Chłoniaki złośliwe

Chłoniaki złośliwe

Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek

Jadwiga Dwilewicz-Trojaczek

Katedra i Klinika Hematologii,

Katedra i Klinika Hematologii,

Onkologii i Chorób Wewnętrznych

Onkologii i Chorób Wewnętrznych

AM Warszawa

AM Warszawa

Chłoniaki złośliwe

Chłoniaki złośliwe

tzw. niehodgkinowskie

tzw. niehodgkinowskie

LYMPHOMA MALIGNUM

LYMPHOMA MALIGNUM

Non-Hodgkin Lymphoma

Non-Hodgkin Lymphoma

ETIOLOGIA:

ETIOLOGIA:



zaburzenia genetyczne

zaburzenia genetyczne



wirusy: retrowirusy HTLV-I,HTLV-II,EBV,HCV,

wirusy: retrowirusy HTLV-I,HTLV-II,EBV,HCV,



bakterie: Helicobacter pylori,Borrelia burgdorferi

bakterie: Helicobacter pylori,Borrelia burgdorferi



zaburzenia odporności wrodzone i nabyte

zaburzenia odporności wrodzone i nabyte

(AIDS, immunosupresja)

(AIDS, immunosupresja)



czynniki środowiskowe

czynniki środowiskowe

Wzrost zachorowań na

Wzrost zachorowań na

chłoniaki złośliwe:

chłoniaki złośliwe:

1)

1)

NHL o wysokim stopniu

NHL o wysokim stopniu

złośliwości

złośliwości

2)

2)

Chłoniaki pozawęzłowe

Chłoniaki pozawęzłowe

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW

( WHO)

( WHO)



CHŁONIAKI Z KOMÓREK

CHŁONIAKI Z KOMÓREK

PREKURSOROWYCH B

PREKURSOROWYCH B



OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA

OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA



CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE



CHŁONIAKI Z KOMÓREK

CHŁONIAKI Z KOMÓREK

PREKURSOROWYCH T

PREKURSOROWYCH T



OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA

OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA



CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

CHŁONIAKI LIMFOBLASTYCZNE

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B



B - komórkowa przewlekła białaczka

B - komórkowa przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

Chłoniak limfocytowy z małych komórek

Chłoniak limfocytowy z małych komórek



Chłoniak limfoplazmocytoidalny

Chłoniak limfoplazmocytoidalny

Immunocytoma

Immunocytoma



Plazmocytoma,szpiczak plazmocytowy

Plazmocytoma,szpiczak plazmocytowy



Białaczka włochatokomórkowa

Białaczka włochatokomórkowa



Chłoniak strefy płaszcza

Chłoniak strefy płaszcza



Chłoniak grudkowy

Chłoniak grudkowy

–

Stopień 1, 0 – 5 centroblastów w p.w.

Stopień 1, 0 – 5 centroblastów w p.w.

–

Stopień 2, 6 -15 centroblastów w p.w.

Stopień 2, 6 -15 centroblastów w p.w.

–

Stopień 3, > 15 centroblastów w p.w.

Stopień 3, > 15 centroblastów w p.w.

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B

Z OBWODOWYCH KOMÓREK B



postać skórna z grudek chłonnych

postać skórna z grudek chłonnych



chłoniaki strefy brzeżnej z komórek

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek

B

B

–

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek B

chłoniaki strefy brzeżnej z komórek B

tkanki limfatycznej związanej z błoną

tkanki limfatycznej związanej z błoną

śluzową ( MALT )

śluzową ( MALT )

–

chłoniaki strefy brzeżnej węzłowe ( z

chłoniaki strefy brzeżnej węzłowe ( z

lub

lub

bez komórek monocytoidnych B )

bez komórek monocytoidnych B )

Klasyfikacja chłoniaków

Klasyfikacja chłoniaków

złośliwych z obwodowych

złośliwych z obwodowych

komórek B

komórek B

–

Chłoniak strefy brzeżnej śledzionowy z

Chłoniak strefy brzeżnej śledzionowy z

komórek B

komórek B



Chłoniak rozlany z dużych komórek B

Chłoniak rozlany z dużych komórek B

–

śródpiersiowy ( grasiczy )

