Laboratoryjna diagnostyka
chorób przewodu pokarmowego
Zapalenie żołądka
Stan, w którym dochodzi do
uszkodzenia
błony śluzowej żołądka
przez różne czynniki etiologiczne,
niezależnie od tego, czy
rzeczywiście stwierdza
się odczyn zapalny w badaniu
histologicznym
Zapalenie żołądka -
klasyfikacja
Wyróżnia się następujące
gastropatie:
1. Ostre
a. krwotoczne
b. ostre zapalenie wywołane przez
H. pylori
c. ropne – rzadko spotykane,
zwykle śmiertelne, może
wystąpić np. w przebiegu sepsy
Zapalenie żołądka –
klasyfikacja c.d.
2. Przewlekłe
a. przewlekłe zapalenie
niezanikowe wywołane przez
H.pylori
b. autoimmunologiczne zanikowe
c. inne zapalenia zanikowe – różnej
etiologii
(np. czynniki środowiskowe)
Zapalenie żołądka –
klasyfikacja c.d.
3. Inne rodzaje zapaleń
a. reaktywne (chemiczne)
b. eozynofilowe
c. limfocytowe (celiakia, polekowe)
d. nieinfekcyjne ziarniniakowe – w
przebiegu choroby Leśniowskiego
i Crohna, sarkoidozy
e. infekcyjne-bakteryjne, np.
gruźlicze, kiłowe, wirusowe,
grzybicze, pasożytnicze
Zapalenie żołądka wywołane
przez
Helicobacter pylori
Około 50% populacji świata zakażona jest
H. pylori.
W Polsce przypuszcza się, że zakażonych
jest:
-84% dorosłych
-32% dzieci
Zakażenie następuje drogą pokarmową !!!
Jedynym znanym rezerwuarem bakterii
jest błona śluzowa żołądka
Zapalenie żołądka wywołane
przez
Helicobacter pylori
Diagnostyka:
-gastroskopia z biopsja z odźwiernika i
trzonu i badanie w kierunku H. pylori
(test tabletkowy – ureazowy)
-test oddechowy z użyciem C
13
Po podaniu mocznika znakowanego C
13
,
który ulega rozszczepieniu przez ureazę H.
pylori, przeprowadza się pomiar
znakowanego CO
2
w wydychanym
powietrzu
Zapalenie żołądka wywołane
przez
Helicobacter pylori
Diagnostyka:
-ocena przeciwciał w surowicy (IgM i IgG)
- obecność antygenu H. pylori w kale (test
kasetkowy)
Stosuje się leczenie z zastosowaniem
inhibitorów pompy protonowej i
antybiotyków.
Eradykację osiąga się u ponad 90%
chorych !
Choroba wrzodowa żołądka i
dwunastnicy
Etiologia:
-zakażenie Helicobacter pylori
-niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
-zespół Zollingera i Ellisona
-choroba Leśniowskiego i Crohna
-kortykosteroidy
-zakażenie wirusami HSV i CMV
-chemioterapia
Helicobacter pylori
-
odpowiada za 92% wrzodów
dwunastnicy i
70 % wrzodów żołądka
- Gram-ujemna bakteria, bytuje w
kwaśnym
środowisku dzięki ureazie, która
rozkłada
mocznik z wytworzeniem jonów
amonowych,
które neutralizuja kwas solny
-do zakażenia dochodzi zwykle w
dzieciństwie
Zakażenie Helicobacter
pylori
ostre zapalenie części przedodźwiernikowej
żołądka, które po kilku tygodniach przechodzi w
proces przewlekły
nadmierne wytwarzanie gastryny pod wpływem
stymulacji przez TNF-α, IFN-γ, IL-8 i zmniejszenie
liczby komórek D
Wzrost stężenia gastryny na czczo i po posiłkach
Wzrost wydzielania kwasu solnego
Choroba wrzodowa żołądka i
dwunastnicy
Diagnostyka:
-Wykrycie Helicobacter pylori
-Gastroskopia
-RTG żołądka (rzadko)
Żołądek
Aktywność wydzielniczą żołądka ocenia
się:
1. na czczo (w spoczynku) na podstawie
podstawowego wydzielania kwasu solnego
(basal acid output – BAO)
2. pod wpływem maksymalnie efektywnej
dawki pentagastryny lub histaminy na
podstawie maksymalnego ( maximal acid
output – MAO) lub szczytowego (peak
acid output-PAO) wydzielania kwasu
solnego
Zespól Zollingera – Ellisona
(ZZE)
Obejmuje obecność guza
produkującego gastrynę oraz
uporczywie narastające owrzodzenia
trawienne.
