Niedokrwistości
Niedokrwistości
podział
podział
diagnostyka
diagnostyka
leczenie
leczenie
Niedokrwistość
Niedokrwistość
Niedokrwistość (anemia)
to stan
kliniczny objawiający się zmniejszeniem
liczby krwinek czerwonych, ilości
hemoglobiny i objętości krążącej w
krwioobiegu masy krwinek czerwonych
poniżej wartości przyjętych za normę.
Morfologia krwi – wartości prawidłowe
Morfologia krwi – wartości prawidłowe
Morfologia krwi – wartości prawidłowe
Morfologia krwi – wartości prawidłowe
Kryteria niedokrwistości
Kryteria niedokrwistości
DEFINICJA NIEDOKRWISTOŚCI WEDŁUG WHO
JEST TO STAN W KTÓRYM:
LICZBA KRWINEK CZERWONYCH JEST MNIEJSZA OD:
4,0 mln / mm
3
- u kobiet
4,5 mln / mm
3
- u mężczyzn
STĘŻENIE HEMOGLOBINY JEST MNIEJSZE OD:
12 g%
- u kobiet
14 g%
- u mężczyzn
Niedokrwistość
Niedokrwistość
•
Z punktu widzenia codziennej praktyki lekarskiej
Z punktu widzenia codziennej praktyki lekarskiej
niedokrwistość nie jest samodzielną
niedokrwistość nie jest samodzielną
jednostką chorobową,
jednostką chorobową,
ale należy ją traktować jako
ale należy ją traktować jako
następstwo
następstwo
innego stanu chorobowego
innego stanu chorobowego
toczącego się w organizmie
toczącego się w organizmie
ERYTROPOEZA
ERYTROPOEZA
Prawidłowy czas rozwoju od proerytroblasta do
Prawidłowy czas rozwoju od proerytroblasta do
retikulocyta wynosi 5 dni. Czas przeżycia erytrocyta
retikulocyta wynosi 5 dni. Czas przeżycia erytrocyta
wynosi 120 dni.
wynosi 120 dni.
Niezbędne składowe erytropoezy:
Niezbędne składowe erytropoezy:
1.
1.
Żelazo
Żelazo
(80% wszystkich niedokrwistości!).
(80% wszystkich niedokrwistości!).
2.
2.
Witamina B12, i kwas foliowy
Witamina B12, i kwas foliowy
(niedokrwistości megaloblastyczne).
(niedokrwistości megaloblastyczne).
Erytropoeza podlega zwrotnej regulacji zależnej od tlenu przez
Erytropoeza podlega zwrotnej regulacji zależnej od tlenu przez
hematopoetyczny czynnik wzrostu -
hematopoetyczny czynnik wzrostu -
erytropoetynę,
erytropoetynę,
która
która
wytwarzana jest głównie w nerkach (do 90%), a także w wątrobie
wytwarzana jest głównie w nerkach (do 90%), a także w wątrobie
(do 10%). Fizjologicznym bodźcem do wytwarzania erytropoetyny
(do 10%). Fizjologicznym bodźcem do wytwarzania erytropoetyny
jest
jest
niedobór O2.
niedobór O2.
Niedokrwistości
Niedokrwistości
W niedokrwistościach można ocenić
W niedokrwistościach można ocenić
wydolność szpiku na podstawie
wydolność szpiku na podstawie
retikulocytów we krwi obwodowej
retikulocytów we krwi obwodowej
i erytroblastów w szpiku.
i erytroblastów w szpiku.
•
Niedokrwistość hiperregeneracyjna:
Niedokrwistość hiperregeneracyjna:
liczba
liczba
retikulocytów i erytroblastów wzrasta.
retikulocytów i erytroblastów wzrasta.
•
Niedokrwistość hipo- lub aregeneracyjna
Niedokrwistość hipo- lub aregeneracyjna
:
:
liczba retikulocytów i erytroblastów
liczba retikulocytów i erytroblastów
maleje
maleje
Podział niedokrwistości
Podział niedokrwistości
Niedokrwistości dzielimy na trzy grupy:
Niedokrwistości dzielimy na trzy grupy:
•
Niedokrwistości spowodowane utratą krwi
Niedokrwistości spowodowane utratą krwi
•
Niedokrwistości będące wynikiem upośledzonego
Niedokrwistości będące wynikiem upośledzonego
wytwarzania erytrocytów:
wytwarzania erytrocytów:
–
niedoborowe
niedoborowe
–
syderoblastyczne
syderoblastyczne
–
aplastyczne
aplastyczne
•
Niedokrwistości związane ze skróconym czasem
Niedokrwistości związane ze skróconym czasem
życia erytrocytów
życia erytrocytów
–
zespół hemolityczny wrodzony
zespół hemolityczny wrodzony
–
zespół hemolityczny nabyty
zespół hemolityczny nabyty
–
zespół hemolityczny mieszany
zespół hemolityczny mieszany
Podział niedokrwistości
Podział niedokrwistości
Objawy niedokrwistości
Objawy niedokrwistości
•
bladość skóry, spojówek, twardówek
bladość skóry, spojówek, twardówek
•
osłabienie, wyczerpanie, obniżenie wydolności
osłabienie, wyczerpanie, obniżenie wydolności
fizycznej i psychicznej
fizycznej i psychicznej
•
niechęć do wysiłku fizycznego lub psychicznego
niechęć do wysiłku fizycznego lub psychicznego
•
obniżone łaknienie,
obniżone łaknienie,
•
duszność i tachykardia, szmery skurczowe
duszność i tachykardia, szmery skurczowe
•
skłonność do omdleń, hipotonia,
skłonność do omdleń, hipotonia,
•
objawy choroby niedokrwiennej serca
objawy choroby niedokrwiennej serca
•
objawy krwotoku zewnętrznego lub
objawy krwotoku zewnętrznego lub
wewnętrznego
wewnętrznego
Niedokrwistości pokrwotoczne
Niedokrwistości pokrwotoczne
Niedokrwistości pokrwotoczne dzielimy na:
Niedokrwistości pokrwotoczne dzielimy na:
•
niedokrwistości pokrwotoczne ostre
niedokrwistości pokrwotoczne ostre
•
niedokrwistości pokrwotoczne przewlekłe
niedokrwistości pokrwotoczne przewlekłe
Niedokrwistości
Niedokrwistości
pokrwotoczne
pokrwotoczne
•
Ostra utrata krwi -
Ostra utrata krwi -
>500ml krwi w krótkim
>500ml krwi w krótkim
czasie,
czasie,
Objawy: hipotonia ortostatyczna, duszność,
Objawy: hipotonia ortostatyczna, duszność,
tachykardia, chłodna wilgotna skóra, wstrząs
tachykardia, chłodna wilgotna skóra, wstrząs
hipowolemiczny (>40% krwi krążącej)
hipowolemiczny (>40% krwi krążącej)
Postępowanie kliniczne:
Postępowanie kliniczne:
- zatrzymanie krwawienia
- zatrzymanie krwawienia
- jak najszybsze wypełnienie łożyska
- jak najszybsze wypełnienie łożyska
naczyniowego (dekstran, PWE, 0,9% NaCl)
naczyniowego (dekstran, PWE, 0,9% NaCl)
- transfuzja koncentratu krwinek czerwonych
- transfuzja koncentratu krwinek czerwonych
(1 j. przetaczanej krwi podnosi Hgb o 1g% i Ht
(1 j. przetaczanej krwi podnosi Hgb o 1g% i Ht
o 3%)
o 3%)
- w większości przypadków wskazane jest
- w większości przypadków wskazane jest
uzupełnienie niedoborów żelaza
uzupełnienie niedoborów żelaza
hem
hematopoetyczna
kom. macierzysta
DNA
Fe
2+
Fe
hemoglobina
erytrocyty
Zab. komórki macierzystej
- niedokrwistość aplastyczna
Zab. syntezy DNA - B
12
, kw.foliowy
-
niedokrwistość megaloblastyczna
Zab. proliferacji i różnicowania kom.
prekursorowych – niedobór EPO, inhibitory
erytropoezy – TNF i in.