śródpiersiowy ( grasiczy )

–

wewnątrznaczyniowy

wewnątrznaczyniowy

–

pierwotny wysiękowy

pierwotny wysiękowy

Chłoniaki złośliwe z

Chłoniaki złośliwe z

obwodowych komórek B

obwodowych komórek B



Chłoniak Burkitta/ białaczka z

Chłoniak Burkitta/ białaczka z

komórek

komórek

Burkitta

Burkitta

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK



Białaczka prolimfocytowa z komórek T

Białaczka prolimfocytowa z komórek T



Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów

Białaczka z dużych ziarnistych limfocytów

- typ T komórkowy

- typ T komórkowy



Białaczka złośliwa z komórek NK

Białaczka złośliwa z komórek NK



Chłoniak / białaczka dorosłych

Chłoniak / białaczka dorosłych



Chłoniaki skórne

Chłoniaki skórne

–

ziarniniak grzybiasty

ziarniniak grzybiasty

–

zespół Sezary’ego

zespół Sezary’ego

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK



Chłoniak z obwodowych komórek T

Chłoniak z obwodowych komórek T

niesprecyzowany

niesprecyzowany



Chłoniak wątrobowo-śledzionowy z

Chłoniak wątrobowo-śledzionowy z





komórek T

komórek T



Chłoniak podskórny typu panniculitis

Chłoniak podskórny typu panniculitis



Chłoniak angioimmunoblastyczny z

Chłoniak angioimmunoblastyczny z

komórek T

komórek T



Chłoniak pozawęzłowy z komórek NK/T

Chłoniak pozawęzłowy z komórek NK/T

typu nosowego

typu nosowego

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

KLASYFIKACJA CHŁONIAKÓW ZŁOŚLIWYCH

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK

Z OBWODOWYCH KOMÓREK T i NK



Chłoniak anaplastyczny z dużych

Chłoniak anaplastyczny z dużych

komórek T/null, pierwotnie

komórek T/null, pierwotnie

uogólniony

uogólniony



Chłoniak związany z enteropatią

Chłoniak związany z enteropatią

Ustalenie rozpoznania chłoniaka

Ustalenie rozpoznania chłoniaka

nieziarniczego opieramy na:

nieziarniczego opieramy na:

1.

1.

Badaniu histologicznym

Badaniu histologicznym

2.

2.

Fenotypie komórek nowotworowych

Fenotypie komórek nowotworowych

3.

3.

Genotypie komórek nowotworowych

Genotypie komórek nowotworowych

4.

4.

Przebiegu klinicznym

Przebiegu klinicznym

Badania dodatkowe u chorych

Badania dodatkowe u chorych

na chłoniaki złośliwe

na chłoniaki złośliwe



Morfologia krwi(rozmaz), retikulocyty, płytki

Morfologia krwi(rozmaz), retikulocyty, płytki

krwi[diagnostyka niedokrwistości: ferrytyna,

krwi[diagnostyka niedokrwistości: ferrytyna,

saturacja transferryny, bilirubina+frakcje, odczyn

saturacja transferryny, bilirubina+frakcje, odczyn

Coombsa)

Coombsa)



Transaminazy, LDH, fosfataza alkaliczna, bilirubina

Transaminazy, LDH, fosfataza alkaliczna, bilirubina



Mocznik, kreatynina, kwas moczowy

Mocznik, kreatynina, kwas moczowy



Układ krzepnięcia

Układ krzepnięcia



Proteinogram, immunoelektroforeza

Proteinogram, immunoelektroforeza



Immunofenotyp komórek nowotworowych

Immunofenotyp komórek nowotworowych



Badanie cytologiczne/histologiczne szpiku

Badanie cytologiczne/histologiczne szpiku

kostnego

kostnego

Klasyfikacja stadium zaawansowania

Klasyfikacja stadium zaawansowania

klinicznego chłoniaków złośliwych

klinicznego chłoniaków złośliwych

wg Ann Arbor

wg Ann Arbor

stadium

stadium

charakterystyka

charakterystyka

I

I

Zajęcie tylko jednej grupy węzłów lub ograniczone

Zajęcie tylko jednej grupy węzłów lub ograniczone

zajęcie pojedynczego narządu lub miejsca

zajęcie pojedynczego narządu lub miejsca

pozalimfatycznego ( I E )

pozalimfatycznego ( I E )

