Hormony nadnerczy
Hormony nadnerczy
Nadnercza
Nadnercza
Parzyste gruczoły górnego
bieguna nerek
Waga pojedynczego ok.6 g
Przepływ krwi 6-7
ml/100g/min
NADNERCZA
NADNERCZA
kora nadnerczy
rdzeń nadnerczy
nerka
moczowód
ż. nerkowa
t. nerkowa
Rdzeń nadnerczy
Rdzeń nadnerczy
KK chromochłonne
Ziarnistości z katecholoaminami
Pochodzą z ektodermy/ jak
k.zwojowe ukł.autonomicznego/
Wydzielanie gł
adrenaliny.noradrenaliny
HORMONY WYDZIELANE
HORMONY WYDZIELANE
PRZEZ
PRZEZ
RDZE
RDZE
Ń
Ń
NADNERCZY
NADNERCZY
Aminy katecholowe
Adrenalina
Noradneralina
Dopamina
Synteza katecholamin
Synteza katecholamin
Pochodne aminokwasu
Tyrozyny
DOPA/ Hydroksyfenyloalanina/
Dopamina
l-Noradrenalina
Adrenalina
Nie przechodzą przez barierę
krew/mózg
Adrenalina - epinefryna
Adrenalina - epinefryna
80% produkcji rdzenia
Działa na receptory
T ½ 10 sek
Noradrenalina –
Noradrenalina –
norepinefryna
norepinefryna
20% produkcji
pozostała w obrębie zwojów
nerwowych
gł receptory
T 1/2 15 sek
CZYNNIKI PROWOK
CZYNNIKI PROWOK
UJĄCE
UJĄCE
UWALNIANI
UWALNIANI
E
E
HORMONU
HORMONU
RDZENIA NADNERCZY
RDZENIA NADNERCZY
Pobudzenie nerwowe
Czynniki stresowe
Silne przeżycia emocjonalne
Niektóre leki
Hipoglikemia
Hipoksja (duszenie)
Wstrząs
MECHANIZM DZIAŁANIA HORMONÓW RDZENIA
MECHANIZM DZIAŁANIA HORMONÓW RDZENIA
NADNERCZY NA KOMÓRKI DOCELOWE
NADNERCZY NA KOMÓRKI DOCELOWE
RECEPTORY
(elementy błony komórkowej)
alfa adrenergiczne
(
cGMP, Ca
wewnątrzkomórkowo
–
alfa1
–
alfa2
beta adrenergiczne
(
cAMP wewnątrzkomórkowo
–
beta1
–
beta2
ZMIANY W UK
ZMIANY W UK
Ł
Ł
ADZIE SERCOWO-
ADZIE SERCOWO-
NACZYNIOWYM W WYNIKU DZIA
NACZYNIOWYM W WYNIKU DZIA
Ł
Ł
ANIA
ANIA
HORMON
HORMON
ÓW
ÓW
RDZENIA NADNERCZY
RDZENIA NADNERCZY
Przyśpieszenie czynności serca
t siły skurczu mięśnia sercowego
objętości wyrzutowej
pojemności minutowej serca
Skurcz tętniczek
–
krążenia nerkowego
–
krążenia skórnego
–
krążenia trzewnego
Rozkurcz tętniczek
–
krążenia mięśniowego
–
krążenia wiecowych
Następczy wzrost ciśnienia
skurczowego i obniżenie
ciśnienia rozkurczowego –
większa amplituda skurczowo-
rozkurczowa
(
zwiększa się przepływ krwi przez mięśnie,
utrzymuje się zmieniony przepływ sercowy i
mózgowy, maleje przepływ przez narządy
np. układ trawienny i skórę,- centralizacja
krążenia
ochrona najważniejszych
narządów np.w stressie
ZMIANY
ZMIANY
METABOLICZNE
METABOLICZNE
W
W
WYNIKU
WYNIKU
DZIA
DZIA
Ł
Ł
ANIA
ANIA
KATECHOLAMIN
KATECHOLAMIN
Pobudzenie glikogenolizy w wątrobie
Wzmożenie lipolizy i uwalniania wolnych
kwasów tłuszczowych ich metabolizmu
Pobudzenie glukoneogenezy w wątrobie
Pobudzenie wydzielania glukagonu
Zahamowanie uwalniania insuliny
INNE
INNE
ZMIANY W WYNIKU
ZMIANY W WYNIKU
DZIA
DZIA
ŁA
ŁA
NIA
NIA
HORMONU RDZENIA NADNERCZY
HORMONU RDZENIA NADNERCZY
Pobudzenie wentylacji płuc
Hamowanie agregacji płytek krwi
Udział w mechanizmie ejakulacji
Regulacje uwalniania reniny