-
niedokrwistość chor. przewlekłych
Zab syntezy hemu
- niedokrwistości syderoblastyczne
Zab. syntezy hemoglobiny
-
niedokrwistość z niedoboru Fe
, talasemie
erytroblasty
Zmniejszone wytwarzanie
Zmniejszone wytwarzanie
erytrocytów
erytrocytów
Niedokrwistość z niedoboru
Niedokrwistość z niedoboru
żelaza
żelaza
Gospodarka żelazowa
Gospodarka żelazowa
Dobowe zapotrzebowanie
Dobowe zapotrzebowanie
na żelazo
na żelazo
Niemowlęta 10mg
Dzieci 5mg
Kobiety 20mg
Ciężarne kobiety 30mg
Mężczyźni 10mg
Pokarmy bogate w żelazo
Pokarmy bogate w żelazo
Pochodzenia zwierzęcego:
Pochodzenia zwierzęcego:
mięso wołowe
mięso wołowe
wątroba
wątroba
drób
drób
ryby
ryby
Pochodzenia roślinnego:
sałata
soja
zboża
kukurydza
pietruszka
szpinak
Zmniejszenie stężenia Fe
Zmniejszenie stężenia Fe
w surowicy
w surowicy
•
Niedokrwistość sideropeniczna
Niedokrwistość sideropeniczna
choroby nowotworowe
choroby nowotworowe
choroby nerek
choroby nerek
ostre i przewlekłe zakażenia
ostre i przewlekłe zakażenia
choroby tkanki łącznej
choroby tkanki łącznej
Niedokrwistości z niedoboru żelaza -
Niedokrwistości z niedoboru żelaza -
przyczyny
przyczyny
Niedokrwistość z niedoboru żelaza
Niedokrwistość z niedoboru żelaza
80% niedokrwistości poza niedokrwistością chor.
przewlekłych
•
niemowlęta: ciężki niedobór Fe u matki w ciąży i okresie
karmienia, dieta uboga w Fe
•
dzieci i młodzież: dieta uboga w Fe, pasożyty przew. pok.
•
dorastające dziewczęta i kobiety miesiączkujące: utrata krwi z
miesiączką, zab. miesiączkowania (8/10 chorych to kobiety)
•
M w wieku średnim i starszym: krwawienia z przew.pok., NLPZ
•
K w wieku średnim i starszym: krwawienia z przew.pok.,
krwawienia z dr. rodnych, NLPZ
•
w każdym wieku: upośledzone wchłanianie, achlorhydria, stany po
resekcji żoładka, zesp. złego wchłaniania, dieta mleczna-
wegetariańska, leki osłaniające żołądek
Niedokrwistość z niedoboru
Niedokrwistość z niedoboru
żelaza
żelaza
Objawy
Obj. niedokrwistości:
- osłabienie, duszność wysiłkowa, bladość bł.śl. i skóry, szmer
skurczowy nad koniuszkiem serca i wzdłuż lewego brzegu mostka;
!! Adaptacja !!
Tkankowy niedobór Fe
: zab. troficzne skóry – suchość skóry i włosów, łamliwość włosów
i paznokci, deformacje płtyki paznokciowej, zajady w kącikach ust, atroficzne bolesne
zap. bł. śl. j.ustnej
Bóle głowy, zab.koncentracji, rozdrażnienie lub senność, „niespokojne nogi”, spaczone
łaknienie („zachcianki” na rzeczy niejadalne, lód)
Niedokrwistość mikrocytowa
Niedokrwistość mikrocytowa
niedobarwliwa
niedobarwliwa
- późny objaw niedoboru żelaza
- późny objaw niedoboru żelaza
Ferrytyn
a
N
Transferyna
(TIBC)
N
Fe w surowicy
Morfologia
krwi
mikrocytoza,
niedobarwliwo
ść
N/
mikrocytoza
nieznaczna
N
Niedokrwistoś
ć niedoborowa
Utajony
niedobór
Wyczerpanie
zapasów
Rozpoznanie „robocze”:
Rozpoznanie „robocze”:
niedokrwistość
niedokrwistość
mikrocytowa/
mikrocytowa/
niedobarwliwa
niedobarwliwa
Sugestia niedoboru żelaza:
Sugestia niedoboru żelaza:
niskie Fe
niskie Fe
+
+
wysokie TIBC
wysokie TIBC
Potwierdzenie niedoboru żelaza:
Potwierdzenie niedoboru żelaza:
bardzo niska
bardzo niska
ferrytyna
ferrytyna
morfologia krwi obwodowej ze wzorem odsetkowym,
parametry czerwonokrwinkowe (MCV, MCH, MCHC)
żelazo i stężenie transferyny (TIBC), ferrytyna
krzywa wchłaniania żelaza (Ascofer 6 tab p.o., oznaczenie Fe
przed
i po 1, 2, 3 godz.; OK gdy wzrost stężenia Fe min. 2x)
badania kału na krew utajoną (metodą immunochemiczną)
szczegółowa diagnostyka przew. pok.: żylaki odbytu (!! u
50% nie są jedynym miejscem krwawienia), narz. rodny, ukł.
moczowy (m.in. bad. endoskopowe, usg, wziernikowanie,
bad. RTG), pasożyty
Badanie ginekologiczne
retikulocyty – ocena wczesnej odpowiedzi na leczenie (7-10
dzień) mielogram, hist-pat szpiku
Stwierdzenie niedokrwistości to punkt
Stwierdzenie niedokrwistości to punkt
wyjścia do diagnostyki różnicowej jej
wyjścia do diagnostyki różnicowej jej
przyczyn,
przyczyn,
a nie koniec postępowania
a nie koniec postępowania
Leczenie
Leczenie
Przyczynowe – nie podjęte lub nieskuteczne przyczyną słabego efektu
suplementacji Fe
Objawowe: uzupełnianie Fe doustnie (wchłania się do 20% dawki
Fe2+) – nie rozpoczynać przed rozstrzygnięciem o przyczynie
niedoboru !
100-200 mg Fe2+/ dobę w 2 dawkach podzielonych, na czczo
(6:00,16:00),
optymalnie:
do normalizacji ferrytyny (ok. 50 ug/l) i hemoglobiny
lub:
do normalizacji morfologii krwi + 3 miesiace
(min. 3-4
miesiące)
Monitorowanie:
wczesna odpowiedź: retikulocyty (++ po 7-10 dniach)
morfologia krwi 1x w mies (uzupełnienie 50% niedoboru Hb po ok. 3
tyg, normalizacja <8 tyg)
Leczenie niedokrwistości
Leczenie niedokrwistości
sideropenicznej
sideropenicznej
•
Preparaty doustne:
Preparaty doustne:
•
Sorbifer durules 1-
Sorbifer durules 1-
3tabl/dz.