II

II

Zajęcie dwóch lub więcej grup węzłów chłonnych

Zajęcie dwóch lub więcej grup węzłów chłonnych

tylko po jednej stronie przepony lub zlokalizowane

tylko po jednej stronie przepony lub zlokalizowane

zajęcie miejsca pozalimfatycznego z objęciem jednej

zajęcie miejsca pozalimfatycznego z objęciem jednej

lub więcej okolic węzłów chłonnych ( II E )

lub więcej okolic węzłów chłonnych ( II E )

III

III

Zajęcie węzłów chłonnych po obu stronach przepony,

Zajęcie węzłów chłonnych po obu stronach przepony,

może towarzyszyć zajęcie miejsca pozalimfatycznego

może towarzyszyć zajęcie miejsca pozalimfatycznego

( III E )

( III E )

IV

IV

Rozlane lub rozsiane zajecie jednego lub więcej

Rozlane lub rozsiane zajecie jednego lub więcej

narządów pozalimfatycznych

narządów pozalimfatycznych

A

A

Bez objawów ogólnych

Bez objawów ogólnych

B

B

Objawy ogólne

Objawy ogólne

Międzynarodowy Indeks

Międzynarodowy Indeks

Prognostyczny

Prognostyczny



Wiek chorego

Wiek chorego



Stadium zaawansowania

Stadium zaawansowania



Liczba miejsc pozawęzłowych

Liczba miejsc pozawęzłowych



Stan ogólny chorego

Stan ogólny chorego



LDH

LDH

Chłoniaki nieziarnicze-

Chłoniaki nieziarnicze-

leczenie

leczenie



Chłoniaki z komórek prekursorowych:

Chłoniaki z komórek prekursorowych:

chemioterapia wielolekowa(indukcja

chemioterapia wielolekowa(indukcja

remisji, konsolidacja, profilaktyka OUN);

remisji, konsolidacja, profilaktyka OUN);

- leczenie podtrzymujące

- leczenie podtrzymujące

- autotransplantacja komórek

- autotransplantacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

- allotransplantacja komórek

- allotransplantacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

Chłoniaki nieziarnicze-

Chłoniaki nieziarnicze-

leczenie

leczenie



Chłoniak/białaczka typu Burkitta-

Chłoniak/białaczka typu Burkitta-

chemioterapia wysokodawkowa,

chemioterapia wysokodawkowa,

profilaktyka OUN

profilaktyka OUN

przeciwciało anty CD20(Mabthera)

przeciwciało anty CD20(Mabthera)

Chłoniaki nieziarnicze-

Chłoniaki nieziarnicze-

leczenie

leczenie



Chłoniaki o przebiegu agresywnym:

Chłoniaki o przebiegu agresywnym:

- chemioterapia wielolekowa( DLBCL:

- chemioterapia wielolekowa( DLBCL:

RCHOP)

RCHOP)

- autotransplantacja komórek

- autotransplantacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

- allotransplantacja komórek

- allotransplantacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

Chłoniaki nieziarnicze-

Chłoniaki nieziarnicze-

leczenie

leczenie



Chłoniaki o przebiegu powolnym:

Chłoniaki o przebiegu powolnym:

- obserwacja

- obserwacja

- monoterapia(chlorambucyl, kladrybina,

- monoterapia(chlorambucyl, kladrybina,

fludarabina)

fludarabina)

- chemioterapia wielolekowa: CC, CMC, CHOP

- chemioterapia wielolekowa: CC, CMC, CHOP

- przeciwciała monoklonalne(anty CD20-

- przeciwciała monoklonalne(anty CD20-

Mabthera; anty CD52-Campath)