Występuje rzadko i stanowi
przyczynę ok. 1% owrzodzeń
dwunastnicy
Zespól Zollingera – Ellisona
(ZZE)
-zwiększone BAO > 15 mmol/l
-znacznie zwiększone stężenie
gastryny we krwi lub jego
zwiększenie w teście
sekretynowym
( u osób zdrowych stężenie gastryny po
sekretynie nie zmienia się lub zmienia się
nieznacznie)
-endoskopia
Wątroba - funkcje
Metabolizm
węglowodany, białka i aminokwasy, lipidy,
wytwarzanie kwasów żółciowych, bilirubina, hormony
Detoksykacja
bilirubina, amoniak, leki, alkohol etylowy,
zanieczyszczenia środowiska
Wydalanie
bilirubina, kwasy żółciowe, cholesterol
Magazynowanie
glikogen, lipidy, białka, żelazo, miedź, witaminy
Najczęstszą przyczyną chorób
wątroby są zakażenia wirusowe
- Wirusy hepatotropowe (np. CMV,
EBV)
- Wirusy zapalenia wątroby:
A, B, C, D, E,
Markery WZW A
HBV
Drogi zakażenia:
- parenteralna
- seksualna
- zakażenie okołoporodowe
HBV
• średni okres wylęgania-3 miesiące
• zażółcenie u 1 na 4 chorych
• zejściem ostrego zapalenia może być
przewlekłe zapalenie(w 20%) lub stan
zdrowego nosicielstwa
• zdrowi nosiciele mają antygen HBs, nie
mają HBe i HBV DNA w surowicy
• u większości chorych z przewlekłym
zapaleniem wątroby przebieg
bezobjawowy lub objawy nieswoiste,
niekiedy hepato i splenomegalia
A
A
ntygeny
ntygeny
*
*
Przeciwci
Przeciwci
ała
ała
Anti HBc IgM
Total Anti HBc
Anti HBe
Anti HBs
HBs Ag
HBs Ag
HBe Ag
HBs Ag
HBs Ag
otoczkowy
otoczkowy
HBc Ag
HBc Ag
(HBe Ag)
(HBe Ag)
kapsydowe
kapsydowe
HBV – markery serologiczne
W większości przypadków, używane są poniższe
4 markery.
Zwykle wystarczają do postawienia diagnozy /
rozpoznania:
ostre hepatitis :
HBs Ag dodatni
, HBc IgM
dodatni
i
anty - HBs
ujemny
przebyte hepatitis:
HBs Ag
ujemne
,
HBcT dodatni
i
anty -
HBs
dodatni
replikacja
replikacja
3
4
5
6
7
8
9
10
11
24
36
48
miesiąc
HBs Ag
HBs Ag
Anti-HBs
Anti-HBs
Ab
Ab
wynik
Pełny schemat
HBe Ag
HBe Ag
Anti-HBe
Anti-HBe
Ab
Ab
i
i
nfekcja
nfekcja
Nabywanie
Nabywanie
odporności
odporności
epidemiolo
epidemiolo
gia
gia
Dobre rokowanie
Dobre rokowanie
Anti-HBc Total
Anti-HBc Total
Ab
Ab
Anti-HBc IgM
Anti-HBc IgM
ostra infekcja
ostra infekcja
HBV DNA (
HBV DNA (
zakaźny
zakaźny
,
,
replikacja
replikacja
)
)
HBe Ag
jest związany z
replikacją
wirusową
i daje informację o
zakaźności
pacjenta
Anti HBe Total Ab
– pojawienie się
świadczy o dobrym rokowaniu podczas
obserwacji pacjenta
Poza tym
HBeAg
i
Anti-HBe Total
są użyteczne
kiedy interpretacja jest niemożliwa, np.:
HBs Ag dodatni
,
HBcT dodatni
,
HBc IgM
i
HBsT
ujemne
HBV – DNA
- Związany ze stanem zakaźności
- Obserwacja pacjenta podczas leczenia
Przez poziom wiremii
nie jest możliwe rozróżnienie
przewlekłych aktywnych i przewlekłych
nieaktywnych nosicieli.
