Porównanie wpływu antocyjanin
Porównanie wpływu antocyjanin
Aronii czarnoowocowej
Aronii czarnoowocowej
i melatoniny na wybrane parametry
i melatoniny na wybrane parametry
stresu oksydacyjnego w
stresu oksydacyjnego w
erytrocytach, lipidy i czynniki
erytrocytach, lipidy i czynniki
zapalne u pacjentów z zespołem
zapalne u pacjentów z zespołem
metabolicznym
metabolicznym
lek. med. Marzena
lek. med. Marzena
Koziróg
Koziróg
ZESPÓŁ METABOLICZNY
ZESPÓŁ METABOLICZNY
KRYTERIA ROZPOZNZNIA
KRYTERIA ROZPOZNZNIA
ZESPOŁU METABOLICZNEGO
ZESPOŁU METABOLICZNEGO
otyłość centralna
otyłość centralna
( zdefiniowana jako obwód w talii
( zdefiniowana jako obwód w talii
94 cm u Europejczyków i
94 cm u Europejczyków i
80 cm u
80 cm u
Europejek; dla innych grup etnicznych - odpowiednie wartości )
Europejek; dla innych grup etnicznych - odpowiednie wartości )
oraz dwa z poniższych czynników:
oraz dwa z poniższych czynników:
1
1
. zwiększone stężenie triglicerydów : > 150 mg/dl
. zwiększone stężenie triglicerydów : > 150 mg/dl
lub leczenie tego zaburzenia lipidowego
lub leczenie tego zaburzenia lipidowego
2. zmniejszone stężenie cholesterolu HDL:
2. zmniejszone stężenie cholesterolu HDL:
< 40 mg/dl u mężczyzn i < 50 mg/dl u kobiet
< 40 mg/dl u mężczyzn i < 50 mg/dl u kobiet
lub leczenie tego zaburzenia lipidowego
lub leczenie tego zaburzenia lipidowego
3. podwyższone ciśnienie tętnicze:
3. podwyższone ciśnienie tętnicze:
skurczowe
skurczowe
130 mm Hg i/lub rozkurczowe
130 mm Hg i/lub rozkurczowe
85 mm Hg
85 mm Hg
lub leczenie rozpoznanego wcześniej nadciśnienia tętniczego
lub leczenie rozpoznanego wcześniej nadciśnienia tętniczego
4. zwiększone stężenie glukozy na czczo
4. zwiększone stężenie glukozy na czczo
100mg/dl
100mg/dl
lub wcześniej rozpoznana cukrzyca typu 2
lub wcześniej rozpoznana cukrzyca typu 2
OTYŁOŚĆ BRZUSZNA
OTYŁOŚĆ BRZUSZNA
Zaburzenia gospodarki Aterogenna
Zaburzenia gospodarki Aterogenna
dyslipidemia
dyslipidemia
węglowodanowej
węglowodanowej
Triglicerydy
Triglicerydy
Insulinooporność HDL-cholesterol
Insulinooporność HDL-cholesterol
Hiperinsulinemia Małe gęste LDL
Hiperinsulinemia Małe gęste LDL
Hiperglikemia
Hiperglikemia
Cukrzyca t.II
Cukrzyca t.II
Markery zapalenia Zaburzenia reologiczne
Markery zapalenia Zaburzenia reologiczne
CRP Lepkości krwi
CRP Lepkości krwi
Cytokin Wzmożona agregacja
Cytokin Wzmożona agregacja
(IL-1,IL-6,TNF
(IL-1,IL-6,TNF
α
α
,TGF
,TGF
β
β
)
)
erytrocytów
erytrocytów
Zaburzenia w strukturze
Zaburzenia w strukturze
błony erytrocytów
błony erytrocytów
Markery zakrzepicy
Markery zakrzepicy
PAI-1
PAI-1
Fibrynogen
Fibrynogen
Własności antocyjanin potencjalnie
Własności antocyjanin potencjalnie
korzystne w zespole metabolicznym
korzystne w zespole metabolicznym
hipotensyjne (naczyniorozszerzające)
hipotensyjne (naczyniorozszerzające)
wpływ na profil lipidowy
wpływ na profil lipidowy
antyagregacyjne
antyagregacyjne
przeciwzapalne
przeciwzapalne
-
-
↓
↓
aktywności COX-2
aktywności COX-2
-
-
↓
↓
wytwarzania PGE-2, MCP-1,TNF-alfa
wytwarzania PGE-2, MCP-1,TNF-alfa
-
-
↓
↓
ekspresji ICAM-1
ekspresji ICAM-1
hipoglikemizujące
hipoglikemizujące
antyoksydacyjne
antyoksydacyjne
-
-
↓TBARS, ↑CAT,
↓TBARS, ↑CAT,
SOD,↑
SOD,↑
GSH-Px
GSH-Px
-hamowanie powstawania wolnych rodników tlenowych
-hamowanie powstawania wolnych rodników tlenowych
-chelatowanie jonów metali ciężkich
-chelatowanie jonów metali ciężkich
-zmniejszenie podatności LDL na stres oksydacyjny
-zmniejszenie podatności LDL na stres oksydacyjny
(
(
↓utleniania lipidów)
↓utleniania lipidów)
Mechanizmy działania melatoniny
Mechanizmy działania melatoniny
potencjalnie korzystne w zespole
potencjalnie korzystne w zespole
metabolicznym
metabolicznym
antyoksydacyjne
antyoksydacyjne
-bezpośrednie wychwytywanie wolnych rodników tlenowych
-bezpośrednie wychwytywanie wolnych rodników tlenowych
-pośrednio:
-pośrednio:
↓ TBARS,
↓ TBARS,
CAT, ↑ SOD,
CAT, ↑ SOD,
GSH-Px
GSH-Px
↑
↑
syntezy glutationu
syntezy glutationu
↓
↓
NOS
NOS
działanie synergistyczne z wit. C, E, beta-karotenem
działanie synergistyczne z wit. C, E, beta-karotenem
przeciwzapalne (
przeciwzapalne (
↓ produkcji cytokin prozapalnych m.in.