Mabthera; anty CD52-Campath)

- auto, allotransplantacja komórek

- auto, allotransplantacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa



Lepsze poznanie biologii choroby:

Lepsze poznanie biologii choroby:

Białaczka z komórek

Białaczka z komórek

dziewiczych(naive)-niezmutowane

dziewiczych(naive)-niezmutowane

geny regionu VH Ig

geny regionu VH Ig

(pregerminal center) –

(pregerminal center) –

gorsze rokowanie,

gorsze rokowanie,

Białaczka z komórek

Białaczka z komórek

pamięci(memory)- zmutowane geny

pamięci(memory)- zmutowane geny

regionu VH Ig(post germinal center)-

regionu VH Ig(post germinal center)-

lepsze rokowanie

lepsze rokowanie

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa

limfocytowa



Nowe czynniki prognostyczne:

Nowe czynniki prognostyczne:

mutacja genów VH Ig

mutacja genów VH Ig

ZAP 70

ZAP 70

Zmiany cytogenetyczne:11q-

Zmiany cytogenetyczne:11q-

(gen ATM), 17p-(p53)

(gen ATM), 17p-(p53)

Podwojenie liczby limocytów w

Podwojenie liczby limocytów w

ciągu6-12 miesięcy

ciągu6-12 miesięcy

Ekspresja CD 38

Ekspresja CD 38

Podwyższona wartość beta 2 mikroglobuliny,

Podwyższona wartość beta 2 mikroglobuliny,

rozpuszczalnego CD23, wzrost aktywności

rozpuszczalnego CD23, wzrost aktywności

kinazy tymidyny

kinazy tymidyny

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

Kryteria rozpoznania:

Kryteria rozpoznania:



limfocytoza we krwi obwodowej

limfocytoza we krwi obwodowej

> 15 x 10G / l

> 15 x 10G / l



limfocytoza w szpiku kostnym

limfocytoza w szpiku kostnym

> 30%

> 30%

utkania szpikowego

utkania szpikowego

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)



lub limfocytoza we krwi obwodowej

lub limfocytoza we krwi obwodowej

> 5 x 10 G/l

> 5 x 10 G/l



utrzymywanie się limfocytozy przez

utrzymywanie się limfocytozy przez

parę miesięcy

parę miesięcy



obecność klonu komórek B:

obecność klonu komórek B:

s kappa+ lub lambda + / CD19+/CD

s kappa+ lub lambda + / CD19+/CD

5+

5+



limfocytoza w szpiku kostnym > 30%

limfocytoza w szpiku kostnym > 30%

Przewlekła białaczka

Przewlekła białaczka

limfocytowa (chronic

limfocytowa (chronic

lymphocytic leukemia)

lymphocytic leukemia)

Stadiu

Stadiu

m

m

Kryteria

Kryteria

Czas

Czas

przeżycia

przeżycia

0

0

Liczba limfocytów we krwi obwodowej >

Liczba limfocytów we krwi obwodowej >

15 x 10 G/l, Limfocyty > 30% utkania

15 x 10 G/l, Limfocyty > 30% utkania

szpikowego

szpikowego

Ponad 10 lat

Ponad 10 lat

I

I

Objawy jak w stadium 0, dodatkowo

Objawy jak w stadium 0, dodatkowo

powiększenie węzłów chłonnych

powiększenie węzłów chłonnych

6 - 8 lat

6 - 8 lat

II

II

Objawy jak w stadium 0 lub I,

Objawy jak w stadium 0 lub I,

dodatkowo powiększenie wątroby i (lub)

dodatkowo powiększenie wątroby i (lub)