Pobudzenie aktywności ośrodkowego układu
nerwowego
Rozluźnienie mięśni gładkich
–
przewodu pokarmowego
–
oskrzeli
–
pęcherza moczowego
Wzmożenie napięcia skurczowego zwieraczy
p.moczowego
Pheochromocytoma
Pheochromocytoma
syntezy katecholamin
RR /NA/
tętna /Adr/
Bóle głowy, kołatanie serca,
niepokój, bladość skóry,,
niewyraźne widzenie
NADNERCZA
NADNERCZA
POŁĄCZENIE POMIĘDZY KORĄ I RDZENIEM
POŁĄCZENIE POMIĘDZY KORĄ I RDZENIEM
NADNERCZY POPRZEZ UKŁAD WROTNY
NADNERCZY POPRZEZ UKŁAD WROTNY
KORA
Cholinergiczne
włókno
przedzwojowe
A
NA
Rdzeń
Kortyzo
l
ACTH
H
Żyła
Nadnerczowy
układ wrotny
HORMONY KORY NADNERCZY
HORMONY KORY NADNERCZY
Mineralokortykoseroidy
ALDOSTERON
wydzielane w warstwie zewnętrznej
(kłębkowej)
działanie: gospodarkę minerałami, gł transport komórkowy elektrolitów
Glikokortykosteroidy;
KORTYZOL
KORTYKOSTERON
wydzielane w warstwie środkowej
(pasmowatej)
wywierają wpływ : na metabolizm białek, tłuszczów, węglowodanów
Androgeny
ANDROGENY; ESTROGENY;
wydzielane w warstwie wewnętrznej
(siatkowatej)
u mężczyzn podobnie jak testosteron , u kobiet ważny prekursor estrogenu w okresie
menopauzalnym
.
Hormony kory nadnerczy
Hormony kory nadnerczy
Prekursor =cholesterol
estryfikacja pregnenolon
/prekursor wszystkich hormonów
Kortyzol – 15 mg/24 godz
Kortykosteron 3 mg/24 godz
Transport
Transport
Globuliny wiążące kortyzol tzw
transkortyna CBG 75%
Albuminy 15%
Niezwiązane 10% pula wolnych
Kortyzol
Kortyzol
T ½ 50 min
50 –150 mg/l
REGULACJA WYDZIELANIA
REGULACJA WYDZIELANIA
GLIKOKORTYKOSTEROIDÓW
GLIKOKORTYKOSTEROIDÓW
(KORTYZOL KORTYKOSTERON)
(KORTYZOL KORTYKOSTERON)
Wytwarzanie i wydzielanie glikokortykosterydów
(kortyzol; kortykosteron) jest regulowane
wyłącznie przez hormon aminokortykotropowy
(ACTH)
KONTROLA WYDZIELANIA CRH I ACTH OPARTA NA
KONTROLA WYDZIELANIA CRH I ACTH OPARTA NA
UJEMNYCH SPRZĘŻENIACH ZWROTNYCH Z UDZIAŁEM ACTH
UJEMNYCH SPRZĘŻENIACH ZWROTNYCH Z UDZIAŁEM ACTH
KORTYZOLU
KORTYZOLU
ACTH
Glukoneogeneza
Katabolizm białek
Lipoliza
Stabilizacja lizosomów
Kora
nadnerczy
Stres
Pobudzenie
Wyniosłość
pośrodkowa
Krążenie
wrotne (CRH)
Uwalnia
Kortyzol
Hamuje
(-)
(+
)
POBUDZANIE
HAMOWANIE
DZIAŁANIE GLIKOKORTYKOSERYDÓW NA
DZIAŁANIE GLIKOKORTYKOSERYDÓW NA
KOMÓRKI DOCELOWE
KOMÓRKI DOCELOWE
Zmiany anaboliczne narządowe
–
wzmożenie glukoneogenezy
Zzmiany w metabolizmie białek
–
zwiększenie katabolizmu białek i mobilizacja aminokwasów z
tkanek poza wątrobowych gł w mięśniach (zaniki mięśniowe w
tkance kostnej- osteooporoza)
–
zwiększenie stężenia aminokwasów we krwi
-
zwiększenie transportu błonowego aminokwasów w komórkach
wątroby
-
Zwiększenie syntezy białek w wątrobie
równoczesne zmniejszenie syntezy w innych tkankach
–
zwiększeniem przemiany aminokwasów w komórkach wątroby
–
duże zwiększenie syntezy białek w tkankach przewodu
pokarmowego
Zwiększenie stężenia glukozy w surowicy
krwi!