Może być łagodne, nie postępujące
(nieaktywne), z niewielkim
uszkodzeniem wątroby
Może być aktywne z dużym
uszkodzeniem wątroby (zwiększony
poziom ALAT)
Niemożliwe jest wyzdrowienie w tej
fazie
Przedłużająca się (przewlekłe
WZW B) choroba może
doprowadzić do
marskości i raka wątroby
Diagnoza przewlekłego
Diagnoza przewlekłego
hepatitis
hepatitis
jest
jest
dokonywana na podstawie określania
dokonywana na podstawie określania
poziomu
poziomu HBs Ag
HBs Ag
,
,
który pozostaje
który pozostaje
dodatni
dodatni
ponad
ponad
6
6
miesięcy
miesięcy
.
.
Brak pojawienia się przeciwciał
Total Anti-HBs.
Często stwierdzane :
w późnej fazie marskość
podczas rutynowych badań
Rozpoznanie HCV
- Zwiększona aktywność ALT
- Anty-HCV
- HCV RNA
- Biopsja wątroby
Stłuszczenie
wątroby
-
Alkohol, alkoholowa choroba wątroby
-Cukrzyca
-Otyłość
-Niedożywienie białkowo-kaloryczne
-Całkowite żywienie pozajelitowe
-Leki: metotreksat, aspiryna, witamina
A,
glukokortykosterydy, amiodaron,
syntetyczny estrogen
Żółtaczki
Hiperbilirubinemia i żółtaczka mogą być
objawem chorób o różnej etiologii.
Podział żółtaczek:
- przedwątrobowe
- wątrobowe
- pozawątrobowe
Żółtaczka przedwątrobowa
Przyczyny:
- nadmierne niszczenie erytrocytów
- wzmożona produkcja bilirubiny z
prekursorów
hemoglobiny
Żółtaczki hemolityczne
Shunt hiperbilirubinemie
Żółtaczka przedwątrobowa
diagnostyka
Bilirubina niesprzężona
Bilirubina sprzężona o
Bilirubina w moczu
Urobilinogen w moczu
Sterkobilinogen w kale
Żółtaczki wątrobowe
Przyczyny:
-zmniejszona zdolność hepatocyta do
wychwytywania
bilirubiny
-upośledzenie wiązania bilirubiny
-zaburzenia wydalania bilirubiny na
biegunie
żółciowym hepatocyta
żółtaczka infekcyjna, żółtaczka
toksyczna, żółtaczka w przebiegu
marskości
Żółtaczki wątrobowe
Przyczyny:
-zaburzenia transportu wolnej bilirubiny z
krwi do
hepatocyta
-zmniejszona aktywność UDP-
glukuronozylotransferazy
-niedobór lub brak UDP-
glukuronozylotransferazy
-zaburzenia wydzielania bilirubiny na
biegunie
żółciowym hepatocyta
Zespół Gilberta, zespół Criglera-Najjara, z.
