Rak piersi - nowe leki

Rak piersi - nowe leki

Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld

Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld

Klinika Nowotworów Sutka

Klinika Nowotworów Sutka

Centrum Onkologii-Instytut

Centrum Onkologii-Instytut

Warszawa

Warszawa

Nowe leki wprowadzone

Nowe leki wprowadzone

do leczenia raka piersi

do leczenia raka piersi

Lata

Lata

osiemdziesią

osiemdziesią

te

te

–

0

0

Lata dziewięćdziesiąte

Lata dziewięćdziesiąte

–

leki hormonalne

leki hormonalne



nowe antyestrogeny

nowe antyestrogeny



analogi LHRH

analogi LHRH



blokery aromatazy I i II

blokery aromatazy I i II

generacji

generacji

–

chemioterapeutyki

chemioterapeutyki



taksany

taksany



winorelbina

winorelbina



gemcytabina

gemcytabina



nowe pochodne adriamycyny

nowe pochodne adriamycyny



nowe antymetabolity

nowe antymetabolity



nowe pochodne antrachinonów

nowe pochodne antrachinonów

–

modulatory biologiczne

modulatory biologiczne

–

leczenie wspomagające

leczenie wspomagające

Epidemiologia - Polska

Epidemiologia - Polska



Zachorowania - rok 1995 - 9 173

Zachorowania - rok 1995 - 9 173



Zgony - rok 1995 - 4 665

Zgony - rok 1995 - 4 665



Standaryzowany współczynnik

Standaryzowany współczynnik

zachorowalności - 35,3

zachorowalności - 35,3



Standaryzowany współczynnik

Standaryzowany współczynnik

umieralności - 16,3

umieralności - 16,3



Najczęstszy nowotwór złośliwy

Najczęstszy nowotwór złośliwy

u kobiet

u kobiet

Hormonoterapia w raku

Hormonoterapia w raku

piersi

piersi

Oznaczenie poziomu receptorów

Oznaczenie poziomu receptorów

dla estrogenów i progesteronu w

dla estrogenów i progesteronu w

komórkach raka pozwala

komórkach raka pozwala

przewidzieć, czy pacjentka będzie

przewidzieć, czy pacjentka będzie

odnosić korzyść z leczenia lekami

odnosić korzyść z leczenia lekami

hormonalnymi.

hormonalnymi.

Hormonoterapia w raku

Hormonoterapia w raku

piersi

piersi

K o r z y ś ć z h o r m o n o t e r a p ii

o d n o s i o k o ło 6 0 - 7 0 % p a c je n te k

R e c e p to r y ( + )

K o r z y ś ć z h o r m o n o t e r a p ii o d n o s i

m n ie j n iż 1 0 % p a c je n te k

R e c e p to r y ( - )

R a k p i e r s i

Rola hormonów w

Rola hormonów w

fizjologii gruczołu

fizjologii gruczołu

piersiowego

piersiowego

LHRH

LHRH

(hypothalamus)

(hypothalamus)

Pre/post-

Pre/post-

menopau

menopau

zalne

zalne

Premenopauzalne

Premenopauzalne

Gonadotropiny

Gonadotropiny

(FSH + LH)

(FSH + LH)

(ACTH)

(ACTH)

Nadnercza

Nadnercza

Przysadka

Przysadka

Prolaktyna

Prolaktyna

Hormon wzrostu

Hormon wzrostu

Estrogeny

Estrogeny

Progesteron

Progesteron

Corticosteroids

Corticosteroids

Progesteron

Progesteron

Androgeny Estrogeny

Androgeny Estrogeny

Konwersja obwodowa

Konwersja obwodowa

Jajniki

Jajniki

Rak sutka -

Rak sutka -

hormonoterapia

hormonoterapia



antyestrogeny

antyestrogeny



owariektomia

owariektomia



inhibitory aromatazy

inhibitory aromatazy



progestageny

progestageny



agoniści LHRH

agoniści LHRH

„

„

Nowe” inhibitory

Nowe” inhibitory

aromatazy

aromatazy



Sterydowe

Sterydowe

–

formestan -

formestan -

Lentaron

Lentaron

–

examestan -

examestan -

Aromasin

Aromasin



Niesterydowe

Niesterydowe

–

anastrozol -

anastrozol -

Arimidex

Arimidex

–

letrozol-

letrozol-

Femara

Femara

–

worozol

worozol

–

fadrozol

fadrozol

Analogi LHRH

Analogi LHRH



Goserelina - Zoladex, leuprorelina -

Goserelina - Zoladex, leuprorelina -

Lucrin depot, tryptorelina -

Lucrin depot, tryptorelina -

Decapeptyl depot, buserelina,

Decapeptyl depot, buserelina,

nafarelina

nafarelina



zastosowanie tylko u kobiet w

zastosowanie tylko u kobiet w

wieku przedmenopauzalnym

wieku przedmenopauzalnym

Miejsce działania cytostatyków-

Miejsce działania cytostatyków-

poziom komórkowy

poziom komórkowy

Synteza DNA

Synteza DNA

Antymetabolity

Antymetabolity

DNA

DNA transcription

DNA duplication

Mitosis

Leki alkilujące

Leki alkilujące

Leki działające na

Leki działające na

wrzeciono

wrzeciono

kariokinetyczn

kariokinetyczn

e

e

inne cytostatyki

inne cytostatyki

Uboczne efekty

Uboczne efekty

chemioterapii

chemioterapii

Uboczne efekty

Uboczne efekty

chemioterapii

chemioterapii

Zapalenie śluzówek

Zapalenie śluzówek

Nudności/wymioty

Nudności/wymioty

Biegunka

Biegunka

Zapalenie pęcherza

Zapalenie pęcherza

moczowego

moczowego

Niepłodność

Niepłodność

Bóle mięśniowe

Bóle mięśniowe

Neuropatia

Neuropatia

Wyłysienie

Zwłóknienie płuc

Kardiotoksycznoś

ć

Reakcja

miejscowa

Uszkodzenie

nerek

Mielosupresja

Zapalenie żył

Taksoidy

Taksoidy



Paklitaksel (Taxol)