3tabl/dz.
•
Tardyferon 1-3tabl/dz.
Tardyferon 1-3tabl/dz.
•
Resoferon 1-2tabl/dz.
Resoferon 1-2tabl/dz.
•
Ascofer 4-6tabl/dz.
Ascofer 4-6tabl/dz.
•
Hemofer F
Hemofer F
prolongatum 1-2
prolongatum 1-2
tabl/dz.
tabl/dz.
Leczenie niedokrwistości
Leczenie niedokrwistości
sideropenicznej
sideropenicznej
Wskazania:
Wskazania:
brak wchłaniania z p. pok.
brak wchłaniania z p. pok.
nietolerancja preparatów doustnych,
nietolerancja preparatów doustnych,
głęboka niedokrwistość HGB< 6g/dl
głęboka niedokrwistość HGB< 6g/dl
Żelazo (mg)= niedobór hemoglobiny
Żelazo (mg)= niedobór hemoglobiny
(g/dl) x 150 (mg) + 500mg
(g/dl) x 150 (mg) + 500mg
•
Preparaty dożylne:
Preparaty dożylne:
•
Venofer 100-300mg/dz.
Venofer 100-300mg/dz.
•
Jectofer 100-300mg/dz.
Jectofer 100-300mg/dz.
Profilaktyka, edukacja
Profilaktyka, edukacja
Żywienie
Żywienie
•
ograniczenie czynników hamujących wchłanianie Fe: herbata,
ograniczenie czynników hamujących wchłanianie Fe: herbata,
kawa, mleko, kasze, groch, leki zawierające Ca
kawa, mleko, kasze, groch, leki zawierające Ca
•
właściwa podaż mięsa, ryb, potraw zakwaszonych, owoców i
właściwa podaż mięsa, ryb, potraw zakwaszonych, owoców i
soków owocowych do posiłków (wit.C)
soków owocowych do posiłków (wit.C)
Nadzór lekarski, badania okresowe
Nadzór lekarski, badania okresowe
•
profilaktyka niedoboru Fe w ciąży i okresie karmienia
profilaktyka niedoboru Fe w ciąży i okresie karmienia
•
ograniczenie stosowania NLPZ
ograniczenie stosowania NLPZ
•
profilkatyka ginekologiczna, profilaktyka ch. przew. pok. i npl
profilkatyka ginekologiczna, profilaktyka ch. przew. pok. i npl
Właściwe leczenie = systematyczne + długotrwałe + monitorowane
Właściwe leczenie = systematyczne + długotrwałe + monitorowane
czyli „z ŻELAZNĄ konsekwencją”
czyli „z ŻELAZNĄ konsekwencją”
•
rozpoczynać od małej dawki po sniadaniu (3-7 dni), nast. 1x dz
rozpoczynać od małej dawki po sniadaniu (3-7 dni), nast. 1x dz
mała dawka na czczo (3-7 dni), potem pełna dawka, popijać
mała dawka na czczo (3-7 dni), potem pełna dawka, popijać
sokiem np. pomarańczowym
sokiem np. pomarańczowym
•
typowe objawy towarzyszące leczeniu Fe: czarny stolec, luźne
typowe objawy towarzyszące leczeniu Fe: czarny stolec, luźne
stolce; niesmak, dyskomfort w j. brzusznej – zwykle zmniejsza się
stolce; niesmak, dyskomfort w j. brzusznej – zwykle zmniejsza się
po 2-3 dniach!
po 2-3 dniach!
•
w razie złej tolerancji przew.pok. przyjmować po posiłku lub
w razie złej tolerancji przew.pok. przyjmować po posiłku lub
mniejszą dawkę,
mniejszą dawkę,
•
nie przyjmować wieczorem i przed snem !
nie przyjmować wieczorem i przed snem !
Niedokrwistości
Niedokrwistości
megaloblastyczne
megaloblastyczne
•
niedobór witaminy
niedobór witaminy
B12 (kobalamina)
B12 (kobalamina)
•
niedobór kwasu
niedobór kwasu
foliowego
foliowego
Niedokrwistości megaloblastyczne
Niedokrwistości megaloblastyczne
Niedobór wit. B
Niedobór wit. B
12
12
i/ lub kw. foliowego = >> zaburzenia syntezy DNA
i/ lub kw. foliowego = >> zaburzenia syntezy DNA
i upośledzenie dojrzewania jąder komórek szpiku = >>
i upośledzenie dojrzewania jąder komórek szpiku = >>
niedokrwistość makrocytowa nadbarwliwa
niedokrwistość makrocytowa nadbarwliwa
+
+
pancytopenia
pancytopenia
+
+
łagodna hemoliza wskutek nieefektywnej erytropoezy
łagodna hemoliza wskutek nieefektywnej erytropoezy
Niedokrwistości megaloblastyczne
Niedokrwistości megaloblastyczne
Niedobór wit. B
Niedobór wit. B
12
12
zab. wchłaniania (niedobór cz.
zab. wchłaniania (niedobór cz.
wewnetrznego Castle’a - IF)
wewnetrznego Castle’a - IF)
- autoimmunologiczne zanikowe
- autoimmunologiczne zanikowe
zap. żołądka typu A – n. złośliwa
zap. żołądka typu A – n. złośliwa
Addisona-Biermera – p/c przeciw
Addisona-Biermera – p/c przeciw
IF i/ lub kom. okładzinowym
IF i/ lub kom. okładzinowym
żołądka
żołądka
- zesp. zlego wchłaniania (ch. jelit,
- zesp. zlego wchłaniania (ch. jelit,
niewyd. enzymatyczna trzustki)
niewyd. enzymatyczna trzustki)
- stan po resekcji żołądka (min. 2
- stan po resekcji żołądka (min. 2
lata)
lata)
Pasożyty (bruzdogłowiec szeroki),
Pasożyty (bruzdogłowiec szeroki),
ścisły wegetarianizm (rzadko)
ścisły wegetarianizm (rzadko)
Niedokrwistości megaloblastyczne
Niedokrwistości megaloblastyczne
Niedobór kw. foliowego
Niedobór kw. foliowego
niedobory w pożywieniu - alkoholizm, jednostronna dieta osób
niedobory w pożywieniu - alkoholizm, jednostronna dieta osób
starszych, nadmierne gotowanie jarzyn
starszych, nadmierne gotowanie jarzyn
ciąża
ciąża
zesp. zlego wchłaniania
zesp. zlego wchłaniania
przewlekła hemoliza, przewlekła hemodializa
przewlekła hemoliza, przewlekła hemodializa
Leki:
Leki:
metotreksat, merkaptopuryna, barbiturany,
metotreksat, merkaptopuryna, barbiturany,
antykoncepcyjne, tuberkulostatyczne
antykoncepcyjne, tuberkulostatyczne
Niedokrwistość megaloblastyczna
Niedokrwistość megaloblastyczna
Zapadalność
Zapadalność
: 9 przypadków / 100 000 osób/ rok
: 9 przypadków / 100 000 osób/ rok
Klinika - wit. B
Klinika - wit. B
12
12
niedokrwistość
niedokrwistość
„słomkowożółta”
„słomkowożółta”
makrocytowa nadbarwliwa
makrocytowa nadbarwliwa
adaptacja !!
