Znaczenie
Znaczenie
czynników
czynników
środowiskowych
środowiskowych
w rozwoju astmy i
w rozwoju astmy i
Akademia Medyczna w Łodzi
Akademia Medyczna w Łodzi
Znaczenie
Znaczenie
czynników
czynników
środowiskowych
środowiskowych
w rozwoju astmy i
w rozwoju astmy i
Akademia Medyczna w Łodzi
Akademia Medyczna w Łodzi
(Strannegard i wsp., Allergy 2001,
(Strannegard i wsp., Allergy 2001,
56, 91)
56, 91)
„
„
The common therm
The common therm
<Th
<Th
1
1
/Th
/Th
2
2
cell balance> is
cell balance> is
somewhat misleading,
somewhat misleading,
and it may be preferable
and it may be preferable
to talk about a balance
to talk about a balance
between type 1 and type
between type 1 and type
2 cytokines”
2 cytokines”
Cytokines type 1 vs.
Cytokines type 1 vs.
type 2
type 2
„
„
Atopy is a microbal
Atopy is a microbal
deprivation disorder”
deprivation disorder”
(Strannegard, 2001)
(Strannegard, 2001)
Atopy – what is it?
Atopy – what is it?
przeciw
Alm i wsp.,
Alm i wsp.,
Lancet,
Lancet,
1997, 350, 400
1997, 350, 400
Stosowanie antybiotyków
Stosowanie antybiotyków
bez względu na wiek
bez względu na wiek
Pierwsze 2 lata życia
Pierwsze 2 lata życia
za
Farogi i wsp.,
Farogi i wsp.,
Thorax,
Thorax,
1998, 53, 927
1998, 53, 927
Wickens i wsp.,
Wickens i wsp.,
Clin. Exp. Allergy,
Clin. Exp. Allergy,
1999, 29, 766
1999, 29, 766
Stosowanie antybiotyków a
Stosowanie antybiotyków a
rozwój alergii
rozwój alergii
przeciw
Strannegard i wsp.
Strannegard i wsp.
Allergy, 1998, 53, 249
Allergy, 1998, 53, 249
Yilmaz i wsp.
Yilmaz i wsp.
Allergy, 2000, 55, 664
Allergy, 2000, 55, 664
za
Shirakawa i wsp.
Shirakawa i wsp.
Science, 1997,
Science, 1997,
275, 77
275, 77
Odpowiedź na tuberkulinę
Odpowiedź na tuberkulinę
Mycobacterium tuberculosis a
Mycobacterium tuberculosis a
rozwój alergii
rozwój alergii
RSV –
RSV –
Sigurs i wsp.,
Sigurs i wsp.,
Am. J. Respir.
Am. J. Respir.
Crit. Care Med.,
Crit. Care Med.,
2000, 161, 1501
2000, 161, 1501
EBV –
EBV –
Rystedt i wsp.,
Rystedt i wsp.,
Int. Arch. allergy
Int. Arch. allergy
Appl Immunol 1984,
Appl Immunol 1984,
75, 179
75, 179
Adenowirusy –
Adenowirusy –
Yamada i wsp.,
Yamada i wsp.,
J. Allergy Clin. Immunol.,
J. Allergy Clin. Immunol.,
2000, 106, 844
2000, 106, 844
Odra –
Odra –
Shaheen i wsp.
Shaheen i wsp.