śledziony

śledziony

6 – 8 lat

6 – 8 lat

III

III

Objawy jak w stadium 0 lub II,

Objawy jak w stadium 0 lub II,

dodatkowo stężenie hemoglobiny 110

dodatkowo stężenie hemoglobiny 110

g/l

g/l

17 – 19 m-cy

17 – 19 m-cy

IV

IV

Objawy jak w stadium 0, I, II lub

Objawy jak w stadium 0, I, II lub

IIIdodatkowo liczba płytek krwi 100 G/l,

IIIdodatkowo liczba płytek krwi 100 G/l,

17 – 19 m-cy

17 – 19 m-cy

Białaczka

Białaczka

włochatokomórkowa (hairy

włochatokomórkowa (hairy

cell leukemia)-obraz

cell leukemia)-obraz

kliniczny

kliniczny



splenomegalia

splenomegalia



hepatomegalia

hepatomegalia



zakażenia związane z granulopenią

zakażenia związane z granulopenią

Białaczka

Białaczka

włochatokomórkowa (hairy

włochatokomórkowa (hairy

cell leukemia)

cell leukemia)



Kryteria rozpoznania:

Kryteria rozpoznania:



krew obwodowa

krew obwodowa

-

komórki włochate

komórki włochate

(kilka-,kilkanaście tysięcy w mm3)

(kilka-,kilkanaście tysięcy w mm3)



reakcja TRAP + (fosfataza kwaśna oporna

reakcja TRAP + (fosfataza kwaśna oporna

na winian).

na winian).



trepanobiopsja - nacieki komórek

trepanobiopsja - nacieki komórek

włochatych +/- włóknienie

włochatych +/- włóknienie

–

immunofenotyp: CD 19+,CD25+, CD103+

immunofenotyp: CD 19+,CD25+, CD103+

Białaczka

Białaczka

włochatokomórkowa

włochatokomórkowa

(hairy cell leukemia)

(hairy cell leukemia)

LECZENIE:

LECZENIE:



2-CdA

2-CdA

- 0,12 mg/kg c.c.i.v. 1 - 5 dni

- 0,12 mg/kg c.c.i.v. 1 - 5 dni

1 - 2 cykle co 28 dni.

1 - 2 cykle co 28 dni.



Interferon-

Interferon-





- 3mln j.m.s.c. 3 x w

- 3mln j.m.s.c. 3 x w

tygodniu przewlekle.

tygodniu przewlekle.

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymfocytic leukemia)

(prolymfocytic leukemia)



prolimfocyty we krwi obwodowej

prolimfocyty we krwi obwodowej

> 55%

> 55%



naciek prolimfocytów w szpiku kostnym

naciek prolimfocytów w szpiku kostnym



fenotyp - 80% typowy dla komórek B:

fenotyp - 80% typowy dla komórek B:

CD19+,CD20+

CD19+,CD20+



20% typowy dla komórek T:

20% typowy dla komórek T:

CD2+,CD3+,

CD2+,CD3+,

najczęściej CD4+

najczęściej CD4+

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymfocytic leukemia)

(prolymfocytic leukemia)



prolimfocyty we krwi obwodowej

prolimfocyty we krwi obwodowej

> 55%

> 55%



naciek prolimfocytów w szpiku kostnym

naciek prolimfocytów w szpiku kostnym



fenotyp - 80% typowy dla komórek B:

fenotyp - 80% typowy dla komórek B:

CD19+,CD20+

CD19+,CD20+



20% typowy dla komórek T:

20% typowy dla komórek T:

CD2+,CD3+,

CD2+,CD3+,

najczęściej CD4+

najczęściej CD4+

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymphocytic

(prolymphocytic

leukemia)-obraz kliniczny

leukemia)-obraz kliniczny



splenomegalia

splenomegalia



hyperleukocytoza (do 1000 G/l)

hyperleukocytoza (do 1000 G/l)



niedokrwistość

niedokrwistość



małopłytkowość

małopłytkowość

Białaczka prolimfocytowa

Białaczka prolimfocytowa

(prolymphocytic leukemia

(prolymphocytic leukemia

PL)

PL)

Leczenie:

Leczenie:

z komórek B:

z komórek B:



chlorambucyl, 2-CdA, CHOP, Campath

chlorambucyl, 2-CdA, CHOP, Campath

z komórek T:

z komórek T:



chlorambucyl, CHOP, Campath

chlorambucyl, CHOP, Campath

Szpiczak mnogi

Szpiczak mnogi



Rozrost plazmocytów w szpiku

Rozrost plazmocytów w szpiku

kostnym(lub pozaszpikowo)

kostnym(lub pozaszpikowo)