adaptacja !!
pancytopenia
pancytopenia
łagodna
łagodna
hiperbilirubinemia (~2 mg%)
hiperbilirubinemia (~2 mg%)
zanikowe zap. żołądka (typ A) i zanikowe zap. języka (Hunter –
zanikowe zap. żołądka (typ A) i zanikowe zap. języka (Hunter –
„polakierowany”, piekący, czerwony język)
„polakierowany”, piekący, czerwony język)
choroba sznurów tylnych (
choroba sznurów tylnych (
chwiejny chód, niedowład spastyczny
chwiejny chód, niedowład spastyczny
,
,
zab. piramidowe,
zab. piramidowe,
parestezje
parestezje
, upośledzenie czucia wibracji)
, upośledzenie czucia wibracji)
niejasny zesp. neurologiczny =>> ?! niedobór wit. B
niejasny zesp. neurologiczny =>> ?! niedobór wit. B
12
12
?!
?!
Niedokrwistość megaloblastyczna
Niedokrwistość megaloblastyczna
Klinika - kw. foliowy
Klinika - kw. foliowy
niedokrwistość „
niedokrwistość „
słomkowożółta” makrocytowa nadbarwliwa
słomkowożółta” makrocytowa nadbarwliwa
pancytopenia
pancytopenia
łagodna
łagodna
hiperbilirubinemia (~2 mg%)
hiperbilirubinemia (~2 mg%)
Diagnostyka n. megaloblastycznej
Diagnostyka n. megaloblastycznej
•
Oznaczanie stężenia witaminy B12 w surowicy
Oznaczanie stężenia witaminy B12 w surowicy
•
Oznaczanie stężenia kwasu foliowego w
Oznaczanie stężenia kwasu foliowego w
surowicy
surowicy
•
Oznaczanie przeciwciał przeciwko komórkom
Oznaczanie przeciwciał przeciwko komórkom
okładzinowym żołądka
okładzinowym żołądka
•
Gastroskopia
Gastroskopia
•
Badanie szpiku
Badanie szpiku
•
Test wchłaniania wit. B12 (z użyciem
Test wchłaniania wit. B12 (z użyciem
radioaktywnego kobaltu) - test Schillinga
radioaktywnego kobaltu) - test Schillinga
•
Badanie rentgenowskie przewodu
Badanie rentgenowskie przewodu
pokarmowego
pokarmowego
Różnicowanie niedokrwistości
Różnicowanie niedokrwistości
makrocytowej
makrocytowej
zesp. mielodysplastyczne
zesp. mielodysplastyczne
cytostatyki (metotreksat, hydroksykarbamid)
cytostatyki (metotreksat, hydroksykarbamid)
chor. wątroby, alkoholizm
chor. wątroby, alkoholizm
aplazja szpiku
aplazja szpiku
kilka dni po ostrej, dużej utracie krwi
kilka dni po ostrej, dużej utracie krwi
hemoliza i inne przyczyny stanów podżółtaczkowych
hemoliza i inne przyczyny stanów podżółtaczkowych
Niedokrwistość megaloblastyczna
Niedokrwistość megaloblastyczna
Leczenie
Leczenie
•
!!! nie zaczynać leczenia przed postawieniem diagnozy, zwłaszcza
!!! nie zaczynać leczenia przed postawieniem diagnozy, zwłaszcza
przed pobraniem szpiku i krwi
przed pobraniem szpiku i krwi
do oznaczenia stężeń witamin !!!
do oznaczenia stężeń witamin !!!
•
!!! nie leczyć kw. foliowym lub kortykosteroidami niedoboru wit. B
!!! nie leczyć kw. foliowym lub kortykosteroidami niedoboru wit. B
12
12
–
–
niedokrwistość ustepuje,
niedokrwistość ustepuje,
zab. neurologiczne utrwalają się
zab. neurologiczne utrwalają się
!!!
!!!
•
wit. B
wit. B
12
12
100 ug i.m./ s.c. codziennie przez 1-2 tyg, nast. 100ug 1x w
100 ug i.m./ s.c. codziennie przez 1-2 tyg, nast. 100ug 1x w
tyg przez 3 tyg, nast. stała substytucja 100 ug 1x w mies.
tyg przez 3 tyg, nast. stała substytucja 100 ug 1x w mies.
(dożywotnio)
(dożywotnio)
•
pomocniczo w okresie szybkiej odnowy Fe, K
pomocniczo w okresie szybkiej odnowy Fe, K
•
kw. foliowy – 5 mg/d p.o.
kw. foliowy – 5 mg/d p.o.
Monitorowanie
Monitorowanie
•
niedokrwistość A.-B. = stan przedrakowy
niedokrwistość A.-B. = stan przedrakowy
: gastroskopia z hist.-pat. bł.
: gastroskopia z hist.-pat. bł.
śl. żoładka 1x w roku
śl. żoładka 1x w roku
•
poprawa kliniczna już po 2-3 dniach – unikać transfuzji krwi
poprawa kliniczna już po 2-3 dniach – unikać transfuzji krwi
•
retikulocyty – ocena wczesnej odpowiedzi na leczenie (4-7 dzień)
retikulocyty – ocena wczesnej odpowiedzi na leczenie (4-7 dzień)
•
normalizacja morfologii krwi – ok 8 tyg
normalizacja morfologii krwi – ok 8 tyg
Niedokrwistość
Niedokrwistość
aplastyczna
aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Trójukładowa cytopenia (pancytopenia) krwi obwodowej z
Trójukładowa cytopenia (pancytopenia) krwi obwodowej z
ubogokomórkowym szpikiem, bez współistnienia choroby
ubogokomórkowym szpikiem, bez współistnienia choroby
nowotworowej
nowotworowej
Zapadalność: 2-4 zachorowań / 1 mln osób/ rok
Zapadalność: 2-4 zachorowań / 1 mln osób/ rok
postać ciężka
postać ciężka
=
=
zagrożenie życia
zagrożenie życia
(70% zgonów wśród chorych
(70% zgonów wśród chorych
nieleczonych
nieleczonych
)
)
granulocyty
granulocyty
(tys/ul)
(tys/ul)
płytki
płytki
(tys/ul)
(tys/ul)
retikulocyty
retikulocyty
(promille)
(promille)
postać ciężka
postać ciężka
< 0,5
< 0,5
< 20,0
< 20,0
< 10
< 10
postać
postać
bardzo ciężka
bardzo ciężka
< 0,2
< 0,2
jw
jw
jw
jw
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Choroba o mechanizmie autoimmunologicznym
Choroba o mechanizmie autoimmunologicznym
indukowanym
indukowanym
przez:
przez:
•
idiopatyczne (70%)
idiopatyczne (70%)
•
wirusy (5%) – WZW B i C, Herpes, parwowirus B19
wirusy (5%) – WZW B i C, Herpes, parwowirus B19
•
leki (10%) – NLPZ, chloramfenikol, preparaty złota
leki (10%) – NLPZ, chloramfenikol, preparaty złota
•
pochodne benzenu (10%)
pochodne benzenu (10%)
•
środki owado- i chwastobójcze
środki owado- i chwastobójcze
•
Promieniowanie jonizujące
Promieniowanie jonizujące
parvowirus
Wirus WZW
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Dgn:
Dgn:
histopatologia
histopatologia
szpiku + wykluczenie
szpiku + wykluczenie
in. przyczyn
in. przyczyn
Różnicowanie
Różnicowanie
pancytopenii
pancytopenii
:
:
•
aplazja szpiku
aplazja szpiku
•
nowotworowy naciek
nowotworowy naciek
szpiku (
szpiku (
białaczka,
białaczka,
chłoniak, rak)
chłoniak, rak)
•
niedobór wit. B
niedobór wit. B
12
12
lub
lub
kw. foliowego
kw. foliowego
•
hipersplenizm
hipersplenizm
•
z.