Lancet 1996,
Lancet 1996,
347, 1792
347, 1792
Zapalenie wątroby
Zapalenie wątroby
typu A –
typu A –
Matricardi BMJ,
Matricardi BMJ,
1998, 314, 999
1998, 314, 999
Wiursy a rozwój
Wiursy a rozwój
alergii
alergii
Zakażenie adenowirusami a rozwój
Zakażenie adenowirusami a rozwój
astmy oraz wrażliwość na
astmy oraz wrażliwość na
kortykosteroidy
kortykosteroidy
Przewlekłe zakażenie układu oddechowego u świnek morskich sprzyja rozwojowi nacieku
Przewlekłe zakażenie układu oddechowego u świnek morskich sprzyja rozwojowi nacieku
eozynofilowego pod wpływem albuminy jaja kurzego
eozynofilowego pod wpływem albuminy jaja kurzego
Przewlekła infekcja hamuje przeciwzapalne działanie kortykosteroidów
Przewlekła infekcja hamuje przeciwzapalne działanie kortykosteroidów
K. Yamada i wsp., J. Allergy Clin. Immunol, 2000,
K. Yamada i wsp., J. Allergy Clin. Immunol, 2000,
106, 844-851
106, 844-851
Adenowirusy są obecne u 91% chorych na astmę ze słabą odpowiedzią na kortykosteroidy (u
Adenowirusy są obecne u 91% chorych na astmę ze słabą odpowiedzią na kortykosteroidy (u
chorych z dobrą reakcją – 0%)
chorych z dobrą reakcją – 0%)
Macek i wsp. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994,
Macek i wsp. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994,
150, 7-10
150, 7-10
Ostra infekcja hamuje odpowiedź na alergen
Ostra infekcja hamuje odpowiedź na alergen
Suzuki i wsp., Human Gene Ther., 2000,11,827-
Suzuki i wsp., Human Gene Ther., 2000,11,827-
838
838
Częstość występowania alergii
Częstość występowania alergii
koreluje z liczbą szczepionych
koreluje z liczbą szczepionych
MMR (odra, świnka, różyczka)
MMR (odra, świnka, różyczka)
i spożyciem antybiotyków
i spożyciem antybiotyków
(Alm i wsp., Lancet, 1997, 350, 400)
(Alm i wsp., Lancet, 1997, 350, 400)
Alergia a
Alergia a
szczepienia
szczepienia
Cross-sectional
Cross-sectional
Eliminacja alergenów
Eliminacja alergenów
IgG w
IgG w
surowicy
surowicy
(kot,
(kot,
pszczoła)
pszczoła)
populacja generalna
populacja generalna
Nie
Nie
Nie
Nie
Nie
Nie
całkowitego IgE
całkowitego IgE
Nie
Nie
Nie
Nie
Nie
Nie
Bezobjawowe sIgE
Bezobjawowe sIgE
(surowica / prick test)
(surowica / prick test)
Tak
Tak
Tak
Tak
Tak
Tak
(wg Platts-Mills i wsp, 2000)
(wg Platts-Mills i wsp, 2000)
Ekspozycja na alergen a
Ekspozycja na alergen a
rozwój alergii w
rozwój alergii w
zależności od IgE
zależności od IgE
Nowa Gwinea
Nowa Gwinea
-
-
roztocza
roztocza
Kuweit
Kuweit
-
-
„prosopis juliflora”
„prosopis juliflora”
Zawodowe
Zawodowe
Sporadyczn
Sporadyczn
e
e
Rola „nowych”
Rola „nowych”
alergenów
alergenów
Zalety systemu HEPA w usuwaniu
Zalety systemu HEPA w usuwaniu
alergenów
alergenów
wydajność 99,97% dla cząstek
wydajność 99,97% dla cząstek
o średnicy 0,3
o średnicy 0,3
m
m
zastosowanie tylko w odkurzaczach
zastosowanie tylko w odkurzaczach
klasycznych (dla centralnych zbyt duży
klasycznych (dla centralnych zbyt duży
opór)
opór)
Filtry HEPA
Filtry HEPA
DEP
DEP
całk. IgE in vivo
całk. IgE in vivo
sIgE in vivo
sIgE in vivo
(pyłki)
(pyłki)
IgE in vitro
IgE in vitro
ekspresja genów
ekspresja genów
cytokin typu Th
cytokin typu Th
2
2
stężenie cytokin Th
stężenie cytokin Th
2
2
w wydzielnie z nosa
w wydzielnie z nosa
i popłuczynach
i popłuczynach
oskrzelowych
oskrzelowych
E-mail the Author
Spaliny z silników
Spaliny z silników
wysokoprężnych (DEP) a
wysokoprężnych (DEP) a
rozwój alergii
rozwój alergii
.
1
.
1
produkcji IgE u szczurów
produkcji IgE u szczurów
.
2
.
2
liczby dodatnich testów skórnych i całkowitej IgE u palaczy
liczby dodatnich testów skórnych i całkowitej IgE u palaczy
3.
3.
stymulacja IL-4
stymulacja IL-4
4.
4.