Białko monoklonalne w surowicy lub

Białko monoklonalne w surowicy lub

w moczu

w moczu



Osteoporoza i zmiany osteolityczne w

Osteoporoza i zmiany osteolityczne w

kościach

kościach

Szpiczak-postacie kliniczne

Szpiczak-postacie kliniczne



Szpiczak plazmocytowy uogólniony:

Szpiczak plazmocytowy uogólniony:

postać klasyczna, postać

postać klasyczna, postać

poronna(choroba łańcuchów lekkich),

poronna(choroba łańcuchów lekkich),

szpiczak niewydzielający, szpiczak

szpiczak niewydzielający, szpiczak

niewytwarzający immunoglobulin)

niewytwarzający immunoglobulin)



Szpiczak plazmocytowy odosobniony,

Szpiczak plazmocytowy odosobniony,

umiejscowiony

umiejscowiony



Białaczka plazmocytowa

Białaczka plazmocytowa

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

diagnostyka

diagnostyka



Badania przesiewowe: OB, morfologia krwi,

Badania przesiewowe: OB, morfologia krwi,

proteinogram, badanie ogólne moczu

proteinogram, badanie ogólne moczu



Badania diagnostyczne:

Badania diagnostyczne:

immunoelektroforeza białek surowicy i

immunoelektroforeza białek surowicy i

moczu, badanie ilościowe Ig, mielogram,

moczu, badanie ilościowe Ig, mielogram,

rtg kości(MRI)

rtg kości(MRI)



Badania uzupełniające: stężenie mocznika,

Badania uzupełniające: stężenie mocznika,

kreatyniny, wapnia, LDH, beta2

kreatyniny, wapnia, LDH, beta2

mikroglobuliny, badanie cytogenetyczne

mikroglobuliny, badanie cytogenetyczne

szpiku kostnego

szpiku kostnego

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

klasyfikacja stopnia

klasyfikacja stopnia

zaawansowania

zaawansowania



Okres I: spełnienie wszystkich

Okres I: spełnienie wszystkich

parametrów-Hb>10g/dl; jony

parametrów-Hb>10g/dl; jony

wapnia<=2,75mmol/l;wydalanie

wapnia<=2,75mmol/l;wydalanie

dobowe jonów wapnia<4mmol/l; brak

dobowe jonów wapnia<4mmol/l; brak

zmian kostnych lub pojedyncze

zmian kostnych lub pojedyncze

ogniska osteolityczne; stężenie białka

ogniska osteolityczne; stężenie białka

monoklonalnego IgG<50g/L,

monoklonalnego IgG<50g/L,

IgA<30g/L,wydalanie dobowe

IgA<30g/L,wydalanie dobowe

łańcuchów lekkich w moczu<4g

łańcuchów lekkich w moczu<4g

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

klasyfikacja stopnia

klasyfikacja stopnia

zaawansowania

zaawansowania



Okres II: objawy nie odpowiadające

Okres II: objawy nie odpowiadające

okresowi I lub III

okresowi I lub III



Okres III: obecny co najmniej jeden z

Okres III: obecny co najmniej jeden z

wymienionych objawów:Hb<8,5g/dL,

wymienionych objawów:Hb<8,5g/dL,

stężenie jonów wapnia w

stężenie jonów wapnia w

surowicy>2,75mmol/L;wydalanie jonów

surowicy>2,75mmol/L;wydalanie jonów

wapnia z moczem>3,75mmol/24h;rozległe

wapnia z moczem>3,75mmol/24h;rozległe

zmiany osteolityczne;stężenie

zmiany osteolityczne;stężenie

IgG>70g/L,stężenie IgA>50g/L;wydalanie

IgG>70g/L,stężenie IgA>50g/L;wydalanie

dobowe łańcuchów lekkich>12g

dobowe łańcuchów lekkich>12g

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

klasyfikacja zaawansowania

klasyfikacja zaawansowania

klinicznego

klinicznego



A-bez cech niewydolności

A-bez cech niewydolności

nerek(stężenie kreatyniny w

nerek(stężenie kreatyniny w

surowicy< =2mg/dL(<176,9umol/L)

surowicy< =2mg/dL(<176,9umol/L)