Mobilizacja kwasów tłuszczowych z tkanki
tłuszczowej i jej spalanie
zwiększają filtrację kłębuszkową i wzmagają
diurezę
zwiększają reaktywność skurczową naczyń
krwionośnych
potęgują działanie adneraliny i noradneraliny
na naczynia krwionośne
wpływają pobudzająco na kurczliwość mięśnia
sercowego (działanie inotropowo-dodatnie)
hamują wydzielanie hormonu uwalniającego
adnerokortykotropowy z podwzgórza i samego
hormonu adnerokortykotropowego
DZIAŁANIE
DZIAŁANIE
GLIKOKORTYKOSERYDÓW
GLIKOKORTYKOSERYDÓW
p/zapalne p/alergiczne
p/zapalne p/alergiczne
Zmniejszają liczbę monocytów, limfocytów i
bazofilów,
zwiększają liczbę migracji granulocytów
obojętnochłonnych, krwinek czerwonych i płytek krwi
Wywołują zanik tkanki limfoidalnej w całym
organizmie, zmniejszenie wytwarzania globulin-
przeciwciał
Zmniejszają nadwrażliwość organizmu na działanie
alergenów poprzez hamowanie uwalniania histaminy,
w czasie reakcji antygen przeciwciało
Zespół Cushinga - nadmiar produkcji
hormonów korę nadnerczy
spowodowana jego gruczolakiem
Cechy charakterystyczne:
–
otłuszczenie ciała
–
rozstępy skórne na powłokach
brzucha, pośladkach (zanik
białek)
–
cukrzyca
–
zmniejszona odporności
ANABOLCZNE I KATABOLICZNE DZIAŁANIE
ANABOLCZNE I KATABOLICZNE DZIAŁANIE
GLIKOKORTYKOSTERYDÓW W POBUDZANIU
GLIKOKORTYKOSTERYDÓW W POBUDZANIU
GLUKONEOGENEZY W WĄTROBIE. DZIAŁANIE NA TKANKI
GLUKONEOGENEZY W WĄTROBIE. DZIAŁANIE NA TKANKI
POZAWĄTROBOWE
POZAWĄTROBOWE
Kwasy tłuszczowe
i glicerol
Wątroba
Kwasy
Glukoza
„
K
a
ta
b
o
li
c
z
n
e
”
Mięśnie
Tkanka limfoidalna
Tkanki łączne
Tkanka tłuszczowa
Glukonegeneza (+)
Glukoza
Glikogen
Do serca
„
A
n
a
b
o
li
c
zn
e
”
i mózgu
Synteza (+)
enzymów
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
(-)
(-)
(-)
(-)
Mineralokortykoidy-
Mineralokortykoidy-
Aldosteron
Aldosteron
Produkowany-warstwa
kłębkowata
T 1/2 20 min
Najważniejszy mineralokortykoid
C- 21
Związany z albuminami
GŁÓWNE BODŹCE
GŁÓWNE BODŹCE
PROWOK
PROWOK
UJĄCE
UJĄCE
UWALNIANI
UWALNIANI
E
E
ALDOSTERONU
ALDOSTERONU
1.
Wzrost zwartości we krwi angiotensyny II i III
2.
Zwiększenie stężenia K
+
i zmniejszenie stężenia
Na
+
we krwi
3.
Zmniejszenie objętości krwi lub płynu zewnątrz
komórkowego
4.
Bardzo duże zwiększenie wydzielania (ACTH)
przez część gruczołową przysadki
5.
Estrogeny
6.