Bierne narażenie w ciąży lub w połogu powoduje wzrost ryzyka
Bierne narażenie w ciąży lub w połogu powoduje wzrost ryzyka
alergii u dzieci
alergii u dzieci
„
„
even if smoking has a proven effect on allergic disease, it
even if smoking has a proven effect on allergic disease, it
does not seem probable that it is a major causative factor in
does not seem probable that it is a major causative factor in
the global increase of these disease
the global increase of these disease
(Halken i wsp., Allergy, 1995, 50, 97)
(Halken i wsp., Allergy, 1995, 50, 97)
(Strannegard, 2001)
(Strannegard, 2001)
E-mail the Author
Narażenie na dym tytoniowy a
Narażenie na dym tytoniowy a
rozwój alergii
rozwój alergii
Th
1
Protekcyjny wpływ
Protekcyjny wpływ
zanieczyszczeń powietrza na
zanieczyszczeń powietrza na
rozwój alergii
rozwój alergii
Narażenie zawodowe
Narażenie zawodowe
na trzodę chlewną
na trzodę chlewną
(Wang, Eur. Respir. J. 1997, 10, 381)
(Wang, Eur. Respir. J. 1997, 10, 381)
Endotoksyny
Endotoksyny
z kurzu domowego
z kurzu domowego
(Gereda, Lancet, 2000, 355, 1680)
(Gereda, Lancet, 2000, 355, 1680)
Gram(+) bakterie wyzwalają
Gram(+) bakterie wyzwalają
IL-12 silniej niż Gram(-)
IL-12 silniej niż Gram(-)
(Hessle, Infect. Immunol, 2000, 68, 3581)
(Hessle, Infect. Immunol, 2000, 68, 3581)
Dzieci farmerów rzadziej
Dzieci farmerów rzadziej
chorują na pyłkowicę
chorują na pyłkowicę
(Kilpelainen, Clin Exp Aleergy, 2000, 30, 201)
(Kilpelainen, Clin Exp Aleergy, 2000, 30, 201)
Th
2
E-mail the Author
przeciw
Strannegard
Strannegard
i wsp.,
i wsp.,
Allergy, 1990,
Allergy, 1990,
45, 327
45, 327
Populacja
Populacja
generalna (Kuweit)
generalna (Kuweit)
Tylko dla sIgE+
Tylko dla sIgE+
za
Custovic i wsp.,
Custovic i wsp.,
Allergy,
Allergy,
1998, 53,
1998, 53,
48, 115
48, 115
E-mail the Author
Wpływ klimatu na
Wpływ klimatu na
rozwój alergii
rozwój alergii
Środowisko wewnatrzmaciczne
Środowisko wewnatrzmaciczne
ma naturę Th
ma naturę Th
2
2
(progesteron !)
(progesteron !)
Uczulenie może się zdarzyć in
Uczulenie może się zdarzyć in
utero
utero
(Wegmann T.G. i wsp., Immunol Today,
(Wegmann T.G. i wsp., Immunol Today,
1992, 14, 353)
1992, 14, 353)
(Jones i wsp., Allergy, 2000, 55, 2)
(Jones i wsp., Allergy, 2000, 55, 2)
E-mail the Author
Uczulenie
Uczulenie
in utero
in utero
Osłabienie zdolności wytwarzania
Osłabienie zdolności wytwarzania
IFN-
IFN-
w okresie noworodkowym
w okresie noworodkowym
prowadzi często do rozwoju alergii
prowadzi często do rozwoju alergii
w późniejszym okresie życia
w późniejszym okresie życia
(Martinez i wsp., J. Allergy, Clin. Immunol,
(Martinez i wsp., J. Allergy, Clin. Immunol,
1995, 96, 652)
1995, 96, 652)
(Tang i wsp., Lancet, 1994, 344, 983)
(Tang i wsp., Lancet, 1994, 344, 983)
E-mail the Author
Alergia a wytwarzanie IFN-
Alergia a wytwarzanie IFN-
w
w
okresie noworodkowym
okresie noworodkowym
kwasy 3-
kwasy 3-
-
-
wielonienasycone (ryby)
wielonienasycone (ryby)
IFN-
IFN-
kwas
kwas
linolenow
linolenow
y
y
(margary
(margary
na)
na)
PGE
PGE
2
2
(-)
(-)
E-mail the Author
Dieta a rozwój
Dieta a rozwój
alergii
alergii
tkanka
tłuszczowa
alergików
kwas
kwas
linolenow
linolenow
y
y
kwas
kwas
arachidon
arachidon
owy
owy
E-mail the Author
Dieta a rozwój
Dieta a rozwój
alergii - 2
alergii - 2
1.
