background image

CHOROBY 

PRZYTARCZYC 

 I ZABURZENIA 

GOSPODARKI 

WAPNIOWO-

FOSFORANOWEJ

 

Dr n. med. Elżbieta Skowrońska-

Jóźwiak

Klinika Endokrynologii i Chorób Metabolicznych 

Uniwersytetu Medycznego w Łodzi

Kierownik: Prof. dr hab. n. med. Andrzej Lewiński

19.04.21

1

background image

Wapń 

19.04.21

2

Funkcja podporowa – 98% 
zgromadzone jest 
w szkielecie w postaci hydroksyapatytu

Funkcja metaboliczna – 2% decyduje o 
czynności praktycznie wszystkich 
narządów 
i układów

background image

Funkcje wapnia

19.04.21

3

Przekaźnictwo nerwowe

Funkcjonowanie mięśni 

Krzepnięcie krwi 

Kofaktor enzymatyczny

Składnik błon komórkowych i cytoszkietu

Sekrecja 

Mineralizacja kośćca

background image

 

19.04.21

4

Wapń całkowity

Wapń związany z białkami

Wapń zawarty w kompleksach

Wapń zjonizowany

Norma:
2,2-2,6  mmol/l
4,4-5,2  mEq/l
8,8-10,4 mg/dl

background image

Homeostaza wapniowo-

fosforanowa

19.04.21

5

background image

Hormony kalcitropowe

19.04.21

6

Parathormon (PTH)

Kalcytonina 

Kalcytriol 

1,25 (OH)

2

 cholekalciferol

PTH-rP

background image

Regulacja kalcemii

19.04.21

7

aktywność rec. wapniowego (Ca-R)

PTH i  aktywność  receptora (PTH-PTHrP-R)

fosfatemia

 przezbłonowy kotransport sodowo-fosforanowy 

1,25(OH)

2

D  i aktywność receptora 1,25(OH)

2

-R 

 aktywność kanałów wapniowych

wchłanianie wapnia i fosforanów w przewodzie 

pokarmowym 

mobilizacja lub odkładanie wapnia w kościach

wielkość kalciurii

background image

Calcium-sensing receptor (Ca-

R)

19.04.21

8

↑ Ca →  ↓ 

PTH

↓ Ca → ↑ PTH

background image

Parathormon

19.04.21

9

KOŚCI

 

nasila resorpcję kości, rozpad kolagenu

NERKI

pobudza wchłanianie zwrotne Ca w cewkach dalszych,

hamuje reabsorpcję fosforanów w cewkach bliższych – fosfaturia

JELITO CIENKIE

  

pobudza wytwarzanie 1,25(OH)2D3 przez komórki nabłonka 

cewek bliższych, zwiększa wchłanianie zarówno Ca, jak i 

fosforanów

EFEKTY BIOCHEMICZNE:

wzrost stężenia wapnia w osoczu

obniżenie poziomu nieorganicznych fosforanów w osoczu

wzrost wydalania Ca i fosforanów z moczem

background image

19.04.21

10

background image

Kalcytonina

19.04.21

11

Polipeptyd złożony z 32 aminokwasów

Produkowany  i  wydzielany  przez  komórki  C 

tarczycy

Bodziec: hiperkalcemia 

Efekt kliniczny : 

Hipokalcemia

Hipofosfatemia

Działanie antyresorpcyjne w kościach

Zwiększenie  wydalania  wapnia  i  fosforanów  w 

nerkach

 

 

background image

Witamina D

19.04.21

12

HAMOWANIE

Hiperkalcemia

Hiperfosfatemia

PTH

 1,25(OH)

2

D

3

POBUDZANIE

Hipokalcemia

PTH

Estrogeny

Androgeny

GH

PRL

Tyroksyna

Kortyzol

Insulina

7-
dehyrocholeste
rol

cholekalcyferol

SKÓRA

WĄTROBA

cholekalcyferol

25OHD

NERKI

25OHD

1,25(OH)

2

D

background image

Nadczynność 

przytarczyc

19.04.21

13

Pierwotna

Wtórna

Trzeciorzędowa

Rzekoma 

background image

PNP - etiologia

19.04.21

14

Częstość 40/100 000 

Kobiety częściej niż mężczyźni

Częściej po 60 rż

Pojedynczy gruczolak (80%)

Przerost 

Rak 

background image

PNP w przebiegu MEN

19.04.21

15

MEN 1

PNP (90% do 40 rż)

Hormonalnie czynne guzy trzustki

Guzy przysadki (GH, PRL,ACTH)

MEN 2a

rak rdzeniasty

Pheochromcytoma

PNP (30 %)

Leczenie :Subtotalna 

paratyreoidektomia,

NAWROTY

background image

PNP -  maski kliniczne

19.04.21

16

kostna

nerkowa

pokarmowa

neurologiczno-

psychiatryczna

inne (nadciśnienie 

tętnicze, świąd, zap. 

spojówek)

background image

PNP a ukł. kostny

Osteitis fibrosa 
cystica

osteoporoza

1.

Resorpcja 
podokostnowa - paliczki

2.

Obj. soli i pieprzu - 
czaszka

3.