B-z niewydolnością nerek(stężenie

B-z niewydolnością nerek(stężenie

kreatyniny w surowicy>2mg/dL

kreatyniny w surowicy>2mg/dL

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

leczenie

leczenie



Indukcja remisji: chemioterapia skojarzona:

Indukcja remisji: chemioterapia skojarzona:

(Vincristina, Adriamycyna, Dexametazon),

(Vincristina, Adriamycyna, Dexametazon),

M2(melfalan,cyklofosfamid,BCNU,vincristina,encor

M2(melfalan,cyklofosfamid,BCNU,vincristina,encor

ton); dexametazon; melfalan;

ton); dexametazon; melfalan;



Dexametazon 40mg/dobę, 4 dni co 28 dni

Dexametazon 40mg/dobę, 4 dni co 28 dni



lub: Talidomid 100-200 mg dz. przez 3 miesiące+

lub: Talidomid 100-200 mg dz. przez 3 miesiące+

Cyklofosfamid 600mg i.v(1 dz.) + dexamethason

Cyklofosfamid 600mg i.v(1 dz.) + dexamethason

40 mg/dobę dni:1-4 i 15-18

40 mg/dobę dni:1-4 i 15-18



Osoby <65-70r.ż. W dobrym stanie ogólnym:

Osoby <65-70r.ż. W dobrym stanie ogólnym:

autotransplantacja komórek krwiotwórczych lub

autotransplantacja komórek krwiotwórczych lub

allotranspaltacja komórek krwiotwórczych z

allotranspaltacja komórek krwiotwórczych z

niemieloablacyjnym kondycjonowaniem

niemieloablacyjnym kondycjonowaniem



Osoby <50r.ż. Auto lub allotranspaltacja komórek

Osoby <50r.ż. Auto lub allotranspaltacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

leczenie

leczenie



Talidomid, Revlimid

Talidomid, Revlimid



Trójtlenek arsenu

Trójtlenek arsenu



Inhibitor proteasomu(Bortesomib)-

Inhibitor proteasomu(Bortesomib)-

Velcade

Velcade



Velcade+Talidomid+Dexametazon

Velcade+Talidomid+Dexametazon



Velcade+adriblastina+Dexametazon

Velcade+adriblastina+Dexametazon



Talidomid+Cyclofosfamid+dexametaz

Talidomid+Cyclofosfamid+dexametaz

on

on

Szpiczak plazmocytowy-

Szpiczak plazmocytowy-

leczenie wspomagające

leczenie wspomagające



Erytropoetyny rekombinowane alfa

Erytropoetyny rekombinowane alfa

lub beta, darbepoetyna alfa

lub beta, darbepoetyna alfa



Bisfosfoniany

Bisfosfoniany



Radioterapia

Radioterapia



Zabezpieczenie operacyjne złamań

Zabezpieczenie operacyjne złamań



Plazmafereza(zespół nadlepkości)

Plazmafereza(zespół nadlepkości)

Chłoniak ziarniczy

Chłoniak ziarniczy



Chłoniak Hodgkina guzkowy, przewaga

Chłoniak Hodgkina guzkowy, przewaga

limfocytów(LP)+/- rozrost rozlany

limfocytów(LP)+/- rozrost rozlany



Klasyczny chłoniak Hodgkina:

Klasyczny chłoniak Hodgkina:

- bogaty w limfocyty(Lymphocyte rich,

- bogaty w limfocyty(Lymphocyte rich,

classical HD)

classical HD)

- stwardnienie guzkowe(nodular

- stwardnienie guzkowe(nodular

sclerosis)stopnie I i II

sclerosis)stopnie I i II

- postać mieszana(mixed cellularity)