z.
mielodysplastyczny
mielodysplastyczny
•
zwłóknienie szpiku
zwłóknienie szpiku
(osteomielofibroza)
(osteomielofibroza)
•
toczeń układowy
toczeń układowy
Prawidłowy szpik
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Niedokrwistość aplastyczna
Wywiad - kilka tyg. do 2 mies
Wywiad - kilka tyg. do 2 mies
:
:
•
osłabienie, bladość , zmęczenie
osłabienie, bladość , zmęczenie
•
siniaczenie, krwawienia z dziąseł lub nosa, wybroczyny
siniaczenie, krwawienia z dziąseł lub nosa, wybroczyny
•
zakażenia
zakażenia
•
gorączka bez obj. zakażenia (neutropeniczna)
gorączka bez obj. zakażenia (neutropeniczna)
•
grzybica bł. śluzowych
grzybica bł. śluzowych
•
nadżerki bł. sluzowych
nadżerki bł. sluzowych
Badanie przedmiotowe:
Badanie przedmiotowe:
•
obj. niedoboru komórek krwi i ich powikłania,
obj. niedoboru komórek krwi i ich powikłania,
•
zwykle bez innych odchyleń od normy
zwykle bez innych odchyleń od normy
Leczenie
Leczenie
•
immunosupresja (ATG+CSA+PDN)
immunosupresja (ATG+CSA+PDN)
•
czynnik wzrostu granulocytów, erytropoetyna (EPO)
czynnik wzrostu granulocytów, erytropoetyna (EPO)
•
przeszczepianie szpiku
przeszczepianie szpiku
Niedokrwistości
Niedokrwistości
hemolityczne
hemolityczne
Niejednolity zespół defektów
zewnątrz- i/lub
wewnątrzerytrocytarnych
prowadzących do znacznego
(poniżej 10 dni),
niekompensowanego przez
hiperplazję erytronu w szpiku,
skrócenia przeżycia krwinki
czerwonej
Definicja niedokrwistości
hemolitycznych
Podział niedokrwistości
hemolitycznych
Wrodzone niedokrwistości hemolityczne
defekt błony komórkowej
(sferocytoza, eliptocytoza)
defekty enzymatyczne
hemoglobinopatie i talasemie
Nabyte niedokrwistości hemolityczne
n. autoimmunohemolityczne
n. h. polekowe
n. h. toksyczne
hipersplenizm
n. mikroangiopatyczne
n. makroangiopatyczne
nocna napadowa hemoglobinuria
Wspólna cecha niedokrwistości
hemolitycznych: skrócenie czasu przeżycia
krwinki czerwonej niekompensowane
hiperplazją układu erytroblastycznego
.
Podział Lanzkowsky’ego uwzgledniający
etiologię
i główne cechy diagnostyczne
hemolitycznych
A. Spowodowana defektem wewnątrz-krwinkowym
1. Defekty błony (sferocytoza, eliptocytoza).
Budowa,
oporność
osmotyczna;
2. Defekty enzymatyczne (kinaza pirogronianowa,
dehydrogenaza glukozo-6-fosforanowa - G-6-PD)
autohemoliza
, badania
enzymatyczn
e;
3. Defekty hemoglobiny
a. Hemu
b. Globiny
c. Jakościowe (np. niedokrwistość sierpowato-
komórkowa)
elektroforeza
hemoglobiny;
d. Ilościowe (np. talasemie)
HbF,
obecność
hemoglobiny
A
2
.
Podział Lanzkowsky’ego uwzgledniający
etiologię
i główne cechy diagnostyczne
hemolitycznych
B. Spowodowana defektem pozakrwinkowym
1. Immunohemolityczna
odczyn
Coombsa;
a. Izoimmunohemolityczna
b. Autoimmunohemolityczna
c. Idiopatyczna
odczyn
Coombsa,
identyfikacja
przeciwciał;
d. Makroangiopatyczna
sztuczne
zastawki,
protezy
naczyniowe
e. Mikroangiopatyczne
poszukiwanie
nowotworu!
Podział Lanzkowsky’ego uwzgledniający
etiologię
i główne cechy diagnostyczne
hemolitycznych
C) Wtórna
Zaburzenia immunologiczne (np.
toczen)
zmniejszona zawartość
składowych dopełniacza:
C
3
, C
4
, CH
50
, obecność
przeciwciał
przeciwjądrowych (ANA);
Obejmująca jeden szereg komórkowy
(np. czerwonokrwinkowy)
Niedokrwistość z
dodatnim odczynem
Coombsa;
Obejmująca wiele szeregów
komórkowych (np. białokrwinkowy,
płytkowy)
pancytopenia
neutropenia
trombocytopenia - ITP;
Na tle nieimmunologicznym (idiopatyczna, wtórna)
infekcje (cytomegalia, toksoplazmoza, różyczka, kiła)
niedokrwistość hemolityczna na tle uszkodzeń drobnych naczyń z
zespołem DIC albo bez: rozsiane zakażenie herpes simplex,
infekcje wywołane wirusami Coxacckie B, posocznica w zakażeniu
bakteriami Gram - ujemnymi, zakrzepica żył nerkowych,
nieprawidłowo przebiegający poród, niektóre przypadki zespołów
błon szklistych
Objawy kliniczne
Objawy ogólne: gorączka, dreszcze, bóle
mięśni i stawów
Objawy niedokrwistości
Objawy żółtaczki
Splenomegalia i/lub hepatomegalia
Cechy laboratoryjne
stężenie bilirubiny
stężenia urobilinogenu w
moczu
stężenia sterkobilinogenu w
kale
retikulocytozy
aktywności LDH
stężenia Fe
haptoglobiny
czasu przeżycia erytrocytów
Przebieg niedokrwistości
hemolitycznej:
Ostry
Podostry
Przewlekły
Przełom
hemolityczny
ostre bóle w okolicy
lędźwiowej
i kończyn dolnych
bóle głowy, brzucha
dreszcze
gorączka
pogłębienie
niedokrwistości ze
wzrostem retikulocytozy
nasilenie bilirubinemii
wzrost leukocytozy z
przesunięciem w lewo w
rozmazie
wystąpienie lub
nasilenie splenomegalii
Przełom
aplastyczny
ciężki stan ogólnych
chorego
gorączka
wymioty
hipo- lub aplazja układu
czerwonokrwinkowego
pancytopenia lub
duocytopenia
zmniejszenie odsetka
retikulocytów
narasta stężenie żelaza
obniżenie stężenia
bilirubiny
Sferocytoza wrodzona
Występowanie: Europa północna i USA (1/5000)
Druga co do czestości wystepowania wrodzoną
niedokrwistością hemolityczną po niedoborze
dehydrogenazy
glukozo-6-fosforanowej.