Paklitaksel (Taxol)



podawany dożylnie

podawany dożylnie

w powolnym wlewie

w powolnym wlewie

(zwykle 3 lub 24

(zwykle 3 lub 24

godz.) - zwykle co

godz.) - zwykle co

21 dni

21 dni



dawka : zwykle 135-

dawka : zwykle 135-

200 mg/m

200 mg/m

2

2



Docetaksel

Docetaksel

(Taxotere)

(Taxotere)



podawany dożylnie

podawany dożylnie

we wlewie trwajacym

we wlewie trwajacym

około 60 minut -

około 60 minut -

zwykle co 21 dni

zwykle co 21 dni



dawka : zwykle 60 -

dawka : zwykle 60 -

100 mg/m

100 mg/m

2

2

Badanie kliniczne PL 101

Badanie kliniczne PL 101

-odpowiedź na docetaksel

-odpowiedź na docetaksel

PD

31%

NC

19%

PR

36%

CR

14%

PD

NC

PR

CR

„

„

Nowa” pochodna

Nowa” pochodna

alkaloidów barwinka

alkaloidów barwinka



Winorelbina (Navelbine)

Winorelbina (Navelbine)



podawana dożylnie w ciągu 6-10

podawana dożylnie w ciągu 6-10

minut zwykle w dawce 30 mg/m

minut zwykle w dawce 30 mg/m

2

2

co 7 dni

co 7 dni

Pochodne antracyklin

Pochodne antracyklin



Doksorubicyna liposomalna (Doxil)

Doksorubicyna liposomalna (Doxil)



mniejsze toksyczności leczenia

mniejsze toksyczności leczenia



stosowana dożylnie co 21 dni w

stosowana dożylnie co 21 dni w

dawce 40-80- mg/m

dawce 40-80- mg/m

2

2

„

„

Nowe” antrapyrazolony

Nowe” antrapyrazolony



Losoksantron

Losoksantron



stosowany dożylnie co 21 dni w

stosowany dożylnie co 21 dni w

dawce 40-50 mg/m

dawce 40-50 mg/m

2

2

„

„

Nowe” antymetabolity

Nowe” antymetabolity



Ralitraksed - Tomudex

Ralitraksed - Tomudex



edatreksat - Alimta

edatreksat - Alimta



kapecytabina - Xeloda

kapecytabina - Xeloda



gemcytabina - Gemzar

gemcytabina - Gemzar

Trastuzumab

Trastuzumab



Przeciwciało monoklonalne

Przeciwciało monoklonalne

(rHumAb HER2) - Herceptyna

(rHumAb HER2) - Herceptyna



jest skuteczny tylko u pacjentek z

jest skuteczny tylko u pacjentek z

nadekspresją białka HER2

nadekspresją białka HER2



nadekspresję białka HER2 stwierdza

nadekspresję białka HER2 stwierdza

się w komórkach raka sutka u 25-30%

się w komórkach raka sutka u 25-30%

pacjentek

pacjentek

Leki o „nowym punkcie

Leki o „nowym punkcie

uchwytu”

uchwytu”



Hamowanie przerzutowania i

Hamowanie przerzutowania i

angiogenezy - marimastat, tecogalan

angiogenezy - marimastat, tecogalan



inhibitory kinaz białkowych-flawopiridol

inhibitory kinaz białkowych-flawopiridol



preparaty zmniejszające oporność

preparaty zmniejszające oporność

komórek raka na cytostatyki -

komórek raka na cytostatyki -

walspodar

walspodar



inhibitory transferazy farnestylowej

inhibitory transferazy farnestylowej



inhibitory telomerazy

inhibitory telomerazy

Przerzutowanie

Przerzutowanie

Przerzutowanie

Przerzutowanie

Leczenie wspomagające

Leczenie wspomagające



Leki przeciwwymiotne - antagoniści

Leki przeciwwymiotne - antagoniści

receptora serotoninowego - Zofran,

receptora serotoninowego - Zofran,

Navoban, Kitryl, Atossa.

Navoban, Kitryl, Atossa.



Hematopoetyczne czynniki wzrostu -

Hematopoetyczne czynniki wzrostu -

Neupogen, Granocyt, Leucomax,

Neupogen, Granocyt, Leucomax,

erytropoetyna, trombopoetyna.

erytropoetyna, trombopoetyna.



Inne - dekstrazoksan, amifostyna

Inne - dekstrazoksan, amifostyna

Bisfosfoniany - stosowane

Bisfosfoniany - stosowane

w leczeniu przerzutów do

w leczeniu przerzutów do

kości

kości



klodronat - Bonefos

klodronat - Bonefos



pamidronat - Aredia

pamidronat - Aredia



zoledronat - Zometa

zoledronat - Zometa

Nowe sposoby leczenia

Nowe sposoby leczenia



Nowe kombinacje leków

Nowe kombinacje leków



leczenie sekwencyjne

leczenie sekwencyjne



leczenie „ wysokimi dawkami”

leczenie „ wysokimi dawkami”



Szersze wskazania do

Szersze wskazania do

stosowania leczenia

stosowania leczenia

uzupełniającego

uzupełniającego

Chemioterapia

Chemioterapia