Guzy brunatne

4.

Złamania

1.

Obniżenie 
BMD

19.04.21

17

background image

19.04.21

18

Guzy brunatne

background image

PNP a nerki

19.04.21

19

Kamica nerkowa – 
obustronna, 
nawrotowa

Poliuria

 Niewydolność nerek

background image

19.04.21

20

Nefrokalcynoza

background image

PNP a układ pokarmowy 

19.04.21

21

Choroba wrzodowa 

Przewlekłe 
zapalenie trzustki

Zaparcia

background image

PNP a oun

19.04.21

22

Śpiączka

Depresja

Niespecyficzne – 
osłabienie, 
zab. osobowości

Osłabienie mięśniowe 
(EMG)

background image

PNP - diagnostyka

19.04.21

23

Laboratoryjna

.

1

 PTH, 

.

2

Ca-sur, 

.

3

Ca –DZM, 

.

4

FZ, 

.

5

P-DZM

.

6

 P-sur

background image

Diagnostyka 

obrazowa

1.

USG

2.

Scyntygrafi
a z MIBI

3.

NMR, CT

19.04.21

24

background image

19.04.21

25

background image

PNP - leczenie

19.04.21

26

Operacyjne

Zachowawcze

-

Bisfosfoniany 
(alendronian 
p.o.),

-

Kalcymimetyki 
– Cinacalcet, 
Mimipar

background image

Kalcymimetyki – substancje 

pobudzające CaR

19.04.21

27

background image

PNP 

WSKAZANIA DO LECZENIA 

OPERACYJNEGO

 Stężenie wapnia w surowicy >11.4-12.0 

mg/dl

 Stężenie wapnia w DZM > 400 mg/24 h

 Epizod zagrażającej życiu hiperkalcemii

 Obniżenie klirensu kreatyniny

    (70% normy i mniej)

 Kamica nerkowa

 Obniżenie BMD (Zsc<-2 SD)

 Wiek <50 rż

19.04.21

28

background image

Wtórna nadczynność 

przytarczyc 

przyczyny

19.04.21

29

Ostra i przewlekła niewydolność nerek

Zespoły upośledzonego wchłaniania wapnia

Upośledzone wchłanianie wit. D/wapnia 

Celiakia

Choroby jelita cienkiego

Stan po gastrektomii

Fityniany

Krzywica lub osteomalacja z niedoboru witaminy D

3

Niedostateczna ekspozycja na promieniowanie 

słoneczne

Pokarmowe niedobory wit.D/wapnia

Wrodzona krzywica witaminoD-zależna 
i witaminoD-oporna

background image

Wtórna nadczynność 

przytarczyc 

przyczyny

19.04.21

30

Osteodystrofia wątrobowa

Rzekoma niedoczynność 
przytarczyc

Rak rdzeniasty tarczycy

Hipomagnezemia

Ciąża i laktacja

background image

Wtórna nadczynność 

przytarczyc

19.04.21

31

 

 PTH

 Ca

Leczenie – PRZYCZYNOWE !!!

background image

Trzeciorzędowa nadczynność 

przytarczyc

19.04.21

32

Wtórnie pierwotna nadczynność 

przytarczyc”.

Etiopatogeneza – autonomiczne 

nadmierne wydzielanie PTH  przez 

przytarczyce, mimo doprowadzenia do 

normalizacji kalcemii 

Stężenie PTH wysokie 

W przypadku dłuższego trwania 

dochodzi do nefrokalcynozy z 

niszczeniem przeszczepionej  nerki

Skutecznym leczeniem jest subtotalna 

paratyreoidektomia

background image

Rzekoma nadczynność 

przytarczyc

19.04.21

33

Ektopowa produkcja przez nowotwory substancji 
powodujących wzrost kalcemii (PTH-rP, substancje 
podobne do prostaglandyn,prostaglandyny [PGE

2

], 

sterole o właściwościach witaminy D

3

). 

Nowotwory

płuca (35%), 

 nerki (24%), 

 jajnika (8%), 

 rzadziej trzustki, wątroby,  jelita grubego

Leczenie

-

usunięcie przyczyny

-

 objawowe leczenie hiperkalcemii

background image

Hiperkalcemia związana 

z nowotworami

19.04.21

34

Nowotwory pierwotne kości

  

myeloma multiplex, lymphoma, 

osteosarcoma

Przerzuty do kości

Produkujące substancje 

hiperkalcemizujące 
(PTH, PTH-rp,sterole, PGE, IL-2, 

TNF-, TGF i )

background image

Hiperkalcemia związana z 

endokrynopatiami

19.04.21

35

Pierwotna nadczynność 

przytarczyc 

Trzeciorzędowa nadczynnosć 

przytarczyc

Nadczynność tarczycy

Niedoczynność kory nadnerczy

Akromegalia

Pheochromocytoma

background image

Hiperkalcemia 

inne

 

przyczyny

19.04.21

36

Choroby ziarniniakowe

Gruźlica

sarkoidoza

Polekowe

zatrucie wit. D

Leki alkalizujące zawierające wapń

Diuretyki tiazydowe

Sole litu

Wit.A

Osteoporoza, ch. Pageta
unieruchomienie, rodzinna 

hiperkalcemia hipokalciuretyczna

background image

19.04.21

37

background image

Przełom hiperkalcemiczny

19.04.21

38

Objawy kliniczne

Wielomocz, wzmożone pragnienie,wymioty, 
zaparcie, niedrożność porażenna jelit,  
odwodnienie hipertoniczne, zab.świadomości

Cechy biochemiczne

Hiperkalcemia,hipofosfatemia,

kwasica metaboliczna

background image

Przełom 

hiperkalcemiczny 

leczenie

19.04.21

39

Nawodnienie 

1.

