Slajd 1

Bonum initium est

dimidium

facti

„

Dobry początek, to połowa

dzieła”

CHOROBA PARKINSONA

(drżączka poraźna –

J. Parkinson 1817)



Częstość

występowania-

0,15% poniżej 70

r.ż



1,5% powyżej 70

r.ż

CHOROBA

PARKINSONA

ETIOLOGIA



Czynniki

genetyczne



Czynniki

środowiskowe



Proces starzenia

się

CHOROBA

PARKINSONA- OBJAWY



DRŻENIE

SPOCZYNKOWE



SZTYWNOŚĆ

MIĘŚNIOWA



ZUBOŻENIE

RUCHOWE



ZABURZENIA

ODRUCHÓW

POSTAWNYCH

RECEPTORY

DOPAMINOWE



Podział na klasy D

i D



Podział na podrodziny:
D

- D

i D

- D

, D

RECEPTORY

DOPAMINOWE

Lokalizacja synaptyczna

Postsynaptyczna

- działanie

antyparkinsonowskie

Presynaptyczna

- działanie neuroprotekcyjne

- potencjalizacja działania

przeciwparkinowskiego /dyskinezy

CHOROBA

PARKINSONA

CELE FARMAKOTERAPII



Zwolnienie tempa

postępu choroby



Zmniejszenie lub

usunięcie aktualnie

występujących

objawów



Zapobieganie

wystąpieniu

objawów

niepożądanych

Farmakoterapia choroby

Parkinsona



Cholinolityki



Lewodopa



Inhibitory MAOB



Inhibitory COMT



Agoniści receptorów

dopaminowych



Amantadyna

LEWODOPA (L-

DOPA)



Naturalnie

występujący

aminokwas



Prekursor amin

katecholowych



Kiełki, rośliny

strączkowe

(fasola, bób)

LEWODOPA – postać

syntetyczna



lewodopa

(benzerazyd/karbidopa)



kapsułki



tabletki rozpuszczalne



tabletki



kapsułki HBS

LEWODOPA



Duodopa

lewodopa/karbidopa



Stalevo

lewodopa/karbidopa/

entakapon



Wodne roztwory

estru metylowego i

etylowego lewodopy

LEWODOPA



Najskuteczniejszy

lek w PD



Poprawa u

wszystkich

chorych z PD



Zmniejsza

niesprawność



Zmniejsza

śmiertelność

WCHŁANIANIE

drogi wchłaniania, transport,

dostępność biologiczna



Początkowy odcinek

jelita cienkiego



Niska lipofilność



Transport

przenośnikowy aktywny



Wysycenie przez

aminokwasy:

histydyna,

fenylalanina, treonina,

leucyna

ETAPY LECZENIA

LEWODOPĄ



Miodowy miesiąc



Fluktuacje

ruchowe

Wyczerpywanie się

dawki



Brak reakcji na

pojedynczą dawkę



Dyskinezy

LEWODOPA

-POWIKŁANIA

Fluktuacje ruchowe



brak odpowiedzi na

leczenie



niewystarczająca

odpowiedź

szczytowa



objaw wyczerpania

dawki



nieprzewidywalne

„on-off”



odpowiedź zerowa



epizody zastygnięcia

LEWODOPA

-POWIKŁANIA

1. Ruchowe

dyskinezy

dystonie

2. Zaburzenia

psychiczne

LEWODOPA

-POWIKŁANIA

Tachykardia,

hipotonia

ortostatyczna

Bezsenność objawy

psychotyczne

LEWODOPA



lewodopa

62,5 mg=

50 mg l-dopa

12,5 benserazyd

(hamuje rozpad

Lewodopy i

przez to więcej

L-Dopy dociera

do mózgu)

INTERAKCJE LEWODOPY W

FAZIE

FARMAKOKINETYCZNEJ

Metoklopramid



Wzrost

biodostępności



Zwiększenie

ryzyka

wystąpienia

objawów

pozapiramidowyc

Domperidon



Wzrost

biodostępnośc



Blokowanie

obwodowych

receptorów

dopaminowych

Agoniści dopaminy



Pochodne ergoliny:

bromokryptyna,

pergolid, lizurid,

kabergolina



Pochodne nie-
ergolinowe:

piribedil, pramipeksol,

talipeksol, ropinirol,

rotigotina, apomorfina

Agoniści dopaminy –

farmakodynamika



Działanie przeciw-

parkinsonowskie



Zmniejszają

zapotrzebowanie

na lewdopę



Działanie

neuroprotekcyjne



W terapii łączonej

z l-dopą mniejsze

ryzyko powikłań

ruchowych

Agoniści dopaminy –

działania

niepożądane

pergolid



Nudności

Hipotensja



pramipeksol

Dyskinezy



pramipeksol

Omamy

Pochodne

ergoliny

i pochodne nie-

ergolinowe

INHIBITORY COMT

(

tolkapon, entakapon)



Hamują rozkład

lewodopy



Działają

obwodowo



Zwiększają

biodostępność

lewodopy

INHIBITORY COMT



Ogranicza wahania stężenia l-

dopy w osoczu



Skraca czas trwania

off

u chorych

z fluktuacjami ruchowymi



Poprawia stan ruchowy u chorych

bez fluktuacji



Wywołują biegunkę



Wywołują dyskinezy

INHIBITORY MAOB

(selegilina, rasagilina

)



Hamuje katabolizm

l-dopy



Zmniejsza

zapotrzebowanie na

lewodopę



W terapii łączonej

zmniejsza fluktuację

ruchowe i wydłuża

fazę



Działa

neuroprotekcyjnie

LEKI

PRZECIWCHOLINERGICZN



Duża skuteczność w

leczeniu drżenia



Upośledzają funkcje

poznawcze



Wiele działań

niepożądanych



Triheksyfenidat,

biperiden

AMANTADYNA



Zwiększa uwalnianie

dopaminy



Hamuje wychwyt

zwrotny DA



Agonista receptorów



Działanie

cholinolityczne



Nekompetycyjny

bloker NMDA

AMANTADYNA



Stosowana w

monoterapii lub z

lewodopą



W przełomach

akinetycznych

podawana we wlewie

dożylnym



Stosowana w zespole

przewlekłego

zmęczenia



Hipotonia

NEUROPROTEKCJA



Inhibitory MAOB



Agoniści receptorów dopaminowych



Amantadyna



Takrolimus, cyklosporyna

ŚWIETLANA

PRZYSZŁOŚĆ LECZENIA

•

Blokery receptorów

adenozynowych A

•

Antagoniści GABA

•

Estrogeny, nikotyna

•

Czynniki troficzne

•

Leczenie

operacyjne- ablacje,

głęboka stymulacja

mózgu

ZESPOŁY PARKINSONOWSKIE

WYWOŁANE LEKAMI I

CZYNNIKAMI TOKSYCZNYMI



Neuroleptyki



Metoklopramid



Rezerpina



Flunaryzyna, cynaryzyna



Tlenek węgla



Ołów



Miedź, managan

Document Outline