Dubin-Jonsona
Żółtaczki wątrobowe
diagnostyka
Bilirubina niesprzężona
Bilirubina sprzężona
Bilirubina w moczu
Urobilinogen w moczu
Sterkobilinogen w kale
Żółtaczki pozawątrobowe
Żółtaczka zastoinowa
(mechaniczna)
Przyczyny:
blokada odpływu żółci z wątroby
Cholestaza zewnątrzwątrobowa
Żółtaczki pozawątrobowe
diagnostyka
Bilirubina niesprzężona
Bilirubina sprzężona
Bilirubina w moczu
Urobilinogen w moczu o
Sterkobilinogen w kale o
Enzymy jako wskaźniki funkcji
wątroby
Oznaczanie aktywności enzymów w
osoczu stanowi podstawę diagnostyki
biochemicznej wątroby.
Testy oceniające stopień uszkodzenia
hepatocytów:
-AST
-ALT
-GLDH
-GTP
Enzymy jako wskaźniki funkcji
wątroby
Wskaźniki cholestazy:
-ALP
-LAP (leucyloaminopeptydaza)
-5’NU (5’-nukleotydaza)
-GTP
-Cholesterol całkowity
-Kwasy żółciowe
Testy oceniające zdolność wątroby
do syntezy
-czynniki krzepnięcia zależne od
witaminy K
(kompleks protrombiny)
-enzymy wydzielnicze
cholinoesteraza, lipaza lipoproteinowa,
LCAT
- białka, albuminy( proteinogram)
-Ferrytyna
-Ceruloplazmina
-Cholesterol
-Lipoproteiny
Testy oceniające:
-przewlekłe zapalenie wątroby
(histopatologia)
-procesy nowotworowe ( bad.obraz +
bad.laborat.)
markery nowotworowe: AFP, CA19-9,
CEA
-zakażenia wirusowe
markery charakterystyczne dla
poszczególnych typów wirusów
Ostra niewydolność wątroby
Piorunująca niewydolność wątroby, ostry
zanik wątroby, śpiączka spowodowana
rozpadem kom.wątrobowych.
Etiologia:
-wirusowe zapalenie wątroby
-toksyczne
leki (paracetamol), narkotyki, muchomor,
środki
chemiczne
Ostra niewydolność wątroby
Klinika:
-encefalopatia wątrobowa
-żółtaczka
-zmniejszenie się wątroby (wskutek
rozpadu)
-skaza krwotoczna (niedobór czynników
krzepnięcia)
oraz rozsiane krzepnięcie
wewnątrznaczyniowe (DIC)
Ostra niewydolność wątroby
Badania laboratoryjne:
-początkowo aktywność aminotransferaz
> 10 g.g.n
a następnie gwałtowne obniżenie i
normalizacja
-wzrost stężenia bilirubiny
-wzrost stężenia amoniaku
-zaburzenia koagulologiczne (PT),
małopłytkowość
-hipokaliemia
-hipoglikemia
-Zaburzenia rkz
zasadowica metaboliczna + zasadowica
oddechowa
Marskość wątroby
Zniszczenie struktury zrazików i naczyń
wątroby
z zapalnym włóknieniem, wytworzeniem
łącznotkankowych przegród i
powstawaniem
guzków regeneracyjnych
Czynnościowe następstwa:
-niewydolność wątroby
-nadciśnienie wrotne
Marskość wątroby
Etiologia:
-nadużywanie alkoholu
-wirusowe zapalenie wątroby (typ
B,C,D)
-indukowane lekami i toksyczne
zapalenie
wątroby
-przewlekłe autoimmunizacyjne
aktywne
zapalenie wątroby
Marskość wątroby
Badania laboratoryjne:
-zmniejszona aktywność
cholinoesterazy
-zmniejszone stężenie zależnych od
witaminy K czynników krzepnięcia
kompleksu protrombinowego (czynniki
II,VII, IX, X) mierzone na podstawie
zmniejszonej wartości wskaźnika
protrombinowego
Marskość wątroby
Badania laboratoryjne:
-Zmniejszenie stężenia albumin w
surowicy
-nieznaczny wzrost aktywności