0.9% NaCl, 0.45% NaCl

Środki moczopędne 

1.

furosemid

Steroidy nadnerczowe

Kalcytonina 

4-8iu/kg co 12h

Bisfosfoniany 

1.

Pamidronian sodowy 60-90 mg iv (4-24h)

2.

Klodronian

Mitramycyna 

25mcg/kg

fosforany

background image

Hipokalcemia 

przyczyny

19.04.21

40

Stany z niskim stężeniem PTH

Niedoczynność przytarczyc 

Stany z wysokim stężeniem PTH

Wtórna nadczynność przytarczyc

Rzekoma niedoczynność 
przytarczyc (oporność na PTH)

background image

Hipokalcemia 

przyczyny

19.04.21

41

Polekowe

Bisfosfoniany

Kalcytonina

Fosforany

Zespół głodnych kości

Zapalenie trzustki 

Związana z niedoborami albumin lub magnezu

background image

Niedoczynność 

przytarczyc 

przyczyny

19.04.21

42

Jatrogenna

Pooperacyjna

Po naświetlaniach promieniami rtg

Samoistna (idiopatyczna)

Zespół III i IV kieszonki skrzelowej 

(Z. Di George’a)

 – agenezja przytarczyc

 

Wielogruczołowy niedobór hormonalny

 z 

autoimmunizacją i kandydozą

background image

Niedoczynność

 

przytarczyc

objawy

19.04.21

43

1. Objawy nerwowo-mięśniowe

 

niespecyficzne  Mg,  K, zasadowica

Obj. czuciowe -  parestezje 

Obj. ruchowe - tężyczka

Obj. Chwostka, Trousseau

background image

19.04.21

44

background image

Niedoczynność

 

przytarczyc

 

objawy

19.04.21

45

2. Wytrącanie się złogów wapniowo-

fosforanowych w tkankach

Kości – osteopetroza

Zwoje podstawy mózgu

Tk. podskórna i mięśniowa

Móżdżek

Torebki stawowe

Ciało szkliste oka

background image

Niedoczynność

 

przytarczyc

 

objawy

19.04.21

46

3. Objawy ze strony tkanek pochodzenia 

ektodermalnego

Zaćma patologiczna 

Suchość skóry

Łamliwość włosów

Kruchość paznokci

Niedorozwój zębów

background image

Niedoczynność

 

przytarczyc

  

diagnostyka laboratoryjna

19.04.21

47

Hipokalcemia

Hipokalciuria

Hiperfosfatemia

Hipofosfaturia

 PTH

background image

Niedoczynność

 

przytarczyc

  

leczenie

19.04.21

48

Wapń 

stężenia 8.5-

9.2mg/dl

Witamina D

3

Cholekalcyferol

Alfacalcidol

Calcitriol

Calcifediol

background image

Hipokalcemia – 
leczenie

19.04.21

49

Calcium chloratum 10% (272 mg 
wapnia/10 ml)

Calcium gluconicum (90 mg wapnia/10 ml)

W ciągu kilku minut około 200 mg wapnia

Witamina D

3

(kalcytriol)

!!!Digoxin – ryzyko zaburzeń rytmu serca
Objawy miejscowe – martwica tkanek

Postacie ostre

background image

Hipokalcemia

 – 

leczenie

 

przewlekłe

 

19.04.21

50

Pod kontrolą kalcemii

Cel: utrzymać stężenia wapnia 8.5-9.2 mg/dl

Doustne preparaty wapnia 

Witamina D

3

Cholekalcyferol

Alfacalcidol

Calcitriol

Calcifediol

Wyrównać niedobory magnezu

background image

Rzekoma niedoczynność 

przytarczyc 

postacie kliniczne

19.04.21

51

1. Oporność nerkowa na PTH

1.

Hipokalcemia

2.

Hiperfosfatemia

3.

Odwapnienie kości

4.

Wapnienie tkanek miękkich

.

5

 aktywności FZ

.

6

PTH

7.

hipokalcemia

background image

Rzekoma niedoczynność 

przytarczyc

postacie kliniczne

19.04.21

52

2. Oporność kostna na PTH

1.

Hipofosfatemia

2.

Niska aktywność fosfatazy zasadowej

3. Oporność całkowita na PTH

1.

hiperfosfatemia

2.

charakterystyczny fenotyp

1.

Niski wzrost, krępa budowa ciała, otyłość, płetwistość 
szyi, brachydaktylia

3.

obj. Albrighta 

(skrócenie IV, V kości śródręcza)


Document Outline