Defekt genetyczny: niedobór białek błonowych
erytrocytu (mutacja spektryna, ankyryna, białko
3 prążka
Anomalie białek błony komórkowej prowadzą do
zwiększenie przepuszczalności błony k. dla Na+ i K+ i
wytwarzania sferocytów, które ulegają
sekwestracji w śledzionie.
PRZEBIEG:
Choroba ujawnia sie niekiedy już w
okresie noworodkowym pod postacią cieżkiej
żółtaczki i niedokrwistości.
Umiarkowaną niedokrwistość, dyskretną
żółtaczkę i powiekszoną śledzionę obserwuje
sie na ogół już od 2 roku życia.
Kamica żółciowa wystepuje u 50% chorych.
Najcięższym powikłaniem choroby w
dziecinstwie są zagrażające życiu epizody
aplastyczne.
W tym czasie we krwi obwodowej stwierdza
się brak retikulocytów, a w szpiku wystepuje
zanik układu czerwonokrwinkowego. Epizody
aplastyczne rozwijają się w związku z
zakażeniami wirusowymi, szczególnie
parwowirusem i trwają zwykle około 14 dni.
Sferocytoza wrodzona
Badania dodatkowe:
sferocyty (+ akantocyty)
zmniejszenie oporności osmotycznej,
powiększenie retikulocytozy, hiperplazja
erytronu
Leczenie:
splenektomia po 5 roku życia
Po usunieciu śledziony ustepują objawy
choroby, ale nadal utrzymuje sie sferocytoza i
obniżona odporność osmotyczna.
Usuniecie śledziony zapobiega wystepowaniu
przełomów aplastycznych, kamicy żółciowej,
hemosyderozy i uszkodzeń wątroby.
Po wykonaniu splenektomii istnieje
niebezpieczenstwo wystąpienia piorunujących
zakażeń pneumokokowych. Uodpornienie
szczepionką przeciwpneumokokową przed
zabiegiem i profilaktyczne podawanie
penicyliny o przedłużonym działaniu w
pierwszych latach po splenektomii chroni
dzieci przed niebezpieczenstwem wystąpienia
piorunujących posocznic.
Sferocytoza wrodzona
Sferocyty (strzałka)
1 – akantocyty
2 – echinocyty
3 – mikrocyty
Enzymopatie
Anomalie enzymów cyklu glikolizy
beztlenowej
(Embdena-Meyerhofa
Niedobór kinazy pirogronianowej (autos.
recesywne)
Niedobór fosfoheksoizomerazy
Anomalie enzymów cyklu pentozowego
Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-
fosforanowej
Anomalie enzymów syntezy glutationu
Niedobór reduktazy glutationu
Anomalie przemiany nukleotydów
Niedobór pirymidyno-5-nukleotydazy
Nadmiar dezaminazy adenozyny
Anomalie enzymów cyklu
pentozowego
Niedobór dehydrogenazy glukozo-
6-fosforanowej
Częstość – 2%
Dziedziczenie związane z chromosomem X – pełna
ekspresja wady tylko u mężczyzn
U kobiet aktywność bardzo różna – mozaikowe populacje
erytrocytów
H
2
O
2
H
2
O
G
S
H
G
S
S
G
P
e
ro
k
s
y
d
a
za
g
lu
ta
ti
o
n
u
R
e
d
u
k
ta
za
g
lu
ta
ti
o
n
u
NADPH
NADP
G-6-PD
Zmniejszenie stężenia zredukowanego glutationu (GSH)
DENATURACJA GLOBINY: ciałka HEINZA
methemoglobinemia
Anomalie enzymów cyklu
pentozowego
Niedobór dehydrogenazy glukozo-
6-fosforanowej
Objawy kliniczne
– hemoliza indukowana przez leki
(
wewnątrznaczyniowa)
fawizm
hemoliza indukowana zakażeniami
(Salmonella, E.coli, EBV)
przewlekła
niedokrwistość hemolityczna
hiperbilirubinemia noworodków
niedokrwistość towarzysząca kwasicy
Badania dodatkowe
– zmniejszenie aktywności G-6-PD
(badanie w okresie zacisza)
niedokrwistość
zwiększenie retikulocytozy
hiperbilirubinemia
hemoglobinuria
c. Heinza
sferocytoza, fragmentocytoza
Leczenie
– unikanie czynników wywołujacych
transfuzja wymienna u noworodków
regularne transfuzje ME
antyoksydanty (Vit E)
splenektomia ?
Fragmentocyty (strzałka)
Anomalie enzymów cyklu
pentozowego
Niedobór dehydrogenazy glukozo-
6-fosforanowej
Leki wywołujące hemolizę – acetaminofen
chinina
chloramfenikol
chlorochina
fenylobutazon
fenytoina
izoniazyd
kolchicyna
kwas
acetylosalicylowy
lewodopa
nitrofurantoina
sulfonamidy
streptomycyna
trimetoprym
Vit C
Vit K
• Zbyt mała aktywność G-6-PD w erytrocytach prowadzi
do zmniejszenia liczby cząsteczek zredukowanego
glutationu w ilościach wystarczających do ochrony
przed działaniem czynników utleniających.
• „Wolne rodniki” powodują utlenianie grup
sulfhydrylowych hemoglobiny,
a w nastepstwie tego jej denaturacje.
• Cząsteczki hemu i globiny dysocjują. Globina
precypituje w postaci ciałek Heinza, tworzących mostki
dwusiarczkowe z błoną krwinkową.
• Uszkodzone erytrocyty są usuwane z krwi przez
komórki układu siateczkowo - śródbłonkowego.
Masywnie uszkodzone krwinki czerwone mogą
hemolizować śródnaczyniowo.
• Klasycznym objawem niedoboru G-6-PD jest
wystepowanie ostrych przełomów hemolitycznych,
zwykle wywołanych przez leki. Może także objawiać sie
hemolizą w przebiegu zakażeń i żółtaczki noworodków,
w przewlekłej niesferocytowej niedokrwistości
hemolitycznej lub jako fawizm.
Anomalie enzymów cyklu pentozowego
Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-
fosforanowej – podsumowanie
Hemoglobinopatie
Błędy w budowie hemoglobiny
prowadzące do
zmiany powinowactwa do tlenu
powstania nietrwałej
hemoglobiny
Zaburzenia sierpowatokrwinkowe: wywołane
odziedziczonym genem drepanocytozy
Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa:
homozygoty
z hemoglobiną S
Defekt: -globina (walina kwas glutaminowy)
taktoidy
Klinika:
owrzodzenia podudzi, zatorowość
płucna, udary mózgu,
nadciśnienie płucne, niewydolność krążenia,
choroby siatkówki, niewydolność nerek,
skłonność do infekcji pałeczkami Gram(-),
Przełom bólowy, przełom sekwestracyjny
Początkowa splenomegalia cofa sie ponieważ
wielokrotne zatory prowadzą do marskości
śledziony.