aminotransferaz
w surowicy
- wzrost stężenia γ-globulin
-brak zaburzeń gospodarki wodno-
elektrolitowej i rkz
Marskość wątroby
nieskompensowana
(encefalopatia wątrobowa)
Badania laboratoryjne:
-zaburzenia gospodarki wodno-
elektrolitowej i
rkz (hipokaliemia, zasadowica
oddechowa + zasadowica
metaboliczna)
-wzrost stężenia amoniaku we krwi
-wzrost aktywności
aminotransferaz,które po pewnym
czasie ulegają normalizacji
(objaw niekorzystny rokowniczo)
Marskość wątroby
nieskompensowana
(encefalopatia wątrobowa)
Badania laboratoryjne:
-zmniejszona aktywność
cholinoesterazy
-zmniejszona wartość wskaźników
krzepnięcia
-spadek stężenia albumin
-wzrost stężenia γ-globulin
-Wzrost aktywności enzymów
wskazujących na
-zastój żółci (ALP,LAP,GTP)
AUTOIMMUNIZACYJNE
ZAPALENIE WĄTROBY
Około 20% aktywnych zapaleń
wątroby ma pochodzenie
autoimmunologiczne
AUTOPRZECIWCIAŁA
Typ I
– przeciwciała przeciwjądrowe ANA
przeciwciała przeciw mięśniom gładkim
SMA
TYP II – przeciwciała przeciwmikrosomalne
wątrobowo-
nerkowe LKM
1
Typ IIa – osoby z obecnymi przeciwciałami anty-HCV
Typ III – przeciwciała przeciw rozpuszczalnemu
antygenowi wątroby SLA
PBC – przeciwciała przeciwmitochondrialne
PIERWOTNE STWARDNIAJĄCE
ZAPALENIE DRÓG ŻÓŁCIOWYCH -
rozpoznanie
•
Badania laboratoryjne
-wzrost aktywności fosfatazy zasadowej
-wzrost poziomu bilirubiny, AST, ALT
-obecność p/c przeciwneutrofilowych
• Obrazy radiologiczne
-endoskopowa cholangiografia wsteczna
-przezskórna cholangiografia
przezwątrobowa
• Badanie histopatologiczne
Choroby trzustki
Ostre zapalenie trzustki
• Postać obrzękowa- łagodny
samoograniczający się przebieg
• Postać martwicza- stopień martwicy
koreluje z ciężkością choroby i
wystąpieniem powikłań układowych
Etiologia OZT
• Alkoholowa
• Kamica żółciowa
• Czynniki
metaboliczne
• Leki
Patogeneza OZT
Samostrawienie narządu, do którego
dochodzi
w wyniku aktywacji wydzielanych
przez trzustkę enzymów: trypsynogenu,
chymotrypsynogenu, proelastazy i
fosfolipazy A
OZT- badania laboratoryjne
• Wzrost aktywności amylazy w surowicy
• 7-14 dni podwyższone poziomy amylazy
trzustkowej oraz lipazy
• Zwiększenie amylazy w płynie z jamy otrzewnej
lub opłucnej
• Wzrost leukocytoza
• Wzrost hematokrytu do 50%
• Hiperglikemia – zwiększenie wydzielania
insuliny i zw. uwalnianie glukagonu
• Hipokalcemia
• Wzrost AST, FA, LDH spadek albumin
• Hipoksemia
Czynniki rokowniczo niekorzystne w
OZT
• Wiek >55 lat
• Leukocytoza >16 000 U
• Hiperglikemia >11 mmol
• LDH >400 U/L
• AST >250 U/L
Po 48 godzinach
• Spadek hematokrytu >10%
• Deficyt płynów >4000 ml
• Hipokalcemia <1,9 mmol/l
• Hipoksemia PO
2
<60 mmHg
• Hipoalbuminemia <32 g/l
Przewlekłe zapalenie trzustki
(PZT)
Nawracające epizody ostrego zapalenia
uszkodzonego wcześniej narządu
W większości nieznana etiologia
Znaczne uszkodzenie narządu – zachowanie
mniej niż 10% funkcji zewnątrz
wydzielniczej
• Alkohol
• Mukowiscydoza
• Niedożywienie