Pobudzenie receptorów beta adrenergicznych
UJEMNE SPRZĘŻENIE ZWROTNE W
UJEMNE SPRZĘŻENIE ZWROTNE W
KONTROLI WYDZIELANIA ALDOSTERONU
KONTROLI WYDZIELANIA ALDOSTERONU
K
+
Na
+
H
+
Duża
Mała
Objętość
krwi
Zwiększenie objętości
krwi
Korowe kanaliki zbiorcze,
Na
+
reabsorbcja
Niskie ciśnienie krwi
w naczyniach
doprowadzających
Małe stężenie Na
+
w obszarze
(macula densa)
Aparat
przykłębuszkowy
Renina
Angiotensynogen
Angiotensyna I
Angiotensyna II
Warstwa kłębkowata
kory nadnerczy
Aldosteron
(-)
(+)
(+)
(+)
(+)
(+)
CZYNNIKI POBUDZAJĄCE I HAMUJĄCE WYDZIELANIE
CZYNNIKI POBUDZAJĄCE I HAMUJĄCE WYDZIELANIE
ALDOSTERONU ORAZ
ALDOSTERONU ORAZ
SKUTKI JEGO DZIAŁANIA NA KANALIKI NERKOWE
SKUTKI JEGO DZIAŁANIA NA KANALIKI NERKOWE
ANP
Pre – pro - ANP
ANP
Renina
Angiotensynogen
Angiotensyna I
Aldosteron
Na
+
(H
2
O)
(-)
Angiotensyna II
K
+
, H
+
(-)
Na
+
(+)
Na
+
(-)
(+)
ANP-
przedsionkowy peptyd natriuretyczny
NASTĘPSTAWA DZIAŁANIA
NASTĘPSTAWA DZIAŁANIA
BIOLOGICZNEGO
BIOLOGICZNEGO
MINERALOKORTYKOSTEROIDÓW
MINERALOKORTYKOSTEROIDÓW
(aldosteronu)
(aldosteronu)
NA KOMÓRKI DOCELOWE
NA KOMÓRKI DOCELOWE
.
1
wychwytania zwrotnego jonu Na
+
.
2
wydzielania jonów K
+
przez komórki kanalików
nerkowych
.
3
wchłaniania jonów Na
+
przez komórki
gruczołów potowych, ślinowych i nabłonkowych
nabłonka jelitowego
.
4
objętości płynu zewnątrzkomórkowego
objętości wyrzutowej serca ciśnienia tętniczego
Metabolizm
Metabolizm
W wątrobie
Glukuronizacja – lepsza
rozpuszczalność w wodzie –
łatwiejsza eliminacja drogą
nerkową
Działanie fizjologiczne
Działanie fizjologiczne
Zatrzymywanie Na
Wzrost wydalania K
Wzrost wydzielania H
Zatrzymywanie sodu
Zatrzymywanie sodu
Reabsorbcja w nerce
1-2% z podaży dobowej sodu/25 tys
mmol- 250-500/czynna reabsorbcja
Zwiększenie reabsorbcji Na w kk
nabłonkowych gruczołów
potowych,śliniankach, p.pokarmowym
Reguluje całkowitą ilość Na w
organiźmie
Wydzielanie, wydalanie K
Wydzielanie, wydalanie K
+
+
Wymiana Na-K w kanaliku dalszym
Wtórny efekt działania na
reabsorbcję Na
Zależy od zawartości Na w
pożywieniu
/ mało Na- małe wydalanie K
Wydalanie H2O
Wydalanie H2O
Stymulacja reabsorbcji Na-
zatrzymywanie H2O
Działanie pośrednie
Zwiększenie przepływu nerkowego
Równowaga kwasowo-
Równowaga kwasowo-
zasadowa
zasadowa
Wspomaganie wydalania H+ NH4+
Mało K- zasadowica
metaboliczna /hyperaldosteronizm/
Upośledzenie zdolności nerek da
zagęszczania moczu /mało K/
Dużo K – kwasica metaboliczna/
hypoaldosteronizm/
Regulacja wydzielania
Regulacja wydzielania
aldosteronu
aldosteronu
Oś podwzgórzowo- przysadkowo-
nadnerczowa /ACTH/ wzmaganie
wydzielania
CRH pobudzenie przysadki
Wzrost K o 1%/o,1 mmol/l/ –
bezpośrednie działanie na warstwę
kłębkowatą
Spadek Na o 10%
Wewnątrznerkowe
Wewnątrznerkowe
mechanizmy
mechanizmy
Układ renina – angiotensyna-
aldosteron
Aparat przykłębuszkowy
Wpływ układu współczulnego