Chorobę spotyka się przeważnie u
Murzynów. Homozygoty mają 80-100% HbS,
2-3% HbA
2
i 20% HbF. Chorzy umierają
przeważnie w dzieciństwie.
Heterozygoty mają 30-45% HbS, 70-55%HbF
i małą ilość HbA
2
. Te osoby, z powodu
skróconego czasu przeżycia krwinek
czerwonych, są chronione przed
zachorowaniem na zimnice
i są lepiej dostosowane do rejonów
malarycznych, dlatego cześciej wystepują w
danej społeczności. Czesto te osoby
wykazują zapalenie kości wywołane przez
Salmonella.
Test na „sierpowacenie" ujawnia sie
wyraźnie dopiero wtedy, gdy krew umieści
sie na 6-24 godziny w środowisku bez
dostepu tlenu (pod uszczelnionym
szkiełkiem nakrywkowym).
Sierpowatokrwinkowość
Drepanocyt
(strzałka)
Methemoglobinemia
1. Dziedziczna: aut. dominująco wada
hemoglobiny utrudniająca jej redukcję
methemoglobiny do hemoglobiny
2. Dziedziczna aut. Recesywnie niedobór
reduktazy methemoglobinowej
3. Nabyta: ekspozycja na utleniacze
(lidokaina, nitraty, sulfasalazyna,
sulfonamidy, pochodne benzenu)
Klinika: przewlekła hemoliza
wewnątrznaczyniowa
30-40% methemoglobinemii –
śmiertelne
Leczenie: infuzja błękitu metylenowego 1-
2mg/kg
Karboksyhemoglobina
Wadliwa instalacja wentylacyjna i
kominowa
Palacze cygar i papierosów
50% karboksyhemoglobinemii –
śmiertelne
Leczenie – tlenoterapia,
transfuzje ME
Talasemia
Talasemia
- zaburzenia syntezy łańcucha
hemoglobiny, nadprodukcja łańcucha
Delecja 4 loci łańcucha hemoglobiny
-
powstają tetramery łańcucha -
hemoglobina Barta – postać śmiertelna w
okresie płodowym lub noworodkowym
Delecja 3 loci łańcucha hemoglobiny
–
powstaje hemoglobina H –nietrwała –
krwinki tarczowate, ciałka Heinza;
objawy w okresie dzieciństwa lub
dojrzewania
Delecja 2 loci łańcucha hemoglobiny
–
nosicielstwo talasemii – umiarkowana
niedokrwistość niedobarwliwa,
mikrocytarna – często mylona z n.
sideropeniczną
Delecja 1 loci łańcucha hemoglobiny
–
bezobjawowe nosicielstwo talasemii
Talasemia
Talasemia
- zaburzenia syntezy łańcucha
hemoglobiny, nadprodukcja łańcucha
Klinika: niedokrwistość mikrocytarna, obecność
krwinek tarczowatych, hepatosplenomegalia,
erytropoeza pozaszpikowa (kości czaszki –
mongołowaty wyraz twarzy), niewydolność krążenia,
nerek, kamica żółciowa, zahamowanie wzrostu,
wtórna hemosyderoza
Postać major (homozygoty)
– ciężki przebieg ze
zgonem w ciągu kilku miesięcy/lat
Postać minor (heterozygoty)
– postać łagodna
Erytrocyt tarczowaty (strzałka)
Mikrocyty
1 – mikrocyty
2 – normocyty
Podział nabytych niedokrwistości
hemolitycznych
zewnątrzkrwinkowe niedokrwistości
hemolityczne
n. autoimmunohemolityczne AIHA
n. h. polekowe
n. h. toksyczne
hipersplenizm
n. mikroangiopatyczne
n. makroangiopatyczne
nocna napadowa hemoglobinuria
wewnątrzkrwinkowe niedokrwistości
hemolityczne
nocna napadowa
hemoglobinuria
Przyczyny niedokrwistości
autoimmunohemolitycznych
Samoistne (70%)
Objawowe:
NHL
(41,5%)
SLE
(24,5%)
przewlekłe zapalenie wątroby
(10,7%)
przewlekłe zakażenia (8,9%)
grypa
RZS
(3,6%)
gruźlica
ziarnica złośliwa
sarkoidoza
rakowiak (1,8%)
Choroba zimnych aglutynin: samoistna
Mycoplasma pneumoniae
mononukleoza zakaźna
NHL
Zimna napadowa hemoglobinuria: samoistna
kiła
gruźlica
P
rz
e
c
iw
c
ia
ła
t
y
p
u
c
ie
p
łe
g
o
P
rz
e
c
iw
c
ia
ła
t
y
p
u
zi
m
n
e
g
o
Charakterystyka autoprzeciwciał
Typ
Typ
Ciepłe
Ciepłe
Zimne
Zimne
częstość
częstość
84%
84%
16%
16%
zakres temp.
zakres temp.
37
37
o
o
C
C
0 - 32
0 - 32
o
o
C
C
typ reakcji
typ reakcji
aglutynacja lub
aglutynacja lub
hemoliza
hemoliza
aglutynacja lub
aglutynacja lub
hemoliza
hemoliza
kompletność
kompletność
niekompletne
niekompletne
Kompletne
Kompletne
klasa Ig
klasa Ig
IgG
IgG
IgM
IgM
typ łańcucha
typ łańcucha
lekkiego
lekkiego
kappa/lambda
kappa/lambda
kappa
kappa
wiązanie
wiązanie
dopełniacza
dopełniacza
+/-
+/-
+
+
swoistość
swoistość
anty-Rh, Kell
anty-Rh, Kell
I, i
I, i
Mechanizm niszczenia erytrocytów przez
autoprzeciwciała IgM
IgM -
kompletne
DOPEŁNIACZ
aktywacja
cytolitycznych
składowych
dopełniacza
RBC
hemoliza
wewnątrznaczyni
owa
RBC
RBC
RBC
Mechanizm niszczenia erytrocytów przez
autoprzeciwciała IgG
IgG -
niekompletne
DOPEŁNIACZ
brak możliwości
aktywacji
dopełniacza
RBC
hemoliza w
układzie
siateczkowo-
śródbłonkowym
makrofa
g
makrofa
g
Polekowe niedokrwistości
autoimmunohemolityczne
1. Typ metyldopy
– indukcja „odpowiedzi
immunologicznej” skierowanej
przeciwko autologicznym erytrocytom
poprzez:
modyfikację białka błony erytrocyta
modyfikację białka surowicy
modyfikację odczynowości
komórkowej
(ibuprofen, mefacit, cymetydyna,
fenytoina, metotrexat)
2. Bezpośredni udział leku w reakcji
antygen-przeciwciało
lek + białko błony erytrocyta =
antygen (penicylina, ampicylina,
cefalosporyny, cisplatyna)
lek + białko surowicy = kompleks
immunologiczny = antygen
(chinina, pyralgin, fenacetyna,
ryfampicyna, triamteren)
Niedokrwistość hemolityczna mikro-
(makro)angiopatyczna
Patogeneza:
wewnątrznaczyniowa destrukcja
erytrocytów
w mechanizmie:
mechanicznym – zwiększone opory
krążenia erytrocytów przez
mikrokrążenie
chemicznym – wydzielanie substancji
tromboplastycznych, agregacji płytek,
aktywacji krzepnięcia, hamowanie
fibrynolizy, wytrącanie fibryny,
aktywacja dopełniacza
Klinika:
przebieg ostry (z. h.m.) lub przewlekły
objawy choroby podstawowej,
niedokrwistość, żółtaczka, skaza
krwotoczna patologiczne formy
erytrocytów we krwi, małopłytowość,
leukocytoza, BTA(-), PTA (-)
Niedokrwistość hemolityczna mikro-
(makro)angiopatyczna
Przyczyny:
nowotwory złośliwe – gruczolakorak
żoładka,
j. grubego, jajnika , sutka, trzustki,
płuca, prostaty, jądra,
chłoniaki nieziarnicze
z. hemolityczno-mocznicowy
nadciśnienie tętnicze faza złośliwa
naczyniaki mnogie lub olbrzymie
kolagenozy
toksyny bakteryjne
reakcja odrzucania przeszczepu
angiopatia cukrzycowa
patologia ciąży
protezy zastawek i naczyń
postać samoistna
Nocna napadowa hemoglobinuria:
Zespół mieloproliferacyjny
defekt komórki
macierzystej
somatyczna mutacja genu PIG-A na chr.
