KATABOLIZM PURYN
Alicja Śmigiel
KATABOLIZM PURYN
Alicja Śmigiel
PURYNY
Guanina
Adenina
U człowieka puryny
katabolizowane są do kw.
moczowego
Katabolizm adenozyny
Ilustracja z biochemia Harpera wydanie VI
-Deaminacja
adenozyny do
inozyny
-Reakcja
katabolizowana przez
enzym deaminaze
adenozynową
Rozpad inozyny
drogą hrydrolizy na
hipoksantynę i
rybozę lub drogą
fosforolizy na
hipoksantynę i
rybozo-1-fosforan
Rekację katalizuje
fosforylaza
nukleozydów
purynowych lub
nukleozydaza
Oksydacja
hipoksantyny
katabolizowana przez
oksydaze
hipoksantynową
Oksydaza ksantynowa
zawiera molibden, a w
reakcjach
wykorzystuje witaminę
B2(flwaoproteinę).
Inhibitor- allopurinol
Katabolzim guanozyny
Ilustracja z biochemia Harpera wydanie VI
-Hydrolityczny lub
fosforolityczny
rozpad guanozyny
-Reakcję katalizuje
nukleozydaza lub
fosforylaza
nukleozydów
purynowych
Deaminacja
guaniny z
powstaniem
ksantyny
Enzym- deaminaza
guaninowa,
koenzymem jest
Zn2+
Utlenianie ksantyny
-Wspólnym etapem
katabolizmu zarówno
adenozyny jak i
guanozyny jest
utlenianie ksantyny
do kwasy
moczowego
-Rekacja jest
katalizowana przez
oksydazę
ksantynową
Kwas moczowy
Prawidłowe st. kw.moczowego w surowicy
wynosi 3-7mg/dl
Na dobę wydalane jest ok. 700-800mg
U niższych naczelnych jest kw.moczowy
jest utleniany w obecności urykazy do
alantoniny(lepiej rozpuszczalna w wodzie)
Zespół Lesch-Nyhana
Związany z niedoborem enzymu HGPRT-
azy(hipoksantynoguaninofosforybozylotra
nsferazy)- enzym ten wystepuje
reakcjach rezerwowych puryn
Defekt ten prowadzi do zwiekszenia
stężenia wewnątrzkomórkowego PRPP(5'-
fosforybozylopirofosforanu)-->nadmierne
wytwarzanie puryn
Objawy: zaburzenia neurologiczne,
hiperurykemia, opóźnienie umysłowe,
rozwój dny moczanowej
Choroba vin Gierkego
-Niedobór glukozo-6-fosfatazy co prowadzi
do wzmożonej syntezy rybozo-5-
fosforanu, prekursora PRPP
-Prowadzi do nadmiernego wytwarzania
puryn i hiperurykemi
-Towarzysząca kwasica mleczaowa podnosi
próg nerkowy dla moczanów i zwiększa
całkowitą pulę moczanów w organizmie
Ksantynuria
Wrodzony niedobór oksydazy ksantynowej
Zablokowane przekształcanie ksantyny do
kwasu moczowego
Wysokie stężenia hipoksantyny(dobrze
rozpuszczalna) i ksantyny(gorzej rozpuszcalna)
Ksantyna może wytrącać się w formie kryształów
w drogach moczowych oraz mięśniach
W osoczu niskie st. kwasu moczowego
Choroba najczęściej bezobjawowa, może się
pojawić kamica nerkowa, oraz uszkodzenie
mięśni szkieletowych
Deficyty immunologiczne
Związane są z deficytami dwóch enzymów:
-Deaminazy adenozynowej- ciężki, złożony
deficyt immunologiczny gdzie zarowno
limfocyty T (pochodzące z grasicy) jak i B (ze
szpiku) są nieliczne i niefunkcjonalne
-Fosforylazy nukleozydu purynowego-
ciężki deficyt limfocytów T z pozornie normalną
funkcją limfocytów B.
Dysfunkcja immunologiczna prawdopodbnie
pochodzi z nagromadzenia dGTP i dATP które
allosterycznie hamują reduktazę
rybonukleotydową i przez to pozbawiają
komórki prekursorów DNA
Dna moczanowa
Nadmierna akumulacja kwasu moczowego w tkankach i
płynach biologicznych.
Przyczyny:
- Pierwotne: Wrodzone defekty enzymatyczne: nadmierne
wytwarzanie kwasu moczowego np. brak/niedobór
fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej
- Wtórne- w przebiegu innych chorób:
Białaczki, szpiczak - przyspieszony obrót kwasów
nukleinowych- powstaje więcej kw. moczowego;
Choroby miąższu nerek np.zapalenie odkłębkowe-
ograniczają wydalanie kw.moczowego
Kwasica ketonowa, mleczanowa, niektóre leki-
zaburzenie sekrecji kwasu moczowego
Dna moczanowa
-Fizjologicznie – w płynach
pozakomórkowych kw.
Moczowy występuje jako
sól sodowa
-Gdy stężenie kw.
moczowego przekroczy
limit rozpuszczalności w
tkankach miękkich i
stawach dochodzi o
krystalizacji moczanu
-Prowadzi to do reakcji
zapalnej zwanej dnawym
zapaleniem stawów
Bibligrafia
-Biochemia Harpera, Murray Robert K.,
Granner Daryl K., Rodwell Victor W.,
wydanie VI
-Biochemia, Edward Bańkowski