Aparat przykłębuszkowy
Aparat przykłębuszkowy
3 typy komórek barroreceptory
KK przykłębuszkowe –mięśniowo-
nabłonkowe - warstwa środkowa
tętniczki doprowadzającej –renina
Pobudzane – spadek objętości krwi
- spadek ciśnienia
perfuzyjnego
Plamka gęsta
Plamka gęsta
Komórki nabłonkowe
Chemoreceptory pobudzane Na –
spadkiem
Kontakt z kk przykłębuszkowymi,
mezangialnymi
Komórki mezangialne
Komórki mezangialne
Śródmiąższowe, przylegają do
plamki gęstej ,kk
przykłębuszkowych
Pobudzane spadkiem Na ,Cl
Regulacja współczulna
Regulacja współczulna
A, NA, stymulacja n.nerkowych-
pobudzenie – skurcz tętniczek-
pobudzenie wydzielania reniny
Renina
Renina
T1/2 40- 120 min
+ wydzielanie- spadek
wolemii,krwotok leki moczopędne,
utrata soli
Spadek RR
Przewlekłe obrzęki
Utrata K, działanie A,Na ,stojąca
pozycja
Renina cd
Renina cd
- uwalniania: angiotensyna I
,angiotensyna II,
ADH,wzrost Na,wzrost K, ANP
Renina
Renina
Renina + angitensynogen
/alfa2globulina z wątroby/ -
angiotensyna I /10 aa –nieczynna/
Angiotensyna II t ½ 1- 3 min w
płucach – 8 aa/tzw konwertaza-
śródbłonek płuc
Angiotensyna II
Angiotensyna II
Stymuluje wydzielanie aldosteronu
Zwęża tętniczki nerkowe
Skurcz nn.tętniczych – wzrost RR
Pobudza wydzielanie ACTH,ADH
Pobudza pragnienie
Angiotensyna III
Angiotensyna III
Angiotensyna II –unieczynniana –
angiotensyna III
Silnie pobudza wydzielanie
aldosteronu
Nie działa na naczynia
HORMONY WARSTWY
HORMONY WARSTWY
SIATKOWATEJ NADNERCZY
SIATKOWATEJ NADNERCZY
1.
ANDROGENY
•
dehydroepianrosterom (DHEA)
•
androstendion
•
testosteron
2.
ESTROGENY I PROGESTERON
(w niewielkiej ilości)
ESTROGENY I PROGESTERON
ESTROGENY I PROGESTERON
(w niewielkiej ilości)
(w niewielkiej ilości)
-
-
pobudzają pro
pobudzają pro
l
l
i
i
fer
fer
alację komórek dojrzewa
alację komórek dojrzewa
jących
jących
tkanek
tkanek
pobudzają
pobudzają
biosyntezę białek w tkankach
biosyntezę białek w tkankach
(
(
dlatego okre
dlatego okre
ś
ś
lane s
lane s
ą
ą
jako hormony anaboliczne
jako hormony anaboliczne
)
)
w
w
okresie dojrzewania pobudzają wzrost na długość i
okresie dojrzewania pobudzają wzrost na długość i
zwiększ
zwiększ
enie
enie
mas
mas
y
y
mięśni
mięśni
pobudzają
pobudzają
rozwój narządów
rozwój narządów
w obszarze zatoki
w obszarze zatoki
moczowo –p
moczowo –p
ł
ł
ciowej
ciowej
u m
u m
ęż
ęż
czyzn
czyzn
p
p
obudzenie
obudzenie
gruczołu krokowego
gruczołu krokowego
prącia
prącia
cewki moczowej
cewki moczowej
moszny
moszny
wpływa na:
wpływa na:
o
o
bni
bni
ż
ż
enie brzmienia g
enie brzmienia g
ł
ł
osu
osu
p
p
owstanie typowego ow
owstanie typowego ow
ł
ł
osienia klatki
osienia klatki
piersiowej
piersiowej
p
p
owstanie typowego ow
owstanie typowego ow
ł
ł
osienia
osienia
wzgórka
wzgórka
łonowego
łonowego
zanik włosów na głowie
zanik włosów na głowie
a
a
ndrogeny odpowiadają za libido
ndrogeny odpowiadają za libido