↓ produkcji cytokin prozapalnych m.in.
TNF alfa)
TNF alfa)
wpływ na profil lipidowy
wpływ na profil lipidowy
hipotensyjne
hipotensyjne
↓
↓
glikemii i insulinemii (modele zwierzęce)
glikemii i insulinemii (modele zwierzęce)
CEL PRACY
CEL PRACY
Celem pracy jest ocena wpływu
Celem pracy jest ocena wpływu
antocyjanin aroniowych i melatoniny
antocyjanin aroniowych i melatoniny
na aktywność enzymów
na aktywność enzymów
antyoksydacyjnych (dysmutazy
antyoksydacyjnych (dysmutazy
ponadtlenkowej, katalazy, peroksydazy
ponadtlenkowej, katalazy, peroksydazy
glutationowej), peroksydację lipidów
glutationowej), peroksydację lipidów
(TBARS), lipidy osocza, glikemię, kwas
(TBARS), lipidy osocza, glikemię, kwas
moczowy, RR, czynniki zapalne (CRP,
moczowy, RR, czynniki zapalne (CRP,
fibrynogen) u pacjentów z ZM
fibrynogen) u pacjentów z ZM
Materiał
Materiał
Do badania planuje się włączenie
Do badania planuje się włączenie
około 80 pacjentów, w tym 20
około 80 pacjentów, w tym 20
zdrowych ochotników.
zdrowych ochotników.
Pacjenci z ZM będą rekrutowani z
Pacjenci z ZM będą rekrutowani z
Kliniki Chorób Wewnętrznych z
Kliniki Chorób Wewnętrznych z
Oddziałem Farmakologii Klinicznej i
Oddziałem Farmakologii Klinicznej i
Terapii Monitorowanej Uniwersytetu
Terapii Monitorowanej Uniwersytetu
Medycznego w Łodzi
Medycznego w Łodzi
Kryteria włączenia
Kryteria włączenia
otyłość centralna
otyłość centralna
(obwód w tal
(obwód w tal
i
i
94 cm dla mężczyzn i
94 cm dla mężczyzn i
80 cm dla
80 cm dla
kobiet)
kobiet)
oraz
oraz
2 z poniższych czynników:
2 z poniższych czynników:
1. stężenie triglicerydów > 150 mg/dl
1. stężenie triglicerydów > 150 mg/dl
2. stężenie cholesterolu HDL :
2. stężenie cholesterolu HDL :
< 40 mg/dl u mężczyzn
< 40 mg/dl u mężczyzn
< 50 mg/dl u kobiet
< 50 mg/dl u kobiet
3. łagodne nadciśnienie tętnicze (max 150/90 mmHg)
3. łagodne nadciśnienie tętnicze (max 150/90 mmHg)
lub/i stężenie glukozy na czczo ≥ 100 mg/dl i <
lub/i stężenie glukozy na czczo ≥ 100 mg/dl i <
126 mg/dl
126 mg/dl
Kryteria wyłączenia
Kryteria wyłączenia
cukrzyca
cukrzyca
ciężkie nadciśnienie tętnicze
ciężkie nadciśnienie tętnicze
wtórna hiperlipidemia
wtórna hiperlipidemia
stosowane leki hipolipemiczne
stosowane leki hipolipemiczne
niewydolność wątroby
niewydolność wątroby
niewydolność nerek
niewydolność nerek
niewydolność krążenia
niewydolność krążenia
choroby układowe
choroby układowe
aktywne ostre zapalenie
aktywne ostre zapalenie
alkoholizm
alkoholizm
ciąża
ciąża
Program badań
Program badań
Aronox (3x1 kapsułka zawierająca 100 mg
Aronox (3x1 kapsułka zawierająca 100 mg
antocyjanin aroniowych)
antocyjanin aroniowych)
Melatonina (1xdz 1 tabletka zawierająca 5
Melatonina (1xdz 1 tabletka zawierająca 5
mg melatoniny)
mg melatoniny)
Grupa kontrolna
Grupa kontrolna
0
0
→1 m-c→2 m-ce:
→1 m-c→2 m-ce:
-badanie podmiotowe i przedmiotowe
