Regulacja i ekspresja genów
zależnych od AHR
Stres oksydacyjny

Paweł Brzuzan

W10: AHR a stres oksydacyjny

W10: AHR a stres oksydacyjny

Rola AhR w fizjologii i toksykologii

• ligandy egzogenne i endogenne
(naturalne; pochodne tryptofanu)

• procesy rozwojowe
• odpowiedź adaptacyjna
• toksyczność (bezpośrednia i pośrednia;
„cross talk”)

Receptor arylowowęglowy (rodzina
cz. tr. bHLH/PAS)

W10: AHR a stres oksydacyjny

Regulacja ekspresji
genu

W10: AHR a stres oksydacyjny

Regulacja
ekspresji genu

AHR Pathway

TCDD

AIP

AIP

AHR

HSP90

HSP90

HSP90

p23

AHR

ESR



AH

R

AHR

Degradation

AHR

Degradation

AHRR

AHRR

ARNT

?

AHR

ARNT

ARNT

SHP

COUP-TF1

SMRT

BRG1

RelA

SP1

TCDD

RIP140

pRb

ERAP140

p300

pCIP

SRC1

TFII

B

Ac

Ac

BTE

BTE

TATA

Sp1

TI

F2

RNA
Pol II

TBP

PAH,

TCDD

PAH,

TCDD

HSP90

Release

CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2 &

AHRR Gene Expression

CYP1A1,CYP1B1,CYP1A2 &

AHRR Gene Expression

c-Myc

Expression

c-Myc

Expression

XRE

XRE

Cath-D

Expression

Cath-D

Expression

PS2 Gene

Expression

PS2 Gene

Expression

PS2 Gene

Expression

PS2 Gene

Expression

Estrogen

Estrogen

ESR



NEDD8

SUMO7

AHR

HSP90

p23

TCDD

2009

ProteinLounge.com

2009

ProteinLounge.com

C

W10: AHR a stres oksydacyjny

Ewolucja genów AHR u ryb (Hahn i in. 2005)

W10: AHR a stres oksydacyjny

Struktura domen AHR1, AHR2, pRb (Fundulus
heteroclitus

; Hahn i in. 2005)

W10: AHR a stres oksydacyjny

W10: AHR a stres oksydacyjny

Regulacja ekspresji genu ahr:
promotory AHRE/DRE/XRE

Core sequence: 5’-GCGTG-3’

Consensus sequence: 5’-
T/GNGCGTGA/CG/CA-3’

ARNT >> 5’-GTG-3’

AhR >> 5’-TC/TGC-3’

Regulacja ekspresji genu ahr:
promotory AHRE/DRE/XRE

Regulacja ekspresji genów „AhR battery”
(Hahn i in. 2005)

W10: AHR a stres oksydacyjny

Bateria genów zależnych od AHR

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

Nebert et al. 1999

Stres oksydacyjny

stan braku równowagi pomiędzy działaniem RFT a
biologiczną zdolnością do szybkiej detoksykacji
reaktywnych produktów pośrednich lub naprawy
wyrządzonych szkód

W10: AHR a stres oksydacyjny

Bateria genów
zależnych od
AHR i
katalizowane
reakcje

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

Stres oksydacyjny
Szlaki odpowiedzi komórki na SO

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

Stres oksydacyjny
Szlaki odpowiedzi komórki na SO

Nebert et al. 1999

W10: AHR a stres oksydacyjny

Profil ekspresji wybranych genów gambuzji
pod wpływem antracenu (Peterson i Bain
2003)

W10: AHR a stres oksydacyjny

Profil ekspresji wybranych genów gambuzji
pod wpływem antracenu (Peterson i Bain
2003)

W10: AHR a stres oksydacyjny

Profil ekspresji wybranych genów gambuzji
pod wpływem antracenu (Peterson i Bain
2003)

W10: AHR a stres oksydacyjny

Pytania kontrolne

2. Omów etapy regulacji ekspresji baterii genów

zależnych od AHR.

3. Wymień geny ulegające ekspresji na szlaku AHR.
4. P/F. Represor AHR rozpoznaje miejsca promotorowe

baterii genów AHR. Wyjaśnij.

6. Omów zastosowanie makromacierzy cDNA w badaniu

toksyczności wybranych zanieczyszczeń środowiska.

5. Wyjaśnij co to jest stres oksydacyjny.

1. Jaką rolę fizjologiczną spełnia receptor arylowęglowy,
AHR?

W10: AHR a stres oksydacyjny