X
niedobór glikozylo-fosfatydyloinozytolu (GPI)
nadmierna wrażliwość krwinek czerwonych,
płytkowych, granulocytów na cytolityczne działanie
dopełniacza ujawniające się w kwaśnym ph krwi w
nocy
Klinika
: początek w 30-40rż, epizody głębokiej
anemizacji z oddawaniem ciemnego moczu, bólami
brzucha, głowy ok. lędźwiowej trwające dni lub
tygodnie, skłonność do zakrzepicy w naczyniach m.in.
nerek, wątroby
Badania laboraotoryjne:
pancytopenia, hipo- lub
aplastyczny szpik, hemoglobinuria,
stężenia żelaza,
retikulocytozy, obecność fragmentocytów,
akantocytów, sferocytów w rozmazie krwi obwodowej
Rozpoznanie:
wywiad
test Hama
ocena ekspresji CD59 (MIRL, błonowy inhibitor
lizy)na erytrocytach, granulocytach, płytkach krwi
ocena ekspresji CD55 (DAF, czynnik przyspieszonego
rozpadu) na erytrocytach, granulocytach, płytkach
krwi
Leczenie:
objawowe, sterydy, transplantacja szpiku
Niedokrwistość hemolityczną należy
podejrzewać:
W każdym przypadku współistnienia
niedokrwistości i żółtaczki
W każdej niedokrwistości o innych podłożu,
możliwy jest komponent hemolityczny
W przypadku następującej konstelacji badań
dodatkowych bez jednoczesnych objawów
krwotoku:
bilirubiny (pośredniej)
retikulocytozy
obecność fragmentocytów, akantocytów,
sferocytów
w rozmazie krwi obwodowej
Mimo braku objawów klinicznych niedokrwistości
występuje:
nadmierna wrażliwość obwodowych części ciała
na zimno
ostre bóle brzucha bez uchwytnej przyczyny
okresowe oddawanie ciemnego moczu
kamica żółciowa w młodym wieku
splenomegalia
W przypadku podejrzenia niedokrwistości
hemolitycznej
Dowody rozpadu krwinek czerwonych:
Badanie rozmazu krwi
Oznaczanie steżenia bilirubiny w surowicy
Oznaczanie wydalania urobilinogenu z moczem
Oznaczanie haptoglobiny w osoczu
Dowody odnowy w układzie krwinek czerwonych:
Oznaczanie liczby retikulocytów
Badanie rozmazu krwi
Badanie rentgenowskie układu kostnego
Diagnostyka niedokrwistości
hemolitycznej
Diagnostyka niedokrwistości
hemolitycznej
•
Badanie rozmazu krwi
Badanie rozmazu krwi
•
Oznaczanie stężenia bilirubiny w surowicy
Oznaczanie stężenia bilirubiny w surowicy
•
Oznaczanie wydalania urobilinogenu z moczem
Oznaczanie wydalania urobilinogenu z moczem
•
Oznaczanie haptoglobiny w osoczu
Oznaczanie haptoglobiny w osoczu
•
Oznaczanie liczby retikulocytów
Oznaczanie liczby retikulocytów
•
Badanie rozmazu krwi
Badanie rozmazu krwi
•
Odczyny Coombsa
Odczyny Coombsa
•
Test na obecność przeciwciał typu Donatha-Landsteinera
Test na obecność przeciwciał typu Donatha-Landsteinera
•
Test na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA)
Test na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA)
•
Test oporności osmotycznej
Test oporności osmotycznej
•
Elektroforeza hemoglobiny
Elektroforeza hemoglobiny
•
Testy enzymatyczne
Testy enzymatyczne
Diagnostyka niedokrwistości
hemolitycznej
Wywiad
Badanie fizykalne
Badanie morfologiczne krwi
Badanie biochemiczne
Badania serologiczne: BTA, PTA, test Hama, test
Donatha-Landsteinera
RBC
anty-
gamma-
globuliny
+
=
BTA
RBC
RBC
RBC
aglutynacja
RBC
anty-
gamma-
globuliny
+
=
PTA
RBC
RBC
RBC
aglutynacja
erytrocyty testowe
+
surowica
badana
R
B
C
R
B
C
=
Leczenie niedokrwistości
hemolitycznej
1. Przyczynowe:
leczenie choroby
podstawowej,
eliminacja leku lub innej
substancji
unikanie oziębienia ciała
2. Objawowe:
glikokortokosteriody
(prednizon 1mg/kgmc.)
puls sterydowy: 0,5-1,0g
metylprednisolonu/dz.
cyklofosfamid 1-1,5 mg/kg.mc.
azatiopryna 2mg/kgmc.
plazmafereza
transfuzja (wymienna) ME
unikanie transfuzji w AIHA
Algorytm leczenia AIHA
AIH
A
splenektomi
a
Prednis
on
1mg/kg
odpowi
edź
redukcja
dawki
Puls
sterydowy
obserwac
ja
ciężka
łagodna
2-3
tyg.
TAK
NIE
Puls
sterydowy
splenektomi
a
chemioterapi
a
brak
odpowiedz
i
Etiopatogeneza
zapalenie, zakażenie, npl -> inhibitory ertropoezy (TNF, IL-1, IFN i
in.)
=> zab. uwalniania Fe z ukł. siat.-śródbł. +/- hamowanie
wydzielania EPO
= > zab. proliferacji i różnicowania kom. erytroidalnych, skrócenie
przeżycia Ery
Etiologia
przewlekłe zakażenia, chor. tk. łącznej, nowotwory
Objawy
Obj. niedokrwistości + obj. chor. podstawowej
niedokrwistość normocytowa/ mikrocytowa normobarwliwa, niska
retikulocytoza, Fe: N/ -, TIBC: N/ +, ferrytyna: N/ +
Różnicowanie
wykluczenie innych przyczyn niedokrwistości, zwł. niedoboru Fe
Leczenie
chor. podstawowa i jej powikłania
EPO 150 j./ kg mc. 3x w tyg (zwł. niewyd. nerek, szpiczak
plazmocytowy)
Niedokrwistość chorób przewlekłych
Niedokrwistość chorób przewlekłych