- postać mieszana(mixed cellularity)

- zanik limfocytów(lymphocyte depletion)

- zanik limfocytów(lymphocyte depletion)

Epidemiologia

Epidemiologia



Zachorowalno

Zachorowalno

ść

ść

- 2-3

- 2-3

/100

/100

000

000

/

/

rok

rok

-

-

2-3% wszystkich

2-3% wszystkich

nowotworów

nowotworów



Przewaga m

Przewaga m

ęż

ęż

czyzn

czyzn



Przewaga rasy bia

Przewaga rasy bia

ł

ł

ej

ej

Chłoniak ziarniczy-badania

Chłoniak ziarniczy-badania

diagnostyczne

diagnostyczne



Rozpoznanie: badanie hist.pat. węzła

Rozpoznanie: badanie hist.pat. węzła

chłonnego lub wycinka miejsca pozawęzłowego

chłonnego lub wycinka miejsca pozawęzłowego



Rozprzestrzenienie choroby: badania obrazowe

Rozprzestrzenienie choroby: badania obrazowe

(rtg klatki piersiowej, CT klatki piersiowej, jamy

(rtg klatki piersiowej, CT klatki piersiowej, jamy

brzusznej, rezonans magnetyczny,

brzusznej, rezonans magnetyczny,

scyntygrafia galem, PET), biopsja szpiku z obu

scyntygrafia galem, PET), biopsja szpiku z obu

talerzy biodrowych,badania

talerzy biodrowych,badania

biochemiczne:fosfataza alkaliczna, LDH,

biochemiczne:fosfataza alkaliczna, LDH,

proteinogram, ukł.krzepnięcia, kwas moczowy,

proteinogram, ukł.krzepnięcia, kwas moczowy,

kreatynina

kreatynina

Chłoniak ziarniczy-czynniki

Chłoniak ziarniczy-czynniki

rokownicze

rokownicze



Stężenie albumin<4,0g/L

Stężenie albumin<4,0g/L



Stężenie Hb<10,5g/L

Stężenie Hb<10,5g/L



Płeć męska

Płeć męska



Stadium zaawansowania klinicznego-

Stadium zaawansowania klinicznego-

IV

IV



Wiek >=45 lat

Wiek >=45 lat



Leukocytoza>15000 w mm3

Leukocytoza>15000 w mm3



Limfopenia <600 w mm3 lub<8%

Limfopenia <600 w mm3 lub<8%

Chłoniak ziarniczy-leczenie

Chłoniak ziarniczy-leczenie



Chemioterapia wielolekowa radykalna:

Chemioterapia wielolekowa radykalna:

ABVD(adriamycyna, bleomycyna,

ABVD(adriamycyna, bleomycyna,

vinblastyna,dacarbazyna),

vinblastyna,dacarbazyna),

BEACOPP(bleomycyna, etopozyd,

BEACOPP(bleomycyna, etopozyd,

adriamycyna, cyklofosfamid,

adriamycyna, cyklofosfamid,

vincrystyna, prednizon, prokarbazyna)

vincrystyna, prednizon, prokarbazyna)



Radioterapia radykalna

Radioterapia radykalna



Chemioterapia+radioterapia

Chemioterapia+radioterapia

Chłoniak ziarniczy-leczenie

Chłoniak ziarniczy-leczenie



Autotransplantacja lub

Autotransplantacja lub

allotransplantacja komórek

allotransplantacja komórek

krwiotwórczych

krwiotwórczych



Wskazania: wczesna wznowa(<1

Wskazania: wczesna wznowa(<1

roku); progresja

roku); progresja

Chłoniak ziarniczy- powikłania

Chłoniak ziarniczy- powikłania

po leczeniu

po leczeniu



Wtórne ostre białaczki, chłoniaki

Wtórne ostre białaczki, chłoniaki

nieziarnicze, guzy lite

nieziarnicze, guzy lite



Uszkodzenie serca

Uszkodzenie serca



Niepłodność

Niepłodność



Osteoporoza

Osteoporoza