza

background image

Węglan litu

Węglan litu

Leczenie

Dekontaminacja
Intensywna terapia

zachowawcza

Hemodializa

Powtarzana w ciężkich zatruciach

Leczenie

Dekontaminacja
Intensywna terapia

zachowawcza

Hemodializa

Powtarzana w ciężkich zatruciach

background image

Fenytoina

Fenytoina

Synonimy:
Alepsin, Anitlepsin, Auromile,

Convul, Danten, Dilantin,
Epanutin, Fenantoin,
Fenytoine, Hydantin,
Hydantoinal, Phenytoin,
Zentropil.

Synonimy:

Alepsin, Anitlepsin, Auromile,

Convul, Danten, Dilantin,
Epanutin, Fenantoin,
Fenytoine, Hydantin,
Hydantoinal, Phenytoin,
Zentropil.

background image

Fenytoina

Fenytoina

Biodostępność po podaniu

doustnym:

zmienna 30 - 97 %
Okres półtrwania T

1/2

12 – 36 h

Objętość dystrybucji Vd:

niemowlęta 0,7 – 0,8 l/kg

dzieci 0,7 l/kg
dorośli 0,6 – 0,7 l/kg

Biodostępność

po podaniu

doustnym:

zmienna 30 - 97 %
Okres półtrwania

T

1/2

12 – 36 h

Objętość dystrybucji Vd

:

niemowlęta 0,7 – 0,8 l/kg

dzieci 0,7 l/kg
dorośli 0,6 – 0,7 l/kg

background image

Fenytoina

Fenytoina

Wiązanie z białkami osocza 90 – 95 %
Metabolizm i wydalanie
w wątrobie metabolizuje do

nieczynnego metabolitu
parahydroksyfenytoiny

2 % fenytoiny wydalana jest w stanie

niezmienionym

Wiązanie z białkami osocza

90 – 95 %

Metabolizm i wydalanie

w wątrobie metabolizuje do

nieczynnego metabolitu
parahydroksyfenytoiny

2 % fenytoiny wydalana jest w stanie

niezmienionym

background image

Fenytoina

Fenytoina

Mechanizm działania

działanie antyarytmiczne i

przeciwdrgawkowe

stabilizuje błonę komórkową

obwodowych

i ośrodkowych neuronów przez

modyfikację przepływu jonów przez

błonę komórkową

podwyższa próg drgawkowy

w czasie trwania potencjału

czynnościowego hamuje dokomórkowy

prąd sodowy

Mechanizm działania

działanie antyarytmiczne i

przeciwdrgawkowe

stabilizuje błonę komórkową

obwodowych

i ośrodkowych neuronów przez

modyfikację przepływu jonów przez

błonę komórkową

podwyższa próg drgawkowy

w czasie trwania potencjału

czynnościowego hamuje dokomórkowy

prąd sodowy

background image

Fenytoina

Fenytoina

Mechanizm działania (c.d.)

w fazie depolaryzacji zmniejsza wpływ

jonów wapniowych do komórki

przez wzmocnienie początkowej fazy

potencjału czynnościowego przyspiesza

przewodzenie we włóknach Purkinjego

hamuje korę ruchową i ośrodki

podkorowe odpowiedzialne za toniczną

fazę drgawek

na serce działa inotropowo ujemnie

hamuje automatyzm ośrodków II i III

rzędowych poprzez wydłużanie czasu

refrakcji i przyspieszenie przewodzenia

bodźców

Mechanizm działania (c.d.)

w fazie depolaryzacji zmniejsza wpływ

jonów wapniowych do komórki

przez wzmocnienie początkowej fazy

potencjału czynnościowego przyspiesza

przewodzenie we włóknach Purkinjego

hamuje korę ruchową i ośrodki

podkorowe odpowiedzialne za toniczną

fazę drgawek

na serce działa inotropowo ujemnie

hamuje automatyzm ośrodków II i III

rzędowych poprzez wydłużanie czasu

refrakcji i przyspieszenie przewodzenia

bodźców

background image

Fenytoina

Fenytoina

Objawy zatrucia

OUN - stężenie w surowicy powyżej

20ug/l: oczopląs, podwójne widzenie

- stężenie w surowicy powyżej

30ug/l: zaburzenia równowagi

- stężenie w surowicy powyżej 40ug/l:

śpiączka

Układ pokarmowy – nudności, wymioty,

biegunka, zaparcia

Układ krążenia – zaburzenia rytmu serca

pochodzenia wieloośodkowego,

hypotonia, migotanie komór

Układ oddechowy – obrzęk i/lub zapalenie

płuc, niewydolność oddechowa

Objawy zatrucia

OUN

- stężenie w surowicy

powyżej

20ug/l:

oczopląs, podwójne widzenie

- stężenie w surowicy

powyżej

30ug/l:

zaburzenia równowagi

- stężenie w surowicy

powyżej 40ug/l:

śpiączka

Układ pokarmowy

– nudności, wymioty,

biegunka, zaparcia

Układ krążenia

– zaburzenia rytmu serca

pochodzenia wieloośodkowego,

hypotonia, migotanie komór

Układ oddechowy

– obrzęk i/lub zapalenie

płuc, niewydolność oddechowa

background image

Fenytoina

Fenytoina

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia

zachowawcza

Leczenie

Dekontaminacja przewodu

pokarmowego

Intensywna terapia

zachowawcza


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
leki psychostymulujące i halucynogenne
leki psychotropowe ppt
W19-SL-W05 - Leki psychotropowe (neuroleptyki) (Fivo), Naika, stomatologia, Farmakologia, WYKŁADY
leki psychostymulujące dokończone
Leki psychotropowe
neuroleptyki i przeciwdepresyjne, Leki psychotropowe- leki, które wpływają na stan psychiczny pacjen
(24) Leki psychotropowe, wprowadzenie
Leki psychotropowe (2)
Leki psychotropowe, Studia - pielęgniarstwo, ratownictwo medyczne, zdrowie publiczne, Farmakologia
leki psycho
LEKI PSYCHOTROPOWE
W20-SL-W06 - Leki psychotropowe (przeciwdepresyjne i nootropowe) (Krzysiek), Naika, stomatologia, Fa
Kokaina, Leki Psychostymulujące, ADHD, Autyzm (niach niach1)
3. LEKI PSYCHOTROPOWE, Ratownictwo Medyczne, FARMAKOLOGIA, 2 ROK, 4
Leki psychotropowe i przeciwpadaczkowe
farmakologia wyklad4 leki psychotropowe, Studia - Studiowanie Tematu, Farmacja, Wykłady 2009-2010
Leki psychotropowe, TECHNIK FARMACEUTYCZNY, TECHNIK FARMACEUTYCZNY, FARMAKOLOGIA, Leki Anksjolityczn
Farmakologia tekst, W4 Leki psychotropowe
Leki psychotropowe, znieczulające, opioidy

więcej podobnych podstron