-badanie podmiotowe i przedmiotowe
-pomiar obwodu pasa, masy ciała, RR
-pomiar obwodu pasa, masy ciała, RR
-20 ml krwi: morfologia, lipidogram, glukoza,
-20 ml krwi: morfologia, lipidogram, glukoza,
kwas moczowy, ALT, AST, CK, kreatynina,
kwas moczowy, ALT, AST, CK, kreatynina,
czynniki zapalne, badanie struktury błony
czynniki zapalne, badanie struktury błony
lipidowej erytrocytów
lipidowej erytrocytów
Metodyka
Metodyka
lipidogram ( TC, HDL, LDL, TG) i glukoza - metoda
lipidogram ( TC, HDL, LDL, TG) i glukoza - metoda
enzymatyczna przy pomocy testów
enzymatyczna przy pomocy testów
firmy BioMerieux
firmy BioMerieux
CRP- metoda immunoturbidymetryczna ze
CRP- metoda immunoturbidymetryczna ze
wzmocnieniem cząstkami lateksu
wzmocnieniem cząstkami lateksu
hs- CRP - metoda
hs- CRP - metoda
immunoenzymatyczna
immunoenzymatyczna
fibrynogen - metoda Clauss’a
fibrynogen - metoda Clauss’a
IL-6 - metoda
IL-6 - metoda
immunoenzymatyczna
immunoenzymatyczna
aktywno
aktywno
ść
ść
ATP-azy Na+K+- metoda wg. Bartosza
ATP-azy Na+K+- metoda wg. Bartosza
cholesterol b
cholesterol b
ł
ł
onowy – metoda wg Ilcy
onowy – metoda wg Ilcy
Wyniki badań w grupie
Wyniki badań w grupie
Aronoxu
Aronoxu
W chwili włączenia do badania:
W chwili włączenia do badania:
u pacjentów z ZM stwierdzono istotnie niższe wartości SOD, GSH-Px,
u pacjentów z ZM stwierdzono istotnie niższe wartości SOD, GSH-Px,
wyższe wartości TBARS, aktywność CAT porównywalna do grupy
wyższe wartości TBARS, aktywność CAT porównywalna do grupy
kontrolnej
kontrolnej
w grupie chorych z ZM stwierdzono istotnie wyższe wartości TC, LDL, TG,
w grupie chorych z ZM stwierdzono istotnie wyższe wartości TC, LDL, TG,
SBP, DBP, glikemii na czczo, kwasu moczowego, fibrynogenu, stężenie
SBP, DBP, glikemii na czczo, kwasu moczowego, fibrynogenu, stężenie
HDL było istotnie niższe niż w grupie kontrolnej
HDL było istotnie niższe niż w grupie kontrolnej
stężenie CRP u chorych z ZM było nieznamiennie wyższe niż w grupie
stężenie CRP u chorych z ZM było nieznamiennie wyższe niż w grupie
kontrolnej
kontrolnej
Po 2 m-cach terapii Aronoxem:
Po 2 m-cach terapii Aronoxem:
istotny spadek TBARS w erytrocytach
istotny spadek TBARS w erytrocytach
istotny wzrost GSH-Px i SOD, ale spadek CAT
istotny wzrost GSH-Px i SOD, ale spadek CAT
istotne kilkuprocentowe obniżenie TC, LDL, TG, SBP, DBP
istotne kilkuprocentowe obniżenie TC, LDL, TG, SBP, DBP
CRP, glikemia na czczo, kwas moczowy bez istotnych zmian
CRP, glikemia na czczo, kwas moczowy bez istotnych zmian
istotny wzrost fibrynogenu, ale u żadnego z uczestników badania nie
istotny wzrost fibrynogenu, ale u żadnego z uczestników badania nie
przekroczył 400 mg/dl
przekroczył 400 mg/dl
Wyniki badań w grupie
Wyniki badań w grupie
Aronoxu -cz.I
Aronoxu -cz.I
Wyniki badań w grupie
Wyniki badań w grupie
Aronoxu-cz.II
Aronoxu-cz.II