Michał Przemysław Pruchniak

Glucocorticoids can modulate the febrile response to 

an injection of endotoxin.

Cytokines  such as  Interleukin-1, Interleukin-6 and 

Tumor Necrosis Factor cause the release of 

glucocorticoids from adrenal cortex. 

Concentration  of IL-6 and TNF in plasma is rising after 

injection of lipopolysaccharide. 

Nevertheless the role that play these cytokines in 

modulating the febrile response are not completly 

understood. 

Injection of doses of TNF results in fever  but there are 

some evidences  that  endogenously produced TNF 
lowers body temperature. 

Hypothesis that IL-6 is a endogenous pyrogen.

Glucocorticoids inhibit the in vitro production of IL-6 

and TNF but it is unclear to what extent it regulates the 
in vivo production of these cytokines.

Experimental Animals

Adrenalectomized rats (ADX)

Shame-ADX rats

Normal rats (control)

Temperature Measurement

Body temperature was monitored using 

surgically 

implanted transmitter into peritoneal 

cavity with was 

connected with the Dataquest III 

system. Implantation  

was made 7 days before 

experiments.

Intracerebroventricular Cannulas

The RU 38486 (20mg/kg) was added by the 

cannula 

implanted into the third ventricle of a 

brain. At the end   of experiments, the locations of the 

cannula tracks 

were histologically verifield.

Lypopolysaccharide

The LPS was obtained from E. Coli endotoxin 

(Sigma lot  no. 97F-4089).

Corticosterone replacement peelets

25, 50, 100 mg and placebo peelets purchased 

from  Innovative Research.

The puropse: Test that the hypothesis that LPS injection 
would lead to increased level of TNF-like and IL-6-like 
activities and higher fevers in ADX rats compared to shame-
AXD rats.

1)

The body temperarature of 7 AXD and 5 shame AXD rats 

with were injected with 50 g/kg LPS were mesure at 5 min. 

intervals for 24 hours.

2)

Other group of 12 AXD and 12 shame-AXD rats were used 

to colect plasma for cytokines assay. The half of them were 
injected with 50g/kg LPS and the rest with saline. One hour 

postinjection three animals from each group were killed and 
the rest after 4 hours. The blood was collected for assays. 

1)

Injection of LPS led to higer fever in the ADX group 
than in shame AXD.

2)

IL-6 activity were not signficantly different 1h post 
LPS injection but after 4h were higher in ADX than 
shame-ADX. 

3)

Activity of TNF were the same after 1 and 4 hours in 
both groups

4)

Injection of saline has not influence at concentration 
of IL-6 and TNF in ADX and shame-ADX rats. 

The pourpose: Test that exposure to an open field would 
result in higher circulating levels of IL-6-like activityand 
higher fevers in ADX rats compared with shame-ADX rats.

1)

13 ADX rats and 11 shame-ADX rats were exposed to 

an open field to induce psychological stress. Open field 
was a big cage  with fluorescent lights suspended from 
the celling.

2)

After 30 minuts of exposure the temperature were 

messured and next animals were killd and their blood 
was collected for assays.

1)

Exposure to an open field induced in higher fever in 
the ADX-rats than in shame-ADX

2)

Also the activity of IL-6 were higher in ADX group

The pourpose: Test the hypothesis that administering 
the glucocorticoid antagonist RU 38486 to rats before 
injecting them with LPS would result in higher levels of 
IL-6-like activity and fever simmilar to that observed in 
ADX rats.

1)

6 rats were given 20mg/kg RU 38486 with corn oil, 6 

rats were given corn oil and 6 rats were given saline.

2)

21 rats were given 20mg/kg RU 38486 and 21 rats 

were given corn oil. Afer temperature returned to 
normal stage animals were injected with 50g/g LPS 

and body temperature were mesure at 5-min. intervals.

1)

Administering of RU in corn oil, corn oil or saline did 
not cause changes in body temperature. 

2)

After  LPS injection there were 2 rises in body 
temperature. At the RU group the body temperature 
were higher in both rises.

3)

The  RU animals have higher amount of IL-6 in 
serum than animals treated with corn oil.

The purpose: Test the hypothesis that administering RU 
to rats before exposing them to an open field stress 
would result in higher circulating levels of IL-6-like 
activity and similar fever to ADX rats.

1)

5 rats were admininostered 20mg/kg RU with corn oil 

and 5 wih only corn oil.

2)

Afer body temp. levels off animals were  exposed to 

an open field for 30 min. Body temperature was 
monitored and blood were collected for assays.

1)

After exposure to an open field RU rats developed 
higher temperature than corn-oil rats

2)

IL-6 activity also were higher at RU rats

The purpose: test the hypothesis that administering RU 
intracerebroventriculary to rats before injecting them 
with LPS would result in higher circulating levels of IL-6-
like activity and higher  temperature.

1)

6 rats were injected intracerebroventriculary with RU 

suspended in 2%ethanol-saline, 6 rats were injected 
intracerebroventriculary only with 2%ethanol-saline

2)

All animals were next injected with LPS and body 

temperature were mesured

1)

Body temperature were higher in RU treated rats 
before and after  LPS injection

2)

Concentration of IL-6 were the same in both groups

The purpose: test the hypothesis that ADX animals given 
a replacement dose of corticosterone, with mimics 
plasma concentration observed in stressed and 
nonstressed animals, would develop fevers similar to 
those observed in shame-ADX rats given placebo pellets.

1)

AXD rats were given with placebo pellets, 100, 50, 25 

mg corticosterone pellets and shame-ADX rats were 
given only placebo pellets

2)

After 7 days animals were exposured to an open field 

for 30 minuts. After 24h animals were injected with LPS 
and next exposured to stress situation and killed.

I.

There were evidences that glucocorticoids 
modulate the febrile response and this experiment 
show that not only LPS-induced fever is higher in 
ADX rats, but also plasma concentration of IL-6 is 
increased.

II.

Open field stress causes rise in body temperature 
that have similarities to LPS-induced fever and ADX 
rats develop higher temperature than shame-ADX. 
The plasma IL-6 activity of ADX rats were also 
higher than shame-ADX.

III.

Using orally glicocorticoids antagonist RU 38486 
increased body temperature in response to LPS and 
open field stress. IL-6 concentration was also 
increased.

IV.

Intracerebrovntricular injection of RU led to increased 
body temp in response to LPS. However  the IL-6 
concentration was the same (It is possible that 
examination group was to small).

V.

The data from sixth protocol sugest that elevated 
level of glicocorticosteron is needed to supress fever.