1.
Wzrost częstości alergii koresponduje ze
Wzrost częstości alergii koresponduje ze
spożyciem margaryny
spożyciem margaryny
(von Mutius i wsp., Lancet, 1998,
(von Mutius i wsp., Lancet, 1998,
351, 862)
351, 862)
2.
2.
Mleko matek atopowych zawiera głównie
Mleko matek atopowych zawiera głównie
kwasy
kwasy
-6, zaś matek zdrowych kwasy
-6, zaś matek zdrowych kwasy
-3
-3
(Yu i wsp. Acta Pediatr., 1998,
(Yu i wsp. Acta Pediatr., 1998,
87, 729)
87, 729)
3.
3.
Dzieci spożywające ryby rzadziej chorują na
Dzieci spożywające ryby rzadziej chorują na
alergię
alergię
(Hodge i wsp., Med.. J. Austr., 1996,
(Hodge i wsp., Med.. J. Austr., 1996,
164, 137)
164, 137)
E-mail the Author
Dieta a rozwój
Dieta a rozwój
alergii - 3
alergii - 3
Lactobaci
Lactobaci
lli
lli
LPS
LPS
IL-10
IL-10
Kolonizacj
Kolonizacj
a Gram(-)
a Gram(-)
TGF-
TGF-
opóźnieni
opóźnieni
e
e
(-)
(-)
Kolonizacja
Kolonizacja
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus
IL-12
IL-12
(Epidemiologia – Alm i wsp., Lancet, 1999, 353,
(Epidemiologia – Alm i wsp., Lancet, 1999, 353,
1485)
1485)
E-mail the Author
Flora jelitowa a rozwój
Flora jelitowa a rozwój
alergii
alergii
1.
1.
Znaczne spożycie NaCl (?)
Znaczne spożycie NaCl (?)
2.
2.
Wysokie stężenie HgCl
Wysokie stężenie HgCl
2
2
– sugestie z badań in
– sugestie z badań in
vitro, brak potwierdzeń epidemiologicznych
vitro, brak potwierdzeń epidemiologicznych
3.
3.
Liczba komórek NK i produkcja IFN-
Liczba komórek NK i produkcja IFN-
u osób
u osób
spożywających łososie z Bałtyku mniejsza niż
spożywających łososie z Bałtyku mniejsza niż
u odżywiających się rybami z m. Północnego
u odżywiających się rybami z m. Północnego
(DDT !)
(DDT !)
E-mail the Author
Toksyny w diecie a
Toksyny w diecie a
rozwój alergii
rozwój alergii
Infekcje
Infekcje
Dieta
Dieta
IL-4, IL-5
IL-4, IL-5
prawie bez
prawie bez
efektu
efektu
IFN-
IFN-
c AMP
c AMP
PGE
PGE
2
2
E-mail the Author
Hipoteza
Hipoteza
prostaglandynowa wpływu
prostaglandynowa wpływu
czynników
czynników
środowiskowych na rozwój
środowiskowych na rozwój
alergii
alergii
Kortykosteroidy stymulują produkcję
Kortykosteroidy stymulują produkcję
cytokin typu Th
cytokin typu Th
2
2
(tylko in vitro)
(tylko in vitro)
Katecholaminy poprzez cAMP stymulują
Katecholaminy poprzez cAMP stymulują
produkcję cytokin typu Th
produkcję cytokin typu Th
2
2
(Ramirez i wsp., J. Immunol, 1996, 156,
(Ramirez i wsp., J. Immunol, 1996, 156,
2406)
2406)
(Strannegard 2001)
(Strannegard 2001)
E-mail the Author
Stres a rozwój alergii
Stres a rozwój alergii
Spożycie paracetamolu
Spożycie paracetamolu
koreluje ze wzrostem
koreluje ze wzrostem
występowania alergii
występowania alergii
(Varner i wsp. Ann. Allergy Asthma Immunol,
(Varner i wsp. Ann. Allergy Asthma Immunol,
1998, 81, 347)
1998, 81, 347)
E-mail the Author
Paracetamol a
Paracetamol a
alergie
alergie